p16基因产物表达与胆囊癌生物学行为和预后的关系

目的与方法:为了解p16基因与胆囊癌发生、生物学行为和预后的关系,采用免疫组化ABC法对36例胆囊癌和20例胆囊腺瘤中的p16蛋白进行了检测.结果:胆囊癌中p16蛋白的阳性率低于胆囊腺瘤(P<0.05);不同组织类型和分化程度不同的胆囊癌之间p16蛋白的阳性率无明显差别(P>0.05);p16蛋白的表达与胆囊癌有无浸润和淋巴结转移及病人的生存期密切相关(P<0.05).结论:p16基因失活与胆囊癌的发生有关,p16蛋白表达缺失与胆囊癌进展和预后不良有关.     

子宫内膜癌PTEN蛋白及P53蛋白的异常表达

目的探讨子宫内膜癌组织抑癌基因PTEN及p53异常表达的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长和9例正常子宫内膜组织PTEN蛋白及P53蛋白的表达情况,表达率的差异采用卡方检验。结果子宫内膜癌、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的PTEN蛋白表达缺失率分别为64.52%、50%和11.11%,子宫内膜癌和子宫内膜增生过长组明显高于正常子宫内膜组(P<0.01),但前两组间差异不显著;子宫内膜癌组、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组的P53蛋白阳性表达率分别为46.77%、50%和55.56%,三组间无显著差异(P>0.05);PTEN蛋白表达缺失和P53蛋白阳性表达与子宫内膜癌组织分化程度无相关关系(P>0.05);在子宫内膜癌组中,PTEN蛋白表达缺失组P53蛋白阳性表达率为37.50%,显著低于PTEN阳性表达组的63.64%(P<0.05)。结论PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生中可能起着比P53蛋白更为重要的作用。     

p16和Rb在胆道良及其意义恶性病变中的表达及其意义

目的研究p16、Rb在胆道良恶性病变中的表达和临床意义.方法应用免疫组化S-P法测定41例肝外胆管癌中p16、Rb的表达,以13例慢性胆管炎作为对照.结果肝外胆管癌组p16阳性率为51.2%(21/41).其中,高中分化癌组、低分化癌组、转移组、无转移组阳性率分别为53.6%(15/28)、46.2%(6/13)、31.3%(5/16)和64.0%(16/25);胆管炎组阳性率为92.3%(12/13).肝外胆管癌组与胆管炎组间、无转移组与转移组间差异有显著性(P<0.01,P<0.05),高中分化癌组与低分化癌组间差异无显著性(P>0.05).肝外胆管癌组Rb阳性率为58.5%(24/41).其中,高中分化癌组、低分化癌组、转移组、无转移组Rb阳性率分别为71.4%(20/28)、30.8%(4/13)、37.5%(6/16)和72.0%(18/25);胆管炎组阳性率为92.3%(12/13).肝外胆管癌组与胆管炎组间、高中分化癌组与低分化癌组间、无转移组与转移组间差异有显著性(P<0.05).24例Rb阳性病例中,p16阳性率为37.5%(9/24);17例Rb阴性病例中,p16阳性率为70.6%(12/17),两者表达呈负相关(P<0.05),Kendall相关系数τb=-0.33.结论肝外胆管癌组织中存在p16、Rb异常表达,均与转移有关,Rb异常表达还与肝外胆管癌病理分级有关.上述两指标可作为判断患者预后的参考指标.     

抑癌基因p73 FHIT和PTEN蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系探讨

目的:探讨抑癌基因p73、FHIT和PIEN与肺癌发生、发展的关系.方法:应用免疫组化SABC法检测65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73、FHIT和PTEN基因蛋白的表达.结果:肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P＜0.05),正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织([J]0.05);不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率比较差异无显著性(P＞0.05);肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与临床分期和患者预后有明显相关性(P＜0.05).结论:p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度在肺癌发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

原发性胆囊癌中PTEN表达的临床研究

目的研究抑癌基因-10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)在原发性胆囊癌(HGC)中的表达,以探讨其在HGC发生发展中的作用,寻找胆囊癌诊断及预后的指标。方法应用原位杂交(DNA-RNA)技术与免疫组化S-P法分别检测64例HGC中PTENmRNA、PTEN蛋白的表达。以22例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎作为对照。结果PTENmRNA及蛋白在HGC组织中的阳性表达率(56.3%,59.4%)均明显低于胆囊腺瘤组织(81.8%,90.8%)和慢性胆囊炎组织(100%,100%;P<0.05)。结论PTEN低表达参与了HGC的发生发展,PTEN与HGC分化、转移有关,其蛋白可作为判断HGC预后的指标。     

