X-J超级化心脏保存液的研制及作用效果

目的研究和探讨含尼可地尔的X-J超级化心脏保存液对离体兔心低温保存的有效时限和保存效果.方法将32只健康成年兔平均分成4组,每组动物摘取心脏后用X-J超级化液进行低温保存离体供心;Ⅰ组,离体供心低温保存4 h;Ⅱ组低温保存6h;Ⅲ组低温保存8h;Ⅳ组低温保存10 h.采用离体工作心模型,观察保存前后离体兔心的心功能、心肌细胞Ca2 、Ca2 -ATPase活性,心肌肌钙蛋白Ⅰ、心脏冠脉流量、心肌含水量及超微结构的变化.结果随着离体心脏低温保存时间的延长心功能遂渐减弱,心肌细胞Ca2 浓度升高,Ca2 -ATPase活性降低,心肌含水量增加.在低温保存4～6h心肌超微结构均呈轻度损伤;在低温保存8h和10 h心肌超微结构变化呈中度损伤.结论 X-J超级化保存液对离体心脏低温4h、6h保存效果与保存前无差异.8h、10h组分别与6h组相比保存效果有明显差异.     

U50,488H预处理及低温保存离体兔心不同时限超微结构的变化

目的探讨U50,488H预处理及低温保存对离体兔心的保存效果和不同保存时间对心肌超微结构的影响.方法健康大白兔32只,随机分成4组,每组8只.1组:低温保存4 h;2组:低温保存6 h;3组:低温保存8 h;4组:低温保存10 h.每组动物经50U,488H预处理后,离体供心均用U50,488H心肌保存液进行低温保存.用电镜观察保存后的心室肌超微结构,比较不同保存时间心肌超微结构的变化.结果兔心保存4 h和6 h时心肌细胞出现轻度损伤;在保存8 h和10 h心肌细胞呈现中度损伤.但保存10h的离体心脏再灌注后心功能的恢复与保存8 h组相比较存在明显的差异.结论U50,488H药物处理及心脏低温保存供心8 h和10 h后心肌组织均出现中度损伤,但离体兔心保存10 h再灌注后出现严重的心功能障碍,而兔心保存8 h以内的离体心脏保存效果良好.     

离体心脏病理生理变化的研究进展

心脏移植是对终末期心脏病患者最为有效的治疗手段，而离体供心的保存是影响心脏移植成功率和术后患者远期生存率的重要因素。而目前，离体心脏保存的安全时限为4～6 h［1］，超过这一时限，心脏将会产生不可逆的改变，因此，心脏移植面临非常大的挑战就是如何延长心脏保存时间和提高离体心脏的保存效果［2］。由于供体需求量的增加，供体筛选的标准变得更宽松，如今越来越多的老年供体和边缘供体被应用于临床［3］，这也对供体心脏保存提出了更高的要求。认识离体心脏的病理生理变化是研究离体心脏保存的前提和基础。本文着重对近年来离体心脏保存方法和保存过程中离体心脏的病理生理变化的最新进展进行综述。     

离体供心保存技术的研究现状

1967年南非Bamard医师第一次在临床成功进行了原位同种心脏移植术，经过40余年的发展，心脏移植已成为一项比较成熟的技术。免疫抑制剂的发现和应用，手术技术的标准化，抗感染策略的进展，使心脏移植的疗效更为确切。目前心脏移植已成为挽救终末期心脏衰竭患者的常规治疗方法之一。近年来等待接受心脏移植的患者数量逐年递增，据报道，在美国每年大约增长16％。如何延长离体心脏的保存期限以扩大供体选择范围，已成为突出问题。我们知道供心保护技术的改进可以延长供心的保存时间，扩大供心来源，以挽救更多终末期心脏病患者的生命。下面就将近年来离体心脏保存技术的发展状况做一具体介绍。     

参附注射液对兔供心的保护作用

目的探讨参附注射液(SFI)能否提高供心的保护作用。方法 16只成年新西兰大白兔(雄性),在Langendorff离体灌注模型上,模拟心脏移植的"供心获取前心脏停跳"、"供心冷保存"、"主动脉开放后供心复灌"三个时期。实验组:供心离体灌注装置上平衡后,以含SFI的4℃冷Stanford液灌注诱导停跳;之后在含SFI的4℃冷Stanford液中冷浸浴原位保存4小时;保存结束后,开放主动脉重新开始灌注复苏;对照组:全程不用SFI(用生理盐水替代SFI),余同实验组。测定两组心脏血流动力学、冠脉流量、心肌梗死量、心肌组织含水量。结果使用SFI的实验组,心脏血流动力学和冠脉流量优于对照组(P<0.05),而心肌组织梗死量和心肌含水量低于对照组(P<0.05)。结论参附注射液能减轻供心"缺血-再灌注"引起的心肌损伤,显著提高供心的保护效果。     

