血管内皮细胞生长因子及其受体与白血病

血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VECD是一种主要作用于血管内皮细胞的生长因子，具有促进血管内皮细胞增殖、分化．增加微血管通透性，诱导血管生成及维持血管正常状态和完整性等多种功能，是由两个相同的分子量为23kb的亚基以反向平行的二硫键结合而形成的     

Toll—like受体在血管内皮细胞损伤中的作用

内皮细胞是血管发挥正常功能的重要组成成分,内皮细胞的损伤在血管相关疾病中起着重要作用。造成内皮细胞损伤的因素很多，包括机械性，化学性以及炎症免疫性等。由于炎症免疫性造成的内皮细胞损伤机制一直不甚清楚，新近研究发现的Toll-like受体4（TLR4）在LPS，Hsp引起的内皮细胞损伤中起着关键性的作用，并为通过TLR4进行血管相关性疾病如：动脉粥样硬化、内毒素体休克以及肿瘤等都提供了一条新的治疗途径，本文概述Toll-like受体在内皮细胞损伤中的作用及其作用途径。     

血管内皮细胞生长因子表达肿瘤微血管密度的意义

目的应用小鼠肿瘤模型，通过血管内皮细胞生长因子表达肿瘤微血管密度，了解血管抑素抑制肿瘤血管新生。方法免疫组化测定血管内皮细胞生长因子，通过肿瘤微血管密度表达肿瘤血管生长的情况，探讨肿瘤血管新生发生的可能机制。结果血管内皮细胞生长因子在肿瘤中的表达较少，主要表达在内皮细胞中。结论血管内皮细胞生长因子可以表达肿瘤血管密度，证明血管抑素可以抑制肿瘤血管新生。     

体外循环血管内皮损伤研究进展

血管内皮细胞被覆于全身的血管腔面，内皮细胞约占体重1％，但内皮细胞表面面积多达5．000m^2。内皮细胞在血液和组织表面是非常活跃，在正常血液分布、凝血、炎症反应和损伤方面具有决定性的作用。它具有屏障、抗凝与抗血栓、合成TFPI、PGI2、NO、TM、ET等物质以及血管壁细胞增值调节等作用。作为活跃的“内分泌组织”和强大的“代谢组织”的血管内皮，在血管生物学研究和心血管系统疾病的发病学研究中的地位近年来成为研究的热点。     

移植脾组织血管神经生成规律的动态观察

目的：观察自体脾组织大网膜内移植后，移植脾组织血管神经再生过程中血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体及神经肽Y表达的动态变化，分析自体移植脾组织血管神经生成规律。方法：实验于2004—09／2006—10在解放军第三军医大学基础部外科应用解剖与手术学教研室实验室完成。①选用Wistar大鼠70只，按随机数字表法分为7个时相组，每组10只。②行脾切除自体脾组织大网膜内移植，分别于术后7，14，30，60，90，120，180d，采用免疫组化血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体、神经肽Y阳性神经纤维抗体染色方法，应用光镜、电镜、图像分析观测自体移植脾组织。结果：70只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①自体脾组织移植术后7d即有血管长入移植脾组织，180d再生血管接近正常；术后30d神经开始再生，180d趋于正常。②术后7，14d血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体阳性染色细胞密度迅速升高，60d达高峰，随后逐渐降低；术后30d。出现神经肽Y阳性神经纤维。术后180d血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体阳性染色细胞密度趋于正常；术后120，180d神经肽Y阳性神经纤维广泛分布。结论：自体移植脾组织再生过程中移植脾组织再生血管神经来源于大网膜内的神经。自体移植再生脾组织内血管内皮细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子受体表达量早期开始升高，移植脾组织先出现血管再生，后出现神经再生。     

