瞬时受体电位M4通道与心脏电活动及心律失常的研究进展

瞬时受体电位M4(TRPM4)是由Ca~(2+)激活的非选择性阳离子通道,最新研究利用低温电子显微镜诠释了TRPM4通道蛋白的结构。TRPM4广泛存在于心血管系统中,且参与心肌细胞动作电位的各个阶段。几项研究已经确定TRPM4突变引起的遗传性心脏病患者临床表现包括传导阻滞和Brugada综合征。另外TRPM4也与心脏肥大引起的心律失常密切相关。     

瞬时受体电位1与心血管疾病关系研究进展

<正>近年来,以高血压、冠心病等为主要疾病谱的心血管疾病,发病率、病死率呈逐年上升趋势。研究发现,经典瞬时受体电位(TRPC)在心血管疾病的发生、发展中扮演了重要的角色。TRPC通道是钙库操控性通道(SOCs)的成员之一,位于胞膜,并介导Ca~(2+)跨膜转运,影响细胞的增殖、迁移等基本生物学行为。而TRPC1是至今研究最多、最热门、也最受重视的一个TRPC亚型。近年对其研究发现,它与心血管疾病的发生、发展密切相关。现对TRPC1在心血管疾病中的研究现状及进展,作一综述。     

瞬时受体电位C通道与糖尿病的相关性研究进展

瞬时受体电位通道是细胞膜上一类重要的非选择性阳离子通道.1969年,Cosens和Manning[1]发现,突变体果蝇的视觉系统在持续性光刺激后可产生一种瞬时而非持续的峰电位,瞬时受体电位通道因此得名.在哺乳动物中,研究人员已发现28种瞬时受体电位通道亚型,依据氨基酸序列的同源性分属于6个亚家族[2],其中瞬时受体电位C通道是瞬时受体电位通道家族中最早发现的成员,与果蝇属的瞬时受体电位通道同源性最高.     

瞬时受体电位通道C亚族在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位通道C亚族（canonical transient receptorpotential,TRPC）是位于细胞膜上的一种非选择性阳离子通道蛋白,分为7种亚型（TRPC1-7）,其中TRPC2在人类是假基因。近年来研究发现,TRPC通道的激活与高血压、肺动脉高压、心室重构、扩张性心肌病及动脉粥样硬化等心血管疾病发生、发展关系密切。血管紧张素Ⅱ、三磷酸腺苷、内皮素、去甲肾上腺素、加压素、乙酰胆碱、多种生长因子、钙池的衰竭和膜牵张等诸多因素都能够激活TRPC通道。根据激活机制的不同,TRPC通道可分为受体操纵性通道（receptor-operated channels,ROC）和储存操纵性通道（store-operated channels,SOC）。两个途径的激活均可改变阳离子(如Ca²⁺和Na⁺)内流,从而在调节心血管系统的功能方面发挥重要作用。本综述集中阐述TRPC通道C亚族在心血管疾病中的最新研究进展。     

瞬时受体电位M4通道相关的心脏疾病

瞬时受体电位通道(TRP)4是Ca2+激活的非特异性阳离子通道,参与心脏电活动的产生和传导。当其基因突变导致功能缺失时可通过减少钠通道Nav1.5或抑制电压依赖性钠通道的开放,降低心脏传导速度,从而引发心脏传导阻滞;在心肌肥厚时引起肥大心肌细胞的后除极化,导致致心律失常电重构及心律失常。TRPM4发挥作用的潜在分子机制,还需进一步研究。     

瞬时受体电位香草酸亚型4在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)是一种对渗透敏感、通过容量调节的非选择性阳离子通道。研究发现其在多种系统中均发挥重要作用。近年来越来越多的研究开始探索TRPV4在心血管疾病中的作用,包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、心律失常等。然而在不同的研究中,TRPV4的作用存在一定的争议。基于此,现综述近年来关于TRPV4在心血管疾病中的研究进展,以期更深入地了解该通道在心血管系统中的作用,为后续研究提供理论基础。     

