缬沙坦对高脂模型大鼠动脉粥样硬化及炎性因子的影响

目的 研究缬沙坦对高脂模型大鼠动脉粥样硬化及炎性因子水平的影响.方法 通过建立高脂血症动脉粥样硬化大鼠模型,动态、系统地监测血脂及高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和IL-8的水平,同时采用Trizol法提取RNA,用RT-PCR法测量主动脉中hs-CRP mRNA、TNF-α mRNA和IL-6 mRNA的表达,并且观察粥样硬化动脉内膜形态学的改变.结果 缬沙坦药物治疗后,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高脂模型组有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).高脂模型组的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8均升高,且与正常对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).应用缬沙坦治疗10 w后,hs-CRP和IL-6的水平均降低,与高脂模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05);TNF-α和IL-8的水平均降低,但与高脂模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).应用缬沙坦治疗10 w后,hs-CRP mRNA,TNF-αmRNA和IL-6 mRNA表达均降低,与高脂模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).缬沙坦药物干预组内膜病变较高脂模型比较有所减轻.结论 缬沙坦能够有效地降压的同时,能减少部分炎性因子释放的作用,发挥其抗动脉粥样硬化的作用.     

辛伐他汀对高脂血症大鼠胸主动脉壁白介素-2、RANTES和趋化因子受体1表达的影响

目的探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠胸主动脉壁白介素-2(IL)-2、RANTES和趋化化因子受体(CCR)-1 mRNA和蛋白表达的影响。方法将30只健康8周龄SD雄性大鼠随机分为对照组、高脂饮食组和辛伐他汀组,每组10只。对照组用普通饲料喂养,高脂饮食组用高脂饲料喂养,辛伐他汀组以高脂饮食饲料喂养4 w后,每天以5 mg/kg的辛伐他汀灌胃,并继续给予高脂饮食饲料。两个月后心脏采血处死大鼠,取胸主动脉。采用酶法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量。用HE染色方法观察胸主动脉病理形态学改变,采用免疫织化和RT-PCR方法检测各组动脉壁细胞IL-2、RANTES和CCR-1蛋白及mRNA的表达情况。结果高脂饮食组大鼠血清TC、TG含量明显高于对照组(均P0.01)和辛伐他汀组(均P0.01)。对照组胸主动脉内膜光滑,内皮细胞排列整齐。高脂饮食组动脉内膜脂质浸润,粗糙,隆起,有泡沫细胞形成,细胞排列紊乱,辛伐他汀组介于二者之间。高脂饮食组大鼠动脉壁IL-2、RANTES和CCR-1蛋白及mRNA表达水平均显著高于对照组(均P0.01)和辛伐他汀(均P0.05)。结论高脂饮食能使SD大鼠发生高脂血症和动脉粥样硬化(AS)。高脂血症可能通过诱导大鼠胸主动脉血管壁细胞中IL-2、RANTES和CCR-1的表达引起AS的发生,辛伐他汀可以抑制这一过程。     

MMP-2表达与大鼠动脉粥样硬化和血管钙化的关系及辛伐他汀对其影响

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）随动脉粥样硬化和血管钙化病理变化过程的量效变化,并探讨辛伐他汀对其影响。方法健康雄性SD大鼠44只,体质量150200 g。随机分为5组:①对照组;②V itD3组;③高脂组;④高脂高钙组;⑤辛伐他汀组。应用免疫组化技术,对动脉粥样硬化大鼠主动脉MMP-2的表达进行测定。结果高脂高钙组的MMP-2表达高于高脂组（P<0.05）。辛伐他汀组的MMP-2表达低于高脂高钙组（P<0.05）。辛伐他汀能抑制主动脉MMP-2的表达,并且随着MMP-2表达程度的降低,主动脉钙化程度也有所改善。结论MMP-2表达与钙代谢及血管钙化密切相关。辛伐他汀减轻主动脉钙化的作用可能是通过影响MMP-2表达水平而实现的。     

