甘草酸二铵对脓毒症大鼠心功能的保护作用

目的 观察不同剂量甘草酸二铵(DG)对脓毒症大鼠心功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,随机分为CLP 24、48及72h3个亚组,并设立正常对照组和假手术组,于不同剂量DG干预性治疗前后,通过超声心动图测定各组大鼠心功能指标:左室舒张末内径(LVIDd)与收缩末内径(LVIDs)、射血分数、左室短轴缩短率(FS)、心率、心输出量的变化.结果 脓毒症组大鼠心功能指标相对于正常对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P＜0.05);DG小剂量组与CLP组比较,大鼠的LVIDd与LVIDs减小,差异具有统计学意义(P＜0.05);而射血分数、FS、心率、心输出量两组间比较差异无统计学意义.DG中剂量及大剂量组与CLP组各项指标比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 一定剂量DG可减轻脓毒症大鼠心肌损伤,对脓毒症大鼠心功能具有保护作用.     

垂体中叶素对脓毒症大鼠心脏功能的影响

目的 探讨垂体中叶素(intermedin,IMD)对脓毒症大鼠心脏功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)复制大鼠脓毒症模型,分为5组,分别为假手术组、CLP组、CLP+常规治疗组(CLP+ CT)、CLP+ CT+ E-IMD早期治疗组、CLP+ CT+ L-IMD晚期治疗组,观察早期(CLP结束时)或晚期(CLP 12 h)给予IMD后大鼠心脏功能、心输出量、心脏指数、每搏指数、氧供、氧耗、血气及动物存活时间、存活率的变化.结果 与假手术组比较,脓毒症后大鼠的心脏功能明显降低;采用常规治疗(包括输液、抗感染以及使用血管活性药物),尽管可以提高动脉血压和中心静脉压,但大鼠的心脏功能无明显改善;早期和晚期给予IMD可明显改善心脏功能;氧供和氧耗明显升高,其中早期给予IMD效果更好,与脓毒症大鼠相比,早期给予IMD后,氧供和氧耗分别升高了148.9％和172.2％;72 h内死亡大鼠的平均存活时间达到23.15 h,72 h存活率为31.2％ (5/16).结论 IMD对脓毒症大鼠的心脏功能有较好的治疗作用.     

Effects of ghrelin on brain dysfunction in septic rats and the related mechanisms

目的 探讨炎性因子在脓毒症大鼠脑功能障碍发病机制中的作用及胃促生长素(ghrelin)对脓毒症大鼠脑功能和脑部炎性反应的影响.方法 将64只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术+ghrelin组(Sham+ ghrelin组)、盲肠结扎穿孔(CLP)组及CLP+ ghrelin组,每组16只.采用CLP法制作大鼠脓毒症脑病模型.Sham+ ghrelin组和CLP+ ghrelin组于造模后即刻及12 h后腹腔注射ghrelin 80 μg/kg,Sham组及CLP组于相应时间点腹腔注射等量的0.9％氯化钠溶液.将每组再分为3个亚组:第1亚组6只,于术后6h采用动物神经功能评分表对大鼠进行评分,而后麻醉断头取左侧海马组织,采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6的表达情况;第2亚组6只,于术后24 h进行上述处理;第3亚组4只,于术后24 h灌注取脑组织行尼氏染色后进行病理学检查.结果 造模后24 h,CLP组及CLP+ ghrelin组大鼠的神经功能评分均显著低于Sham组及Sham+ ghrelin组(P值均＜0.05),CLP+ghrelin组显著高于CLP组(P＜0.05),Sham+ ghrelin组与Sham组间的差异无统计学意义(P＞0.05).造模后6、24 h,Sham组与Sham+ ghrelin组间海马组织中TNF-α及IL-6表达的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),CLP组及CLP+ghrelin组海马组织中TNF-α及IL-6的表达水平均显著高于Sham组及Sham+ghrelin组(P值均＜0.05),CLP+ghrelin组显著低于CLP组(P值均＜0.05).CLP组大鼠海马神经元明显变性、坏死、丢失,排列疏松,部分神经元核固缩,细胞质内尼氏小体减少;CLP+ ghrelin组与CLP组相比,上述病理改变明显减轻,但未完全消失.结论 ghrelin对脓毒症大鼠的脑功能起到一定的保护作用,其机制可能与下调炎性因子TNF-α及IL-6的表达而减轻海马神经元的损伤有关.     