PTEN在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的:研究抑癌基因PTEN蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系,探讨其在食管癌变中的可能作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌及20例癌旁正常组织中PTEN蛋白的表达,结合临床资料进行分析.结果:PTEN蛋白阳性反应主要定位于胞浆.食管鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达阳性率56.7%明显低于正常组织阳性率90.0%(P<0.05).PTEN蛋白在低分化、中分化、高分化鳞癌组的阳性表达率分别是21.4%、55.0%、76.9%,三组之间相互比较有极显著统计学差异(P<0.01),肿瘤分化程度越低PTEN蛋白表达越低.有淋巴细胞转移的食管癌组织中PTEN表达的阳性率42.9%明显低于无淋巴细胞转移的食管癌组织阳性率76.0%(P<0.05).有外膜浸润的食管癌组织中PTEN表达的阳性率26.1%明显低于无外膜浸润的食管癌组织阳性率75.7%(P<0.05).PTEN蛋白在食管癌早期表达高于晚期(P﹤0.01).结论: PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的低表达可能与食管鳞癌的发生发展有重要关系.     

miR-29a、PTEN、p53在育龄子宫内膜癌组织中的表达及与其术后复发转移的关系分析

目的 探讨育龄子宫内膜癌(EC)患者癌组织中微小RNA-29a(miR-29a)、张力蛋白同源物(PTEN)、肿瘤抑制基因(p53)表达与术后复发转移的关系。方法 回顾性分析因EC进行手术治疗42例病理组织标本作为观察组，选取21例正常子宫内膜组织作为对照组。根据术后3年复发转移情况将观察组分为复发转移组19例和未复发转移组23例。荧光定量PCR检测EC癌组织和正常子宫内膜组织中miR-29a相对表达量；免疫组织化学技术检测EC癌组织和正常子宫内膜组织中PTEN、p53阳性表达率。结果 观察组miR-29a相对表达量、PTEN阳性表达率低于对照组，p53阳性表达率高于对照组(P<0.05);育龄EC患者术后复发转移与肿瘤直径、浸润深度、远处转移、淋巴结转移和淋巴脉管转移有关(P<0.05);复发转移组miR-29a相对表达量、PTEN阳性表达率低于未复发转移组，p53阳性表达率高于未复发转移组(P<0.05);远处转移、miR-29a<1.92、PTEN阳性和P53阳性均为影响育龄EC患者术后复发转移的独立危险因素(P<0.05)。结论 miR-29a、P...     

抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌中的表达及临床病理意义

目的:研究抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌组织中的表达及临床病理意义。方法:应用免疫组化检测PTEN在20例慢性胆囊炎,30例胆囊癌中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:PTEN蛋白在20例胆囊炎中全都呈阳性表达,而癌组织中PTEN的表达率为70.0%,癌组织中PTEN蛋白阳性表达与患者性别及年龄无明显相关性,但与组织分化程度明显相关。结论:PTEN蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率降低,说明该基因表达下调可能在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

胆囊癌p16蛋白的表达意义

目的观察p16蛋白在胆囊癌中表达,了解其与胆囊癌发生、发展关系。方法采用免疫组织化学S—P方法检测41例胆囊癌,7例胆囊腺瘤、14例胆囊炎石蜡标本p16蛋白的表达水平。结果胆囊癌p16蛋白的阳性表达率为48．8％（20／41）,明显低于胆囊炎（92．1％）及胆囊腺瘤（10％）;且低分化癌组与高、中分化癌组,S4～S5期与S1～S2期、S3期比较均有显著性差异（P＜0．05）。结论p16蛋白表达与胆囊癌的分化程度、浸润深度及预后密切相关。     

PTEN蛋白在44例胆囊癌中的表达及其临床意义

[目的]研究抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化检测PTEN在44例胆囊癌组织及10例正常对照中的表达,并结合临床病理资料进行分析。[结果]在44例胆囊癌组织中PTEN蛋白阳性表达21例,占47.7%,而正常对照中PTEN全部表达;癌组织中PTEN蛋白阳性表达与患者性别及年龄无明显相关性,但与组织分化程度呈显著性相关。[结论]PTEN蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率降低,该基因表达下调可能在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

miR-155-5p和ELK3在胆囊癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析miR-155-5p和ELK3在胆囊癌组织中的表达水平,并探讨其表达与胆囊癌临床病理特征及预后的关系。方法:收集2014年1月至2015年5月在本院进行手术治疗的45例胆囊癌患者的肿瘤组织和癌旁非肿瘤组织,采用RT-PCR检测组织中miR-155-5p和ELK3 mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测组织中ELK3蛋白表达情况,分析肿瘤组织中miR-155-5p和ELK3表达水平的关系,分析miR-155-5p和ELK3表达水平与胆囊癌患者肿瘤大小、转移、浸润等病理特征及3年总生存率的关系。结果:肿瘤组织中miR-155-5p、ELK3 mRNA表达水平及ELK3蛋白阳性率均高于癌旁非肿瘤组织（P＜0.05）;肿瘤组织中miR-155-5p和ELK3表达水平呈正相关（P=0.002）;miR-155-5p表达水平与肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移、远处转移、血管浸润、胆管侵犯、肝脏侵犯有关（P＜0.05）,ELK3阳性率与FIGO分期、淋巴结转移、血管浸润、胆管侵犯和肝脏侵犯有关（P＜0.05）;miR-155-5p高表达组患者3年总生存率低于miR-155-5p低表达组患者（P＜0.05）,ELK3阳性表达患者3年生存率低于ELK3阴性表达患者（P＜0.05）。结论:胆囊癌组织中miR-155-5p和ELK3表达上调,与胆囊癌转移、侵袭等恶性生物学行为及不良预后密切相关,可作为胆囊癌临床预后预测的检测指标。     

