基质金属蛋白酶与颅内动脉瘤

颅内动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血致残率和致死率均很高。细胞外基质重塑在颅内动脉瘤的形成和破裂机制中起着重要作用。基质金属蛋白酶(MMP)是重要的蛋白水解酶,对细胞外基质的降解至关重要。近年来,许多研究人员对MMP在颅内动脉瘤患者的体内、外异常表达进行了研究,希望找出二者的明确关系,为颅内动脉瘤的筛查和治疗提供帮助。文章从颅内动脉瘤的病理学改变、MMP的异常表达以及MMP调节异常等方面探讨MMP在颅内动脉瘤形成和发展中的作用。     

基质金属蛋白酶与颅内动脉瘤

颅内动脉瘤破裂引起的蛛网膜下腔出血致残率和致死率均很高。细胞外基质重塑在颅内动脉瘤的形成和破裂机制中起着重要作用。基质金属蛋白酶(MMP)是重要的蛋白水解酶，对细胞外基质的降解至关重要。近年来，许多研究人员对MMP在颅内动脉瘤患者的体内、外异常表达进行了研究，希望找出二者的明确关系，为颅内动脉瘤的筛查和治疗提供帮助。文章从颅内动脉瘤的病理学改变、MMP的异常表达以及MMP调节异常等方面探讨MMP在颅内动脉瘤形成和发展中的作用。     

基质金属蛋白酶9在大肠癌中表达的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织中MMP-9的表达。结果 216例大肠癌组织MMP-9阳性表达率为76．9％（166／216），高表达率为65．3％（141／216）。MMP-9高表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、生存期、淋巴结转移和器官转移密切相关（P〈0．05或0．01）。结论 MMP-9高表达在大肠癌的侵袭和转移中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶在食管癌组织中的表达及与微量元素含量之间的关系

目的:探讨MMP-9、MMP-2及微量元素在食管癌的发生、发展、浸润、转移过程中的作用及相互关系.方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测49例食管癌及16例癌旁组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况与食管癌的病理分型、分化程度、淋巴结转移及患者性别、年龄之间的相互关系.用AA-670原子吸收分光光度计测定食管癌组织中微量元素的含量.并对两者的结果做相关分析.结果:MMP-2、MMP-9蛋白的表达在食管癌中表达明显高于癌旁正常组织(69.3% vs 12.5%,71.4% vs 6.25%),且在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(85.7% vs 47.6%,82.1% vs 52.3%),但在不同病理分型、年龄、性别、分期、分化程度中无明显统计学差异.食管癌组织中Zn含量及Zn/Cu显著低于癌旁正常食管组织Zn含量及Zn/Cu(8.13 μg/g±3.08 μg/g vs 11.63 μg±3.49 μg/g;7.50±3.65 vs 15.40±6.84),同时腺癌的Zn/Cu低于鳞癌的Zn/Cu(4.48±3.52 vs 8.02±3.45),食管腺癌组织中Se的含量显著高于食管鳞癌中Se的含量(0.91 μg/g±1.72 μg/g vs 0.29 μg±0.28 μg/g);有淋巴结转移组癌组织中Zn含量及Zn/Cu显著低于无淋巴结转移组癌组织中Zn含量及Zn/Cu(7.72 μg/g±3.03 μg/g vs 9.59 μg/g±3.06 μg/g;6.91±3.86 vs 9.93±4.81).而不同分化程度、不同分期、不同年龄、不同性别的食管癌中微量元素含量没有明显差别.结论:MMP-2、MMP-9及微量元素Zn的含量及Zn/Cu与在食管癌的发生发展及侵袭转移中可能起重要作用.联合检测微量元素、MMP-2与MMP-9有可能成为判断食管癌生物学行为的客观指标,对判断预后可能有一定价值.     

基质金属蛋白酶7在中老年胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨中老年胆管癌患者癌组织中基质金属蛋白酶 7(MMP- 7)的表达与临床病理参数和预后的关系。方法　采用 S- P法进行MMP- 7的免疫组化染色。结果　 MMP- 7的表达阳性率为 92 %。MMP- 7在胆管癌的表达情况与胆管癌的病理分型和黄疸程度无关 ,与原发部位、分化程度、浸润深度、神经浸润程度及临床分期有关。结论　 MMP- 7在胆管癌中的表达情况与胆管癌的一些临床病理参数有关 ,提示 MMP- 7是估价胆管癌预后的良好标志物。     