血管抑素K1-5腺病毒载体对血管内皮细胞增殖及趋化的抑制作用

目的 探讨携带血管抑素K1-5的腺病毒载体对血管内皮细胞增殖及迁移的抑制作用。方法采用直接感染台盼蓝染色排除法、MTT及体外趋化实验检测血管抑素K1-5对内皮细胞增殖及趋化的抑制作用。结果 直接感染台盼蓝染色排除法及MTT法检测表明，血管抑素K1-5的腺病毒能抑制血管内皮细胞增生，并对其具有杀伤力。趋化实验表明，血管抑素K1-5能使血管内皮细胞趋化能力减弱，抑制血管形成。结论 血管抑素K1-5能明显抑制血管内皮细胞增殖及迁移，为进一步体内实验研究其对血管形成的抑制作用奠定了基础。     

血管内皮生长因子对肿瘤血管生成影响的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的主要调控因子，其特异性地作用于血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖与迁移，对肿瘤血管的形成意义重大。经过多年研究，VEGF在肿瘤血管生成中的地位已被确定，并将在肿瘤的诊断、治疗、判断预后等方面发挥更加重要的的作用。本文就VEGF与肿瘤血管生成关系的研究作以简单综述。     

血管内皮生长因子的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的主要调控因子，特异性地作用于血管内皮细胞。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移。本文就VEGF的分子特征、VEGF受体及信号转导、VEGF及受体的表达调控作一综述。     

血管内皮功能高频超声检测法的评价

血管内皮通过释放一氧化氮(NO)及其他血管活性物质，在调节血管张力，抑制血小板聚集及平滑肌细胞增生等方面起着十分重要的作用。人们在实验性研究和临床研究中发现：心血管疾病常伴发内皮功能不全，而内皮细胞损伤导致的内皮功能不全又加重心血管疾病，两者密切相关。以往对血管内皮功能的研究常采用实验室检查、内皮细胞计数及形态学检查等方法，     

血管内皮细胞相关生长因子在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞中的分布特征

目的：观察血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维生长因子在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞的分布变化。方法：实验于2001-10／2002—06在承德医学院附属医院中心实验室完成。选用遗传性盐敏感型高血压大鼠(DahlS)和遗传性盐抵抗型高血压大鼠(DahlR)，在5周龄投与8％食盐饲料，分别在10，11，12周时取材，制作心肌组织切片。应用免疫组织化学方法观察血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子在心肌组织中的表达变化情况，计算单位面积心肌组织血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子的阳性细胞数和血管内皮细胞的阳性表达。结果：血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子免疫细胞在DahlS和DahlR组大鼠的心肌细胞及血管内皮细胞中均有表达，DahlS组血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子阳性细胞数均较同时期DahlR组增多(P&;lt;0．01)。DahlS组自10周起至12周心肌细胞血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子阳性细胞数逐渐增多(P&;lt;0．01)。DahlR组在高血压不同时期血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子无显著性变化(P&;gt;0．05)。心肌组织的血管内皮细胞的表达强度，DahlS组血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子均由(+)到(++)，且均可见组织内毛细血管增多。DahlR组无变化。结论：血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维生长因子在心肌细胞和心肌细胞间的血管上均有表达，并随高血压的病程延长呈上升趋势。     

脑缺血与血管新生

尽快恢复缺血区的血供，挽救濒死的神经元、神经胶质细胞和血管内皮细胞，是治疗缺血性脑血管病的关键。除扩管、抗凝、溶栓等传统治疗手段外，以刺激脑内毛细血管生成可能成为新的临床治疗手段。脑的血管生成分为血管发生(vascu-logenesis)、血管新生(angiogenesis)、动脉形成(arteriogenesis)3个相互联系的过程。血管发生指通过血管母细胞分化为内皮细胞形成迷宫样的血管网络。     

缺氧时内皮细胞中血管内皮生长因子受体的表达

目的 探讨脐带静脉内皮细胞在缺氧条件培养下血管内皮生长因子特异受体的表达，为进一步研究血管内皮生长因子及其受体在新血管生成中的作用提供理论依据。方法 体外培养脐带静脉内皮细胞，不同缺氧时间处理及血管活性因子刺激，提取组织总RNA，应用Northern杂交和逆转录聚合酶连扩增反应（RT－PCR）等方法，观察基因表达的变化。结果 内皮细胞无缺氧和缺氧3h均未见flt-1表达，缺氧6h可见flt-1摸板核糖核酸（mRNA)的表达。内皮细胞缺氧6h，内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、LNNA对flt-1表达有影响。ET促进flt-1 mRNA的表达，NO抑制其表达，而LNNA部分恢复其表达。在无缺氧和缺氧3，6h KDR基因均有表达。内皮细胞缺氧6h，ET、NO、LNNA对KDR无影响。LNNA阻断了内源性NO后，明显促进KDR mNRA的表达，其他无作用。结论 在缺氧条件下血管内皮细胞生长因子的受体flt-1表达明显增加并受血管活性因子调节，KDR有表达且部分受血管活性因子调节。     

