抑制NO合酶上调大鼠血管α1—肾上腺素受体和三磷酸肌醇受体

探讨ＮＯ系统和血管α１－肾上腺素受体α１－ＡＲ）及三磷酸肌醇受体（ＩＰ３Ｒ）系统在高血压发病中的相互作用。方法在常规饲食中加入Ｌ－ＮＡＭＥ喂饲大鼠１或４周制备大鼠高血压模型；应用放射性配基结合实验观察α１－ＡＲ及ＩＰ３Ｒ的变化。结果应用Ｌ－ＮＡＭＥ处理一周，大鼠动脉血压升高３０（２ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５），血浆ＮＯｘ含量则下降２５％（Ｐ＜０．０５）。主动脉肌膜α１－ＡＲ及肌浆网ＩＰ３Ｒ密度分别增加１２％和４０％。Ｌ－ＮＡＭＥ处理４周，大鼠血压升高７５±８ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯｘ含量下降５０％（Ｐ＜０．０１），主动脉肌膜α１－ＡＲ及肌浆网ＩＰ３Ｒ密度分别较对照组高７３％和１３７％（Ｐ＜０．０１），此时尾动脉肌膜ＡＲ及肌浆网ＩＰ３Ｒ密度亦较对照组增加５５％和５６％（Ｐ＜０．０１）。结论提示长期抑制ＮＯＳ引起大鼠持续性高血压的同时，可致大鼠血管α１－ＡＲ及ＩＰ３Ｒ明显上调。     

一氧化氮、内皮素对冠脉血流动力学及内皮依赖性舒张功能影响的实验研究

在开胸麻醉犬心脏模型上分三组观察了冠状动脉（冠脉）内灌注内皮素（ＥＴ）、Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）＋ＥＴ、Ｌ－ＮＭＭＡ前后各自不同的血流动力学和内皮依赖性舒张功能的改变．结果发现：灌注Ｌ－ＮＭＭＡ后，ＥＴ使静息冠脉血流量明显下降，主动脉压明显升高，冠脉储备明显下降，左室收缩压明显下降，左室舒张末压明显升高，乙酰胆碱不再使冠脉血流量增加（Ｐ＜０．０１），心电图ＳＴ段压低．提示内源性一氧化氮形成受抑制后，ＥＴ的血管收缩作用明显增加，并引起心肌舒缩功能和心电活动的改变．     

N^ω——硝甘——L——精氨酸甲酯增强大鼠慢性缺氧性肺高压的研究

目的：建立大鼠慢性氧性肺动脉高压（ＣＨＰＨ）模型，通过注入Ｎ＾ω－－硝基－－Ｌ－－清氨酸甲酯（Ｌ－－ＮＡＭＥ）探讨内源性一氧化氮（ＮＯ）地ＣＨＰＨ的调节作用。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ｎ＝３０）进行１周及２周缺氧，每时程缺氧大鼠按性别、年龄、体重配伍、分至对照组、缺氧组、缺氧＋Ｌ－ＮＡＭＥ组。缺氧采用常压氧舱法（Ｏ２１１％，ＣＯ２〈３％），缺氧前腹腔注射Ｌ－ＮＡＭＥ。在１周及２周缺结束时对肺动脉平均     

一氧化氮对急性肝功能衰竭大鼠脏器影响的实验研究

１．资料与方祛：选用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（湖南医科大学实验动物中心提供）５０只,体重２５０～３５０ｇ,随机分为５组：假手术（ＳＯ）组、急性肝功能衰竭（ＡＬＦ）组、左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）组、左旋甲基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）组及Ｌ－Ａｒｇ＋Ｌ－ＮＡＭＥ组,每组１０只。切除大鼠肝左叶和中叶,右叶和尾状叶热缺血ｌｈ建立ＡＬＦ模型,Ｌ－Ａｒｇ组、Ｌ－ＮＡＭＥ组手术前后３０ｍｉｎ经尾静脉注入用生理盐水稀释的Ｌ－Ａｒｇ或Ｌ－ＮＡＭＥ;Ｌ－Ａｒｇ＋Ｌ－ＮＡＭＥ组手术前３０ｍｉｎ经尾静脉注入Ｌ－Ａｒｇ,间隔３…     