心脏移植供心保护的研究进展

随着心脏移植手术的广泛应用,人们逐渐认识到了供心保护所面临的难题。本文总结了各种心脏移植供心保护方法及其优缺点,从保护离体心脏功能、组织、细胞的角度分析各种方法的操作和机制,介绍了目前仍处于实验研究阶段且有望应用于临床的新方法如Na+-H+交换抑制剂和阿片类物质等。     

几种低温灌注保存法对离体兔心含水量的影响

采用改良Neely离体工作心模型和Euro—Collins晶体保存液,观察常用的几种低温灌注保存法对离体兔心含水量的影响。取封闭群新西兰兔32只,分4组(每组8只):对照组,单次灌注保存组,连续微量灌注保存组和延迟连续微量灌注保存组。结果表明,对照组与各实验组灌注前离体兔心湿重差异显著(P<0.05),但灌注后无显著差异(P>0.05),各组心肌含水量、心肌干重无显著差异(P>0.05),各实验组间保存前后及灌注前后离体兔心湿重增加百分比均无显著差异(P>0.05)。这说明各实验组均能避免心肌细胞间质水肿而保护心脏。延迟连续微量灌注保存组可在供心取出后提供足够的准备时间,因而更具临床应用价值。     

心肌缺血预处理与离体心脏的保存

目前，心脏移植作为终末期心脏病的治疗方法，已被广泛接受。供心的保护，尤其是适当的离体心脏保存已成为影响手术经过，决定移植后生活质量的重要因素，它不同于日常心脏手术，供心的缺血从切取心脏时阻断主动脉开始，包括心脏切取、运送、修剪至移植完成后主动脉开放，缺血时间长；移植后的心脏必须马上承担受体全负荷的工作；而且供     

供心缺血-再灌注损伤与心肌细胞凋亡

目的 探讨细胞凋亡在心脏长时间低温保存后缺血再灌注损伤中的作用,明确抗调亡因子在心脏移植供心缺血再灌注损伤中的保护作用,为心脏保护液药物研究提供帮助。方法 将16只实验SD大鼠分2组,通过建立改良Langendorff离体大鼠心脏灌注模型,在围手术期、供心保存过程中通过天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3抑制剂(Ac-DEVD-CHO)干预,使用HTK保存液低温长时间保存供心,监测模型前后心功能,检测生化、酶学、凋亡相关因子和病理学指标。 结果 在恢复灌注复跳后60min,①实验组的以心功能指标的恢复率百分数高于对照组（P<0.05）。②在恢复灌注复跳后60min,实验组的心功酶及肌钙蛋白Ⅰ均低于对照组（P<0.01）。③实验组的心肌Caspase-3活性低于对照组（P<0.01）。④心肌组织HE染色：光镜下显示实验组的心肌组织损伤较对照组严重。 结论 ①供心长时间低温保存再灌注后细胞出现明显凋亡,心肌细胞凋亡是心脏移植供心长时间保存缺血再灌注后心功能下降的主要机制之一。②使用半胱天冬酶抑制剂能明显抑制心肌细胞凋亡,减轻供心缺血再灌注损伤,改善供心心功能,是提高供心保存时效的良好方法。③半胱天冬酶抑制剂Ac-DEVD-CHO对供心保存的时-效,量-效关系仍有待进一步探讨。     

冷血持续微量逆灌注保存供心

本研究采用经冠状静脉窦冷血停跳液持续微量灌注方法保存离体犬心，结果与临床移植常用的单次灌注冷藏保存方法相比，供心移植后自动复跳率提高，辅助循环时间缩短，需正性肌力药物辅助的比率和药物用量明显减小，心肌超微结构改变轻微。文中探讨了心脏保存过程中冷血微量逆灌注技术的心肌保护作用和实用性，为该方法的临床应用提供了实验依据     

心脏移植供心的保护

进一步提高手术的成功率和远期生存率是心脏移植研究的主要方面 ,而如何提高供心的保存技术 ,改善供心质量是其关键。供心离体保存有其独特的特点。移植供心的保存方法主要有两种 :单纯低温保存和持续灌注保存。不停跳行心肌保护的方法可能成为一种全新的供心保护方法     