血管内皮细胞通透性增高的机理研究

目的 研究血管内皮细胞（CVECs）通透性增高的发生机理。方法 以激活的多形核白细胞（PMNs）为诱导因子，采用Transwell单层细胞模型系统和免疫细胞化学法，检测激活的多形核白细胞对单层血管内皮细胞白蛋白清除率的影响以及粘附蛋白β-Catenin和VE-cadherin在血管内皮细胞中的分布和形态学改变。结果 激活的PMNs可导致培养的单层内皮细胞通透性增高，而抑制粘附蛋白酪氨酸磷酸化可以减弱内皮细胞的高通透性反应。免疫荧光染色则显示，经激活的PMNs处理后，血管内皮细胞间缝隙增宽、β—Catenin和VE-cadherin染色减少或脱失。结论 激活的PMNs是通过β-Catenin和VE—Cadherin酪氨酸磷酸化使内皮细胞构型改变来调解血管内皮通透性的。     

高半胱氨酸对血管内皮细胞功能影响的实验研究进展

高半胱氨酸是体内甲硫氨酸代谢的中间产物。本文主要就Ｈｃｙ对血管内皮细胞存活力，物理屏障，舒张功能，抗溶等功能的影响进行综述，并对Ｈｃｙ影响血管内皮细胞功能内的机制作一介绍。     

经典瞬时受体电位通道与血管通透性增高的研究进展

<正>血管通透性增加是急、慢性炎症,肿瘤,血管再生等疾病的重要病理改变,而血管内皮细胞结构和功能完整性在维持血管通透性中起重要作用。内皮细胞半透膜特性的屏障功能可维持机体内环境稳态,保持血管内外胶体渗透压平衡,避免组织水肿引起异常病理改变。凝血酶、组织胺、血管内皮生长因子等炎症介质可作用于血管内皮细胞表面受体引起细胞内信号级联反应,从而导致血管通透性增加~([1])。位于内皮细胞膜上非选择性     

组织工程血管种子细胞的培养

目的：为构建组织工程血管提供种子细胞。方法：全麻下取兔的主动脉，分别采用酶消化法和组织块贴壁法培养血管内皮细胞和平滑肌细胞，并传代，免疫组化鉴定及倒置显微镜下形态学观察。结果：成功地培养出血管内皮细胞和平滑肌细胞并传代，倒置显微镜下血管内皮细胞呈“鹅卵石”形态，平滑肌细胞呈典型的“峰—谷”状。免疫组化鉴定内皮细胞Ⅷ因子（ ），平滑肌细胞α—肌动蛋白( )。结论：所培养的血管内皮细胞和平滑肌细胞为研究组织工程血管提供了细胞来源。     