内皮源性舒张因子对内皮损伤的大鼠胸主动脉内膜增生的影响

目的：观察内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ）的前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和抑制剂ＷＮ－硝基－Ｌ－精氨酸（ＬＮＮＡ）对内皮损伤动脉新生内膜形成的影响。方法：采用大鼠胸主动脉内皮损伤术、氚标记的胸腺嘧啶核苷酸、（３Ｈ－ＴｄＲ）参入试验和计算机图像计量法。结果：Ｌ－Ａｒｇ（５００ｍｇｋｇ－１／ｄ静脉注射，共１４天，ｎ＝７）可明显减少内皮损伤动脉３Ｈ－ＴｄＲ参入量，降低血管新生内膜面积、新生内膜覆盖面长度、新生内膜面积／中膜面积比率、新生内膜覆盖面长度／内弹力层周长比率等指标，而ＬＮＮＡ（１５ｍｇｋｇ－１／ｄ皮内注射，共１４天，ｎ＝７）的作用恰好相反。结论：内皮源性舒张因子可通过抑制内皮损伤动脉中平滑肌细胞增殖而减轻新生内膜的形成。     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠血管功能损伤的保护作用

目的观察缬沙坦对2型糖尿病大鼠离体胸主动脉、肾动脉、肠系膜动脉舒张功能的保护作用并分析其机制。方法使用雄性大鼠36只随机分为2组,即正常对照组和糖尿病组。糖尿病组给予高糖高脂饮食诱导结合＋STZ注射（40mg／kg体重）制备2型糖尿病模型。造膜成功后随机分为糖尿病＋盐水组和糖尿病＋缬沙坦组,分别给予相应体积生理盐水或缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃,持续8周后,处死动物取胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉,检测各组血管内皮依赖和非内皮依赖性舒张反应及血管生物化学指标。结果与正常对照组相比,糖尿病＋盐水组大鼠各血管内皮依赖性舒张功能显著下降,表现为Emax值下降和EC50显著升高,糖尿病＋缬沙坦治疗组与糖尿病＋盐水对照组相比,血管内皮依赖性舒张功能显著改善,而硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应三组差异无统计学意义。自由基测定结果表明,糖尿病引起血管组织发生自由基损伤,表现为丙二醛含量升高,超氧化物歧化酶活性降低,同时一氧化氮含量下降,舒血管功能受损。缬沙坦干预使一氧化氮生成增加,自由基损伤减轻,显著改善了糖尿病造成的血管损伤。结论缬沙坦对2型糖尿病大鼠的胸主动脉、肾动脉及肠系膜动脉的内皮依赖性舒张功能受损均有显著保护作用,作用与其抗自由基生成、促进内皮一氧化氮合成有关。     

L－精氨酸逆转一氧化氮抑制后的犬冠脉血流动力学改变和内皮素－1含量升高

观察了犬冠脉内灌注Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）后再灌注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后冠脉血流动力学、冠脉血流储备以及冠脉对不同浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ）反应的变化，同时用放免法测定冠脉前降支（ＬＡＤ）伴行静脉血中内皮素－１（ＥＴ－１）含量。结果发现，Ｌ－Ａｒｇ完全逆转了灌注Ｌ－ＮＭＭＡ引起的血流动力学改变，使心率回升，下降的基础冠脉流量（ＣＢＦ），从２０±８ｍｌ／ｍｉｎ回升至２８±７ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５），降低的冠脉储备恢复，从５１±１０ｍｌ／ｍｉｎ升至９４±１５ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ〈０．０１），ＥＴ－１的含量不再升高，从１５．５±３．０ｎｇ／Ｌ下降至５．０±２．０ｎｇ／Ｌ，Ｐ〈０．０１），Ａｃｈ介导的ＣＢＦ增加不再受到抑制（Ｐ〈０．０１）。结果提示提供外源性Ｌ－Ａｒｇ可增加一氧化氮（ＮＯ）的产生，使由于ＮＯ抑制而产生的血流动力学改变和ＥＴ－１升高发生逆转。     

