耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

肺癌组织多药耐药因子表达与临床病理的相关性研究

背景与目的 多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因，也是化疗不能提高肺癌生存率的最大障碍。肺癌耐药机制复杂，其形成与多种耐药基因有关，联合检测多种耐药基因表达具有重要临床意义。本研究旨在探讨肺癌组织中五种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 采用微波EnVision免疫组化法联合检测72例肺癌患者癌组织中肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达水平。结果 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．2％、86．1％、54．2％、29．2％、30．6％。不同性别的LRP、TopoⅡ表达明显不同（X^2-11．460、4．877，P-0．001、0．027）。非小细胞肺癌与小细胞肺癌的LRP、GST-π、TopoⅡ表达明显不同（X^2=15．104、14．076、9．409，P=0．001、0．001、0．009）。不同细胞分化程度的Gsrr-π表达明显不同（X^2=8．933，P=0．011）。不同T分期的TopoⅡ表达明显不同（X^2=3．963，P=0．049）。Spearman等级相关分析显示：LRP、TopoⅡ表达与性别相关（r=0．464、-0．205，P=0．000、0．027）；LRP、GST-Ⅱ、TopoⅡ表达与病理类型相关，非小细胞肺癌LRP、GSTⅡ表达高于小细胞肺癌（r=-0．390、-0．262，P=0．000、0．018），腺癌LRP表达高于鳞癌（r-0．604，P=0．000），鳞癌GST-π、TopoⅡ表达高于腺癌（r=-0．257、-0．264，P=0．015、0．012）；Gsrr-π表达仅与分化程度呈负相关，低分化或未分化者Gsrr-π表达率低于中高分化者（r=0．232，P=0．012）；TopoⅡ表达与T分期呈正相关（r=0．200，P=0．031），GST-π表达与T分期近似负相关（r=0．182，P=0．050）。耐药因子共表达的Spearman等级相关分析显示：LRP与P-gP、LRP与MRP、P-gp与GST-π、P-gP与MRP、GST-π与MRP呈正相关（r=0．283、0．234、0．453、0．204、0．323，P=0．002、0．011、0．000、0．027、0．000），共表达率分别为70．8％、27．8％、52．8％、29．2％、23．6％；LRP与TopoⅡ呈负相关（r=0．183，P-0．048），共表达率为19．4％。结论 肺癌组织表达多种耐药因子，各耐药因子间共表达具有明显相关性。多数耐药因子与T、N、M分期及临床分期无关，部分与性别、病理类型、分化程度相关。肺癌耐药由多种耐药基因共同参与，联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义

 目的 检测113例非小细胞肺癌（NSCLC）中谷胱甘肽巯基转移酶π（GST-π）、肺耐药相关蛋白（LRP）、DNA拓扑异构酶Ⅱa（TopoⅡa）、多药耐药相关蛋白（MRP）和多药耐药基因（MDRt）的表达，观察上述指标与肿瘤I临床病理因素的关系及各指标表达之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白的表达；应用原位杂交技术检测MRP和MDR1 mRNA表达。结果 （1）GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白及MRP、MDR1 mRNA在113例NSCLC中的阳性表达率分别为75.2％、80．5％、60．2％、79．6％、51．3％。其中LRP表达最高，MDR1表达最低。（2）LRP、TopoⅡa和MRP的表达分别与肿瘤组织学类型有关。（3）GST-π与MRP（P〈0．05）、LRP与MRP（P〈0．01）、MDR，与MRP（P〈0．01）的表达间具有相关性。结论 （1）多种耐药相关基因的过度表达及其相互作用可能是NSCLC产生原发MDR的重要原因。（2）LRP和MRP过度表达，TopoⅡa高表达和MRP低表达可能分别与肺腺癌、鳞癌的化疗敏感性有关。     

非小细胞肺癌P-gp、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽转移酶(GST-π)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P-gp、LRP、MRP和GST-π表达的检测.结果: LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77.78%、51.22%和80.00%、53.66%;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异(均P<0.05).P-gp和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73.33% 、60.98%和80.00%、70.73%;P-gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异(均P>0.05).所测4种耐药基因除P-gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异(均P<0.01);4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异(均P>0.05).在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46.67%和34.15%、31.11%和24.39%、20.00%和17.07%,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异(均P>0.05).结论:在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程.联合检测P-gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义.     

