脑源性神经营养因子与精神分裂症

脑源性神经营养因子BDNF在精神分裂症发病中的作用得到了越来越广泛的关注。目前研究发现,BDNF与精神分裂症发病机制假说、分裂症动物模型的建立及分裂症治疗均存在相关性。通过综合评价该领域近年来的实验结果,对BDNF与精神分裂症的关系作一综述。     

脑源性神经营养因子基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性与精神分裂症的关联性.方法:以111例精神分裂症发作期患者与362例正常对照为研究对象,通过TagMan探针单核苷酸多态性(SNP)基因分型技术对BDNF基因及基因上游10 kb区域的标签SNPs rs6265和rs11030101进行基因分型,比较各组间基因型、等位基...     

精神分裂症脑源性神经营养因子和海马结构改变的关联

精神分裂症是一种严重精神病,以幻觉、思维及行为紊乱和社会功能退化为特征,患病率为1％,给个人、家庭及社会带来极大负担。精神分裂症的研究涉及遗传、神经生化、病理生理、影像学等多个领域,但其确切病因及病理机制目前仍不明确。脑影像学研究表明,精神分裂症患者存在大脑结构异常,主要表现为侧脑室扩大和脑体积减小。     

精神分裂症脑源性神经营养因子与皮质醇研究

目的:探讨首发精神分裂症患者药物治疗前后血清皮质醇和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的变化. 方法:30例首发精神分裂症患者(研究组)给予利醅酮治疗8周,于治疗前后检测血清皮质醇、BDNF水平;对30名正常人采用相同方法进行检测,作为对照.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定治疗前后的精神症状. 结果:治疗8周,研究组皮质醇、BDNF水平较治疗前明显下降(t=2.78、2.85,P均<0.01),BDNF水平与皮质醇水平呈正相关(r=0.415,P<0.05).治疗前研究组皮质醇及BDNF水平与PANSS总分、阳性因子分、一般精神病理分呈显著正相关(r=0.371、0.425、0.406,P均<0.05;r=0.389、0.432、0.411,P均<0.05);但与阴性因子分无显著相关(r=0.337、0.342,P>0.05);治疗后研究组皮质醇及BDNF水平分别与PANSS总分及各因子分无显著相关(r=0.341、0.335、0.338、0.336,P均>0.05;r=0.349、0.332、0.350、0.353,P均>0.05). 结论:首发精神分裂症患者的精神症状发作时,存在生物学应激,表现为皮质醇水平升高,机体处于代偿阶段,BDNF表达上调,治疗后应激水平降低,表现为皮质醇水平下降,BDNF也相应降低.     

男性慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子和胶质源性神经营养因子水平及认知功能的对照研究

目的:探讨慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子水平(GDNF)和神经认知功能的变化及它们之间关系。方法:入组慢性精神分裂症患者57例和正常对照39名。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神症状。使用酶联免疫吸附法检测血清BDNF、GDNF蛋白水平,采用数字划消测验、连线测验(TMT)、WMS-III空间广度测验(WMS-III SST)、定步调连续加法任务测验(PASAT)、Stroop测验、木块图评估神经认知功能。结果:患者组血清BDNF水平低于对照组,差异有统计学意义(t=9.112,P0.01),患者组血清GDNF与对照组相比差异无统计学意义(t=1.513,P0.05)。患者组数字划消测验、TMT-A、TMT-B、Stroop测验、木块图、WMS-III SST逆行分、PASAT成绩均差于对照组(P0.05)。患者组血清BDNF水平与PANSS阳性症状分、数字划消测验中的错误个数呈负相关(分别为r=-0.295,P=0.026;r=-0.262,P=0.049),血清GDNF水平与Stroop色词干扰测验分呈正相关(r=0.263,P=0.048)。结论:慢性稳定期的精神分裂症患者仍存在广泛的神经认知损害。BDNF可能是精神分裂症的一种素质性标记,可能参与了患者的注意障碍。     

