β-防御素:治疗感染的新希望

天然免疫是抵御病原微生物入侵的最初免疫反应，而内源性抗菌肽是天然免疫的重要介质。近20年来，已发现120余种抗菌肽，防御素是其中的一大家族，在自然界分布广泛，从植物、昆虫到动物均有表达。在人类，防御素按结构分为α-防御素、β-防御素两种亚型，α-防御素主要由中性粒细胞和小肠潘氏细胞产生，而β-防御素广泛表达于多种器官的上皮细胞和粘膜下腺体。β-防御素具有广谱     

人类β-防御素在眼表组织中的表达

背景:人类β-防御素主要定位于多种组织的表皮或上皮.在眼表中也存在防御素,但其在眼表中的分布及眼表疾病中的作用尚不十分清楚.目的:观察人类β-防御素在眼表组织中的分布,分析其在眼表疾病中的潜在作用.设计、时间及地点:以眼表组织为观察对象体外对照实验,于2006-10/2007-12在上海交通大学医学院附属新华医院中心实验室和中国科学院上海分院细胞生化所完成.材料:18个炎性结膜样本中包括6个胬肉表面球结膜、4个球结膜囊肿、4个酸烧伤结膜组织、2个热烧伤结膜组织和2个结膜肉芽肿组织;15个炎性角膜样本中包括6个病毒性角膜炎、4个霉菌性角膜炎、3个细菌性角膜炎和2个角膜穿孔伤后摘除眼球;9个尸体眼正常球结膜样本,8个尸体眼正常角膜样本.方法:RT-PCR法及免疫组织化学法检测50份样本人类β-防御素表达.主要观察指标:人类β-防御素1～3三种蛋白因子在正常及炎症眼表组织的表达和定位.结果:RT-PCR检测发现,人类β-防御素1,3在所有被检角结膜组织中均显示阳性;人类β-防御素2在大部分炎症眼表组织中显示阳性,在正常眼表组织几乎不表达.免疫组织化学结果显示,大多数炎性眼表组织中均同时表达人类β-防御素1,2,分布于上皮细胞层,以基底层为主,偶见基质细胞的浸润,仅少数无人类β-防御素2表达;正常角膜和球结膜样本中均有人类β-防御素1表达,分布于上皮细胞层,以基底层为主,仅极少数同时存在人类β-防御素2表达.结论:人类β-防御素1,3呈组成式表达于正常及炎性眼表组织上皮细胞表皮与基底上皮细胞表层和基底层,人类β-防御素2则呈诱导式表达于大多数炎性眼表组织上皮细胞表皮与基底上皮细胞表层和基底层,均以基底层居多;3种人类β-防御素在对抗眼表感染和促进眼表损伤修复中可能起重要作用.     

小鼠肺内 β-防御素-2下降在重症甲型H1N1流感中的诊断价值

目的观察重症甲型H1N1病毒感染小鼠肺内β-防御素-2表达随时间变化的规律及分布特点,进而分析小鼠肺内β-防御素-2与重症甲型H1N1病毒感染的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)、酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测重症甲型H1N1病毒感染小鼠肺组织中β-防御素-2的浓度。结果肺组织PCR及ELISA法检测结果提示β-防御素-2在重症甲型H1N1病毒感染及正常小鼠肺内均有扩增及表达。感染H1N1病毒后小鼠肺组织β-防御素-2表达量在第5天开始下降(P 0. 05)。结论随着甲型H1N1病毒感染时程延长,小鼠肺内β-防御素-2的表达量下降,因而肺内β-防御素-2对预测重症甲型H1N1病毒感染具有重要意义。     

人β防御素-2基因的克隆及原核表达载体的构建

目的构建人β-防御素2的融合性原核表达载体，为今后基因工程手段表达纯化及生产人β-防御素-2奠定基础。方法体外基因合成人β-防御素2（HBD-2）的基因片段，并克隆人pMD18T中间载体中，经酶切鉴定后再克隆人pET32a原核表达载体中，与载体中所固有的TrX—A形成融合基因。结果构建的融合性原核表达载体经酶切鉴定无突变发生。结论成功地构建了pET-32a-（HBD-2）。     

