肌萎缩侧索硬化症SOD1基因突变特点

 【目的】 探讨中国南方人群肌萎缩侧索硬化症铜锌超氧化物岐化酶（CulZnsuperoxidedismutase;SOD1）基因突变的特点。【方法】 采用SOD1基因的5对引物对4个家系的15例家族性肌萎缩侧索硬化症（FALS）患者、56例散发性肌萎缩侧索硬化症（SALS）患者和46例正常对照DNA进行PCR扩增,重复三次应用单链构象多态性方法分析各外显子的多态性。【结果】 SOD1基因的5个外显子未发现异常泳动。【结论】 中国南方人群肌萎缩侧索硬化症患者可能不存在SOD1基因第1-5号外显子突变或突变率极低,可能存在其他位点的基因突变。     

肌萎缩侧索硬化症相关基因突变与疾病动物模型

肌萎缩侧索硬化症是一种累进性神经退行疾病,以上、下运动神经元选择性退化和凋亡为特征,引发瘫痪、最终导致死亡。大量引发ALS的基因突变被鉴定出,包括FUS/TLS、EPHA4、SS18 L1、ATXN2和C9ORF72等基因,这些基因突变的发现拓宽了RNA调节参与ALS病理生成的理解。本文对家族性ALS相关的基因突变及现有的ALS啮齿类动物模型进行总结概括。     

SOD1G72S基因突变致散发型肌萎缩侧索硬化症1例

患者,女,64岁.因进行性肢体无力7月余于2020年4月2日入院.患者于2019年9月劳累后出现左脚背屈力弱,并逐渐出现右下肢无力.当地医院查自身免疫性周围神经抗体均为阴性,脑脊液细胞分析未见异常,脑脊液蛋白68. 0 mg/dl,IgG 47. 6 mg/L,血IgE 273. 0 IU/ml;头颅MR示多发缺血灶;...     

肌萎缩侧索硬化症的治疗

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是运动神经元病的一种类型,病变累及上下运动神经元,其中大多为散发性,5%～10%为家族性.迄今为止,病因尚不清楚.调查显示,本病发病率为1/10万.     

肌萎缩侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化症(ALS)的电生理学诊断用的一直都是Lambert的诊断标准(1969),但临床确诊的ALS,初次肌电图检测未必都能完全满足此标准,在增加电生理内容后发表的EI Escorial诊断标准,明确了电生理学诊断在ALS诊断中的价值:凡是临床经过及神经病学所见疑为ALS的患者,必须施行电生理学检查,其目的是.     

肌萎缩侧索硬化症家系铜锌超氧化物歧化酶基因突变位点的检测

目的：检测一个具有特殊临床表型的肌萎缩侧索硬化症（ALS）家系的铜、锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变位点,同时比较单链构象多态性（SSCP）和变性高效液相色谱法（DHPLC）的实用价值.方法：采用SOD1基因的5对引物对部分家系成员基因组DNA进行PCR扩增,分别采用SSCP和DHPLC分析各外显子的多态性,异常样本进行DNA直接测序.结果：①两种方法均发现家系成员Ⅱ5、Ⅲ1、Ⅲ3、Ⅲ13、Ⅲ20、Ⅳ1、Ⅳ20的第2外显子和家系成员Ⅲ1、Ⅲ11、Ⅲ20第5外显子存在突变,直接测序证实第2外显子编码区和第5外显子非编码区均插入了一个碱基A.②DHPLC还发现家系成员Ⅲ1的第4外显子有杂合子色谱,直接测序证实其第4外显子存在杂合子,发生了GAA→GGA错义突变.结论：①该家系SOD1基因第2、4、5外显子均存在突变,第2外显子的突变可能是引起该家系发病的原因.②DHPLC技术与PCR-SSCP相比有更高的敏感性,可作为大样本筛查突变位点的一种便捷、可靠的手段.     

肌萎缩侧索硬化症13例护理

目的: 总结肌萎缩侧索硬化症(ALS)的护理体会。方法: 对13例ALS患者进行心理护理、一般护理及呼吸衰竭护理。结果: 13例患者中3例出现明显焦虑、抑郁等心理问题,5例出现呼吸衰竭,4例合并吞咽困难,5例合并肺部感染。经治疗3~6个月,症状短时缓解7例,无明显变化4例,病死2例。结论: 加强心理护理,重视呼吸及吞咽等功能护理和防治感染,对ALS患者生活质量及预后至关重要。     

肌萎缩侧索硬化症预警分类处理程序

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosism，ALS）又称运动神经元病，患者起病后平均存活时间仅为3年。晚期如并发肺部感染，由于肋间肌无力，患者咳痰无力，极易痰阻，迅速发生急性呼吸衰竭，严重者可导致死亡。目前主要的治疗手段是对症及支持治疗，消除各种并发症和不适，尽可能延缓病情发展，延长生存期。我院近年制定了一套ALS预警分类处理程序，经临床实践证明，能有效减少住院期间风险，现介绍如下：     