精神分裂症自杀未遂者脑源性神经营养因子研究

目的:探讨影响精神分裂症自杀未遂患者脑源性神经营养因子(BDNF)水平的相关因素。方法:采用横断面病例-对照研究设计。研究包括精神分裂症自杀未遂组20例,精神分裂症无自杀行为组28例,正常对照组30名。采用酶联免疫吸附试验法测定血清BDNF浓度。采用简明精神病评定量表(BPRS)和自杀意图自评量表(SIOSS)对患者组进行评定。比较各组BDNF水平及其与相关因素之间的关系。结果:三组间BDNF水平差异有统计学意义(F=32.395,P<0.01)。Post-hoc分析发现,精神分裂症自杀未遂组BDNF水平[(51.3±11.1)pg/ml]显著低于精神分裂症无自杀行为组[(67.7±20.8)pg/ml](P<0.05),而精神分裂症无自杀行为组BDNF水平也低于正常对照组[(111.3±39.0)pg/ml](P<0.01)。自杀未遂组的血清BDNF水平与自杀严重程度呈负相关(r=-0.836,P<0.01)。结论:精神分裂症自杀未遂患者BDNF水平低于精神分裂症无自杀行为患者和正常人群;BDNF可能是参与精神分裂症自杀病理生理机制的一种重要物质。     

精神分裂症脑源性神经营养因子C270T基因多态性研究

目的 探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因C270T多态性与精神分裂症的相关性.方法 用聚合酶链反应技术检测224例精神分裂症和220例正常人的BDNF基因C270T基因型和等位基因,以阳性与阴性症状量表评定患者的临床症状,比较C270T基因型和等位基因分布频率差异及其与精神分裂症临床症状的相关性.结果 患者组的C/T基因型分布频率显著高于对照组(27.7％ vs.6.8％),P＜ 0.01;T等位基因分布频率显著高于对照组(14.7％ vs.3.2％)P＜0.001;BDNF基因C270T的基因型C/C、C/T、T/T分布频率和等位基因C、T的分布频率,阳性组与阴性组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 BDNF基因C270T多态性与精神分裂症相关,但与临床症状不相关.     

精神分裂症患者脑源性神经营养因子水平及其与临床症状的关系

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）在精神分裂症病理生理机制中的可能作用。方法采用横断面病例一对照研究设计。患者组为48例精神分裂症患者，其中发病后从未治疗组31例，停止治疗组17例。正常对照组（以下简称对照组）为与患者组性别、年龄匹配的41名健康人。对患者组用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定病情严重程度。血浆BDNF浓度用酶联免疫吸附试验测定。用多变量方差分析比较组间差异。结果从未治疗组[（4．5±2．2）μg/L]和停药组患者[（3．9±1．4）μg/L]血浆BDNF浓度均低于对照组[（6．5±2．2）μg/L]（F检验，P〈0．01）；而从未治疗组与停止治疗组的差异无统计学意义（P〉0．05）。患者组的血浆BDNF浓度与PANSS阴性症状因子分（r=-0．509；P〈0．01）及总病期呈负相关（r=-0．426；P〈0．01），与发病年龄、PANSS阳性因子分、总分的相关性均无统计学差异。结论精神分裂症患者BDNF浓度低于正常；BDNF可能是参与精神分裂症病理生理机制的一种重要物质。     

精神分裂症首次发病未治疗患者血清脑源性神经营养因子水平测定

目的:了解首发精神分裂症未治疗患者脑源性神经营养因子(BDNF)水平的变化,为临床诊治提供一定的依据。方法:抽取初诊的住院或门诊符合ICD-10精神分裂症诊断标准首发未治疗患者计66例,正常对照组40例。入组后使用阳性和阴性症状量表(PANSS)判别精神症状程度,抽取晨血,测定血清BDNF浓度。结果:精神分裂症患者血清BDNF水平(21.35±3.94)ug/L,显著低于正常对照组[(23.68±6.14)ug/L,P0.05];未治疗时间与血清BDNF水平具有相关性(r=3.216,P0.05)。结论:精神分裂症患者未治疗期越长,BDNF水平下降越明显,提示BDNF水平或许是精神分裂症患者发展的生物学指标之一。     

