Nobiliside-A脂质体包封率测定方法的研究

目的:建立黑乳海参的三萜皂苷Nobiliside-A脂质体包封率的测定方法.方法:分别采用葡聚糖柱层析法、微柱离心法分离脂质体和游离药物,并进行方法学考察,优选出测定Nobiliside-A脂质体包封率的方法.结果:两种测定包封率的方法结果无差异.结论:可以采用微柱离心法方便、快速地测定Nobiliside-A脂质体的包封率.     

两种硫酸长春新碱脂质体包封率测定方法的比较

目的:建立两种测定硫酸长春新碱脂质体包封率的方法,并对测定结果进行比较.方法:分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50柱和阳离子交换树脂柱分离硫酸长春新碱脂质体和游离药物,采用HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验.结果:两种方法测定不同药脂比的硫酸长春新碱脂质体包封率,测定结果无显著性差异.结论:葡聚糖凝胶柱法的建立需详细考察凝胶的种类对分离度的影响;阳离子交换树脂法分离度良好,分离速度快,为优选的方法.     

复方氟脲嘧啶多相脂质体口服液脂质体包封率的测定

复方氟脲嘧啶多相脂质体口服液 (139-ＩＩＩ口服液 )是一种靶向给药制剂 (ＴＤＤＳ) ,脂质体包封率是目前脂质体研究中的一项主要课题 ,可用透析法、离心法、凝胶色谱法测定。本实验先以凝胶色谱法分离出游离氟脲嘧啶 ,然后以紫外法初步测定各收集管中氟脲嘧啶的量 ,合并相同组分后再以一阶导数紫外分光光度法分别测定脂质体中的氟脲嘧啶和游离氟脲嘧啶的含量。1　仪器与试药ＵＶ85 0 0Ⅱ型紫外分光光度计 (上海天美科学仪器厂 )。Ｓｅｐｈａｄｅｘ 75葡聚糖凝胶 (瑞典Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司 ,批号 :17 0 0 6 0 0 2 ,ＦａｒｃｏＣｈｅｍｉ…     

猕猴桃根多糖的脱色工艺研究

目的：选定猕猴桃根粗多糖的脱色材料,确定脱色工艺条件。方法：建立猕猴桃根多糖的含量测定方法,以脱色率为指标,采用单因素试验法,通过优化与比较聚酰胺和DA201型大孔吸附树脂对猕猴桃根粗多糖的脱色作用。结果：聚酰胺对RACP中的色素具有较大的吸附容量和选择性,选定聚酰胺静态吸附法对猕猴桃根粗多糖进行脱色,脱色工艺条件为：多糖浓度2mg/mL,药脂比60mg∶1g,pH5,室温下吸附80min。以该工艺处理猕猴桃根粗多糖,脱色率可达78%,多糖保留率大于85%。结论：建立的猕猴桃根粗多糖的的脱色方法与工艺,简单、可行。     

水飞蓟宾脂质体包封率及其水飞蓟宾含量测定

目的 :建立一种一阶导数紫外分光光度法测定水飞蓟宾脂质体包封率及脂质体中水飞蓟宾含量。方法 :水飞蓟宾脂质体溶液经SephadexG₁₀₀柱分离后 ,以水飞蓟宾一阶导数紫外扫描图谱在 277nm和 294nm处出现的特征峰和特征谷的振幅ΔA进行定量。结果 :方法的线性范围为 0.5～30.0mg·L^-1(r=0.9998) ,回收率为10 1.7% ,精密度为 1.8%。采用该法测定药脂比为 0.02～0.06的水飞蓟宾脂质体 ,包封率为 65.1%～83.0% ,脂质体中水飞蓟宾平均含量为 760 .4mg·L^-1(n=4)。结论 :一阶导数分光光度法准确、简便 ,可用于水飞蓟宾脂质体的质量控制。     

全缘千里光碱脂质体包封率测定方法的研究

 目的建立全缘千里光碱(integerrimine,INT)脂质体包封率测定方法。方法尝试以葡聚糖凝胶柱分离法与离心沉淀-离心超滤法测定INT脂质体的包封率,考察了第一种方法中游离药物柱回收率、游离药物和脂质体的分离度,考察了第二种方法中超滤膜对游离药物的吸附、滤出液中有无脂质体以及稀释对包封率测定结果的影响,并以第二种方法测定了空白脂质体与药物水溶液混合制得脂质体的包封率。结果葡聚糖凝胶柱分离法不能实现药物与脂质体的完全分离,超滤膜对INT溶液浓度基本无影响,离心沉淀可实现脂质体与外水相两部分质量的准确分离。离心-超滤法测定中样品稀释1倍使脂质体包封率降低约50%。结论葡聚糖凝胶柱分离法不适于INT脂质体的包封率测定,离心-超滤法可高效、准确、方便地测定INT脂质体包封率;INT与脂质双分子层有一定的亲和力,但在其中的滞留性较差。     