L－精氨酸逆转一氧化氮抑制后的犬冠脉血流动力学改变和内皮素－1含量升高

观察了犬冠脉内灌注Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）后再灌注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后冠脉血流动力学、冠脉血流储备以及冠脉对不同浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ）反应的变化，同时用放免法测定冠脉前降支（ＬＡＤ）伴行静脉血中内皮素－１（ＥＴ－１）含量。结果发现，Ｌ－Ａｒｇ完全逆转了灌注Ｌ－ＮＭＭＡ引起的血流动力学改变，使心率回升，下降的基础冠脉流量（ＣＢＦ），从２０±８ｍｌ／ｍｉｎ回升至２８±７ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５)，降低的冠脉储备恢复，从５１±１０ｍｌ／ｍｉｎ升至９４±１５ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ〈０．０１)，ＥＴ－１的含量不再升高，从１５．５±３．０ｎｇ／Ｌ下降至５．０±２．０ｎｇ／Ｌ，Ｐ〈０．０１)，Ａｃｈ介导的ＣＢＦ增加不再受到抑制（Ｐ〈０．０１）。结果提示提供外源性Ｌ－Ａｒｇ可增加一氧化氮（ＮＯ）的产生，使由于ＮＯ抑制而产生的血流动力学改变和ＥＴ－１升高发生逆转。     

长期抑制大鼠体内内皮衍生舒张因子的生成对其血压及…

本文观察了内皮细胞衍生舒张因子的抑制剂Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｌ－ＮＡＭＥ）在抑制大鼠体内ＥＤＲＦ产生后，对其血压和肾功能的影响，结果表明，Ｌ－ＮＡＭＥ治疗４周后，实验组大鼠的平均动脉压显著升高（Ｐ〈０．０１），其肾小球滤过率和肾血流量明显低于正常对照组，肾血管阻力则高于正常对照组；同时、实验组大鼠２４ｈ尿蛋白定量和尿ＮＡＧ酶排出量均明显高于正常组大鼠。     

L-arg对高胆固醇血症兔血管反应性的影响

本研究观察ＮＯ前体物Ｌ－ａｒｇ的抗动脉粥样硬化作用机理。将１６只雄性新西兰白兔按体重随机分为３组：正常对照组（Ｄ组,ｎ＝５）,单纯胆固醇组（Ｃ组,ｎ＝６）和复合组（Ｌ组,ｎ＝５）。实验开始前及实验第５周和第１０周抽血检测血浆总胆固醇,第１０周处死动物,检测血浆和胸主动脉组织中内皮素－１（ＥＴ－１）、环－磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量,并测试了胸主动脉环对去甲肾上腺素（ＮＥ）的反应性。结果发现Ｌ－精氨酸对血浆总胆固醇无明显影响,但可使血浆及组织中ＥＴ－１含量显著下降,ｃＧＭＰ含量上升,补充ＮＯ前体物可改善胸主动脉环对缩血管物质去甲肾上腺素的反应性。由此可见,补充Ｌ－ａｒｇ可纠正高胆固醇引起的ＥＴ－１／ｃＧＭＰ失衡,具有一定的抗动脉粥样硬化作用。     

L一精氨酸及L-NAME对大鼠胃粘膜保护因素影响的研究

Ｌ一精氨酸及Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠胃粘膜保护因素影响的研究侯晓华，刘劲松，钱伟ＮＯ（一氧化氮）具有广泛的生物活性。参与体内的多种生理和病理过程，１９８９年发现其与胃粘膜保护功能有关［１］。我们通过ＮＯ的前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ对鼠...     

高血压大鼠血管平滑肌钙调神经磷酸酶活性变化

目的研究不同年龄、不同类型高血压大鼠不同血管平滑肌CaN活性变化.方法应用酶活性测定方法,对12周、16周自发性高血压大鼠、盐性高血压大鼠的胸主动脉、尾动脉、肠系膜动脉血管平滑肌钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)活性进行比较.结果 (1)自发性高血压大鼠(SHR)其肠系膜动脉血管CaN活性下降,但12周与16周组无显著差异.(2)盐性高血压大鼠其不同血管CaN活性与其对照组相应血管酶活性相比无显著差异,而各组中其尾动脉活性均明显低于胸主动脉和肠系膜动脉的活性,肠系膜动脉活性却无明显降低.16周SD和16周盐性高血压大鼠胸主动脉的活性均高于其12周组.结论阻力血管CaN活性的下降可能是自发性高血压的发病原因,但不是盐性高血压的直接原因.     