肌萎缩侧索硬化症护理体会

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种选择性累及上下运动神经元的神经系统变性疾病。它是以进行性的肌肉无力为特点的致死性疾病，多为中老年起病，男：女=1．6：10，其年发病率为2／10^5～3／10^5。由于病因和发病机制不明，目前尚无阻止本病进展的有效措施，患者多死于呼吸衰竭或多脏器功能衰竭。我科于2004年2月收治1名肌萎缩侧索硬化症并呼吸衰竭行辅助性机械通气患者，通过良好的心身整体护理，收到较好的效果，现将护理体会总结如下。     

肌萎缩侧索硬化症预警分类处理程序

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosism,ALS)又称运动神经元病,患者起病后平均存活时间仅为3年。晚期如并发肺部感染,由于肋间肌无力,患者咳痰无力,极易痰阻,迅速发生急性呼吸衰竭,严重者可导致死亡[1,2]。目前主要     

肌萎缩性脊髓侧索硬化症相关蛋白SOD1的氨基酸突变对其聚集的影响

目的探讨肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）发病过程中超氧化物歧化酶1（SOD1）氨基酸突变对其聚集的影响。方法收集全部已知SOD1氨基酸错义突变106个,运用AGGRESCAN、PASTA、TANGO3种生物信息学方法和工具,预测错义突变对蛋白质聚集倾向的作用。结果3种生物信息学工具预测结果基本一致,共有39个对蛋白质聚集有促进作用的突变,占所有突变的37%。结论氨基酸突变导致蛋白质聚集并非是导致ALS发病的唯一途径,ALS发病机制是一个多因素的复杂过程。     

变性高效液相色谱法在FALS突变位点检测中的应用

目的检测一个肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)家系的铜、锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn su-peroxide dismutase,SOD1)基因的突变位点,同时观察变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)的实用价值.方法对PCR-SSCP检测阴性的外显子,应用DHPLC法及DNA直接测序技术,再次进行SOD1基因的突变位点检测.结果经DHPLC检测,家系成员Ⅲ1SOD1基因的第4外显子有突变峰,DNA直接测序证实存在杂合子,发生了GAA→GGA错义突变,使编码的氨基酸由谷氨酸变为甘氨酸.结论DHPLC技术与PCR-SSCP相比有更高的敏感性,可作为大样本筛查突变位点的一种便捷可靠手段.     

上海地区肌萎缩侧索硬化症患者接受综合治疗现状分析

目的:对上海地区肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者接受综合治疗(integrative therapy,IT)状况进行调查。方法:在上海12家医院开展横向的多中心临床流行病学调查,调查涉及ALS患者使用IT的种类和频率,并且明确IT的使用是否与人口、社会环境及患者自身的疾病特征有关。结果:受访的258例ALS患者中,231例(89.5%)符合纳入标准,其中有229例患者应用了至少1种IT。维生素、中药复方汤剂、中成药、推拿、针灸是5种最常用的IT。患者受教育程度、家庭收入与IT的应用存在较强的相关性。家庭年收入超过75 000元人民币的患者往往应用多种IT,已婚患者较未婚患者更多地应用IT。应用IT的主要原因是治疗虚弱、疲劳、肌萎缩、抑郁、失眠、肢体疼痛或麻木,控制ALS的进展及减少利鲁唑的副作用。少数患者报告说从IT中获得了一些疗效。所有应用IT患者的IT平均成本是每月1 669元。结论:在上海地区的ALS患者中IT的应用非常普遍,维生素和中药是最为常用的IT。值得关注的是,大量未经核实是否有效的IT也被广泛应用于ALS的治疗中,在医院接受医师正规治疗时推荐使用IT仅是ALS患者综合治疗中的一部分。     

复元生肌颗粒与力如太治疗肌萎缩侧索硬化症的随机对照临床研究

目的：观察复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症的临床疗效及不良反应。方法：125例肌萎缩侧索硬化症患者,男74例,女51例,年龄18~79岁,平均年龄为（55±13）岁,进行了随机、对照研究,对照组为目前公认可延缓ALS进展的西药力如太。结果 （：1）与目前唯一能延缓ALS患者生存期3~5个月的西药力如太相比,两组在延缓ALS功能量表下降趋势方面,无显著统计学差异（P〉0.05）。（2）两组治疗前后血、尿常规、肝肾功能均无显著变化（P〉0.05）。（3）两组均未发现药物相关性异常恶心、呕吐、胃纳减退、腹胀、腹泻等胃肠道症状和皮肤过敏等情况。结论：复元生肌颗粒延缓ALS功能量表积分进展的效果与力如太相当。     

肌萎缩侧索硬化的诊治

肌萎缩侧索硬化是一种累及上、下运动神经元的变性疾病,临床较少见。在过去的几年中,对于本病的探索一直在持续。本文主要总结了目前关于肌萎缩侧索硬化的诊断及治疗方法,希望能给临床医生带来一定的帮助。     