HBD-2在尖锐湿疣患者皮损组织中表达的临床意义

尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是人乳头状病毒感染引起的性传播疾病之一，主要发生于外生殖器及肛门附近，主要病理表现为外生殖器、肛门区域皮肤黏膜的良性增生。近年来随着人们性观念的开放，包括CA在内的性传播疾病明显增多。复发率高，难以彻底根除是CA的主要特点，β-防御素-2（hunman β-defensin2，HBD-2）是广存在于人类皮肤和黏膜的抗菌肽分子，具有调节免疫和抗多种病原微生物的作用。作者通过测定30例CA病变组织中HBD-2表达，并与银屑病患者和健康对照组比较，以探讨HBD-2在CA发病和转归中的作用。报道如下。     

血浆β-防御素-3联合IL-6、PCT水平对下肢骨折患者手术部位感染的预测价值

目的研究血浆β-防御素-3联合白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平对下肢骨折患者手术部位感染的预测价值。方法选择2016年9月到2018年9月到医院就诊的下肢骨折患者155例,根据术后是否发生感染分为感染组(n=25)及未感染组(n=130),所有患者均在术后1d检测血浆β-防御素-3、IL-6、PCT水平。检测两组患者血浆β-防御素-3、PCT、IL-6水平,统计血浆β-防御素-3、PCT、IL-6水平对术后感染患者的预测价值。结果感染组患者血浆β-防御素-3水平低于非感染组,PCT、IL-6水平高于非感染组(P<0.05);血浆β-防御素-3、PCT、IL-6检测术后感染患者的AUC值分别为0.656、0.704、0.708,联合检测AUC值为0.807。结论血浆β-防御素-3联合IL-6、PCT对下肢骨折手术后感染患者有一定预测价值。     

机体免疫应答内毒素的分子机制

天然免疫处在机体防御微生物病原体的第一线，其面临的主要挑战是如何识别病原体、快速做出防御应答以及激活获得性免疫应答。许多细菌成分能够激活天然免疫，其中包括LPS、肽聚糖、磷脂酸、脂肽和细菌DNA。而内毒素是能够激活天然免疫的革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，也是人们研究细菌产物最多的其中之一。机体内识别LPS的复合体主要包括CD14（一种针对LPS的生物相关胞浆膜受体）、TLR4和MD-2.[第一段]     

使用达利全治疗老年原发性高血压的疗效观察

有关原发性高血压的流行病学调查研究和动物实验表明，交感神经系统激活是原发性高血压发病的始动机制，交感物质作用于心肌和血管的α1-和β1-β2-受体，使心率加快、心肌收缩力增强、血管收缩，导致血压升高。第三代的β-受体阻滞剂卡维地洛（达利全，上海罗氏有限公司出产），全面阻断心血管系统中β1-β2和β1-肾上腺素能受体，本文旨在观察轻、中度老年原发性高血压患者服用达利全临床疗效，以评估达利全的有效性及安全性。     

高胆红素血症新生儿β2-微球蛋白的变化及临床应用

目的探讨血、尿β2-微球蛋白在高胆红素血症新生儿的变化及临床应用。方法对临床确诊的73例高胆红素血症新生儿进行血、尿β2-微球蛋白含量测定，并与27例健康新生儿进行对比分析。结果高胆红素血症新生儿血、尿β2-微球蛋白含量明显增高，且胆红素水平越高，血、尿β2-微球蛋白含量也明显增高，胆红素水平的高低与血、尿β2-微球蛋白含量呈正相关。结论血、尿β2-微球蛋白在新生儿高胆红素血症时与胆红素水平呈正相关，提示临床在治疗高胆红素血症患儿的同时，应加强肾脏的保护治疗。     