NO,AngⅡ对大鼠主动脉内皮细胞功能及形态学影响的实验研究

目的：通过培养的大鼠主动脉内皮细胞,观察ＡｎｇⅡ对ＥＣ分泌ＮＯ,ＥＴ－１的影响及形态学变化和ＮＯ的前体物Ｌ－Ａｒｇ 对ＡｎｇⅡ的抵消作用及对ＥＣ的保护作用。结果：随ＡｎｇⅡ浓度增高ＥＣ生成ＮＯ减低,分泌ＥＴ－１ 增加,加入Ｌ－Ａｒｇ 及卡托普利后ＮＯ生成回升,ＥＴ－１ 分泌减低;高浓度ＡｎｇⅡ及ＬＤＬ胆固醇使ＥＣ释放ＬＤＨ增加,细胞收缩。适量Ｌ－Ａｒｇ 可改善之。结论：高浓度ＡｎｇⅡ,ＥＴ－１ 及ＮＯ生成量减低可能加速ＡＳ及高血压的发生发展     

高血压大鼠血管平滑肌钙调神经磷酸酶活性变化

目的 研究不同年龄、不同类型高血压大鼠不同血管平滑肌CaN活性变化。方法 应用酶活性测定方法，对12周、16周自发性高血压大鼠、盐性高血压大鼠的胸主动脉、尾动脉、肠系膜动脉血管平滑肌钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)活性进行比较。结果 (1)自发性高血压大鼠(SHR)其肠系膜动脉血管CaN活性下降，但12周与16周组无显著差异。(2)盐性高血压大鼠其不同血管CaN活性与其对照组相应血管酶活性相比无显著差异，而各组中其尾动脉活性均明显低于胸主动脉和肠系膜动脉的活性，肠系膜动脉活性却无明显降低。16周SD和16周盐性高血压大鼠胸主动脉的活性均高于其12周组。结论 阻力血管CaN活性的下降可能是自发性高血压的发病原因，但不是盐性高血压的直接原因。     

L──半胱氨酸抑制大鼠血管损伤后的内膜增生

以大鼠主动脉球囊内皮剥脱为实验模型，探讨Ｌ－半胱氨酸对大鼠动脉组织丙二醛含量及动脉内膜增生的影响。结果显示，Ｌ－半胱氨酸使血管组织丙二醛含量及３Ｈ－胸腺嘧啶脱氧核苷（３ＨＴｄＲ）参入量显著下降；并显著抑制血管内膜增生。     

硝基类扩血管剂与EDRF样物质对冠状动脉微循环作用的比较研究

本研究用离体兔心灌注模型探讨硝基类扩血管剂（ＮＶＤ）及内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ）样物质对冠状动脉微循环的作用机制。将硝酸甘油（ＮＴＧ，３～１０００ｎｍｏｌ／Ｌ）、硝普钠（ＳＮＰ，１～１０００ｎｍｏｌ／Ｌ）、３－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｓｙｄｎｏｎｉｍｉｎ（ＳＩＮ－１，３～１００００ｎｍｏｌ／Ｌ）、Ｓ－亚硝基－Ｌ－半胱氨酸（ＣＹＳ－ＮＯ，１～１０００ｐｍｏｌ／Ｌ）、双亚硝基－亚铁复合物（ＤＮＩＣ，３～３０００ｎｍｏｌ／Ｌ）和一氧化氮（ＮＯ，０．１～３０ｎｍｏｌ／Ｌ）依次注入主动脉内，呈现一系列瞬时的剂量依赖性的冠状动脉灌注压（ＣＰＰ）降低，ＥＤＲＦ样物质的有效半量或有效半量比值明显低于ＮＶＤ，而其曲线斜率Ａ值高于ＮＶＤ。另在持续输入谷胱甘肽－Ｓ－转换酶（ＧＳＴ）抑制剂溴酚酞磺酸钠（ＳＢＰ，３０ｕｍｏｌ／Ｌ）前后分别给予ＮＴＧ（３，３０，３００ｎｍｏｌ／Ｌ），后者所引起的ＣＰＰ下降百分数及扩张持续时间均明显被抑制。上述结果提示：（１）冠状动脉微血管内缺乏ＮＶＤ生物转化所需的巯基供体，这是冠状动脉阻力血管对ＥＤＲＦ类物质的反应性显著高于ＮＶＤ的原因；（２）ＧＳＴ参与ＮＴＧ的生物代谢。     