白芍总苷对大鼠动脉粥样硬化的保护作用及其机制研究

目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠动脉粥样硬化的保护作用并初步探讨其作用机制。方法120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、TGP[50、100、200 mg/(kg·d)]组和辛伐他汀[SV,1.8 mg/(kg·d)]组,每组20只,除正常对照组外,其余组均采用高脂饲料喂养结合腹腔注射维生素D3(VD3)的方法建立SD大鼠动脉粥样硬化模型,造模过程分别同步灌胃给药,共12周。称量心脏质量并计算心脏指数(CI),采用HE染色法观察各组大鼠主动脉形态结构改变并进行病变分级;生化分析法测定血清中血脂监测指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C);比色法测定血浆中炎症细胞因子(CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)含量水平和血清中抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性及丙二醛(MDA)含量。结果较模型组,TGP干预组动脉粥样硬化大鼠CI显著降低,主动脉病变明显改善,TGP[100、200mg/(kg·d)]组病变分级水平显著降低,血清中TC、TG、LDL-C含量显著降低,血浆中CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低,血清中SOD、CAT活性显著升高且MDA含量显著降低;TGP 200 mg/(kg·d)组血清中HDL-C含量和GSH-Px活性菌显著升高,血浆中IL-10含量显著升高;上述差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 TGP对大鼠动脉粥样硬化具有一定的保护作用,其作用机制可能与TGP能够有效调节血脂、抑制炎症和降低氧化应激损伤有关。     

吸烟和不同饲养方式对大鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨吸烟和不同饲养方式对大鼠动脉粥样硬化形成的影响及其可能的机制。方法将48只6周龄清洁级雄性SD大鼠按吸烟与否和不同饲养方式随机分为吸烟正常、高脂和饥饿组及非吸烟正常、高脂和饥饿组,分别给予香烟烟雾或空气暴露和正常、高脂及饥饿饲养。24周后检测大鼠Lee’s指数,观察主动脉粥样硬化病理学改变,免疫组化法检测主动脉血管内皮生长因子(VEGF),酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和脂联素(APN)水平。结果吸烟影响Lee’s指数,主动脉VEGF,血清TNF-α、IL-6和APN水平(F值分别为27.710,55.370,47.310,37.405,7.064;P0.05)。吸烟使Lee’s指数降低,使主动脉VEGF,血清TNF-α和IL-6水平增高。不同饲养方式影响Lee’s指数,主动脉VEGF,血清TNF-α、IL-6和APN水平(F值分别为95.290,3.915,7.276,9.791,48.877;P0.05)。吸烟组和非吸烟组内均高脂组Lee’s指数高于正常组和饥饿组,正常组高于饥饿组。吸烟组内:高脂组主动脉VEGF水平高于正常组和饥饿组;高脂组和饥饿组血清TNF-α和IL-6水平均高于正常组;高脂组血清APN水平低于正常组和饥饿组,正常组低于饥饿组,差异均有统计学意义(P0.05)。对于血清APN,吸烟和不同饲养方式有交互作用(F=10.675,P0.05)。非高脂饲养(正常组和饥饿组)大鼠,吸烟使血清APN水平升高;高脂组大鼠,吸烟使血清APN水平降低。吸烟组主动脉VEGF与血清TNF-α和IL-6水平呈正相关(r值分别为0.471,0.448;P0.05)。镜下观察主动脉,发现非吸烟组无动脉粥样硬化发生,吸烟组可见早期动脉粥样硬化改变。结论吸烟和不同饲养方式均可影响动脉粥样硬化形成,吸烟且高脂饲养状态动脉粥样硬化最显著,系统性炎症反应可能参与其中。     

COPD患者NLRP3炎症小体及TNF-α、HMGB1的表达及相互关系

目的分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路,早期炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α),人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达及相关性。 方法选择2017年9月至2019年2月我院呼吸内科收治的AECOPD患者48例为观察组,健康者30例为对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测NLRP3炎症小体组分NLRP3、ASC、Caspase1及其活化因子IL-1β、IL-18的mRNA表达,采用ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18、TNF -α、HMGB1。 结果观察组NLRP3mRNA、IL-18mRNA表达水平高于对照组(P<0.05);观察组血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、HMGB1含量高于对照组(P<0.05);观察组NLRP3mRNA表达与IL-18mRNA表达呈负相关(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、HMGB1之间表达呈正相关(P<0.05);病程>10年患者Caspase1 mRNA、血清IL-18和TNF-α的水平高于病程≤10年患者(P<0.05);Caspase1 mRNA与病程不相关(P>0.05),血清中IL-18及TNF-α与病程正相关(P<0.05),确诊年龄,移动度(右)与病程负相关(P<0.05);病程、移动度对Caspase1 mRNA不相关(P>0.05);移动度对血清IL-18和TNF-α不相关(P>0.05),病程与血清IL-18和TNF-α呈正相关(P<0.01)。 结论NLRP3炎症小体相关指标、TNF-α及HMGB1参与AECOPD的炎症过程。血清中IL-1β、TNF-α和HMGB1可作为AECOPD的临床炎症诊断指标。病程越长,AECOPD体内Caspase1 mRNA、血清中TNF-α、IL-18含量越高,提示感染性炎症越明显。     