人肺癌细胞株化疗敏感性与基因表达的关系

目的探讨人肺癌细胞株对化疗药物的敏感性与多药耐药相关基因和凋亡调控基因表达的关系。方法采用MTT法检测5株肺癌细胞SPCA1、NCI-H446、SH-77、95C和95D对阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、卡氮芥(BCNU)的敏感性。流式细胞术检测多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)和甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)等耐药相关基因和Fas、bcl-2、p53和p16等凋亡调控基因的表达。结果不同肺癌细胞株对同一药物敏感性有较大差异。相关分析显示,肺癌细胞株对MMC的敏感性与GST-π和bcl-2的表达呈负相关,P值分别为0.040和0.030,GST-π和bcl-2的表达水平较高者,MMC的IC50较高,敏感性较低;对DDP的敏感性与p53蛋白表达水平呈负相关(P=0.036);对其余药物的敏感性与所检基因的表达水平无关(P>0.05)。结论人肺癌细胞株对不同化疗药物敏感与否有不同的机制,对MMC的敏感性与GST-π和bcl-2的表达有关,对DDP的敏感性与p53的表达有关。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

非小细胞肺癌耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义

目的：检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织中耐药相关蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）、p53的表达，探讨耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义。方法：采用免疫组化S-P法检测70例NSCLC的PCNA、p53、P170蛋白、肺耐药相关蛋白（LRP）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）的表达。结果：PCNA、p53、P170、LRP、TopoⅡ、GST-π在NSCLC中的总阳性表达率分别为75．7％、60．0％、72．9％、67．1％、27．1％、78．6％。PCNA与p53间表达存在相关性（r=0．354，P=0．003）。P170在N分期（P=0．016）及TNM分期（P=0．018）中的表达存在显著性差异。LRP在组织学分型（P=0．000）及N分期（P=0．048）中的表达存在显著性差异。GST-π与病灶大小（P=0．002）、T分期（P=0．008）及TNM分期（P=0．028）中的表达存在显著性差异。Spearman等级相关分析显示p53与P170（P=0．003）、GST-π（P=0．003）的表达呈正相关。PCNA与各耐药因子的表达之间均无相关性（P〉0．05）。结论：肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53蛋白表达存在明显的相关性，而与PCNA无相关性，联合检测肺癌耐药相关蛋白和p53蛋白表达对肺癌的耐药预测及预后有一定的临床意义。     

食管癌组织中P53、P-gp等蛋白的表达

目的检测食管癌组织中P53、多药耐药基因(mu ltidrug resistance gene1,MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(p-glycoprote in,P-gp)、肺耐药蛋白(lung resistance prote in,LRP)、谷胱甘肽S-转移酶(glutath ione S-transferase,GST-π)、拓扑异构酶(topoisom eraseⅡ,TopoⅡ)的表达水平,探讨其与临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及病理分型的关系。方法采用免疫组织化学技术检测P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因的表达水平。结果66例标本中,P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因阳性表达率分别为65.2%(43/66)、97.0%(64/66)、84.8%(56/66)、60.6%(40/66)、37.9%(25/66)。食管癌不同组织学分级的TOPOⅡ表达率不同,高分化的表达率高于中低分化者,但不具显著性差异(P=0.05)。LRP的阳性表达率在不同浸润深度之间有显著性差异。P-gp的阳性表达率在溃疡型食管鳞状细胞癌中明显高于其他两种类型,有显著性差异,P=0.003。结论食管癌组织中P53、MDR1、LRP、GST-π、TopoⅡ基因存在高表达;肿瘤组织分化越高,TopoⅡ表达率越高;肿瘤浸润越深,LRP阳性表达率越高。这些检测对临床化疗药物选择可起一定指导作用。     

几种多药耐药相关因子在肺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨原发性肺癌中几种与多药耐药相关因子的表达及与临床病理的相关性。方法：采用免疫组化方法对术前未经化疗、术后病理诊断明确的133例肺癌组织标本和15例作为对照的癌旁肺组织（距肿瘤边缘5cm）,进行了P-gp、MRP、LRP、p53及c-erbB-2蛋白表达的检测。结果：（1）133例肺癌组织中,P-gp、MRP、LRP、p53及c-erbB-2的阳性率分别为72.2%（96/133）、40.5%（51/126）、54.1%（72/126）、59.4%（79/126）和45.9%（61/133）,除P-gp外均显著高于正常肺组织中的表达水平（P〈0.05）;且p53表达与P-gp及MRP表达之间（r=0.179及0.185,P=0.039及0.041）,P-gp与LRP之间（r=0.264,P=0.002）,LRP与MRP之间（r=0.309,P〈0.001）,以及c-erbB-2表达分别与MRP、LRP及p53表达之间（r分别为：0.350、0.421、0.541和0.354,P值均〈0.001）均有相关性。（2）P-gp、MRP、LRP和c-erbB-2蛋白表达在不同病理类型之间具有统计学差异,而LRP蛋白表达在不同病理分化程度之间具有统计学差异（P〈0.001）,P-gp在鳞癌不同分化程度间表达有统计学差异（P=0.049）。（3）针对病理类型及亚型：①神经内分泌癌与非神经内分泌癌相比,后者的LRP和c-erbB-2蛋白表达水平较前者高（P=0.005和0.041）;②未发现细支气管肺泡癌与其他类型腺癌间在MDR相关因子的蛋白表达水平上有统计学差异。结论：这些多药耐药相关因子可能均在肺癌的原发性多药耐药中起不同程度的作用,且在多药耐药形成以及肿瘤进展的过程中它们之间有某种程度的关联。     

RNA-tumour-virus genes and transforming genes: patterns of transmission.