瞬时受体电位通道与心律失常的关系

瞬时受体电位通道(TRP)超家族组成超过50种阳离子通道,分布在几乎所有心血管组织中,可以整合多种物理和化学的刺激诱导Ca2+进入胞内。TRP通道家族对心脏节律的维持起着关键作用:TRPC可能通过钙池操纵Ca2+通道参与起搏调控;肥厚心肌中TRPM4表达上调,通过瞬时性内向电流(Iti)参与延迟后除极的发生;TR-PC1和TRPC6参与牵张诱发性心律失常的发生;在缺血缺氧的病理条件下,ATP/UTP的释放激活TRPC3/7引发心电异常。将来有望通过干预TRP活性来开发新一代的抗心律失常药物。     

瞬时受体电位通道3与心房颤动

瞬时受体电位通道3(TRPC3)是一种非电压门控非选择性阳离子通道,在心血管系统中广泛分布,特别是在心房成纤维细胞中作为调控Ca²⁺稳态的关键通道。心房颤动是临床上最常见的快速性心律失常之一,心房结构重构和电重构是其发生的症结所在,纤维化作为结构重构的病理基础,是胶原纤维蓄积所导致。研究证实,TRPC3基因突变或过表达所引起的Ca²⁺超载,导致心房肌纤维化。因此,TRPC3通道在心房颤动中所起的作用不容忽视。     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要而严重的慢性并发症之一,30％ ～ 40％的终末期肾病患者来自于DN.最近的研究结果发现,瞬时受体阳离子通道蛋白6(TRPC6)与DN密切相关.TRPC6在肾小球表达异常,使系膜细胞及足细胞的钙内流异常而引起足细胞数量减少、肾小球高滤过、胞外基质(ECM)增多、肾小球基底膜(GBM)增厚,参与了DN的发生发展.我们现对TRPC6表达异常与DN的关系及治疗前景作一综述.     

瞬时受体电位C通道与心肌肥厚的研究进展

瞬时受体电位C(transient receptor potential canonical,TRPC)通道作为一类重要的非选择性阳离子通道,在心脏具有广泛的分布和表达。TRPC通道通过改变细胞膜电位和介导钙离子(Ca2+)内流对心脏的生理和病理反应产生重要影响。细胞内Ca2+不仅在心肌细胞的兴奋-收缩偶联中发挥重要作用,而且与各类心脏疾病发生密切相关。最近研究发现,TRPC通道可以通过调节细胞内Ca2+变化,与钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化的T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)等效应因子参与心肌肥厚的发生发展过程,同时可诱导其他心脏疾病（如心肌纤维化、心率失常、心力衰竭）的发生。本文根据相关研究,围绕TRPC通道在心肌肥厚及相关心脏疾病的发生发展中的作用进行总结回顾。     

网膜素-1与心血管疾病相关因素关系的研究进展

网膜素-1主要由内脏脂肪分泌,是具有抗炎、抗氧化应激、抗动脉粥样硬化、增加胰岛素敏感性及舒张血管作用的新型脂肪因子。研究发现其在心血管疾病、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肥胖症等患者体内表达较正常人群降低,而在有氧运动和体重减轻后表达升高。网膜素-1未来可能成为防治心血管相关疾病的新靶点。     

氧化应激刺激下瞬时受体电位M通道在缺血再灌注损伤中的研究进展

氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca~(2+)渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤中的具体作用及未来治疗潜力展开综述。     

心血管疾病相关血糖管理的临床研究进展

心血管疾病相关血糖管理是临床研究的重要课题。SGLT2-I系列研究证实,优选的降糖药物治疗能够给患者带来心血管获益。UKPDS试验后10年随访研究显示,优化的降糖方案能够带来长期的后续保护效应。针对个体患者,指南推荐综合管理、个体化治疗,关注低血糖的不良效应。     