辛伐他汀通过抑制TLR4信号通路调节血管平滑肌细胞炎症因子的表达

目的通过检测血管平滑肌细胞（VSMC）炎症因子白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）及相关炎症信号分子的表达,探讨辛伐他汀在氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导VSMC炎症反应中的作用和机制。方法体外培养大鼠VSMC,经Toll样受体4（TLR4）阻断剂抗TLR4抗体及辛伐他汀预处理,使用ox-LDL进行干预,用逆转录聚合酶链反应检测TLR4mRNA的表达,通过酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中炎症因子IL-6及TNF-α的水平。结果ox-LDL可以增加VSMC对IL-6及TNF-α的表达,预先经TLR4阻断剂干预后,IL-6及TNF-α的表达明显下调,与未阻断剂组相比,差异皆有统计学意义（P<0.01）;不同浓度的辛伐他汀可以剂量依赖性的抑制TLR4mRNA的表达（P<0.01）,同时也可以剂量依赖性的抑制IL-6及TNF-α的表达（P<0.05）;预先经TLR4阻断剂干预后,辛伐他汀可以显著地抑制TLR4mRNA、IL-6及TNF-α的表达,与辛伐他汀组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。结论辛伐他汀对ox-LDL诱导的VSMC炎症因子的表达具有抑制作用,可以通过抑制TLR4的表达,进而抑制ox-LDL-TLR4信号通路而发挥作用。     

探讨IL-1β、TNF-α在矽肺大鼠的表达及辛伐他汀的干预对其影响

目的探讨IL-1β、TNF-α在实验性矽肺大鼠的表达及辛伐他汀的干预对其影响。方法本文取雄性Wistar大鼠40只随即分为对照组,模型组、干预1组,干预2组,每组10只,采用逆转录-聚合酶链反应检测其大鼠肺组织中的IL-1β和TNF-αmRNA表达水平。结果 IL-1β、TNF-α表达在模型组以及干预组在干预前表达水平无显著差异,但高于对照组(P均<0.05)。干预组在干预后IL-1β、TNF-α表达水平明显低于干预前、均低于模型组(P均<0.05),且TNF-α表达与辛伐他汀呈明显负相关。结论 IL-1β、TNF-α高表达在矽肺肺纤维化具有重要作用,辛伐他汀可以通过抑制TNF-α表达,发挥其抗纤维化作用。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9的影响

目的探讨早期应用辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。方法将80例急性冠脉综合征患者随机分为辛伐他汀组和常规治疗组各40例。用ELISA法检测两组治疗前后血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9水平。结果两组治疗前及常规治疗前后的血浆hs-CRP、IL-6和MMP-9差异无统计学意义（P〉0.05）;辛伐他汀组治疗后与治疗前及常规治疗组治疗后比较,hs-CRP、IL-6和MMP-9水平明显下降（P〈0.01或〈0.05）。结论急性冠脉综合征患者早期应用辛伐他汀治疗可以使hs-CRP、IL-6和MMP-9水平显著下降,炎症反应减轻,动脉粥样硬化斑块稳定。     

AngⅡ上调Th17/白细胞介素-17表达对兔动脉粥样硬化形成的影响

目的观察Th17/白细胞介素(IL)-17对兔动脉粥样硬化形成的影响。方法通过导管球囊损伤动脉血管加高脂饲养的方法建立兔动脉粥样硬化模型。22只新西兰大白兔随机分为正常对照组、高脂组、贝那普利组。饲养12 w后,检查兔动脉粥样斑块的大小、血脂水平、血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ、IL-17、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。结果成功建立起兔动脉粥样硬化模型;高脂组、贝那普利组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)及血浆AngⅡ、IL-17、hs-CRP表达水平明显高于正常对照组(P0.05);贝那普利组血浆AngⅡ、IL-17、hs-CRP表达水平明显低于高脂组(P0.05),血脂水平(TC、LDL-C、VLDL-C)表达没有差异(P0.05),血浆AngⅡ与IL-17水平呈正相关(P0.05),血浆IL-17与hs-CRP水平呈正相关(P0.05)。结论 AngⅡ会促使动脉粥样硬化的形成,其一个机制可能为AngⅡ上调Th17/IL-17表达,Th17/IL-17可能通过引起和加剧机体炎症反应参与动脉粥样硬化的发生、发展。