他汀类药物与血脑屏障

他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,上调脑组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达和活化,升高血清过氧化氢酶和血浆NO浓度,增强抗氧化能力,降低氧自由基含量,改善紧密连接的闭锁小带和跨膜蛋白以及星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白的免疫反应性。他汀类药物还可能发挥与抑制HMG-CoA还原酶完全无关的效应,即与白细胞功能抗原-1的L位点结合,抑制其与细胞间黏附分子-1之间的相互作用,起到抗炎和免疫调节作用。以上机制均有助于保持病理情况下血脑屏障的完整性和星形胶质细胞的功能。     

瑞舒伐他汀对冠心病患者内皮功能及eNOS基因表达的影响

目的通过观察瑞舒伐他汀对冠心病患者内皮功能的影响，探讨他汀类药物对内皮功能和一氧化氮合酶（eNOS）的作用机制。方法将30例冠心病患者随机分成A、B两组，另择20例非冠心病患者作为对照组。A组和对照组给予瑞舒伐他汀10mg，每晚1次，共4周；B组应用除瑞舒伐他汀以外的常规治疗。治疗前后应用彩超检测肱动脉流量介导的舒张功能（FMD），采用RT-PCR法测定eNOS mRNA表达，以评价血管内皮功能。结果A、B组治疗前FMD、eNOS mRNA表达均无统计学差异（P均〉0．05）；A组治疗后eNOS mRNA表达显著增强，FMD改善（P均〈0．05），B组治疗前后FMD、eNOS mRNA表达无统计学差异；A组、对照组治疗后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显降低（P〈0．05）。结论瑞舒伐他汀可通过增强eNOS基因表达改善冠心病患者的内皮功能。     

他汀类药物治疗肺动脉高压作用机制的研究进展

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物,临床已广泛应用于血脂异常的治疗。近年来发现他汀类药物具有多种独立于降脂作用外的其它作用,有实验表明可降低肺动脉高压,其机制可能为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善血管内皮功能、抗炎等。     

他汀类药物多效性研究进展

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,临床用于降低胆固醇.随着人们对他汀类药物的深入研究,他汀类药物呈现出令人鼓舞的多效性,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、动员内皮祖细胞、抑制心肌肥厚,抗心律失常~([1])等.他汀类药物的多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联.因为人们观察到,在降脂作用尚未显现时,他汀类的多效性作用已经发生~([2]).目前他汀类药物的多效性已成为心血管领域争论和探索的热点,引起了临床医师及科研工作者的广泛关注.     

他汀类药物预处理时间对兔心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀一次性预处理的时间对兔心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法 选择日本大耳白兔70只,分别为普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀组,每组21只,药物各组又分三个小组,对照组7只.实验前5d、3d和2h通过灌胃一次性分别给予普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀10 mg/kg,随后制作心肌梗死模型,术后测量心肌梗死面积并检测缺血区内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性.体外实验部分培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,观察以上他汀类药物作用0 min、5 min、15 min、20 min和30 min后诱导HUVECs表达eNOS的变化,通过Westernblot检测信号分子p-Akt（磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶）的含量.结果 提前2h给药能显著减少各组心肌缺血再灌注后的心肌梗死面积,增加缺血区eNOS的含量.缺血前5d和3d给药对心肌损伤改善不显著.细胞实验发现,以上他汀类药物20 min内即能上调血管内皮细胞eNOS表达,同时p-Akt的含量增加.结论 短时间内一次性预处理应用他汀类药物能够减轻缺血再灌注损伤.其机制可能与他汀类药物上调p-Akt信号分子,在短时间内诱导血管内皮细胞eNOS表达有关.     