Hp阳性消化性溃疡患者血清TGF-β_1、α-防御素和IL-17表达的临床研究

目的探讨幽门螺旋杆菌(Hp)检测阳性的消化性溃疡患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-防御素和白细胞介素-17(IL-17)的表达水平变化的临床意义。方法选取Hp阳性消化性溃疡患者45例为消化性溃疡组,同期体检无消化系统疾病者45例为健康对照组。检测2组血清中TGF-β1、α-防御素和IL-17水平。结果与健康对照组相比,消化性溃疡组血清TGF-β1和IL-17的水平显著升高(P<0.05或P<0.01),α-防御素水平显著下降(P<0.01)。根据消化性溃疡部位分组,复合型溃疡组血清IL-17的水平较胃溃疡组和十二指肠溃疡高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 TGF-β1、α-防御素和IL-17均参与Hp阳性消化性溃疡炎症反应,不同部位消化性溃疡患者血清IL-17表达水平不同。     

尿β2-MG、MALB、TRF、NAG测定对2型糖尿病肾功能损害的早期诊断

目的探讨尿标本β2-微球蛋的（β2-MG）、尿微量微量白蛋白（mALB），转铁蛋白（TRF）及N-乙酰-β—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）检测在T2DM肾病早期诊断中的作用。方法采用液体双试剂测定MALB，比色法检测NAG，用ELISA法检测尿中TRF。用免疫比浊法检测β2-MG。结果T2DM尿中β2-MG、MALB、TRF、NAG均较对照组明显增高（P〈0．01），并随病期的延长有逐渐增高的趋势；单项及二项检测β2-MG、MALB、TRF、NAG阳性率较低，联合四项检测阳性率较高，可达84．3％。结论检测尿β2-MG、MALB、TRF、NAG是T2DM是肾损害敏感指标，联合四项指标有较高的检出率；对糖尿病肾病的早期诊断,肾功能损害的判断具有重要的价值.     

血清β2-微球蛋白对糖尿病肾病早期诊断的价值

[目的]探讨血清β2-微球蛋白对糖尿病肾病早期诊断的价值。[方法]采用免疫比浊法、改良JAFF法和紫外一谷氨酸脱氢酶法检测120例糖尿病患者及120例正常人血清β2-MG、Cr和Urea的含量。[结果]糖尿病组血清β2-MG与正常对照组存在显著性差异（P〈0．01），其阳性率为70．8％比Cr和UREA阳性率高。[结论]血清β2-MG是糖尿病肾病早期诊断的灵敏指标，具有重要的临床价值。     

β2-糖蛋白Ⅰ的多重作用及其抗体在血液系统疾病中的研究进展

β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)是一种具有双重调节补体系统和凝血系统的功能蛋白。β2-GPⅠ不仅具有抗凝、抗血小板和促凝作用,还具有调节补体、调节血管生成及调节免疫的作用。近些年新方法的应用不仅提升了β2-GPⅠ分离纯化的能力,更进一步提升了抗β2-GPⅠ抗体的检测灵敏度及特异性。在临床上,β2-GPⅠ及其抗体可能参与了免疫性血小板减少症、白血病、淋巴瘤等多种血液系统疾病的发生发展。该文综述了β2-GPⅠ的作用、相关指标检测方法、β2-GPⅠ及其抗体在血液系统疾病中的研究进展。     

重组人β防御素2工程菌的发酵及纯化研究

目的发酵并纯化重组人β-防御素2(HBD2),为其生物活性的检定奠定基础。方法利用罐发酵人β-防御素2工程菌,并建立重组人β-防御素2的层析纯化工艺。结果确定了工程菌优化的最佳发酵条件为高溶氧、低温诱导策略,获得了高密度发酵工艺。建立了重组人β-防御素2的特殊纯化工艺。结论完成了重组人β-防御素2的发酵和纯化工艺研究。     

原发性高血压患者尿β2-微球蛋白检测的临床意义

目的 探讨原发性高血压患者早期肾脏损害的发生与危险因素。方法 对646例原发性高血压患者尿β2-微球蛋白水平进行检测。结果 272倒尿β2-微球蛋白异常（42．1％）；尿β2-微球蛋白异常组的收缩压、舒张压均高于司法部β2-微球蛋白正常组（均为P〈0．05）。多因素Logistic回归分析表明，收缩压、舒张压是原发性高血压早期肾脏损害的独立危险因素（均为P〈0．05）。结论 原发性高血压患者应常规检查尿β2-微球蛋白水平，血压升高是高血压肾脏损害的独立危险因素。     

