早发性卵巢功能不全的颗粒细胞自噬机制研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指年龄不足40岁的女性,出现卵巢功能减退甚至衰竭。POI的发病机制尚不十分明确,目前越来越多的研究发现,颗粒细胞的自噬诱导了POI的发生,本文将对POI的颗粒细胞自噬研究进展进行阐述。     

朱玲从肝肾论治早发性卵巢功能不全

早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufciency,POI)以月经稀发、闭经、不孕为主要临床表现,是现代疑难病症,严重影响妇女身心健康.朱玲教授从《内经》"肾为精之处"出发,结合肝肾同源理论及临床经验,认为肾精亏虚是早发性卵巢功能不全的病机基础,血虚肝郁是其病机特点.治疗以补肾填冲为基,疏肝...     

医源性早发性卵巢功能不全对脂代谢的影响

目的 探讨医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)对脂代谢的影响。方法 本研究募集了2021年5月到2022年11月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的94例医源性POI患者为观察组，及同时期进行妊娠前准备的健康育龄期女性94名作为对照组。测量两组患者的身高、体质量，空腹抽血测定总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)和雌二醇(estradiol, E₂)。结果 观察组女性的体质量指数(body mass index, BMI)、年龄和E₂浓度显著低于对照组(P...     

补肾中药治疗早发性卵巢功能不全的研究进展

中药具有改善早发性卵巢功能不全的低雌症状的作用,补肾中药可以通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、介导自身免疫等途径来恢复卵巢功能,治疗早发性卵巢功能不全。本文综合归纳了补肾中药治疗早发性卵巢功能不全的相关研究。     

活性氧诱发的氧化应激反应与早发性卵巢功能不全的研究进展

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency, POI）是育龄期女性生育力下降的重要原因,与体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET）过程中卵巢低反应、周期取消率高、临床妊娠率低等密切相关。活性氧（reactive oxygen species, ROS）和抗氧化系统的失衡,体内ROS超载及其诱发的不同程度的氧化应激反应,可能参与颗粒细胞凋亡、减数分裂障碍、端粒缩短等过程,与POI的发生相关。本文从卵巢局部ROS的来源、氧化应激反应诱发POI的相关机制和抗氧化应激反应保护卵巢功能三个方面进行文献综述,旨在为POI的诊治提供更多的理论基础。     

热敏灸治疗早发性卵巢功能不全临床效果及对激素水平、卵巢功能的影响

目的:分析热敏灸治疗早发性卵巢功能不全(POI)临床效果及对激素水平和卵巢功能的影响.方法:选择2020年3月—2021年3月本院收治的POI患者60例,按随机数表分为两组,对照组30例予以补肾疏肝方治疗,研究组30例在补肾疏肝方治疗基础上使用热敏灸治疗,对两组临床效果、激素水平及卵巢功能进行比较.结果:研究组临床有效...     

补肾养精颗粒调节早发性卵巢功能不全模型大鼠卵泡颗粒细胞凋亡机制研究

目的:探讨补肾养精颗粒调节早发性卵巢功能不全(POI)模型大鼠卵泡颗粒细胞凋亡的机制。方法:60只通过雷公藤多苷片造模POI大鼠,随机分为补肾养精颗粒高、中、低剂量组,空白组及非模型组。干预组给予不同剂量补肾养精颗粒连续灌胃15 d,空白组及非模型组给予生理盐水灌胃。连续观测大鼠动情周期的改变,Elise检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平的改变,流式细胞术检测卵泡颗粒细胞凋亡数量,Western blot检测卵泡颗粒细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路相关蛋白及凋亡相关蛋白的改变。结果:给予补肾养精颗粒干预后,大鼠动情时间较模型组明显缩短(P<0.05),血清FSH水平明显降低(P<0.05),E2水平明显升高(P<0.05),且均有剂量依赖性;同时大鼠卵泡颗粒细胞凋亡数明显减少(P<0.05),且具有剂量依赖性。补肾养精颗粒干预后,磷酸化PI3K及磷酸化Akt蛋白表达上升,抑凋亡基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达升高,促凋亡Bcl相关x蛋白(Bax)表达降低。结论:补肾养精颗粒通过PI3K/Akt信号通路调节凋亡相关基因,从而达到抑制卵泡颗粒细胞凋亡、改善卵巢功能的目的。     

孙冰教授治疗早发性卵巢功能不全的经验探析

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)多发生于女性育龄期,给女性朋友们带来生理、心理上的痛苦.孙冰教授从事中西医教学与临床30余年,临床经验十分丰富,治疗POI有独到见解.本文介绍孙冰教授治疗POI的见解和临床经验,总结孙冰教授治疗POI辨证选方用药的方法,并举案例...     