不同宫颈组织中PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

 目的 探讨PIK3CA、PTEN和p16蛋白在人正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN） 和宫颈鳞癌组织中的表达,以及PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达与人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染 之间的关系。方法采用免疫组织化学二步法在22例健康者宫颈组织、72例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和30例宫颈鳞癌组织中检测PIK3CA、PTEN和p16蛋白的表达,显色原位杂交方 法检测高危型HPV16/18的感染。结果PIK3CA和p16蛋白表达阳性率和HPV16/18的感染率均随着宫颈上皮逐渐恶变而 上升,PTEN蛋白表达却 呈现相反的结果。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和 HPV16/18的感染率在宫颈鳞癌和CIN Ⅱ～Ⅲ组中的表达分别与对照组和CIN Ⅰ组相比,差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。在宫颈上皮内瘤变组织中,39例（76.47%）CIN Ⅱ～Ⅲ 中显示PIK3CA阳性,仅有9例 （42.86%）CIN Ⅰ中显示 PIK3CA阳性,两组间差异有统计学意义（P=0.006）,而PTEN和p16蛋白在宫颈上皮内瘤 变不同组别中相比差异均无统计学意义。在81例CIN Ⅱ～Ⅲ和鳞癌组织中,PIK3CA和p16蛋白呈显著正相关关系 （P=0.000,r=0.544）。PIK3CA、p16蛋白与PTEN蛋白表达之间,两者均呈显著负相关（P＜0.05）。 HPV16/18阳性的47例标本中,PIK3CA和p16蛋白几乎均呈阳性表达,呈显著正相关（P<0.01）,但PTEN蛋白却有37例呈阴性表达,无显著相关（P=0.116）。结论PIK3CA、PTEN、p16蛋白表达以及高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展均密切相关。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和高危型HPV感染联合检测,可作为宫颈癌早期癌变的分子标志物。高危型HPV感染可能有助于PIK3CA和p16蛋白的高表达。     

PTEN抑癌基因在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN在胃癌组织中的表达水平及与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学EnVision法检测116例胃癌组织,35例癌旁异型组织,56例癌旁正常黏膜组织中的PTEN蛋白表达情况。结果胃癌组织中PTEN阳性率为53.4 %(62/116),显著低于异型增生、癌旁正常黏膜组织中的阳性率71.4 %(25/35)、100 %(56/56)(P<0.001)。在各组织学类型中,高中分化腺癌PTEN蛋白阳性表达率最高(72.7 %,32/44),显著高于印戒细胞癌(29.2 %,7/24),P<0.001。PTEN蛋白的表达与淋巴结转移、侵袭程度密切相关(P<0.05)。结论PTEN基因的异常改变与胃癌的发生发展密切相关,可能是胃癌进一步恶化的标志之一,可作为胃癌生物学行为的参考指标,为胃癌的基因治疗提供参考依据。     

Alterations of p16 and prognosis in biliary tract cancers from a population-based study in China.

PURPOSE: Biliary tract cancer is an uncommon malignancy with a poor survival rate. We evaluated p16 gene alteration as a prognostic marker for this disease. EXPERIMENTAL DESIGN: We studied p16 gene alterations by sequencing, methylation, and loss of heterozygosity of chromosome 9p in 118 biliary tract carcinomas, including 68 gallbladder cancers, 33 extrahepatic bile duct cancers, and 17 ampullary cancers. Survival was evaluated in 57 patients with gallbladder carcinomas, 27 with bile duct carcinomas, and 16 with ampullary carcinomas with and without somatic p16 alterations detected by two different methods. RESULTS: p16 gene alterations including silent mutations were present in 61.8% gallbladder cancers, 54.5% bile duct cancers, and 70.6% ampullary cancers. p16 gene nonsilent mutations, p16 methylation, and loss of chromosome 9p21-22 that targets p14, p15, and p16 genes were present in 13 of 53 (24.5%), 8 of 54 (14.8%), and 32 of 44 (72.7%) gallbladder tumors; 5 of 25 (20.0%), 5 of 31 (16.1%), and 12 of 21 (57.1%) bile duct tumors; and 3 of 13 (23.1%), 6 of 15 (40.0%), and 8 of 16 (50.0%) ampullary tumors, respectively. The mean survival of patients with gallbladder cancers without p16 alterations was 21.5 +/- 14.8 months compared with 12.1 +/- 11.4 months for patients with p16 alterations (P = 0.02). CONCLUSIONS: Alteration of p16 gene alone or in combination with alterations of other tumor suppressor genes on chromosome 9p is a prognostic indicator in gallbladder carcinoma, with more favorable survival rates associated with carcinomas lacking p16 gene alterations.     