RNA tumour virus genes are contained in the chromosomal DNA of most vertebrates, and may be transmitted vertically from parent to progeny along with other cellular genes, as well as horizontally as infectious particles. Activation of these viral genes may be part of the means by which RNA tumour viruses produce cancer. Viral genes and their possible gene products have been characterized. The envelope glycoprotein, for example, interacts with specific membrane receptors on cell surfaces and the major phosphoprotein binds to specific viral RNA sequences. Type-C viral gene sequences have evolved as the species have evolved, and have been transferred between distantly related species under natural conditions. The presence of genetically transmitted viral genes in several vertebrate species, including primates, and the evidence that they may provide normal functions beneficial to the species carrying them, suggests that the potential to cause cancer is a pathological manifestation of a normal physiological process.     

同源异形盒基因与肿瘤

同源异形盒基因是一类特殊的转录调节因子,其表达蛋白通过序列特异性DNA结合活性,调控胚胎的发育和分化.近年来研究发现,同源异形盒基因异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关.现综述有关同源异形盒基因在肿瘤发生、发展中的作用及其分子机制等方面的研究进展.     

Proto-oncogenes, growth factor genes, receptor genes, differentiation genes and structural rearrangements in human cancer

Information on chromosomal structural rearrangements in leukemia and solid tumors was retracted from a computerized databank and the literature. A binomial test procedure was used to determine the statistical significance of the observed numbers of breaks. Some 131 human cancer-specific chromosomal structural rearrangements were also taken from the literature. The results showed that breakage and deletion occurred preferentially in bands known to contain proto-oncogenes, growth factor genes, receptor genes and differentiation genes. Therefore, chromosomal structural rearrangements could be used to find and map new genes involved in the genesis and/or progression of neoplasia.     

Cancer,genes and gender

Susceptibility to some smoking-related cancers (lung, bladder,colon) is higher for women than for men; as yet unexplainedobservations. The commentary given by Haugen (1) in a recentissue of this journal underlines these notions with respectto lung cancer. Variations in genetic susceptibility factorswere discussed, but some additions are at hand. The association between N-acetyltransferase (NAT2) polymorphismand bladder cancer     

昼夜节律钟基因与肿瘤

昼夜节律钟基因(circadian clock genes)在分子水平构成生物钟,使得生物体的细胞分裂、免疫和内分泌等各项生命活动呈现周期性、有序性和协同性。昼夜节律钟基因控制着细胞周期,昼夜节律紊乱会增加癌症发病率;时辰化疗较之常规化疗能够进一步提高治疗指数,减少不良反应,改善患者生活质量;昼夜节律是肿瘤患者重要的生存预后指标;抗肿瘤免疫调节制剂给药也需遵循时间规律。昼夜节律钟基因与细胞周期关系的进一步阐明可能带来对于癌症成因、播散和转移机制认识的深化,并可能带来择时诊疗的新模式。     

Tumor suppressor genes and medulloblastoma

Summary Although primary intracranial neoplasms are the most common type of solid cancer in children, little is known about their etiology at the molecular genetic level. Recently, studies have shown that a class of genes known as tumor suppressors play an important role in the origin of several different types of human tumors, including those located in the central nervous system (CNS). Using a variety of techniques, selective loss of DNA sequences has been identified in tissue specimens from children with medulloblastoma, one of the most common pediatric brain tumors. The most consistent losses to date have been shown for probes located on distal chromosome arm 17p. Although the known tumor suppressor p53 is located on this chromosome, and deletion and mutation of the p53 gene are the most common genetic events in human cancers of many types, such alterations have been infrequently detected in medulloblastoma specimens. These results suggest that inactivation of another tumor suppressor gene or genes located on 17p is important in medulloblastoma tumorigenesis. Deletion of 17p has also been shown to have implications for clinical management, as the loss of DNA sequences located on this chromosome arm is strongly associated with a negative prognosis for these patients. The identification and cloning of this tumor suppressor gene or genes will aid in understanding of the pathogenesis of medulloblastoma, as well as guiding the development of novel and more effective strategies for a cure.