长冷缺血时间对心脏移植供心超微结构的影响

 目的 观察长冷缺血时间对离体供心超微结构的影响,为临床心脏移植供体的合理利用提供资料。方法 将离体供心置于低温器官保存液（the University of Wisconsin solution,UW液）中保存,分别于冷缺血时间6、8、10、12及14 h取部分左心室心肌和冠状动脉在电镜下观察超微结构的变化。结果 供心缺血时间6 h,心肌细胞及冠状动脉内皮细胞超微结构基本正常。随着缺血时间的延长,心肌细胞及血管内皮细胞出现损伤性改变。供心缺血超过12 h,心肌肌丝断裂,心肌细胞出现局灶性坏死,血管内皮细胞完全脱落。结论 心肌超微结构的改变是衡量供心质量的重要指标。供心冷缺血时间10 h以内,心肌损伤程度较轻,供心可用于移植。缺血时间超过10 h,心肌超微结构出现不可逆损伤改变明显增多,供心将不宜用于移植。     

含吡那地尔心脏保存液的供心保存效果

目的观察含不同浓度吡那地尔的心脏保存液对供心的保存效果。方法 40只SD大鼠根据供心保存方式随机分为正常对照组、Celsior液对照组、Celsior液+0.25 mmol/L吡那地尔组、Celsior液+0.5 mmol/L吡那地尔组和Celsior液+1 mmol/L吡那地尔组(n=8)。建立Langendorff离体心脏灌注模型,离体心脏置各保存液中6 h,再灌注30 min,观察并比较各组心功能指标[左心室收缩末压(LVESP)、左心室发展压(LVDP)、冠脉流量(CF)、左心室内压最大上升速率(dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(dp/dtmin)]、心肌超微结构和心肌细胞凋亡指数。结果与Celsior液对照组、Celsior液+0.25 mmol/L吡那地尔组和Celsior液+1 mmol/L吡那地尔组比较,Celsior液+0.5 mmol/L吡那地尔组大鼠供心LVESP、LVDP、CF、dp/dtmax和dp/dtmin显著提高(P<0.05),心肌细胞凋亡指数显著降低(P<0.05),且心肌细胞和线粒体结构较为完整。结论与单纯Celsior心脏保存液相比,含0.5 mmol/L吡那...     

同种原位心脏移植—3例报告

１９９２年４月至１９９５年１１月我们为３例终末期心脏病患者成功地实施了原位心脏移植。前２例采用原位心脏移植的标准术式，第３例采用全心脏原位移植术，吻合术时采用边续血管内膜外翻缝合。移植过程中供眩保护采用经冠状静脉温血钾连续逆行灌注。     

供心缺血再灌注损伤与心肌细胞凋亡

【目的】 研究供心长时间低温保存后缺血再灌注损伤导致的心肌细胞凋亡,明确抗调亡因子在心脏移植供心缺血再灌注损伤中的保护作用,为心脏保护液药物研究提供帮助&#65377; 【方法】 24只实验SD大鼠分2组,建立大鼠心脏异位移植模型,在围手术期&#65380;供心保存过程中使用天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3抑制剂(Ac-DEVD-CHO)干预,使用HTK保存液低温保存供心9 h,监测模型前后,检测凋亡相关因子和病理学指标&#65377; 【结果】 在异位移植开放后60 min,①实验组的心率恢复率[(71.9 ± 6.9)%]高于对照组[(59.6 ± 10.5)%;P < 0.05]&#65377;②实验组的心肌Caspase-3活性(0.695 ± 0.040)低于对照组(3.438 ± 0.035;P < 0.01)&#65377;③实验组的心肌梗死面积(5.29 ± 2.33)低于对照组(22.10 ± 3.00;P < 0.01)&#65377;④实验组的凋亡指数(5.09 ± 2.31)低于对照组(13.4 ± 2.5;P < 0.01)&#65377;⑤心肌组织HE染色:对照组的心肌组织损伤较实验组严重&#65377; 【结论】 ①供心长时间低温保存再灌注后细胞出现明显凋亡,心肌细胞凋亡是心脏移植供心长时间保存缺血再灌注后心功能下降的主要机制之一&#65377;②使用半胱天冬酶抑制剂能明显抑制心肌细胞凋亡,减轻供心缺血再灌注损伤,改善供心心功能,是提高供心保存时效的良好方法&#65377;③半胱天冬酶抑制剂Ac-DEVD-CHO对供心保存的时-效和量-效关系仍有待进一步探讨&#65377;     