猪苓多糖长循环脂质体的制备

目的 研究猪苓多糖长循环脂质体的制备方法，并对其质量进行控制。方法 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法制备猪苓多糖长循环脂质体，并采用紫外-Sephadex法测定脂质体中猪苓多糖的含量和包封率。结果 猪苓多糖长循环脂质体平均粒径为100nm，药物包封率为55．3％。结论 用氯仿注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的猪苓多糖长循环脂质体。紫外-Sephadex法测定该脂质体的包封率准确性高、重现性好、简便易行。     

丹参酮脂质体的稳定性及包封率研究

目的:研究丹参酮脂质体的稳定性及包封率.方法:以卵磷脂、胆固醇、丹参酮等为原料用薄膜-超声法制成丹参酮脂质体,在电镜下观察丹参酮脂质体的形态和粒径,用高效液相色谱法测定其包封率.结果:保存于25℃、4℃的脂质体混悬液经过24 h后发生分层,沉淀;保存于-18℃、-80℃者电镜下可观察到呈圆球型的脂质体;冷冻干燥者脂质体基本破坏.贮存8个月的丹参酮脂质体包封率高于贮存9个月者.结果:不同贮存条件丹参酮脂质体形态差异较大,以-18℃、-80℃低温保存者形态较稳定;丹参酮脂质体包封率随贮存时间延长而下降.     

多西他赛长循环脂质体包封率的测定方法的研究

目的建立多西他赛长循环脂质体包封率的测定方法。方法以高效液相色谱法测定,考察透析介质的种类、浓度、透析袋内外体积比、温度等对脂质体与游离药物分离效果的影响。结果透析介质为0.5%聚山梨醇酯,透析袋内外体积比为1∶150,在0℃下透析8 h达到平衡。结论透析法准确可行,适于多西他赛长循环脂质体的包封率测定。     

阿米卡星脂质体的包封率测定

 目的:为了对阿米卡星(amikacin)脂质体进行质量评价,测定了阿米卡星脂质体的包封率?方法:采用新型的两步洗脱法,即前25ml以蒸馏水,后50ml改为NaCl溶液作为流动相进行分离?结果:本方法既可保证脂质体在凝胶柱上不被破坏,又可保证脂质体和游离药物在柱上无吸附现象,柱回收率良好?结论:本方法测定阿米卡星脂质体的包封率新颖、可靠。     

HPLC法测定丹参酮脂质体的含量及包封率

目的:制备丹参酮脂质体并测定含量及包封率。方法:采用蒸发超声法制备丹参酮脂质体,高效液相色谱法检测丹参酮含量及包封率。结果:色谱条件下丹参酮与辅料、溶剂峰分离良好,丹参酮在5.0-50μg/mL范围内线性关系良好。3组丹参酮脂质体包封率分别为96.28%,96.75%,97.22%。结论:丹参酮脂质体制备工艺可行,质量控制方法简单、准确。     

阳离子树脂吸附分离-HPLC测定乳酸司帕沙星脂质体的包封率

 目的建立乳酸司帕沙星脂质体包封率的测定方法、方法采用HPLC测定药物含量,用Hypersil ODS2柱(4.6 mm×250mm,5μm),0.2mol·L^-1醋酸铵溶液(用冰醋酸调pH至3.5)-乙晴(70:30)为流动相,流速为1.0mL·min^-1,检测波长为298nm;采用5mL阳离子树脂柱分离脂质体中的游离药物,加样量0.2mL,用13mL去离子水洗脱,测定包封率。结果乳酸司帕沙星在4.2～50.4mg·L^-1内与峰面积线性关系良好(r=1.000),精密度RSD小于1.3%,回收率为99.96%～102.1%(RSD为0.9%～1.3%,n=3);5mL阳离子树脂柱对游离药物的平均吸附率大于96.4%,且对脂质体的洗脱率大于97.4%,可以将脂质体与游离药物分离。结论采用阳离子树脂吸附分离-HPLC测定乳酸司帕沙星脂质体中药物包封率简便快速,结果较可靠。     

二氢杨梅素脂质体的处方优化及性质考察

目的：优化二氢杨梅素脂质体的处方及工艺,并考察其性质。方法：采用薄膜-超声法制备的二氢杨梅素脂质体,以包封率为指标,采用单因素法考察处方及工艺,在此基础上采用正交试验对二氢杨梅素脂质体的处方工艺进行筛选与优化;采用透射电镜观察其形态,采用动态透析法考察其体外释放的特性,并进行初步稳定性研究。结果：二氢杨梅素脂质体最佳处方和工艺条件为：磷脂与胆固醇的摩尔比为1∶1,二氢杨梅素加入量4.0 mg,PBS缓冲液pH 为5.0,超声时间3 min。优化后脂质体的包封率为58.1%,电镜下呈球形或近球形小囊泡状,48 h体外累计释放率达到76.29%,4℃下避光放置30天药物含量为加入量的96.57%。结论：二氢杨梅素脂质体处方及制备工艺简单且重复性好,制剂稳定性良好。     