补肾健脾疏肝法治疗肌萎缩侧索硬化症临床疗效观察

目的:探讨补肾健脾疏肝法治疗肌萎缩侧索硬化症的临床疗效。方法:80例肌萎缩侧索硬化症患者随机分为治疗组(n=40)和对照组(n=40),治疗组给予补肾健脾疏肝法的自拟方治疗,对照组给予西药力鲁唑治疗,疗程均为6个月。分别于治疗前、治疗后观察并比较两组患者的ALS功能量表评分及痿病中医证候积分,评价两组患者的临床疗效。结果:①在改善ALS功能量表评分方面,治疗组与对照组的总有效率分别为10.0%和17.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);在改善痿病中医证候方面,治疗组与对照组的总有效率分别为55.0%和30.0%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。②两组治疗前后ALS功能量表评分组内比较,其差异均不具有统计学意义(P>0.05);两组治疗前后评分差值比较,其差异亦不具有统计学意义(P>0.05)。③治疗后,治疗组痿病中医证候总积分及次要症状积分较治疗前均显著降低(P<0.05),且两组治疗前后总积分及次要症状积分差值比较,差异亦均具有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾健脾疏肝法在延缓ALS功能量表评分下降趋势方面的效果与西药相似,且能有效改善痿病中医证候,尤其是对次要症状的改善效果更加明显。     

Cortical Thinning Pattern of Bulbar-and Spinal-onset Amyotrophic Lateral Sclerosis: a Surface-based Morphometry Study

Objective The precise cortical thinning pattern has not been elucidated for onset subtypes of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The current study aimed to investigate the altered cortical thickness signatures of the bulbar-onset and spinal-onset ALS using surface-based morphometry, and the correlation between the cortical thickness of positive brain regions and clinical variables of the patients. Methods MR structural images were obtained from 65 ALS patients (15 bulbar-onset, 50 spinal-onset) and 65 normal controls (NCs) on a 3.0T MRI system. The structural images were segmented into gray matter and white matter based on DARTEL method and the central cortical surfaces were reconstructed using projection-based thickness method. The surface-based morphometry was performed to identify the alteration of cortical thickness in overall ALS patients, bulbar-onset ALS patients and spinal-onset ALS patients comparing to the NCs. The correlation analysis was applied between the clinical variables and the mean cortical thickness of the abnormal brain regions with age and sex as covariates. Results The cortex thinning of ALS patients was located in the left precentral gyrus, left postcentral gyrus, right gyrus rectus and right medial precentral gyrus. The bulbar-onset ALS (ALS-bulbar) presented motor cortex thinning of left precentral gyrus and right supplementary motor cortex, and the spinal-onset ALS (ALS-spinal) suffered from extra-motor cortex thinning of left posterior insula and right gyrus rectus. In ALS patients, the thickness of right gyrus rectus was negatively correlated to disease duration (r=-0.311, P=0.013), the thickness of right precentral gyrus was positively correlated to the score of ALS functional rating score-revise (ALSFRS-R) (r=0.271, P=0.032). The thickness of motor cortices in ALS-bulbar were not correlated to disease duration and ALSFRS-R score; the thickness of extra-motor cortices in ALS-spinal were negatively correlated to the disease duration (left insula, r=-0.409, P=0.004; right gyrus rectus, r=-0.351, P=0.014). Conclusion The findings suggested that bilateral motor cortex thinning presented in bulbar-onset ALS and extra-motor cortex thinning presented in spinal-onset ALS. The motor cortex thinning may be the intrinsic pathophysiological change that associated to the disease disability, and extra-motor cortex thinning may be secondary pathophysiological change that associated to disease duration.     

羟基积雪草苷对转基因肌萎缩侧索硬化小鼠的治疗作用

目的探讨羟基积雪草苷对铜锌超氧化物歧化酶(Cu,Zn superox ide d ism u tase,SOD 1)-G 93A突变肌萎缩侧索硬化(am yotroph ic latera l scleros is,ALS)小鼠的治疗作用。方法通过行为学和组织学测定,观察羟基积雪草苷对SOD 1-G 93A突变ALS小鼠发病时间、生存时间、运动功能变化和神经元病理改变的影响。结果羟基积雪草苷(61.1±11.0)和(185.6±18.7)m g/(kg.d)在小鼠日龄70 d时开始给药至死亡,能分别延长SOD 1-G 93A突变ALS小鼠的生存时间11.4和9.4 d,但对发病时间无影响;同时(61.1±11.0)m g/(kg.d)组小鼠在肌力缓慢下降期运动功能降低减缓,与对照组比较差异显著(P<0.05)。120 d时L 2~5组织切片显示两治疗组脊髓前角运动神经元数明显高于SOD 1-G 93A对照组(P<0.05),多数运动神经元胞浆中仍有尼氏体存在。结论羟基积雪草苷对SOD 1-G 93A突变转基因小鼠运动神经元变性有保护作用,能延长小鼠的生存时间。