体外循环心脏不停跳心肌保护的研究进展

体外循环心脏不停跳心肌保护被认为是一种较好的心脏手术技术,该技术不仅被用于心脏手术的心肌保护,还被用于心脏移植的心肌保护,同时这项技术也被引进了心脏移植的领域。但是这项技术很少得到系统的归纳和总结。为方便同行了解和掌握此项技术的发展与应用,本文就体外循环心脏不停跳心肌保护做一综述。     

133例心脏移植供心保护回顾分析

目的总结133例心脏移植的供心获取及其保护经验并做回顾分析。方法武汉协和医院心脏外科2008年9月至2014年5月共完成133例原位心脏移植,其中非停搏供心103例,停搏供心30例。非停搏供心经主动脉根部灌注4℃改良St.Thomas液,供心快速停搏,取下供心后再灌注8℃康斯特保护液(HTK液)并置于HTK液中低温浸泡保存。停搏供心经主动脉根部灌注8℃HTK液,取下供心后再灌注HTK液并置于HTK液中保存。在供心修剪时均经主动脉根部再次灌注HTK液。结果非停搏供心组,92例供心自动复跳,11例电除颤复跳;热缺血时间(3.25±2.25)min,冷缺血时间(253.22±136.73)min,术后主动脉内球囊反搏(IABP)使用率9.5%,术后三周左室射血分数(LVEF)值(65.52±6.72)%,术后一年生存率92.55%。停搏供心组,23例供心自动复跳,7例电除颤复跳。热缺血时间(5.78±2.82)min,冷缺血时间(179.12±52.43)min,术后IABP使用率10.1%,术后三周LVEF值(65.78±7.22)%,术后一年生存率91.07%。结论本中心对两类供心采用不同获取及保护方法均确切有效,扩大了边缘供心的使用范围,提高了手术疗效。     

心脏移植患者围手术期心肌肌钙蛋白Ⅰ的动态变化

目的观察心脏移植患者围手术期心肌肌钙蛋白Ⅰ(CTn Ⅰ)的动态变化,了解心脏移植中心肌保护的效果及术后心脏损伤恢复的情况.方法测定5例心脏移植患者术前、手术当日及术后(1～17)天心肌肌钙蛋白Ⅰ的变化.供心植入前采用St.Thomas液保护,植入中用冷血保护.结果心脏移植患者与供者术前CTn Ⅰ基本在正常范围,手术当日及术后CTn Ⅰ较术前升高,然后逐渐下降,于第12天恢复在正常值范围内.第2例患者停机后对鱼精蛋白过敏又二次转流,术后CTn Ⅰ较其他4例患者峰值高且下降速度慢,于术后第21天死于脏器衰竭,另4例患痊愈出院.结论心肌肌钙蛋白Ⅰ在心脏移植当日及术后明显高正常值,术后第12天基本正常水平.心肌肌钙蛋白Ⅰ明显升高也表明供心的心肌保护仍存在着缺陷.     

犬模拟临床心移植供心切取技术探讨

目的：应用犬模拟临床同种异体原位标准式心脏移植，探讨供心切取的方法和技巧。方法：取杂种犬10只，体重在15～20kg之间，雌雄不限。将其随机分为供心犬和受心犬两组。在热缺血时间为零的情况下，切取供心，进行相应的修剪和心肌保护，再将供心按标准术式移植入受心体内。待植入心脏复跳，循环稳定后脱离辅助循环，观察吻合口及早期心功能情况。结果：5次犬模拟临床原位同种异体标准术式心脏移植实验，供心植入受体内，2例植入心脏自动复跳，3例经1～4次电击除颤后恢复心跳，平均供心冷缺血时间130min，供心吻合时间90min。除1例左房顶部吻合口处漏血外，余吻合完好，5例均能在循环平稳的情况下脱离辅助循环，1例观察到实验犬清醒。结论：供心切取采取先灌后取，使热缺血时间为零，灌注时应注意灌注确切且防止灌注心脏过度膨胀。切取供心时从左向右，从下向上逆行切除更方便快捷，尽量保留更多血管组织便于修剪，在冷缺血期应使供心均衡受冷，若首次灌注不确切时可将心脏切取后经冠状动脉开口或冠状静脉窦继续灌注，确保心肌保护，减少心肌损伤。