他汀类药物的调脂外作用

他汀类 (ｓｔａｔｉｎｓ)药物 ,现已广泛应用于高胆固醇血症的治疗。它竞争性抑制ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶 ,具有比其它降胆固醇药更好的降低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)作用。随着对他汀类药物临床作用更深入的研究 ,发现他汀类药物对冠心病的一级预防及二级预防有益 ,但这些作用尚不能完全由基础及治疗后ＬＤＬ浓度来解释。目前认为 ,他汀类药物临床作用的可能机制包括抑制血管平滑肌细胞增殖 ,改善内皮功能 ,稳定斑块的生理化学特性 ,抑制血小板血栓形成以及抗炎症反应。1　对血管平滑肌细胞的作用血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)增殖、迁移及表型与功能…     

他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用机制

他汀类药物是一类应用广泛的调脂药物，越来越多的研究表明它在抗动脉粥样硬化的形成和发展方面也发挥重要作用，而这一作用与他汀类药物的调脂作用无关。他汀类药物除调脂外的抗动脉粥样硬化机制主要包括改善血管内皮功能，抗炎，抑制平滑肌细胞的迁移和聚集，诱导平滑肌细胞凋亡以及稳定斑块。     

他汀在缺血性脑血管病应用中的非降脂作用机制

他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶：3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,主要通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶而减少甲羟戊酸（MVA）和其他MVA通路的中间产物生成.越来越多的证据显示他汀类药物有不依赖于其降脂作用的血管和神经保护效应,且无论患者血清胆固醇水平是否升高,他汀类药物都能明显降低缺血性卒中的发病率.近年来发现他汀类药物除调脂作用外,还具有改善血管内皮功能、抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块等作用,从而减少致死性和非致死性心脑血管事件的发生.胆固醇水平降低幅度不能完全解释使用他汀类药物获得的相对危险的下降,因此,他汀的调脂外作用至关重要.回顾总结近几年的相关研究,他汀主要具有以下几方面的非降脂作用机制.     

他汀类药物在急性冠状动脉综合征中的抗炎地位

临床试验证实，羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，即他汀类药物，可减少心血管事件的发生，这种结果是不能完全用降低基线低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平来解释的。国际大规模研究显示，他汀类药物对临床事件的有益作用涉及非调脂机制，这些机制包括改善内皮功能、抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成等。     

阿托伐他汀对巨噬细胞胆固醇外流的影响

目的通过研究阿托伐他汀对巨噬细胞的肝X受体(LXR)及其下游的一些目的基因的表达和胆固醇外流的影响,探讨他汀类药物对LXR信号系统的作用。方法分离人外周血的单核细胞,并转化为巨噬细胞。在阿托伐他汀的作用下,观察巨噬细胞的载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)介导的胆固醇外流的变化和LXR以及其下游一些目的基因的mRNA表达。结果阿托伐他汀显著影响巨噬细胞中一些涉及胆固醇代谢及炎症反应的基因的表达,同时apoA-Ⅰ介导的胆固醇外流也受到影响,表现为增强胆固醇的外流。结论巨噬细胞在阿托伐他汀的作用下,胆固醇外流增强,这种效应与阿托伐他汀上调LXR及其下游的影响胆固醇代谢的目的基因有关,同时,也抑制一些炎症反应的基因的表达。提示他汀类药物的治疗作用,与其影响巨噬细胞LXR信号途径有关,从而影响泡沫细胞的形成。     

他汀类药物在慢性心力衰竭治疗中的影响及研究进展

大量研究显示,他汀类药物还具有降脂之外的抑制炎症作用、抗心室重塑、改善神经体液调节、抗心律失常、改善血管内皮功能、抗氧化等作用.现对他汀类药物治疗心力衰竭的临床依据和可能机制做一综述.     