ω-3脂肪酸对脓毒症大鼠骨骼肌20S蛋白酶体活性的影响

目的 分析ω-3脂肪酸对脓毒症大鼠骨骼肌20S蛋白酶体的活性.方法 50只SD大鼠随机分组,模型组采用盲肠结扎穿刺(CLP)方法复制脓毒症模型,假手术组仅翻动盲肠,不做结扎处理,在试验期间,大鼠禁食不禁水,试验组给予加用ω-3脂肪酸的肠外制剂,药物对照组除了ω-3脂肪酸外,其余成分相同.其余仅给予生理盐水肠外注射.在模型复制前5d即开始连续给相应治疗.造模第16小时,无菌操作下取双侧伸趾长肌,放入液氮中保存.高效液相色谱法测定伸趾长肌内3-甲基组氨酸(3-MH)含量.荧光法检测伸趾长肌内20S蛋白酶体活性.结果 测定各组一侧伸趾长肌湿重,差异无统计学意义(P＞0.05),与空白组比较,脓毒症组16h点伸趾长肌降解率升高明显,差异有统计学意义(P＜0.05).空白组及假手术组的20S酶体活性差异无统计学意义(P＞0.05).与空白组比较,模型组20S蛋白酶体活性明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,TPN组活性下降,但差异无统计学意义(P＞0.05);ω-3脂肪酸组20S活性下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脓毒症时存在骨骼肌高分解代谢,ω-3脂肪酸可以通过降低20S蛋白酶体活性减轻骨骼肌高分解代谢状态.     

异丙酚后处理对脓毒症所致大鼠急性肾损伤的影响

目的 观察异丙酚后处理对脓毒症所致大鼠急性肾损伤肾组织细胞bc1-2、bax表达的影响,并探讨其肾保护机制.方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)与异丙酚后处理组(PROP组),每组8只.除S组外,其余两组均行盲肠结扎穿孔术(CLP).24h后,S组及CLP组给予大鼠腹腔注射生理盐水50 mg/kg,PROP组给予大鼠腹腔注射1％丙泊酚50 mg/kg.应用代谢笼记录大鼠48 h尿量.48 h后处死大鼠.腹主动脉抽血测定血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)含量;免疫组织化学法检测肾脏中bc卜2、bax蛋白的表达变化,并作肾组织病理形态学检查.结果 脓毒症可致肾功能损伤,CLP组与S组相比,SCr、BUN有升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);bc1-2、bax表达升高,有统计学意义(P＜0.01);超微结构显示较S组加重.与CLP组相比,PROP组SCr、BUN浓度降低,但差异无统计学意义(P＞0.05);bc1-2表达明显升高(P＜0.01),从而提高了bc1-2与bax的比例;超微结构显示组织损伤较CLP组减轻.结论 异丙酚后处理可以减轻脓毒症所致肾脏损伤,其保护机制可能与提高bc1-2与bax的比例,从而抑制脓毒症所致的肾组织细胞凋亡有关.     