多重肿瘤抑制基因p16在喉癌及边缘组织和声带息肉中表达的研究

目的：为了探讨ｐ１６基因在喉癌及边缘和声带息肉组织中的表达情况，研究其与喉癌临床间的关系。方法：采用免疫组化ＳＡＢＣ方法对３６例原发喉癌及边缘１．０ｃｍ组织和２０例声带息肉组织中ｐ１６蛋白检测。结果：喉癌组１０例阳性率２７．８％，边缘组２０例阳性率５５．６％，息肉组８例阳性率４０％。喉癌组与边缘组阳性率之间差异显著Ｐ＜０．０５，喉癌组中，阳性率明显高于强阳性率，两者之间差异明显，Ｐ＜０．０５。高分化组阳性率明显高于低分化组阳性率，Ｐ＜０．０５。ｐ１６蛋白的表达在喉癌的临床分期，肿瘤发生部位及是否有淋巴结转移间差异不明显。结论：ｐ１６基因在抑制喉癌细胞增殖分化过程中起着积极的作用     

子宫内膜癌组织中PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN蛋白表达与子宫内膜癌病理特征的关系。方法：应用免疫组化方法检测15例正常子宫内膜、18例子宫内膜癌前病变，60例子宫内膜癌组织中的PTEN蛋白表达。结果：正常子宫内膜、子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为93．3％、66．7％和40．0％，三者之间有显著性差异（P＜0．05）。子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级、组织类型和临床分期密切相关（P＜0．05），组织分化程度高、临床分期早、内膜样腺癌组织中PTEN蛋白表达缺失率明显低于组织分化程度低、临床分期晚及其他组织类型癌。结论：PTEN蛋白在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用，PTEN蛋白表达与子宫内膜癌的组织学分级、组织类型和临床分期密切相关。     

Promoter hypermethylation of DAP-kinase is associated with poor survival in primary biliary tract carcinoma patients

To clarify the clinicopathological significance of promoter hypermethylation of tumor suppressor and tumor-related genes in biliary tract carcinomas, we examined the promoter methylation status of multiple genes in primary biliary tract carcinomas. These consisted of carcinomas of the bile duct, gallbladder, and duodenal ampulla. Surgical specimens were obtained from a total of 37 patients with biliary tract carcinoma. The cohort consisted of 23 patients with bile duct carcinoma, 9 patients with gallbladder carcinoma, and 5 patients with ampullary carcinoma. The methylation status of CHFR, DAP-kinase, E-cadherin, hMLH1, p16, RASSF1A, and RUNX3 was examined by methylation-specific polymerase chain reaction (MSP). The correlation between methylation status and clinicopathological characteristics was then assessed. The methylation frequencies of CHFR, DAP-kinase, E-cadherin, hMLH1, p16, RASSF1A, and RUNX3 genes were 16.2%, 21.4%, 27.0%, 8.1%, 24.3%, 27.0%, and 56.8%, respectively, in primary biliary tract carcinomas. The number of methylated genes per sample was 2.17 +/- 0.28 (average +/- SD) in bile duct carcinomas, 1.80 +/- 0.97 in ampullary carcinomas, and 0.89 +/- 0.35 in gallbladder carcinomas, with a statistically significant difference between bile duct carcinomas and gallbladder carcinomas (P = 0.02). As for clinicopathological significance, patients with a methylated RUNX3 promoter were significantly older than those with unmethylated RUNX3 (P = 0.01), and DAP-kinase methylation was more frequent in poorly differentiated tumors than in well to moderately differentiated ones (P = 0.04). The overall survival rate was significantly lower in patients with methylated DAP-kinase (P = 0.009) or RUNX3 (P = 0.034) compared to those with unmethylated genes. Furthermore, DAP-kinase methylation-positive status was independently associated with poor survival in multivariate analyses (hazard ratio = 8.71, P = 0.024). A significant proportion of primary biliary tract carcinomas exhibited promoter hypermethylation of tumor suppressor and tumor-related genes, although bile duct carcinomas are more prone to being affected by promoter methylation than are gallbladder carcinomas. Hypermethylation of DAP-kinase appears to be a significant prognostic factor in primary biliary tract carcinomas.