羟基喜 树 碱在脂质体 / 水相中分配的影响因素研究

 目的 检测羟基喜树碱在脂质体 / 水相中的分配,考察影响分配的因素,探讨羟基喜树碱与脂质体膜的结合活化能。 方法 采取平衡透析法测定羟基喜树碱在脂质体 / 水相中的分配系数,考察了脂质体膜（磷脂种类、磷脂与胆固醇比例）、外界溶液 pH 值及离子强度对药物在脂质体 / 水相中分配的影响;根据表观分布平衡常数的自然对数 (ln<>K_app) 与绝对温度倒数 (1/<>T) 的直线斜率 ( - △ <> G /<>R) ,计算药物分子和脂质体膜之间的结合活化能。 结果 随着脂质体膜的刚性增强,药物在脂质体膜中的分配降低;随着溶液中碱性增强 (pH > 4.0) ,药物在脂质体膜中分配逐渐降低;随着溶液中离子强度的增强,药物在脂质体膜中分配提高。药物与脂质体膜的结合活化能（△ <> G ）为 - 11.698 kJ·mol^-1 。 结论 羟基喜树碱在脂质体中的分配受磷脂膜、溶液 pH 值、离子强度等的影响,药物与脂质体膜的结合为放热反应。     

维生素A-姜黄素脂质体的制备及细胞毒性研究

 目的 制备肝星状细胞靶向维生素A-姜黄素脂质体（VA-CUR-L）,并进行体外细胞毒性实验。方法 采用逆相蒸发法制备VA-CUR-L,测定其包封率及VA结合率;脂质体分别在4,25 ℃下密闭放置30d,以包封率、VA结合率及过氧化值为指标考察其稳定性;以视黄醇结合蛋白受体高表达的鼠肝星状细胞HSC-T6和无视黄醇结合蛋白受体表达的人食管癌细胞A-549为细胞模型,采用MTT法考察该脂质体的细胞毒性及靶向性。结果 脂质体平均包封率为89.32%,VA结合率为61.34%;脂质体于4 ℃贮存较稳定;细胞实验显示,游离姜黄素、姜黄素脂质体及VA-CUR-L对HSC-T6的IC₅₀值分别为31.53,14.95和8.28 μg·mL-1 ,姜黄素脂质体和VA-CUR-L对A-549细胞作用相当。结论 在最佳工艺条件下制得的VA-CUR-L包封率高、稳定性好,且可特异性靶向作用于肝星状细胞,提高药物疗效。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

宣木瓜总有机酸的纯化及镇痛抗炎作用

目的:筛选适合分离纯化宣木瓜总有机酸的阴离子交换树脂,并对其进行分离纯化;研究纯化后总有机酸的镇痛抗炎作用。方法:以有机酸的收率为指标,筛选分离纯化宣木瓜有机酸最佳的离子交换树脂、最佳洗脱剂的浓度;通过ig给药,采用热板法和醋酸扭体法研究并比较宣木瓜总有机酸与醇提物的镇痛作用;以二甲苯诱导小鼠耳肿胀,观察并比较宣木瓜总有机酸与醇提物的抗炎作用。结果:717型强碱性阴离子交换树脂对宣木瓜总有机酸的交换能力最强,最佳洗脱剂为0.3 mol·L-1的盐酸,纯化后的有机酸纯度可达65.15%;宣木瓜总有机酸(0.15,0.3,0.6 g·kg-1)对醋酸和温度引起的小白鼠疼痛有明显的镇痛作用,对二甲苯致小鼠耳肿胀有一定的抑制作用,且与醇提物(1.25,2.5,5 g·kg-1)无显著性差异。结论:宣木瓜总有机酸可能是宣木瓜镇痛抗炎作用的有效组分之一。     

脂质体液膜萃取新技术分离中药水提液中可被动吸收活性成分

目的:探讨脂质体液膜萃取新技术用于体外分离中药及其复方水提液中可被动吸收活性组分的可行性、有效性和普遍适用性。方法:制备普通脂质体、硫酸铵梯度脂质体、柠檬酸梯度脂质体和谷氨酸钠梯度脂质体,采用液膜萃取技术对麻黄、吴茱萸、金银花、栀子、淫羊藿、葛根、芍药甘草汤、金欣口服液和通脉胶囊的水提液进行萃取分离,采用HPLC测定脂质体萃取物中已知活性成分的含量。结果:口服容易被动吸收的大黄素、吴茱萸碱和麻黄碱等成分的脂质体液膜萃取率高,口服被动吸收能力较差的葛根素、淫羊藿苷、栀子苷、芍药苷、甘草苷、黄芩苷等的脂质体液膜萃取率较低,而口服难以吸收的绿原酸和甘草酸几乎不能被脂质体萃取。中药成分脂质体液膜萃取率与脂质体种类、水提液用量、萃取温度和萃取时间等因素密切相关。结论:脂质体液膜萃取用于体外分离中药及其复方水提液中可被动吸收活性组分的思路是科学可行的。