基质金属蛋白酶在老龄鼠基底节区血管的表达

目的　观察老龄鼠易卒中区基底节血管壁明胶酶A和明胶酶B的表达 ,以探讨基质金属蛋白酶在易卒中区血管壁损伤中的作用。方法　应用免疫组织化学方法分析基底节区血管壁明胶酶A和明胶酶B的表达 ,对比研究老龄鼠与 3个月龄自发性高血压大鼠及青年组大鼠的脑血管壁基质金属蛋白酶表达的差异性。结果　老龄鼠基底节区血管壁明胶酶A和明胶酶B表达明显 ,同样自发性高血压大鼠表达也高 ,而青年组大鼠表达极少。结论　年龄因素和高血压均是脑卒中的危险因素之一 ,而基质金属蛋白酶在二者的高表达可能是血管壁病变的重要原因。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制物在慢性肝炎和肝硬化肝组织中的表达

为进一步探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）在肝纤维化发生，发展过程中的作用，用免疫组织化学方法检测慢性肝炎和肝硬化肝组织中MMP-2和TIMP-2的表达及分布状态，并作定位及半定量分析。     

大鼠缺血再灌注心肌基质金属蛋白酶不同时程的表达

目的:探讨大鼠心肌缺血再灌注不同时间点基质金属蛋白酶(MMP)-1,2,9的表达及其意义。方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,采用免疫组化法检测心肌组织中MMP-1,2,9的表达,以四通道电生理仪检测心功能,比色法测定血浆肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)活性。结果:与假手术组相比缺血再灌注组心功能明显降低,CK、LDH和MPO活性显著增高,呈明显的时间依赖性,于再灌注2 h达到峰值(P<0.01)。缺血再灌注后大鼠心肌中MMP-1的表达水平明显高于假手术组和缺血组(P<0.05),以再灌注1 h最为明显(P<0.01),且与心功能的改变呈负相关(r=-0.503~-0.748,P均<0.01);MMP-2没有表达;MMP-9的表达于再灌注1 h开始增强,再灌注2 h达到高峰(P<0.01),与心功能呈负相关(r=-0.732~-0.855,P均<0.01)。结论:MMPs可能参与心肌缺血再灌注损伤过程。     

基质金属蛋白酶在急性心肌梗塞中的表达研究

目的探讨在急性心肌梗塞患者外周血巾基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的变化以及MMP-2和MMP-9与左室重构的关系；方法：确诊急性心肌梗塞患者（AMI组，n=15），AMI组在确诊第1天（D1）、7天（D7）、14天（D14）、21天（D21）28天（D28）以及正常健康者（对照组，n=15）取外周血2ml，常规分离血清，利用Gelatin—PAGE法（Zymography法）测外周血MMP-2和MMP-9的活性表达；第28天超声心动罔检查对照组和AMI组左室舒张容积大小，并分别与MMP-2、MMP-9做皮尔逊相关分析；结果：AMI组MMP-2和MMP-9比对照组高，P〈0．01；随着时间的延长，MMP-2和MMP-9表达不一：MMP-9随着时间的延长而持续增高，MMP-2活性则在21天时达到最高峰，随后减少；MMP-2和MMP-9的变化比心室重构发生的早．AMI组左室舒张末容量（LVEDV）比正常组大（P〈0．01），而且左室容积与MMP-9有相关性。结论：MMP-2及MMP-9可能参与心肌梗塞损伤，MMP-9可能参与心肌梗塞后左室重构的过程。     

基质金属蛋白酶-2和-9在食管鳞状细胞癌中的过表达

目的 探讨人食管鳞癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法,检测57例食管鳞癌及10例食管正常黏膜石蜡标本中MMP-2、-9蛋白的表达情况.结果 食管鳞癌组织中MMP-2及MMP-9阳性表达率(40.3%,61.4%)显著高于正常组织(0.0%,10.0%)(P＜0.05).食管鳞癌组织中MMP-2及MMP-9阳性表达与淋巴结转移和癌组织浸润深度有显著相关性(P＜0.05),而与患者的性别、年龄和组织分化程度无显著相关性(P＞0.05).结论 MMP-2和MMP-9在食管癌中显著高表达,与食管癌的转移及侵袭有关,其异常表达可能共同参与食管癌的发生、发展过程,检测MMP-2、-9可作为食管癌病理学特点的参考指标.     