脑源性神经营养因子基因C270T多态性与精神分裂症临床表型的关联研究

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）基因C270T多态性与精神分裂症临床表型的关系。方法对130例身体健康的精神分裂症患者（研究组）及144例正常人（对照组）应用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳结合溴乙锭染色技术检测脑源性神经营养因子基因C270T多态性;采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症临床表型。用χ^2检验和单因素方差分析脑源性神经营养因子基因与精神分裂症临床表型的关系。结果两组BDNF基因型分布及等位基因的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）,但是患者组中C／C和C／T两组基因型患者的PANSS阴性分量表得分有显著性差异（P〈0．05）。结论BDNF C270T的基因多态性可能与精神分裂症易感性没有直接关系,但是,BDNF的基因变异可能与精神分裂症的病理症状有关。     

精神分裂症迟发性运动障碍患者血清脑源性神经营养因子水平研究

目的 通过比较迟发性运动障碍(TD)、非TD精神分裂症患者(TD-)和正常对照人群血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平,探索外周BDNF浓度与TD的关系。方法 运用酶联免疫吸附法(EISIA),检测104例TD、46例TD-患者和44名正常人血清BDNF、浓度,选取46例一般状况与TD-组匹配的TD患者与TD-、正常对照组血清BDNF水平进行比较;对104例TD患者血清BDNF浓度与异常不自主运动量表(AIMS)各项分值之和进行线性回归分析。结果 46例TD和TD-患者血清BDNF水平与正常对照组比较,有显著性差异(P<0.05);TD与TD-组间无显著差异(P>0.05)。104例TD患者血清BDNF水平与AIMS各项分值之和的相关系数为0.359,相关系数显著性检验,P<0.001。结论 慢性精神分裂症患者外周BDNF浓度下降,伴发TD的患者异常运动严重程度与BDNF水平显著相关。     

精神分裂症患者脑源性神经营养因子与多巴胺D1受体基因交互作用研究

目的 探讨多巴胺D1受体(DRD1)与精神分裂症的关系是否与脑源性神经营养因子(BDNF)有关.方法 选取BDNF基因Val66Met位点(rs6562)以及DRD1基因5个标签单核苷酸多态性(SNP)(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300和rs267418),采用TaqMan探针SNP基因分型技术对340例精神分裂症患者(患者组)和375名健康对照者(对照组)进行检验,使用多因子降维法软件(MDR)分析基因-基因交互作用.结果 以上6个SNP基因型及等位基因频率分布在患者组与对照组之间差异无统计学意义(Ps＞0.0083);MDR分析结果显示,BDNF与DRD1基因交互作用存在于两位点模型(rs6265-rs5326)[OR=1.83,95％可信区间(CI):1.33～2.53;x2=13.91,P=0.0002],三位点模型(rs6265-rs4532-rs6882300)(OR=2.06,95％ CI:1.53～2.78;x2=22.73,P＜0.0001)及四位点模型(rs6265-rs5326-rs2168631-rs6882300)(OR =2.85,95％ CI:2.09 ～ 3.89;x2=44.99,P＜0.0001).结论 精神分裂症患者BDNF与DRD1基因存在交互作用,DRD1在精神分裂症发生过程中的作用可能与BDNF有关.     

