p16蛋白在甲状腺癌的表达或缺失的意义

ｐ１６蛋白在甲状腺癌的表达或缺失的意义王翠芳腾猛李迎旭韩烨①沈阳医学院附属中心医院（沈阳市１１００２４）癌症的发生不仅与癌基因有关，而且也与抑癌基因密切相关。本文应用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测ｐ１６在甲状腺癌的表达或缺失的意义。１材料与方法选用沈阳医学院...     

胆囊癌p16蛋白的表达意义

目的观察p16蛋白在胆囊癌中表达,了解其与胆囊癌发生、发展关系。方法采用免疫组织化学S—P方法检测41例胆囊癌,7例胆囊腺瘤、14例胆囊炎石蜡标本p16蛋白的表达水平。结果胆囊癌p16蛋白的阳性表达率为48．8％（20／41）,明显低于胆囊炎（92．1％）及胆囊腺瘤（10％）;且低分化癌组与高、中分化癌组,S4～S5期与S1～S2期、S3期比较均有显著性差异（P＜0．05）。结论p16蛋白表达与胆囊癌的分化程度、浸润深度及预后密切相关。     

p16基因在鼻咽癌中缺失和表达改变的研究：p16基因在鼻咽癌中的改变系列研

目的：探讨ｐ１６基因是否在鼻咽癌活检组织中存在高频的失活,以确定该基因在鼻咽癌发病过程中所起的作用。方法：首先利用免疫组化的方法检测了１４例鼻咽癌活检组织中;ｐ１６基因的表达状况。并用比较多重ＰＣＲ－Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交的方法检测了这１４例鼻咽癌活检组织中ｐ１６基因外显子１α和外显子２可能的缺失,以了解导致ｐ１６基因表达下调的机制。     

乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达及其相互关系

目的:探讨PTEN和p27kip1在乳腺癌组织中的表达规律及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达。结果:乳腺癌组织PTEN(34/64)和p27kip1(33/64)蛋白表达显著低于正常乳腺组织(15/15),P值分别为0·0082和0·0078。有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组PTEN表达分别为13/33、3/11和16/38,明显低于无腋淋巴结转移(21/31)、无远处转移(31/53)和ER阳性组(18/26),P值分别为0·0240、0·0063和0·03475。p27kip1在乳腺癌有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组的表达分别为7/33、2/11和8/38,明显低于无腋淋巴结转移(15/31)、无远处转移(20/53)和ER阳性组(14/26),P值分别为0·0230、0·0440和0·0071。两者表达均与肿瘤大小无关。两种蛋白表达水平具有显著的相关性,P=0·0041。结论:PTEN、p27kip1表达异常与乳腺癌转移及恶性程度密切相关,两种基因蛋白表达强度一致,显示其在乳腺癌演进中具有协同作用。     

甲状腺肿瘤中p16基因甲基化及p16蛋白的表达

目的探讨甲状腺肿瘤细胞中p16基因异常甲基化及p16蛋白的表达。方法采用甲基化敏感的限制性内切酶SmaI消化DNA，PCR扩增p16基因外显子1，分析60例甲状腺肿瘤中p16基因外显子15′CpG岛异常甲基化，采用免疫组化Envision法检测60例甲状腺肿瘤标本细胞中p16蛋白的表达。结果60例甲状腺肿瘤中p16基因外显子。5′CpG岛异常甲基化率为15．0％（9／60）。30例甲状腺癌中为30．0％（9／30）；30例腺瘤中无异常甲基化，组间比较差异有显著性（P〈0．001）。60例甲状腺肿瘤中p16蛋白阳性表达率为46．7％／60）。30例腺瘤中p16蛋白阳性表达率为60．0％（18／30）；30例甲状腺癌中为33．3％（10／30），组间较差异有显著性（P〈0．05）。结论p16基因外显子t5′CpG岛异常甲基化与甲状腺癌的发生、发展有关，其主要机制可能与甲状腺恶性肿瘤中p16基因失活导致P16蛋白表达缺失有关。     