他汀类药物的多效性及其在心血管疾病中的应用

他汀类药物（statins）通过抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶,使细胞内胆固醇合成减少,是治疗动脉粥样硬化（AS）的基本药物。研究表明,他汀类药物还存在着非胆固醇依赖的多效性,包括改善血管内皮功能,抑制血管平滑肌增殖,促进血管新生,抗炎、抗氧化以及减轻血管和心肌重构等。这种“多效性”在急性心肌梗死、心肌肥大以及心力衰竭等心血管疾病的防治中发挥着重要作用。     

从循征医学看老年心血管病药物治疗进展（下）

三、老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的药物治疗 1．他汀类药物：对这类药物的药理研究发现它除了良好的降胆固醇、甘油三酯的作用外,还具有重要的非调脂作用,如抑制炎症、稳定斑块,改善内皮功能,抗血小板聚集、改善血流状态,抑制平滑肌细胞增殖等作用。因而他汀类药物在临床得到广泛的应用。甚至有人认为它所带来的贡献可以与20世纪40年代青霉素所带来的贡献相媲美。因此,他汀类药物成为目前研究的热点和重点。     

他汀类药物的血管保护作用

他汀类药物是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG,CoA）还原酶抑制剂,通过抑制胆固醇合成过程中的限速酶-HMG—CoA还原酶而降低胆固醇和低密度脂蛋白。近期研究发现他汀类药物具有独立于降脂以外的修复血管损伤的作用,包括抗炎、抗氧化、修复内皮、促新生血管生成、稳定斑块等。     

他汀类药物非调脂作用机制的研究进展

他汀类药物除了其调脂主导作用外，近期研究发现还具有不依赖于其降血脂特性的非调脂抗动脉粥样硬化作用如抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，改善内皮功能，抗炎症反应和稳定斑块等多向性效应，本文对他汀类药物非调脂作用机制的最新研究进展作一综述。     

从循征医学看老年心血管病药物治疗进展(下)

三、老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的药物治疗 1.他汀类药物:对这类药物的药理研究发现它除了良好的降胆固醇、甘油三酯的作用外,还具有重要的非调脂作用,如抑制炎症、稳定斑块,改善内皮功能,抗血小板聚集、改善血流状态,抑制平滑肌细胞增殖等作用.因而他汀类药物在临床得到广泛的应用.甚至有人认为它所带来的贡献可以与20世纪40年代青霉素所带来的贡献相媲美.因此,他汀类药物成为目前研究的热点和重点.     

阿托伐他汀的临床应用

阿托伐他汀是新型高效的他汀类药物,显著降低低密度脂蛋白胆固醇,降低载脂蛋白B-100和甘油三酯,并能升高高密度脂蛋白胆固醇。在高胆固醇血症及家族性高胆固醇血症患优于其他他汀类药物。同时阿托伐他汀有改善内皮、减轻或清除炎症反应及抑制动脉粥样硬化进展的作用,减少冠心病、糖尿病、高血压的心血管事件,改善预后。     

他汀类药物的降脂外效应研究进展

大量研究证实他汀类药物除有降低血清胆固醇水平作用外,还有多重心血管保护作用.本文从内皮功能改善、抗炎、抗纤维化及心肌保护作用等方面介绍他汀类的降脂外效应.     

RhoA/ROCK与糖尿病肾病

Rho具有与GTP及GDP结合的能力,同时具有GTP酶活性,通过与GTP、GDP结合形式的转换调控许多细胞内信号转导.糖尿病时在高糖环境下肾小球系膜细胞RhoA/Rho激酶活性增加,诱导激活蛋白(AP)-1、转化生长因子(TGF)-β、血管内皮生长因子(VEGF)等上调,抑制内皮型一氧化氮合酶(eNOS),增强Ca2+依赖的血管平滑肌收缩,在肾脏缺血、纤维化中起重要作用.他汀类药物亦通过抑制RhoA活性,对肾脏结构和功能起保护作用.     

脑卒中的一级预防:控制血压、血脂和心力衰竭(续前)

目前,他汀类药物预防脑卒中的机制尚未完全清楚。他汀类药物独立降脂以外的多效性可能与减少炎症、抗动脉粥样硬化、降低血压、稳定斑块、抗血栓、改善纤溶活性、降低血小板活性有关。他汀类药物还具有免疫调节作用,增加循环内皮祖细胞的数量,并改善