早发性卵巢功能不全致病因素及机制研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能减退甚至衰竭[1]。POI以高促性腺激素和低雌激素血症为特征,临床症状多表现为月经紊乱(闭经或月经稀发)、生育能力下降甚至不孕,常伴有潮热、盗汗、失眠等围绝经期症状。此外,在POI患者中,心血管疾病、骨质疏松症等疾病的患病风险及死亡风险均增高,严重影响了患者的生活质量和生命安全[2]。POI发病具有年龄特异性,在<40岁的女性中发病率约为1%,而在<30岁的女性中约为0.1%[3]。近年来POI患病率持续上升,全球自发性POI患病率已高达3.7%[4]。POI病因复杂,已确诊的POI病例中70%~90%的患者病因尚未明确。明确POI的病因及发病机制对寻求有效治疗方案、避免女性生殖损害、维护女性生殖健康具有积极意义。基于此,本文对近年来有关POI的致病因素及有关机制进行综述如下。     

龙江韩氏妇科治疗早发性卵巢功能不全经验

龙江韩氏妇科认为,肾虚是早发性卵巢功能不全发病之根本,肝郁气滞、瘀血内结为发病之关键.治疗本病以补肾疏肝、活血调经为大法,以百灵育阴汤为主,配合雌激素、孕激素、中成药及膏方分阶段治疗,并在药物治疗的同时配合药膳疗法及心理疗法.     

金丝桃苷改善雷公藤诱导的POI小鼠卵巢储备的作用及机制

目的 探讨金丝桃苷(Hyperin)对雷公藤苷(TG)诱导的早发性卵巢功能不全(POI)小鼠卵巢储备的改善作用及机制.方法 以成年雌性BALB/c小鼠为研究对象,随机分为对照组、POI模型组和Hyperin治疗组,每组40只.雷公藤苷40 mg/kg,每日2次,灌胃2周,构建POI小鼠模型,Hyperin治疗组于造模后...     

基于德尔菲法的早发性卵巢功能不全生活质量量表的研制与条目筛选

【目的】基于德尔菲法进行早发性卵巢功能不全生活质量量表的条目筛选,为量表的研制提供依据。【方法】成立量表研制核心小组,构建量表理论框架,在前期文献分析、病历回顾及患者访谈的基础上建立原始条目池。制定专家咨询问卷,遴选专家,运用德尔菲法进行两轮专家咨询,将调查结果进行统计分析,整理专家意见,筛选条目。【结果】遴选得到的15名专家来自9个省或直辖市,具有一定的学科代表性及权威性。两轮德尔菲法各发放15份问卷,专家积极系数均为100%,专家权威系数分别为0.970和0.963,肯德尔和谐系数（Kendall’s W系数）分别为0.236和0.381(P<0.05),最终确定了31个条目（生理领域18个,心理领域8个,社会领域5个）及2个总体评价。【结论】参与德尔菲法的专家权威性、积极性较高,第二轮肯德尔和谐系数较第一轮提高,专家意见趋于一致,结果较可靠。该早发性卵巢功能不全生活质量量表条目筛选的结果可为后续量表的考评与研究提供参考。     

早发性卵巢功能不全病因学及发病机制的研究进展

早发性卵巢功能不全（POI）是女性40岁前发生的内分泌疾病,引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育,治疗手段主要有激素替代治疗（HRT）及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景,主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素,还涉及免疫因素、医源性因素（化疗、放疗和手术）、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等,而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响,共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、转化生长因子β (TGF-β)信号通路和Wnt/β连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述,为POI的治疗提...     

北京及周边地区早发性卵巢功能不全的病因学研究

目的 早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）不仅影响女性的生育能力,而且早绝经相关慢性病和早死风险大大增高,研究其病因学/危险因素的规律,对于POI的防治极为重要。方法 选取2016年12月至2018年5月,在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的149例早发性卵巢功能不全患者。收集信息包括年龄、确诊为POI时年龄、从初诊到确诊为POI时的时间、月经史,盆腔手术史、放化疗史,是否患腮腺炎等感染史,甲状腺功能异常疾病史、系统性红斑狼疮等免疫性疾病史等,测定身高、体质量、腰围、臀围、血清卵泡刺激素（follicle stimulation hormone,FSH）、雌二醇（estradiol,E₂）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）、抑制素B（inhibin B,INHB）以及染色体核型等指标。将FSH值按25~40 IU/L和>40 IU/L将患者分为两组,进行一般情况、内分泌学指标、病因学的统计学分析。结果 不同FSH组的年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、腰臀比（waist hip ratio,WHR）、诊断为POI时的年龄、从初诊到确诊为POI的时间、INHB等之间差异无统计学意义（P>0.05）。FSH>40 IU/L组的E₂值（36.60±33.39）mg/L、AMH值（0.09±0.20）ng/mL低于FSH 25~40 IU/L的E₂值（66.80±56.70）mg/L、AMH值（0.41±0.77）ng/mL。149例POI患者病因中特发性占53.7%（80例）,染色体异常占5.4%（8例）,医源性因素占17.4%（26例）,感染病史（如腮腺炎等）占21.5%（32例）,免疫异常因素占2.0%（3例）;FSH 25~40 IU/L组、>40 IU/L组,其病因学/危险因素之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 POI的发生除特发性因素外,医源性是很重要的病因,提示对医源性POI的防治至关重要。     