p16蛋白在胃癌及癌前病变中的表达

目的　研究 p16蛋白在胃癌和癌前病变 (不典型增生、慢性萎缩性胃炎及慢性消化性胃溃疡 )中的表达。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法 (S -P)。结果　p16蛋白阳性表达 :胃癌 47.5 4% (5 8/12 2 ) ,癌前病变 90 .0 0 % (72 /80 ) ,正常胃粘膜 96 .2 5 % (77/80 ) ,高分化腺癌 37.93 % (11/2 9) ,低分化腺癌 5 1.2 2 % (2 1/41) ,未分化癌 5 7.6 9% (15 /2 6 ) ,印戒细胞癌 6 2 .5 0 % (10 /16 ) ,粘液腺癌 10 .0 0 % (1/10 )。结论　p16蛋白表达 :胃癌组与正常对照组及癌前病变组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;粘液腺癌与低分化腺癌、未分化腺癌及印戒细胞癌之间的差异也均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。     

p16基因的表达上调对鼻咽癌细胞恶性表型的影响：p16基因在鼻咽癌中的改变

探讨上调Ｐ１６基因的表达对鼻咽癌细胞恶性表型逆转的作用,为Ｐ１６基因在处鼻咽癌发病过程中具有一定的作用提供直接的语气方法,本文采用电穿孔的方法向Ｐ１６基因表达下调的鼻咽癌细胞系ＨＮＥ１中导入全长野生型的Ｐ１６ｃＤＮＡ,通过Ｇ４１８筛选获得可以稳定传代的转当细胞系,对其中４个转染细胞系以ＰＣＲ和Ｎｏｒｈｅｒｎ杂交鉴定转染细胞系中外源Ｐ１６ｃＤＮＡ整合以及Ｐ１６基因表达的状况,并借助比较细胞倍增时间,     

p16和Rb基因在人肝细胞癌中的表达

目的：分析p16基因和视网膜母细胞瘤基因（Rb）在人肝癌细胞中表达的改变。方法：用免疫组织化学方法40例肝细胞癌和癌旁组织进行检测。结果：肝组织中的p16蛋白和Rb蛋白的异常表达分别为94．44％（34／36）和45．71％（16／35）。p16蛋白阴性或弱阳性而Rb呈强阳性者13例（13／34,38．23％）,两者的表达呈负相关关系。p16和Rb蛋白均异常者15例（15／34,44．11％）,表明Rb蛋白表达的调节除p16外,还有其他途径。二者的异常表达与肝癌的恶性程度无相关关系。结论：细胞调节因子p16和Rb基因的异常表达,均参与肝细胞癌的发生。以p16蛋白表达的改变为主。     

胰腺癌组织中p16基因缺失及其对p16蛋白表达的影响

目的 探讨胰腺癌组织中p16基因缺失状态及其对p16蛋白表达的影响。方法 采用聚合酶链反应技术分别检测经显微切割方法获取的p16蛋白免疫组化染色阳性和阴性的胰腺癌组织中p16基因纯合性缺失状态并将结果与p16蛋白表达之间的关系进行分析。结果 32例胰腺癌中分别有20例（62．5％）和21例（65．6％）表现为p16蛋白表达丢失和p16基因纯合性缺失,其中有5例发生于p16基因的第1外显子,12例缺失发生于第2外显子,1例发生于第3外显子,另有3例同时发生于第1和第2外显子。此外还发现无p16蛋白表达的胰腺癌组织发生p16基因纯合性缺失的比例（18／20,90．0％）高于有p16蛋白表达的胰腺癌（3／12,25．0％）;在无p16蛋白表达并伴有p16基因缺失的7例胰腺癌病人中仅有1例生存期超过5mo,而二者均无异常的3例胰腺癌的生存期均超过8mo。结论 胰腺癌组织中的p16基因纯合性缺失可以影响p16蛋白的表达,促使胰腺癌病人的预后更差。     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的：研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法：应用免疫组化S—P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究。结果：在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症（单纯型增生、复杂型增生、不典型增生）、子宫内膜腺癌组织中PTENp16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的glEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16蛋白表达差异有显著性（P〈0．05）,正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性（P〉0．05）增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异（P〉0．05）,PTENP16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关（P〈0．05）。PTEN、p16蛋白表达存在正相关性（r=0．978,P〈0．05）。结论：PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关。     