降钙素原在大鼠脓毒症引起认知功能障碍中的关系研究

目的:探讨降钙素原(PCT)在大鼠脓毒症引起认知功能障碍中的作用。方法:60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(C组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+米诺环素组(SM组),每组各20只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)术建立脓毒症模型,造模后观察各组大鼠7 d生存率,应用Morris水迷宫实验和条件恐惧实验检测各组大鼠认知情况,RT-PCR和Western Blot检测各组大鼠海马组织中PCT表达量。结果:与C组相比,S组存活率显著降低(P<0.001);与S组比较,SM组存活率增加(P<0.05);C组和S组存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠7 d生存率为:C组100%、S组54.5%、SM组85.0%。Morris水迷宫实验结果显示,与C组比较,S组和SM组跨越目标象限次数减少(P<0.01),平台潜伏期延长(P<0.01);与S组比较,SM组平台潜伏期缩短(P<0.01),跨越目标象限次数增多(P<0.01)。恐惧记忆测试结果显示,在情景测试和声音测试中,与C组比较,S组大鼠静止时间明显缩短(P<0.01);与S组比较,SM组大鼠静止时间延长(P<0.01),C组和S组比较差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR和Western Blot结果显示,与C组比较,S组和SM组海马PCT表达明显升高(P<0.01);与S组比较,SM组海马PCT表达明显下降(P<0.05)。结论:脓毒症可引起大鼠认知功能损害,其机制可能与脑内海马PCT表达上调引起的中枢神经系统损害有关,有效抑制PCT可改善脓毒症引起的认知功能障碍。     

BDNF对脓毒症相关性脑病大鼠学习记忆功能的改善作用

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠的学习记忆功能的影响及其机制。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症相关性脑病模型,取成年雄性SD大鼠40只随机分为4组,每组10只:假手术组(Sham组)、模型组(CLP组)、BDNF组(B组)、酪氨酸激酶B受体拮抗剂组(N组)。于造模前Sham组和CLP组侧脑室注射5μL生理盐水,B组注射BDNF(2 ng/μL)5μL,N组注射酪氨酸激酶B受体(Trk B)拮抗剂NTrk2(1μg/μL)5μL后再行盲肠结扎穿孔制作脓毒症大鼠模型,术后第2~6天行Morris水迷宫定位航行训练,术后第7天行空间探索实验。结果:与Sham组比较,CLP组、N组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),CLP组、B组、N组目标象限停留时间占全象限停留时间比以及探索次数明显减少(P<0.05);与Sham组比较,CLP组、N组虚拟平台穿越次数减少(P<0.05),与CLP组比较,B组平台穿越次数增多(P<0.05);4组大鼠在游泳速度上差异无统计学意义。结论:脓毒症可致大鼠认知功能受损,BDNF可改善脓毒症相关性脑病大鼠的学习记忆功能,其机制可能与BDNF-Tr KB信号通路有关。     

脓毒症大鼠基质金属蛋白酶表达与血脑屏障通透性改变的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脓毒症相关性脑病(SAE)发病机制中的作用。方法:通过盲肠结扎穿孔(CLP)制作脓毒症大鼠模型,取健康雄性SD大鼠72只,随机分为对照组(C)、CLP 24 h模型组(CLP24 h)、CLP48 h模型组(CLP48 h)和CLP 72 h模型组(CLP72 h),每组18只。每组随机取6只大鼠用于伊文思蓝渗透法分析血脑屏障通透性变化,6只大鼠用于ELISA检测血清TNF-α和Western blot检测脑皮质紧密连接蛋白Occludin。另外6只用于免疫组化检测皮质区MMP-9表达。结果:与C组比较,TNF-α、血脑屏障通透性在造模后24 h升高(P<0.05),72 h达到最高;与C组比较,MMP-9在造模后72 h表达增高,Occludin在造模后72 h表达下降(P<0.05)。结论:脓毒症晚期脑MMP-9表达增多,Occludin表达下降,血脑屏障通透性改变可能是SAE的发病机制。     

参麦注射液对早期盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清IL-6、IL-8水平的影响

目的 研究参麦注射液(Shenmai,SM)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)脓毒症大鼠模型早期促炎性细胞因子IL-6、IL-8水平的影响.方法 96只SD大鼠随机分为A组(假手术组,n=32)、B组(生理盐水组,n=32)和C组(参麦注射液组,n=32),分别于CLP造模后1/2、12、24和36 h向A组、B组大鼠皮下注射生理盐水(5 mL/kg),C组大鼠皮下注射参麦注射液(5 mL/kg),并于术后12、24、36和48 h测量3组SD大鼠血清中IL-6、IL-8的水平.结果 CLP造模后B、C两组血清IL-6、IL-8水平均明显升高,C组在各时点的IL-6、IL-8水平均显著低于B组(P<0.01).结论 参麦注射液可显著降低脓毒症大鼠早期促炎性细胞因子IL-6、IL-8的水平,对早期脓毒症大鼠具有保护作用.     