口服L-精氨酸对腹主动脉缩窄后大鼠血压、心肌肥厚和血管舒张功能的影响

本文利用缩窄大鼠腹主动脉的方法制备高血压模型，观察了正常大鼠、未服和口服Ｌ－精氨酸两周的腹主动脉狭窄的大鼠的血压、心肌肥厚及血管舒张功能的改变，旨在了解Ｌ－精氨酸对腹主动脉缩窄性高血压大鼠的作用。研究发现腹主动脉狭窄后大鼠发生了严重的高血压及心肌肥厚。未服Ｌ－精氨酸的大鼠心肌肥厚，且血管环对１０－８～１０－５ｍｏｌ／Ｌ乙酰胆碱诱导的舒张反应明显减低；而Ｌ－精氨酸口服治疗两周能减轻其心肌肥厚，并部分改善乙酰胆碱诱导的血管舒张功能，但两组大鼠腹主动脉缩窄后的血压均升高，两者相比较差别无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结果提示：Ｌ－精氨酸（１０－５～１０－３ｍｏｌ／Ｌ）有直接舒张该大鼠血管环的作用，且呈剂量依赖关系，长期口服Ｌ－精氨酸可减轻腹主动脉缩窄性大鼠的心肌肥厚，改善其血管的舒张功能，而其血压的变化与上述作用无关。     

内皮损伤后大鼠胸主动脉血管反应性的动态观察

本研究在大鼠胸主动脉内皮损伤内膜增生的模型上观察了内皮损伤后血管反应性的动态变化。实验大鼠随机分为对照组、术后３天组、术后１０天组、术后２１天组４组。组织学检查提示内皮损伤后的大鼠胸主动脉术后２１天内皮尚不能完全修复，且有新生内膜形成。血管条张力测定试验表明，３天组大鼠受损血管对去甲肾上腺素（ＮＥ）的最大收缩反应下降（与对照组比，Ｐ＜０．０００１），对阶梯浓度ＮＥ的反应曲线下移，而１０天组已恢复正常；３天组大鼠受损血管对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的最大舒张反应亦显著受损（与对照组比，Ｐ＜０．０００１），对阶梯浓度Ａｃｈ的反应曲线下移，且术后２１天仍不能恢复正常；受损血管对硝普钠介导的非内皮依赖性舒张反应不受影响。提示血管内皮受损可致血管反应性异常，且长时间不能恢复。     

缓激肽引起的内皮源性超极化因子在调节冠状动脉阻力血管张…

本研究用离体兔心灌注模型比较内皮源性超极化因子（ＥＤＨＦ）与内皮源性舒张功能（ＥＤＲＦ即一氧化氮）和前列环素（ＰＧＩ２）的特性。（１）注人缓激肽（Ｂｋ３￣３０００ｐｍｏｌ／Ｌ）产生剂量依赖性扩张反应，以冠状动脉灌注压（ＣＰＰ）下降及舒张持续时间表示。（２）联合应用ＮＯ合酶及ＰＧＩ２合成酶抑制剂Ｎ－亚硝基－Ｌ－精氨酸（ＬＮＮＡ，０．３ｕｍｏｌ／Ｌ）和ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ（１０ｕｍｏｌ／Ｌ），Ｂｋ引起     

内源性一氧化氮对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响

利用一氧化氮合成酶抑制剂——Ｎ￣Ｇ－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）观察内源性一氧化氮对犬急性缺氧性肺血管收缩的影响。Ｌ－ＮＡＭＥ（１、５、１５ｍｇ／ｋｇ）可显著增加缺氧时肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）和肺血管阻力（ＰＶＲ），其作用维持９０～１８０分钟。与用药前缺氧时比较，ｍＰＡＰ最大可分别升高１．１±０．２、１．５±０．３、１．６±０．４ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ），而ＰＶＲ最大可分别升高５８．４±１５．６、９９．３±２８．８、７８±４．０ｋＰａ·ｓ／Ｌ，Ｌ－ＮＡＭＥ１５ｍｇ／ｋｇ升ｍＰＡＰ的作用明显强于１ｍｇ／ｋｇ组。Ｌ－精氨酸（０．５ｇ／ｋｇ）可逆转Ｌ－ＮＡＭＥ（５ｍｇ／ｋｇ）增强缺氧性肺血管收缩的作用。此外，Ｌ－ＮＡＭＥ也可明显增加缺氧时股动脉平均压和全身血管阻力，同时减少心输出量，减慢心率，结果提示内源性一氧化氮可能具有抑制急性缺氧性肺血管收缩的作用。