p16基因产物表达与胆囊癌生物学行为和预后的关系

目的与方法:为了解p16基因与胆囊癌发生、生物学行为和预后的关系,采用免疫组化ABC法对36例胆囊癌和20例胆囊腺瘤中的p16蛋白进行了检测.结果:胆囊癌中p16蛋白的阳性率低于胆囊腺瘤(P<0.05);不同组织类型和分化程度不同的胆囊癌之间p16蛋白的阳性率无明显差别(P>0.05);p16蛋白的表达与胆囊癌有无浸润和淋巴结转移及病人的生存期密切相关(P<0.05).结论:p16基因失活与胆囊癌的发生有关,p16蛋白表达缺失与胆囊癌进展和预后不良有关.     

p16和PTEN抑癌基因蛋白在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因p16、PTEN蛋白的表达与结直肠腺癌的关系,为结直肠腺癌预后判断提供依据.方法采用免疫组织化学法检测55例结直肠腺癌标本中p16、PTEN蛋白的表达.结果p16蛋白阳性表达率70.9%,PTEN蛋白阳性表达率69.0%.p16、PTEN蛋白表达与肿瘤TNM分期、分化程度、淋巴结转移显著相关.结论p16、PTEN蛋白两者联合检测可做为结直肠腺癌预后的预测指标.     

子宫内膜中PTEN、p16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性.方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达进行研究.结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTEN p16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P＜0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P＜0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜p16 蛋白表达差异有显著性(P＜0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P＞0.05) 增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显著性差异(P＞0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P＜0.05).PTEN、p16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P＜0.05).结论:PTEN、p16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关.     

舌鳞癌p15和p16蛋白的表达及其意义

背景与目的:多种原发性肿瘤中都存在p15、p16表达异常,但它们与舌肿瘤的关系仍不清楚。本研究旨在探讨二者在舌鳞状细胞癌中的表达特点及其与临床病理和预后的关系。方法:采用免疫组化(超敏SP法)和图像分析技术,检测45例舌鳞癌和10例正常舌组织中p15、p16蛋白表达水平,并将结果与临床病理指标及生存时间进行统计分析。结果:正常舌组织鳞状上皮中均有p15和p16蛋白表达;舌鳞癌p15、p16的缺失率分别为46.7％(21/45)和66.7％(30/45);p16蛋白表达阳性的患者中,80％(12/15)伴有p15蛋白表达,而p15缺失标本中有85.7％(18/21)伴随p16蛋白表达缺失;二者共缺失的患者绝大多数处于临床Ⅲ、Ⅳ期(16/18)。临床Ⅰ、Ⅱ期病例p15和/或p16蛋白表达水平比Ⅲ、Ⅳ期者的表达高(P<0.05);无颈淋巴结转移组蛋白附性表达率高于有转移组(P<0.01)。p15单独或与p16共缺失者与p15和p16蛋白均表达正常者比较,其术后3年生存率降低(P<0.05)。结论:p15和p16蛋白的表达与舌鳞癌的临床分期及颈淋巴结转移有关;p15蛋白单独或与p16共缺失时,舌鳞癌的预后较差。p15和p16蛋白可作为临床评估舌鳞癌浸润、转移和预后的参考指标。     

p16基因和增生细胞核抗原在胃癌组织中的表达及其相互关系

 目的 观察胃癌组织中p16基因的表达和增生细胞核抗原（PCNA）染色强度指数间的关系及临床意义。方法 采用LSAB免疫组织化学法。结果 在34例原发性胃癌组织中，p16基因阳性表达率47.06 %（16／34），PCNA染色指数平均为（59.28±3.48），p16基因阳性率和PCNA染色指数在组织学分级Ⅰ级中明显低于组织学分级Ⅲ级（均P＜0.01）；在无淋巴结转移者中明显低于有淋巴结转移者（分别为P＜0.01，P＜0.05）。结论 胃癌组织中p16基因的表达和PCNA染色指数与胃癌的发生、发展密切相关，可以客观反映胃癌的组织分化状态、肿瘤进展及转移潜力。     