脓毒症大鼠心功能变化特征及血必净注射液对其影响

目的:通过超声心动图观察脓毒症大鼠心功能变化特征及血必净注射液对其影响.方法:将78只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=6)、假手术组(n=24)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组(n=24)、血必净治疗(XBJ)组(n=24).假手术组开腹翻动盲肠后关腹,CLP组及XBJ组采用CLP建立脓毒症大鼠模型.假手术组及CLP组于术后2、12、24、36、48、60h经阴茎背静脉注射生理盐水4 mL/kg,XBJ组于术后2、12、24、36、48、60h经阴茎背静脉注射血必净注射液4mL/kg.各组于术后6、24、48、72h通过超声心动图观察实验大鼠心功能的变化.结果:与正常对照组及假手术组比较,CLP组左室舒张末内径(LVEDD)增大、心率(HR)明显升高(P＜0.05),室间隔运动幅度及左室后壁运动幅度有降低趋势,左室射血分数(LVEF)、二尖瓣环舒张期早期峰值速度(Ea)与舒张晚期峰值速度(Aa)比值(Ea/Aa)明显降低(P＜0.05).与CLP组比较,应用血必净注射液后,LVEDD及HR无显著变化,LVEF及Ea/Aa显著升高(P＜0.05).结论:脓毒症大鼠存在心功能障碍,血必净注射液对脓毒症大鼠心功能有改善作用.     

盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清DAO与CGRP变化及其相关性研究

目的通过观察盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清DAO、CGRP水平变化及相关性分析,探讨CGRP在肠黏膜损害中的作用。方法将60只SD大鼠随机分成脓毒症组和假手术组,每组30只,脓毒症组采用CLP制作大鼠脓毒症模型,假手术组仅行盲肠探查术。各组均于术后3、6、12、24与48 h时点,采集腹主动脉血通过双抗体夹心酶标免疫分析法检测血清DAO、CGRP水平,并做相关性分析。结果脓毒症组中的DAO水平与假手术组比较,CLP术后3 h明显升高(P0.05),呈持续上升趋势,在CLP术后48 h血清DAO水平明显高于假手术组(P0.05)。脓毒症组中的CGRP水平与假手术组比较,CLP术后3 h明显降低(P0.05)呈持续降低趋势,虽随时间推移有所回升,但在CLP术后48 h仍低于假手术组(P0.05)。血浆CGRP、DAO含量的变化,经相关分析,CGRP与DAO具有高度正相关,相关系数为0.904,(P0.01)。结论盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠DAO明显高于正常水平、CGRP呈现持续降低状态,CGRP的释放减少可能是导致肠缺血缺氧和肠黏膜损伤的因素之一。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对脓毒症大鼠多脏器的保护作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）特异性拮抗剂洛沙坦（losartan）对脓毒症大鼠心、肝、肾、肺、小肠等多脏器的保护作用及对预后的影响。方法sD清洁级大鼠120只,雌雄不拘,随机分为4组,即假手术组（30只）、脓毒症组（30只）和脓毒症大鼠30mg／kg剂量的洛沙组在制模前预给药、制模后给药造成处理组（各30只）。采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型。观测各组动物心、肝、肾、肺、小肠等脏器功能指标。各组剩15只大鼠计算5d累计死亡率。结果与假手术组比较,脓毒症组大鼠心、肝、肾、肺、小肠等功能指标有显著变化（P〈0．05）,病理损害较严重,死亡率显著升高（P〈0．05）;与脓毒症组比较,给予洛沙组处理的两组大鼠心、肝、肾、肺、小肠等功能指标与脓毒症组比较显著好转（P〈0．05）,病理损害较轻,死亡率显著下降（P〈0．05）。两洛沙坦处理组无明显差异（P〉0．05）。结论洛沙坦对脓毒症大鼠心、肝、肾、肺、小肠等多脏器具有保护作用,并能改善预后。     