过继转移过表达Peli1的Treg细胞对自身免疫性早发性卵巢功能不全的修复作用

目的探讨过继转移过表达Pellino-1（Peli1）的调节性T细胞（Treg细胞）对自身免疫性早发性卵巢功能不全（POI）的卵巢功能是否有修复作用以及对其免疫功能是否具有调控作用。方法采用透明带3多肽（pZP3）构建自身免疫性POI小鼠模型,将构建的过表达Peli1的慢病毒表达载体（LV-Peli1）转染至Treg细胞,最后将过表达Peli1的Treg细胞过继转移到模型小鼠体内。POI模型小鼠随机分为4组（n=5）,分别为LV-Peli1-POI组、LV-POI组、Treg-POI组及POI模型组。H-E染色观察各组卵巢结构并行各级卵泡计数,免疫组化实验（IHC）检测Ki-67增殖蛋白及CD3+T细胞表达水平,TUNEL法检测卵巢颗粒细胞凋亡情况,ELISA法检测各组小鼠血清卵巢激素促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）及细胞免疫因子IL-10、TGF-β的表达水平,考察过表达Peli1对自身免疫性POI的作用。结果与LV-POI组、Treg-POI组及POI模型组相比,LV-Peli1-POI组中各阶段卵泡数目（始基卵泡488.00±19.24个、初级卵泡320.00±29.15个、次级卵泡472.00±23.87个、成熟卵泡41.00±7.42个）均增加、增殖蛋白Ki-67表达增强、卵巢颗粒细胞凋亡减少、FSH表达水平下降、E2表达水平升高（P＜0.05或P＜0.01）;LV-Peli1-POI组的CD3+ T细胞的表达数量减少,细胞免疫因子IL-10和TGF-β表达水平升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论 过继转移过表达Peli1的Treg细胞可有效促进POI卵巢颗粒细胞增殖、抑制其凋亡,同时改善POI小鼠的卵巢内分泌功能和调节免疫因子,对自身免疫性POI有一定的修复作用。     

从伏邪理论探讨早发性卵巢功能不全

自噬是一种重要的细胞稳态调控机制,参与了能量调节、细胞分化、增殖等多种生理过程,并参与了固有免疫和适应性免疫的调节。这种稳态调节机制与中医"正气存内,邪不可干"理论有异曲同工之处。过度自噬则引发细胞生存所需成分的广泛降解,引起细胞死亡,即"邪之所凑,其气必虚"。早发性卵巢功能不全的病理机制与PI3K/AKt/mTOR信号通路介导的颗粒细胞自噬具有相关性,故可从伏邪论治。若肾气充盛,血脉调畅,血海按时满溢,则经、孕、胎、产顺利;营养不良、氧化损伤、烟草、酒精以及不良环境因素等都会作为潜在的"伏邪"导致肾虚血瘀。"精气夺"则肾虚,"邪气盛"则血瘀,血海蓄溢失常,可发生月经不调、不孕等疾病。     

低氧预处理人脐带间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全小鼠的效果研究

目的 探索人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs）及其经低氧预处理后对早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency,POI）小鼠的治疗作用。方法 从脐带中分离、培养出hUCMSCs,利用白消安和环磷酰胺诱导形成小鼠POI模型,分别使用正常hUCMSCs和经低氧预处理的hUCMSCs对POI小鼠进行治疗。实验结束时,测量各组（n=15）小鼠血浆中雌二醇（estradiol,E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）及抗苗勒管激素（anti Mullerian hormone,AMH）浓度,对卵巢进行组织病理学检查,计数卵泡数量。结果 经过hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠血浆E2及AMH浓度,与模型对照组比较,呈升高趋势;且AMH浓度差异有统计学意义（P<0.05）;与模型对照组比较,hUCMSCs和低氧预处理hUCMSCs治疗组小鼠卵巢组织中生长卵泡明显增多、闭锁卵泡明显减少（P<0.05）;卵巢颜色红润,尺寸增大,几乎没有坏死点,卵泡大、透明度好,整体来看与正常对照组卵巢状态相似;且经低氧预处理hUCMSCs治疗的小鼠,其生长卵泡和闭锁卵泡数量更趋于正常。结论 hUCMSCs移植及hUCMSCs低氧预处理后移植治疗均能够有效恢复POI小鼠的激素浓度,促进卵巢功能的恢复。