Significance of Skp2 expression in human gastric carcinoma and the relationship between Skp2, p27 and PTEN expression

Objective： S-phase kinase-associated protein 2 （Skp2） is a positive regulator of G1-S transition and promotes ubiquitin-mediated proteolysis of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27. Its overexpression has been implicated in cell transformation and oncogenesis. In this study, we investigated significance of Skp2 expression in human gastric carcinoma and the relationship between Skp2, p27 and PTEN expression. Methods： Immunohistochemical analysis was performed on 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens, 102 paired metastasis carcinoma tissue specimens in lymph node from the same set of 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens, 30 dysplasia specimens, 30 intestinal metaplasia specimens, and 20 normal gastric mucosa specimens for Skp2 and performed on the same set of 138 surgical resected primary gastric carcinoma specimens for p27 and PTEN. Results： Skp2 labeling frequency % was increased dramatically in intestinal metaplasia, dysplasia, and primary gastric carcinoma compared with normal gastric mucosa （P=0.000, all the same）. Skp2 labeling frequency % in metastasis gastric carcinoma in lymph node was significantly higher than primary gastric carcinoma （P=0.037）. Skp2 labeling frequency % was positively associated with differentiated degree （rho=0.315, P=0.000）, vessel invasion （rho=0.303, P=0.000） and lymph node metastasis （rho=0.254, P=0.000） respectively. An inverse correlation of Skp2 was observed with both its biochemical target p27 expression in gastric carcinoma （rho=-0.451, P=0.000） and with its putative negative regulator, the PTEN tumor suppressor protein （rho=-0.480, P=0.000）. p27 expression had positive relationship with PTEN expression in gastric carcinoma （rho=0.642, P=0.000）. Conclusion： Skp2 overexpression is correlated with carcinogenesis and progression of gastric carcinoma： elevated Skp2 expression is correlated with decreased p27 and PTEN in gastric carcinoma, and p27 expression is parallel with PTEN expression. These suggest that PTEN may regulate expression of p27 through the Skp2 pathway, and the effects of Skp2, p27 and PTEN together play an important role in carcinogenesis and progression of gastric carcinoma.     

抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌中的表达及临床病理意义

目的:研究抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌组织中的表达及临床病理意义。方法:应用免疫组化检测PTEN在20例慢性胆囊炎,30例胆囊癌中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:PTEN蛋白在20例胆囊炎中全都呈阳性表达,而癌组织中PTEN的表达率为70.0%,癌组织中PTEN蛋白阳性表达与患者性别及年龄无明显相关性,但与组织分化程度明显相关。结论:PTEN蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率降低,说明该基因表达下调可能在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

Rb和p16蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的研究Rb、p16基因表达的蛋白产物在大肠癌组织中的变化及其意义。方法应用免疫组化SP法,在55例原发性大肠癌中检测Rb、p16蛋白的表达。结果Rb蛋白阳性表达率为76.36%(42/55);p16蛋白阳性表达率为47.27%(26/55)。27例p16蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌组织中,Rb蛋白均显示阳性或强阳性,11例Rb蛋白呈阴性或弱阳性表达的大肠癌中,p16蛋白呈阳性或强阳性表达。16例淋巴结转移的大肠癌中仅3例p16阳性,而39例无转移者有23例p16阳性。结论大肠癌发生过程中,存在Rb、p16蛋白表达的异常,Rb失活与p16表达之间存在负相关关系。p16蛋白表达缺失与大肠癌淋巴结转移有关。