胶质源性神经营养因子和精神分裂症相关性的研究进展

目前神经发育异常假说认为精神分裂症是脑组织发育异常的结果。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对神经细胞的生长、分化、存活、可塑性及损伤后修复有重要作用。GDNF基因敲除小鼠表现出异常的海马突触传递,GDNF及其受体在海马、前额皮质均有高表达,而这些脑区与精神分裂症的发生与治疗有关。故本文对GDNF和精神分裂症的关系作一综述。     

利培酮对精神分裂症首次发病患者血清脑源性神经营养因子水平的影响

目的：探讨利培酮对首发精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。方法：采用酶联免疫吸附法测定40例首发精神分裂症患者（患者组）在给予利培酮治疗前和治疗8周后的血清BDNF水平,并与40名正常人（正常对照组）的血清BDNF水平进行比较。结果：治疗前患者组血清BDNF水平显著低于正常对照组（P〈0．05）,治疗8周,患者组血清BDNF水平较治疗前明显升高（P〈0．01）;与正常对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。患者组中有阳性家族史者（8例）与阴性家族史者（32例）之间血清BDNF水平差异无统计学意义（P〉0．05）。患者组治疗前后血清BDNF水平与阳性与阴性症状量表评分（r=0．283,r=0．09;P〉0．05）无显著相关;两组血清BDNF水平与年龄（r=-0．142,r=-0．122;P〉0．05）、体质量指数（r=-0．112,r=0．039;P〉0．05）均无显著相关。结论：首发精神分裂症患者可能存在血清BDNF水平低下,利培酮治疗可提高其血清BDNF水平。     

脑源性神经营养因子基因C270T多态性与儿童精神分裂症的关系

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因C270T多态性与儿童精神分裂症的关系.方法 采用病例对照研究,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析204例儿童精神分裂症患者和210名健康对照的BDNF基因C270T多态性;进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评定,用Andremson阳性与阴性精神分裂症分型标准将患者分为阴性症状为主型(阴性组)和阳性症状为主型(阳性组).结果 ①患者组和对照组间BDNF基因C270T多态性的基因型频率差异有统计学意义(χ2=24.56,P<0.01),前者的C/T型和T/T型频率高于后者;患者组等位基因T频率显著高于对照组(χ2=24.04,P<0.01);②阴性组、阳性组、对照组3组间基因型及等位基因分布的差异均有统计学义(χ2=37.93,P<0.01;χ2=38.90,P<0.01);两两比较显示,阴性组、阳组分别与对照组比较,基因型及等位基因分布差异均有统计学义(P<0.001).③不同基因型患者组之间PANSS各因子分和总分差异均无统计学意义(P>0.05).结论 BDNF C270T多态性与儿童精神分裂症有关,但与具体临床表现之间无明显的关系.     

精神分裂症患者脑源性神经营养因子基因多态性与临床症状的关系

背景 神经发育学说是精神分裂症发病机制的研究重点,脑源性神经营养因子（BDNF）在神经元发育过程中起重要作用,可能是精神分裂症的生物标志物之一。BDNF水平及其基因多态性在精神分裂症的发病机制中具有重要作用,但尚存争议。目的 分析精神分裂症患者BDNF水平与健康对照人群的差异,探讨BDNF单核苷酸多态性（SNPs）位点（rs11030101、rs2030324、rs6265）与BDNF水平的关系,并分析其与临床症状的关系,为精神分裂症的治疗提供参考。方法 采用病例对照研究,纳入2019年1月-2020年12月在中山市第三人民医院就诊的、符合《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（DSM-5）精神分裂症诊断标准的55例精神分裂症患者为研究对象,同期在中山市第三人民医院工作人员和社会人群中招募健康对照组31名。使用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症患者的临床症状。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）经酶标仪定标检测精神分裂症患者和对照组血清BDNF水平,采用聚合酶链式反应产物直接测序确定患者组和对照组BDNF的rs11030101、rs2030324、rs6265位点基因型。结果 患者组血清BDNF水平低于对照组,差异有统计学意义（t=-3.804,P<0.01）。临床症状方面,BDNF rs11030101位点不同基因型的患者PANSS总评分、兴奋敌对因子评分和抑郁焦虑因子评分差异均有统计学意义（t=2.022、Z=-2.696、-2.467,P<0.05或0.01）。不同位点的各基因型患者血清BDNF水平差异均无统计学意义（Z=1.483、F=2.584、0.417,P均>0.05）。结论 精神分裂症患者BDNF水平偏低。BDNF的rs11030101、rs2030324、rs6265位点多态性与血清BDNF水平水平无关,BDNF的rs11030101位点多态性可能会导致精神分裂症患者兴奋敌对、抑郁焦虑等临床症状。血清BDNF水平可能更多地取决于诊断效果而非基因多态性效应。     