CD200/CD200R在大鼠脓毒症急性肺损伤中的表达

目的研究脓毒症致大鼠急性肺损伤肺组织中CD200/CD200R的表达。方法采用盲肠结扎穿孔术复制大鼠脓毒症急性肺损伤(ALI)模型,将36只大鼠随机分为急性肺损伤组和假手术组,每组设8、16、24 h 3个观察时间点,急性肺损伤组为A、B、C组,假手术组与之相对应的时间点分别为D、E、F组,各组大鼠在相应的时间点行动脉血气分析、检测IL-4、肺湿/干质量比测定、肺组织病理学观察,采用RT-PCR法检测肺组织CD200/CD200R mRNA表达、免疫印迹法检测肺组织CD200/CD200R的蛋白表达。结果①CD200/CD200R蛋白及mRNA表达情况:急性肺损伤A、B组较相应对照D、E组表达显著降低(P<0.05),而急性肺损伤C组与相应对照F组比较无显著差异(P>0.05);B组较A组表达显著上升(P<0.05),C组较B组表达显著上升(P<0.05),急性肺损伤组随着病情进展CD200/CD200R的蛋白及mRNA逐渐恢复至假手术对照组水平,各组间差异有统计学意义(P<0.05);②动脉血气分析:A组较相应对照D组无显著差异(P>0.05),B、C组较相应对照E、F组显著降低(P<0.05);急性肺损伤组随着病情进展动脉血氧分压逐渐降低;③IL-4检测:A组较相应对照D组无显著差异(P>0.05),B、C组较相应对照E、F组显著升高(P<0.05),急性肺损伤组随着病情进展IL-4浓度逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);④肺湿/干质量比:A组较相应对照D组无显著差异(P>0.05),B、C组较相应对照E、F组显著升高(P<0.05),急性肺损伤组随着病情进展肺湿/干质量比逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);肺组织病理变化:急性肺损伤组随病情进展,病理变化逐渐加重,假手术组病理学变化不明显。结论急性肺损伤组大鼠肺组织CD200/CD200R蛋白及mRNA早期表达降低,至24 h恢复至假手组水平,IL-4呈逐渐升高趋势,参与肺损伤炎症反应,提示CD200/CD200R参与脓毒症ALI。     

Ghrelin对脓毒症大鼠肺组织亚硝酸化应激的影响

【目的】观察ghrelin对脓毒症大鼠肺亚硝酸化应激的影响?【方法】采用盲肠结扎穿孔(CLP)方法制备脓毒症模型,24只雄性SD大鼠按随机区组设计方法随机分为3组:假手术组?脓毒症组(以CLP表示)和ghrelin组?ghrelin组于术后3 h及15 h腹腔注射ghrelin,各组于术后20 h采集标本?我们检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性?肺湿/干重?肺组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和硝基酪氨酸的表达水平?【结果】与假手术组[(93.17 ± 0.54)%]对比,脓毒症组[(85.62 ±1.09)%]及ghrelin组[(88.71 ± 0.86)%]的血清SOD活性显著降低,P < 0.05?ghrelin组血清SOD活性较脓毒症组升高,但P > 0.05;两组间的肺湿/干重比无明显统计学差异?术后20 h,与脓毒症组(1.08 ± 0.05)比较,CLP术后20 h ghrelin组iNOS蛋白表达水平(0.87 ± 0.03)下降,P < 0.05?免疫组化结果显示ghrelin组硝基酪氨酸表达水平较脓毒症组低,P < 0.05?【结论】ghrelin能下调肺组织iNOS蛋白的表达,减轻脓毒症大鼠肺组织亚硝酸化应激程度,并有提高血清SOD活性的趋势,但ghrelin没有改善肺湿/干重比?     