瞬时受体电位通道亚族M7样电流在小鼠心肌梗死后的变化及意义

目的 观察小鼠心肌成纤维细胞(CFs)在心肌梗死后瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)样电流的变化及其对胶原生成的影响,探讨TRPM7离子通道在心脏纤维化形成中的潜在病理生理作用. 方法 (1)制备小鼠心肌梗死模型并分离CFs细胞;(2)培养传代CFs及小分子干扰RNA(SiRNA)技术感染;(3)应用膜片钳技术观察CFs缺血后TRPM7通道内外向电流特征;(4)钙荧光显像技术观察缺血心肌对CFs的钙离子内流影响;(5)测定缺血对CFs总胶原含量的影响.结果 (1)心肌缺血能使CFs的含钙离子内向电流较对照组显著增加,分别为(7.4±0.7)pA/pF和(16.25±1.7)pA/pF(P<0.05);(2)SiRNA使TRPM7样电流的mRNA水平明显下降,且电流幅值减少约90%;(3)心肌缺血组CFs的TRPM的mRNA丰度及总胶原含量较基础值增加2.3倍左右.结论 致纤维化因子心肌缺血可通过TRPM7样电流介导的钙离子信号机制调节CFs功能,在心肌组织纤维化的病理生理过程中发挥重要作用.     

作者单位：650051 云南省昆明市,昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科

代谢综合征各组分均为心血管疾病的危险因素,合理的预防和治疗代谢综合征的高危人群,对于有效降低心脑血管疾病的发病率及病死率具有重要意义。现将从代谢综合征各组分导致心血管疾病发生的病理生理机制方面进行综述。     

亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)是一种常见、多发病,主要诊断依据是血清TSH水平增高,而游离甲状腺素(FT4)正常。其与心血管疾病的关系已成为当今研究的热点,目前认为亚临床甲减与高胆固醇血症、高血压、吸烟和糖尿病一样,构成动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素。本文综述了亚临床甲减与常见心血管疾病的关系及亚临床甲减的干预治疗等方面的进展。     

瞬时受体电位亚族M7在小鼠心肌梗死后的表达变化及其意义

目的 观察小鼠心肌梗死后成纤维细胞(CF)上瞬时受体电位亚族M7样电流(TRPM7L)的变化及其对Ca2+信号的影响,探讨瞬时受体电位亚族(TRP)M7离子通道在CF功能中的作用.方法 制备小鼠心肌梗死模型并分离小鼠CF,培养传代小鼠CF及其基因沉默技术(SiRNA)转染,应用膜片钳技术观察小鼠CF缺血后及低pH值溶液下TRPM7L内外向电流特征,用钙荧光显像技术观察缺血心肌、酸性pH值时小鼠CF的Ca2+内流变化,测定缺血时小鼠CF细胞总胶原含量改变.结果 (1)小鼠CF上富含TRPM7表达,且TRPM7L电生理特性与TRPM7通道一致;(2)心肌缺血使小鼠CF的Ca2+内流较对照组增加[(7.4±0.7)pA/pF比(16.2±1.7)pA/pF,P<0.01],而酸中毒时增加3倍;(3)SiRNA显著减少TRPM7L的mRNA丰度和90%的电流幅值.结论 TRPM7是小鼠CF细胞中TRPM7L的分子基础;TRPM7L是CF中钙内流主要媒介;致纤维化因素(缺血、酸中毒等)通过调节TRPM7L介导的Ca2+信号机制影响小鼠CF细胞的病理生理功能,在心肌纤维化的形成中可能发挥重要作用.     

1,4,5-三磷酸肌醇受体与心血管疾病

1,4,5-三磷酸肌醇受体是一种细胞内Ca2 释放通道,它与1,4,5-三磷酸肌醇结合后,引起Ca2 浓度发生改变,从而参与钙信号转导,调节多种细胞代谢活动.近年来,越来越多的研究提示其参与心力衰竭、心肌肥厚、心房颤动等心血管疾病的发生.现就三磷酸肌醇受体的结构、分布、激活Ca2 通道开放以及与心血管疾病发病机制的研究进展等作一综述.