脑源性神经营养因子和精神分裂症认知功能障碍的研究进展

脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)与精神分裂症认知功能障碍之间的关系引起越来越多学者的关注。目前研究发现,BDNF与精神分裂症认知功能障碍的病理生理过程、动物模型的建立、抗精神药物的治疗以及认知功能训练等多方面均存在联系。     

精神分裂症患者脑源性神经营养因子水平与临床症状的关系

目的探讨精神分裂症(SP)患者的脑源性神经营养因子(BNDF)水平及其与临床症状间的关系。方法收集55例入组前1个月内未接受治疗的SP患者为观察组,检测治疗前后的BDNF水平,并选择同期健康体检者70例作为对照组,比较2组的BDNF水平。结果观察组治疗前BDNF显著低于对照组(P0.05),治疗后显著升高(P0.05),且与对照组无明显差异(P0.05);观察组血BDNF与PANSS阴性评分、总病程呈显著负相关性(P0.05)。结论 SP患者的血BDNF水平较正常人显著降低,可能与疾病的病理生理发生机制有关,经积极治疗后临床症状可得以改善,BDNF可相应提高。     

首发儿童精神分裂症患者脑源性神经营养因子水平及神经元凋亡研究

目的探讨首发儿童精神分裂症患者脑源性神经营养因子(BDNF)、β-微管蛋白III(Tuj-1)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)的变化,为揭示儿童精神分裂症的病因和发病机制提供参考。方法以2015年8月-2018年3月在大理州第二人民医院就诊的符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准的儿童精神分裂症患者(n=35)为研究组,同期在大理州第二人民医院的体检儿童中随机选取健康儿童为对照组(n=30)。通过实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定两组儿童血液中BDNF、Caspase-3和Tuj-1的mRNA表达水平。结果与对照组相比,研究组BDNF和Tuj-1 mRNA表达低(P0.05或0.01),Caspase-3 mRNA表达高(P0.01)。结论儿童精神分裂症患者的BDNF mRNA和Tuj-1 mRNA表达少,Caspase-3 mRNA表达多,BDNF mRNA、Tuj-1 mRNA和Caspase-3 mRNA可能与儿童精神分裂症相关。     

精神分裂症患者的认知功能和血清脑源性神经营养因子的相关性分析

目的探讨精神分裂症患者认知功能状况,分析其与血清脑源性神经营养因子的相关性。方法选取已确诊的居家精神分裂症患者36例,另选择34例健康对照组,收集一般人口学资料,运用威斯康星卡片分类测验(WCST)和Stroop色词测验评估所有受试者的认知功能,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者的血清BDNF水平,HCY水平采用全自动生化分析仪检测。结果 WCST检测显示:病例组正确应答数、持续性应答数、完成测验用时高于对照组,错误应答数、非持续错误数低于于对照组,两组间差异均具有统计学意义(P0.05);STROOP测验显示:病例组与对照组正确数差异无统计学意义(P0.05),病例组BDNF水平与对照组差异无统计学意义,病例组HCY水平高于对照组,差异具有统计学意义;病例组血清HCY水平与Stroop正确数呈正相关(P0.05),BDNF水平与威斯康辛正确应答数、错误应答数、持续性错误数、非持续性错误数、完成测验用时和Stroop正确数均无相关性(P0.05)。结论精神分裂症患者,HCY水平高于对照组,精神分裂者患者的血清HCY浓度与认知功能存在一定的相关性。