基质金属蛋白酶在糖尿病患者动脉粥样硬化斑块中的表达

目的检测2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达和分布,探讨MMP2和MMP9在糖尿病动脉粥样硬化斑块中表达的作用.方法从23例糖尿病足截肢和17例尸检下肢动脉标本中选取晚期动脉粥样硬化病变的组织126块,糖尿病组(74块),非糖尿病组(52块),从中随机选取各40块进行MMP2和MMP9抗原抗体的免疫组织化学染色,观察阳性物质在两组动脉粥样硬化斑块中的分布特点,利用计算机图像分析系统对染色程度作相对定量分析. 结果抗MMP2、抗MMP9免疫沉积物主要集中在斑块核心周围,特别是在斑块的肩部和纤维帽.糖尿病组动脉内膜抗MMP2免疫沉积物表达显著高于非糖尿病组[免疫沉淀物积分吸光度值(IA)69 014±14 459和57 004±16 171,阳性面积百分比(12.97±2.67)% 和(11.08±3.32)%,P<0.05];糖尿病组斑块内MMP9表达也显著高于非糖尿病组[IA 102 485±20 431和75 280±13 106,阳性面积百分比(18.35±3.59)%和(13.65±2.29)%,P<0.01]. 结论 MMP2和MMP9在糖尿病组动脉粥样硬化斑块中的表达显著高于非糖尿病组,MMP2和MMP9在糖尿病患者动脉中表达增强可以部分解释糖尿病患者易于发生动脉粥样硬化斑块破裂.     

基质金属蛋白酶-2和-9在实验性酒精性肝病中的动态变化及表达

目的 动态观察基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和－9（MMP－9）在大鼠酒精性肝病发生中的变化及表达。方法 用灌胃的方法制备大鼠酒精性肝病的动物模型;应用免疫组织化学技术检测MMP－2及MMP－9在酒精性肝病中变化和表达。结果 酒精性肝病组MMP－2、MMP－9含量明显高于对照组（P＜0．05）,并且随造模时间延长其含量进行性增加。免疫组织化学可见MMP－2主要位于血管内皮细胞、窦内皮细胞及肝窦细胞的胞浆。MMP－9主要位于静脉周围的肝细胞及肝窦细胞的胞浆中。结论 在大鼠酒精性肝病发生发展中,MMP－2及MMP－9水平进行性增加。     

MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展

基质金属蛋白酶(MMPs)又称间质蛋白酶,许多疾病如骨关节炎、多发性硬化、肿瘤等都伴随着MMPs活性的改变,其中以MMPs在恶性肿瘤侵袭转移中的作用最引人注目.本文就MMPs家族中MMP-2、MMP-9与肺癌的发生、转移的现状及进展作一综述.     

MMP-2和MMP-9蛋白在结肠癌中的表达

目的:分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9蛋白与结肠癌病理因素的关系,探讨MMP蛋白在结肠癌发生中的临床意义.方法:用SP免疫组化法检测31例结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达情况,并用SPSS10.0forWindows软件统计分析MMP蛋白与临床病理因素的关系.以20例溃疡性结肠炎、21例结肠腺瘤和10例正常结肠黏膜作为对照组.结果:MMP-2除结肠癌组和正常结肠黏膜组间相比具有显著性差异(10.0%vs54.8%,P<0.05)外,其余各组间比较差异无统计学意义,MMP-9各组间比较差异无统计学意义,从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中MMP-2和MMP-9蛋白表达阳性率不同且具有递增趋势.MMP-2和MMP-9蛋白表达与结肠癌的Duke’s分期及有无淋巴结转移显著相关(A B期:38.9%和27.8%;C D期:76.9%和84.6%;无淋巴结转移:38.9%和27.8%;有淋巴结转移:76.9%和84.6%,P<0.05).结论:MMP-2和MMP-9蛋白过度表达对结肠癌的诊断、Duke's分期及有无淋巴结转移判断具有重要的临床意义.     

葛根素对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1表达的影响

目的：观察葛根素对动脉粥样硬化兔髂动脉分泌和表达基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法：20只家兔分为正常对照组（正常饮食，6只）、病理对照组（球囊和高脂饮食，8只）和葛根素组（球囊、高脂饮食和葛根素，8只）。球囊损伤后4周处死，取一侧病变髂动脉做病理切片，应用免疫组化法测定MMP-9和TIMP-1的蛋白表达；取另一侧病变髂动脉抽提总RNA应用半定量逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）测定MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果：兔动脉粥样斑块MMP-9 mRNA（mRNA／GAP—DH mRNA）表达：正常对照组、病理对照组、葛根素组的分别为0．81±0．17，1．52±0．24，1.03±0．19，病理对照组、葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），而葛根素组的较病理对照组显著下降（P〈0．05），上述三组的TIMP—1 mRNA的表达依次为1．44±0．14，2．63±0．16，2．67±0．12，病理对照组与葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），但病理对照组与葛根素组间无显著差异（P〉0．05）。免疫组化检测显示葛根素抑制MMP-9蛋白质表达（P〈0．05），但对TIMP-1蛋白质的表达无影响。结论：葛根素可能是通过调节兔动脉粥样斑块分泌MMP-9途径发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

褪黑素对支气管哮喘小鼠胶原沉积及基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1 mRNA与蛋白表达的动态调节