脓毒症大鼠DAO与TNF-α变化研究

目的研究TNF-α在脓毒症大鼠肠道损伤中的作用。方法 60只SD大鼠随机分成假手术组(n=30),脓毒症组(n=30)。假手术组仅行盲肠探查术,脓毒症组采用CLP制作大鼠脓毒症模型。各组均于术后3、6、12、24与48 h时相点,经腹主动脉采血检测血清DAO、TNF-α水平。结果血清DAO水平逐渐升高,于48 h时达到最高值,高于假手术组(P0.05);血清TNF-α水平在CLP术后即明显高于假手术组(P0.05),在24 h达峰值,随后虽有下降,但仍显著高于假手术组(P0.05)。TNF-α与DAO具有正相关(r=0.897,P0.05)。结论 TNF-α的异常升高,可能在脓毒症大鼠肠道损伤中具重要作用。     

參附注射液對敗血性休克大鼠心肌損傷的影響

目的:觀察參附注射液對敗血性休克大鼠心肌損傷的保護作用并探討其可能機制。方法:Wistar大鼠隨機分為假手術組(C)、休克組(S)、參附治療組(SF),各組均為 16 只。采用改良的盲腸結扎穿孔(CLP)方法復制敗血性休克模型,觀察術后6 h和18 h的心肌組織病理改變;免疫組織化學技術檢測心肌組織中核轉錄因子 κB(NF κB)、細胞間粘附分子 1(ICAM 1)的表達和分布;用ELISA法檢測血漿中腫瘤壞死因子 α(TNF α)、白細胞介素 10(IL 10)的含量,連續監測動脈壓及心率變化。結果:較之C組, 6 h時S組大鼠動脈壓即明顯下降,心率增快(P<0.01),到18 h心率、動脈壓均極度降低(P<0.01),而SF組18 h才出現 MAP下降(P<0.05)。與同時點 S組比較,SF組心肌組織病理損害明顯減輕;SF組CLP后心肌組織 NF κB及 ICAM 1 的陽性表達比 S組明顯降低(P<0.01);SF組血漿中TNF α含量較S組明顯降低(P<0.01),18 h時 IL 10 含量較 S組明顯降低(P<0.01)。結論:參附注射液能抑制敗血性休克后心肌組織NF κB的活化及ICAM 1、TNF α、IL 10的表達從而起到心肌保護的作用。     

脓毒性休克大鼠ET-1及ETAR变化的研究

目的探讨脓毒性休克大鼠内皮素-1和内皮素-A受体在各主要组织器官（心、肝、肺、肾、小肠）中的变化以及组织器官水潴留、功能受损状况。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,正常组、对照组、脓毒症组、脓毒性休克组、干预组,每组10只;采用盲肠结扎穿刺术（CLP）模型,分别检测各组织器官ET-1及ETAR变化量、水潴留、器官功能指标。结果脓毒性休克大鼠各主要组织器官（心、肝、肺、肾）ET-1和ETAR含量较正常组和对照组均明显增加（P〈0．05）,水潴留及脏器功能损害明显（P〈0．05）;干预组中各指标较脓毒性休克组均有不同程度缓和,但肺脏水潴留及血气指标改善不明显（P〉0．05）;脓毒性休克组ET-1、ETAR与各器官功能及水潴留呈正相关（P〈0．01）。结论ET-1和ETAR参与了脓毒症及脓毒性休克的病理生理过程,可加重各主要脏器的水肿,同时参与脓毒症和脓毒性休克并发的多器官功能障碍综合征（MODS）,ETA选择性受体阻滞剂可明显缓和这一结果,为未来治疗脓毒症引起的多器官功能障碍提供一种可能。     

盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血浆神经肽Y水平变化与肠黏膜屏障损害相关性研究

目的研究脓毒症大鼠血浆NPY水平变化与肠黏膜屏障损害相关性。方法 60只SD大鼠随机分成假手术组(n=30),脓毒症组(n=30),假手术组仅行盲肠探查术,脓毒症组采用CLP制作大鼠脓毒症模型。2组术后即刻皮下注射生理盐水5ml。各组均于术后3、6、12、24、48 h时点,采集腹主动脉血液标本测NPY、DAO。结果血浆中NPY水平均高于正常值,在CLP术后3 h较正常对照组显著升高(P0.05),达最高值,以后逐渐降低,至48 h组仍高于正常组(P0.05);血浆二胺氧化酶(DAO)水平在CLP术后3 h开始升高,以后逐渐升高趋势,至48 h显著高于正常(P0.05)。NPY与DAO经过相关分析呈高度负相关(r=-0.974,P0.01)。结论脓毒症致急性肠道损伤后血浆中的NPY早期呈现高浓度状态,DAO亦高于正常水平,NPY升高可能是造成肠缺血缺氧的因素之一。     