血管内皮细胞损伤与肿瘤坏死因子α的因果效应

目的：了解肿瘤坏死因子α造成血管内皮细胞损伤的途径及其损伤机制的研究进展，为选择性保护内皮细胞预防动脉粥样硬化的发生发展提供一条新的思路。资料来源：应用计算机检索1990—01／2005-02 Medline关于肿瘤坏死因子α与血管内皮细胞损伤有关的文章，检索词“atheroscemsis，tumornecrosis factor-alpha，vascular endothelial cell，adhesion molecules，nuclear facor”，并限定文章语言种类为English。计算机检索中国期刊全文数据库1990-01／2004-12与肿瘤坏死因子与血管内皮损伤的有关文献．检索词“动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子和血管内皮细胞”。资料选择：对资料进行初审，选取包括处理组和对照组的文献，筛除明显不随机的临床实验和基础研究，对剩余的文献开始查找全文。纳入标准为①随机对照研究。（函实验或临床研究包含平行对照组。排除标准：重复性研究和综述类文章。资料提炼：共收集到66篇关于肿瘤坏死因子α与血管内皮细胞损伤的随机和未随机试验文献，14篇符合纳入标准。排除的52篇中，40篇为未随机研究或重复性研究，12篇为综述类文章。资料综合：14个实验包括985例患者，424只实验动物，证实了动脉粥样硬化患者血液中肿瘤坏死因子α含量明显升高，肿瘤坏死因子α对血管内皮细胞有直接损伤作用，通过改变细胞酶类代谢、产生趋化因子、增加血管内皮细胞或成纤维细胞的有丝分裂与DNA合成，诱导内皮细胞黏附分的表达、核因子kB的活化、细胞凋亡，影响一氧化氮的释放，从而促进动脉粥样硬化的发生。结论：肿瘤坏死因子α可通过多种途径损伤血管内皮细胞，血管内皮细胞的损伤又促使肿瘤坏死因子α的释放，再次损伤血管内皮细胞，两者互为因果，形成恶性循环。     

姜黄素抑制多发性骨髓瘤细胞脑源性神经营养因子所诱导的血管新生作用

为了研究姜黄素对多发性骨髓瘤（MM）细胞脑源性神经营养因子（BDNF）、内皮细胞株TrkB的表达及内皮细胞血管新生的影响，以初步探讨姜黄素通过抑制血管新生治疗多发性骨髓瘤的可能性，采用RT—PCR法分别检测姜黄素处理前后多发性骨髓瘤细胞株KM3中BDNF的基因表达变化与内皮细胞株ECV304中TrkB的基因表达变化，应用内皮细胞迁移试验和内皮细胞小管形成试验评价姜黄素对内皮细胞血管新生的影响。结果显示：外源性BDNF能够有效地促进内皮细胞的迁移和小管形成，但这两个效应均能被姜黄素明显阻断；KM3细胞表达BDNFmRNA，ECV304细胞表达TrkBmRNA，姜黄素对两者的表达均具有抑制作用，并呈剂量-时间依赖性。结论：BDNF是一种具有促进血管增殖活性的细胞因子，姜黄素可以分别下调MM细胞BDNF与内皮细胞T她的表达，阻碍两者间的相互作用，继而抑制血管新生，这可能成为治疗MM潜在的作用靶点。     

人脐静脉内皮细胞体外培养、鉴定与形态学特征观察

目的：建立人血管内皮细胞的培养模型，为体外研究动脉硬化发病机制提供重要的实验手段。方法：采用1．25g／L胰蛋白酶(2．5g／L胰蛋白酶：0．2g／LEDTA：1：1V／V)消化、分离和传代人脐静脉内皮细胞，并用光镜、电镜和免疫组化等方法进行内皮细胞的形态观察和鉴定。结果：原代培养的内皮细胞在接种后约2h开始贴壁生长，光镜下内皮细胞呈铺路石状镶嵌排列；免疫组化可见内皮细胞胞浆中人第Ⅷ因子相关抗原呈阳性反应；电镜下可见胞浆中有W-P小体，证实培养的细胞为内皮细胞。结论：用胰酶灌注消化脐静脉可获得高纯度的内皮细胞，细胞存活率高。本方法为血管内皮细胞的研究提供了实验模型。     

磷酸三钙／聚乳酸-聚羟基乙酸对血管内皮细胞活性的影响

目的：研究磷酸三钙／聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA-TCP)对体外培养的兔血管内皮细胞生物活性的影响，为血管化组织工程骨的培养打下基础。方法：将体外培养的血管内皮细胞与PLGA-TCP复合，同时制作PLGA-TCP支架材料的浸提液并与血管内皮细胞共培养，观察细胞在材料表面生长情况及细胞的功能。结果：PLGA-TCP对血管内皮细胞无毒性同时不影响其功能的发挥。结论：PLGA-TCP对细胞无影响，可作为组织工程血管化骨的支架材料。