目的应用小鼠慢性支气管哮喘（简称哮喘）模型，观察褪黑素对慢性哮喘小鼠肺组织中胶原沉积的影响及其机制。方法96只SPF级雄性BALB／c小鼠按随机数字表法分为5组。对照组（21只）腹腔注射生理盐水；哮喘组（22只）腹腔注射生理盐水；褪黑素组（23只）腹腔注射褪黑素；地塞米松组（23只）腹腔注射地塞米松；褪黑素拮抗组（7只）腹腔注射褪黑素拮抗剂2-苯基-N-乙酰色胺。根据实验要求每组采用卵白蛋白致敏并反复雾化吸入2、4、8周时再分为2、4、8周亚组。对照组（每组均为7只）；哮喘组（分别为7、7、8只）；褪黑素组（分别为7、8、8只）；地塞米松组（分别为7、8、8只）；而褪黑素拮抗组只做2周组（7只）。实验造成慢性哮喘模型。用Masson三原色法染胶原纤维；用免疫组化方法标记蛋白；用MetaMorph软件测量单位长度基底膜周径上的胶原面积（Wcol／Pbm）和单位面积上基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）免疫组化阳性面积（PA／UA）；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定肺组织相应蛋白mRNA水平。结果褪黑素组2、4、8周WcoL／Pbm分别为（11．8±1．3）、（12．3±1．1）、（12．7±1．4）μm^2／μm，哮喘2、4、8周组分别为（14．5±1．5）、（15．8±1．8）、（16．2±1．4）μm^2／μm，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．89、5．96、5．50，P均〈0．01）；褪黑素组2、4、8周MMP-9的PA／UA像素分别为（9．7±4．9）、（14．8±4．9）、（11．0±6．8）万，哮喘2、4、8周组分别为（15．7±6．1）、（26．2±6．9）、（24．6±6．0）万，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．00、4．83、5．50，P均〈0．01）；褪黑素组2、4、8周MMP-9mRNA水平表达分别为0．80±0．40、0．68±0．15、0．67±0．24，哮喘2、4、8周组分别为1．48±0.29、1．40±0.50、1.20±0．40，两组比较差异有统计学意义（td值分别为3．92、4．50、3．29，P均〈0．01）；地塞米松组2、4、8周Wcol／Pbm（11．6±1．3、12．3±1．0、13．0±1．7）μm^2／μm、MMP-9蛋白[（12．5±5．6）、（14．0±4．7、13．6±4．8）万]和mRNA水平（0．69±0．11、0．61±0．16、1．10±0．40）均较哮喘2、4、8周组降低。褪黑素拮抗2周组与哮喘2周组以上各指标比较差异均无统计学意义（td值=0．96，P〉0．05）。结论早期使用褪黑素可抑制胶原沉积，其作用与地塞米松相当。褪黑素可能通过MMP-9介导的途径抑制哮喘气道重塑。     

结肠癌中P15,P16与MMP-9的表达及相关性

目的:研究P15,P16和MMP-9在结肠癌及正常组织中的表达,并探讨其与临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组化法检测50例结肠癌组织、癌旁3cm组织及切缘正常组织中P15、P16和MMP-9表达的差异.结果:肿瘤、癌旁3cm与切缘正常组织中,P15的阳性表达率分别为84%,94%和100%,P16的阳性表达率分别为76%、90%和100%,MMP-9的阳性表达率分别为82%、44%和0,均有显著性差异(P<0.05).P15,P16和MMP-9的表达与结肠癌的分化程度、Dukes分期和淋巴结转移均有显著相关.结肠癌组织中MMP-9与P15、P16呈负相关性(r=-0.834,P<0.05;r=-0.752,P<0.05).结论:P15,P16表达的下调和MMP-9表达上调将促进结肠癌浸润和转移,二者在癌组织中表达的高低是结肠癌细胞重要的恶性生物学特征,有助于对结肠癌转移及患者预后的判断.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化的研究进展

基质金属蛋白酶是一组金属依赖的可降解细胞外基质的蛋白酶类.基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的比例失衡可能导致细胞外基质的降解异常,这可以促进纤维化的过程.近年来随着研究的进展,发现基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化有着密切的关系,现就此作一综述.     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）／金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响。方法 采用免疫组织化学和原位杂交技术,分别在蛋白质和基因水平检测38例IgA肾病患者肾组织中的MMP－9和TIMP－1的变化。结果 MMP－9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达;在IgA肾病中,MMP－9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多（P＜0．001）,而在硬化肾小球内的表达则明显减少,肾小管细胞的MMP－9表达无明显变化。TIMP－1在正常肾组织中不能检出,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达,在增殖在很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多,在肾小管间质表达最为明显（P＜0．001）,其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞。肾组织中的TIMP－1表达与血清肌酐水平呈显著相关（P＜0．05）,与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关（P值均＜0．01）。肾小球中的MMP－9表达与尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈显著负相关（P＜0．05）。结论 MMP－9和TIMP－1的异常表达可能是影响IgA肾病进展的因素之一。