硫化氢通过抑制ROS介导的内质网应激改善脓毒症心肌损伤的研究

  目的  探讨硫化氢（H₂S）对脓毒症心肌损伤中活性氧（ROS）介导的内质网应激的影响。  方法  采用盲肠结扎穿刺术（CLP）诱导SD大鼠脓毒症模型,将大鼠随机分成假手术（sham）组、脓毒症（CLP）组、脓毒症+硫氢化钠（NaHS）（CLP+NaHS）组。超声心动图观察各组大鼠左心室功能,检测大鼠血浆H₂S的水平;通过乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平检测以及ROS染色评估大鼠心肌氧化应激水平;HE染色观察大鼠心肌组织形态变化,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构;Western blot检测细胞内源性硫化氢合成酶半胱硫氨酸-γ-裂解酶（CSE）、3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）表达变化,内质网应激标志性蛋白:磷酸化（p）-激酶蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、p-细胞翻译启始因子2α（eIF2α）、p-肌醇需要酶1α（IRE1α）、活化转录因子（ATF）4和C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达变化;TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡变化。   结果  脓毒症大鼠左室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）降低（P<0.05）,血浆H₂S降低（P<0.05）,血浆H₂S与LVEF和LVFS呈线性相关（r2=0.62、r2=0.64,P均<0.05）。脓毒症组大鼠ROS水平明显增强,LDH水平增高（P<0.05）,MDA表达增强（P<0.05）,GSH表达下降（P<0.05）;在HE染色中可见炎性细胞浸润,心肌细胞水肿,透射电子显微镜可观察到线粒体明显损伤,可见线粒体水肿,嵴结构溶解等情况;Western blot结果显示,CSE、3-MST表达水平有所下降（P<0.05）,内质网应激标志性蛋白p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、ATF4和CHOP蛋白表达水平升高（P<0.05）;TUNEL染色结果显示心肌细胞凋亡水平明显增加（P<0.05）。NaHS处理后,LVEF和LVFS升高（P<0.05）,血浆H₂S升高（P<0.05）。心肌氧化应激水平降低,HE与透射电镜显示心肌形态学有改善,线粒体损伤减轻,CSE、3-MST水平升高（P<0.05）,p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、CHOP蛋白表达下降（P<0.05）,心肌细胞凋亡水平有所下降（P<0.05）。  结论  H₂S通过抑制ROS介导的内质网应激,减少脓毒症心肌细胞凋亡,从而改善脓毒症心肌功能障碍。     

小剂量肝素对脓毒症大鼠早期的干预作用

目的采用大鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)复制大鼠脓毒症模型,探讨应用小剂量肝素对脓毒症早期的干预作用。方法将72只Wistar大鼠随机分为三组,分别是假手术组(sham)、CLP组(CLP)和肝素组(heparin),每组24只。每组又按6、12、24 h三个时间点分为三个亚组,每亚组8只,分别对三个时间点各亚组大鼠抽血常规检测大鼠血液中血小板、活化部分凝血活酶时间(APTT),用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,留取肺组织标本做HE染色,观察肺组织病理变化。结果CLP组与假手术组相比,血小板在12 h和24 h明显减少(P<0.01),肝素组在24 h也减少(P<0.01),但较CLP组增多(P<0.01),APTT在24 h时CLP组比假手术组明显延长(P<0.01),肝素组比假手术组也延长(P<0.01),但短于CLP组(P<0.01)。血浆中TNF-α含量各时间点CLP组、肝素组均高于假手术组(P<0.01),但肝素组在12 h和24 h均低于CLP组(P<0.01)。光镜观察肝素组肺组织充血及炎细胞浸润均较CLP组明显减轻。结论肝素能通过对脓毒症凝血-炎症网络的调节,降低血液中TNF-α的含量,从而减轻肺组织炎症损害,早期发挥干预作用,在一定程度上缓解脓毒症的发生发展。