β_2-微球蛋白测定在急性白血病中的临床意义

目的观察β2-微球蛋白在急性白血病初发、缓解及复发时差异,从而探讨血β2-微球蛋白在急性白血病分期、与预后评价中的临床意义并作为监测疾病活动程度的指标。方法分别对34例急性白血病(AML25例、ALL9例)初发、缓解及复发时的血β2-微球蛋白进行放射免疫竞争抑制法检测。结果急性白血病初发与复发时血β2-微球蛋明显高于正常,初发与复发、复发与缓解者的血β2-微球蛋白水平有显著差异(P0.05),初发与复发的血β2-微球蛋白水平无显著差异(P0.05)。结论血β2-微球蛋白在急性白血病初发与复发时增高,随病情缓解而下降,其水平与疾病活动程度成正相关。在急性白血病治疗期间密切观察病情变化,动态监测血β2-微球蛋白水平有助于制定个体化的治疗方案。     

人β防御素2基因在衣原体感染女性生殖道组织中的表达

【目的】检测人β防御素-2基因(hBD-2)在正常及衣原体感染的女性宫颈的表达情况及与炎症程度的关系。【方法】采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测正常及衣原体感染的女性宫颈中hBD-2基因的表达情况,用-βactin作内参照。【结果】在正常及衣原体感染女性宫颈中hBD-2基因均有表达,且衣原体感染的女性hBD-2基因表达比正常女性的强,差异有显著性(P<0.01)。【结论】hBD-2在正常及衣原体感染的女性宫颈中的高表达,提示hBD-2在正常女性宫颈及在衣原体感染中有着重要的防御作用。     

糖类微生物产物的天然识别

抗感染免疫是由天然（先天）免疫（innate immunity）和获得性（adapted immunity）免疫（适应性）共同介导的。病原微生物侵入机体后，天然免疫系统作为宿主的第一道防御线，对微生物进行识别和清除。天然免疫模式从低等生物到人类都非常保守，主要通过模式识别受体（PRR）对病原微生物表面保守、共有的基团，即病原体相关分子模式（PAMPs）进行天然识别。     

窒息新生儿β-内啡肽白介素-2肿瘤坏死因子-α的变化

目的:观察窒息新生儿的β-内啡肽、白介素-2、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α水平的变化。方法:测定及比较窒息组(41例)和正常组(20名)β-内啡肽、白介素-2、TNF-α水平。结果:窒息组的β-内啡肽、TNF-α水平较正常组显著升高:其中轻度窒息组β-内啡肽(335±76)ng/L,TNF-α(0.70±0.15)μg/L,重度窒息组β-内啡肽为(882±112)ng/L,TNF-α为(1.12±0.32)μg/L,正常组β-内啡肽(201±83)ng/L,TNF-α(0.35±0.12)μg/L。窒息组的白介素-2明显下降。结论:窒息新生儿的β-内啡肽、TNF-α升高,白介素-2下降,因而可作为评价新生儿窒息后脑损害、脑水肿的客观指标之一。     

尿β_2-微球蛋白在过敏性紫癜患儿早期肾损伤中的变化

目的探讨过敏性紫癜（HSP）肾损伤患儿对尿β2-微球蛋白的敏感性。方法对112例HSP患儿进行肾功能、肾脏B超、尿分析、24 h尿蛋白定量及尿β2-微球蛋白检测。结果 112例患儿肾功能、肾脏B超、尿分析、24 h尿蛋白定量及尿β2-微球蛋白检测的异常率分别为21.4%、14.3%、8.0%、5.4%及71.4%,其中尿β2-微球蛋白的异常率明显高于其他4项的检测指标（P〈0.05）。结论尿β2-微球蛋白能敏感地反映HSP肾损伤情况,可作为HSP早期肾损伤的敏感判断指标。