SIRT1介导的七氟醚后处理对失血性休克复苏小鼠学习与记忆损伤的保护作用

目的探究沉默信息调节因子(silent information regulation 1,SIRT1)介导的凋亡相关通路在七氟醚后处理对失血性休克复苏小鼠海马神经元损伤中的保护作用。方法建立失血性休克与复苏小鼠模型,雄性C57BL/6J小鼠60只随机分为:假手术组(Sham组)、HSR组(Shock组)、七氟醚处理组(Sevo组)、七氟醚联合SIRT1特异性抑制剂处理组(EX527+Sevo组)以及EX527处理组(EX527组)。通过TTC染色法检测小鼠脑梗死体积,TUNEL染色法检测各组小鼠海马神经细胞的变化,水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,Western blot检测SIRT1和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3的表达。结果造模小鼠在水迷宫检测中到达平台的潜伏期延长,在目标象限的运动距离减少,脑梗死体积增大,TUNEL染色阳性细胞数增多,SIRT1、Bcl-2蛋白表达降低,Bax、Cleaved-caspase3蛋白表达增加;七氟醚处理后改善了失血性休克与复苏小鼠的神经损伤情况,七氟醚与SIRT1抑制剂EX527联合处理后,七氟醚对失血性休克与复苏小鼠的神经损伤保护作用减弱。结论七氟醚可能通过SIRT1介导的凋亡相关通路发挥对失血性休克复苏引起的海马神经元损伤的保护作用。     

七氟醚预处理对缺血/再灌注心肌组织Bcl-2表达的影响

目的:探讨七氟醚预处理对缺血/再灌注心肌组织保护作用的机制。方法:制备心肌缺血/再灌注损伤模型,将24只新西兰白兔随机分成对照组、缺血预处理组、七氟醚预处理组。实验完毕后,将各组动物心肌组织做组织切片,采用免疫组织化学方法观察各组动物心肌细胞内Bcl-2水平的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定Bcl-2在以上3组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:Bcl-2在缺血预处理组和七氟醚预处理组心肌细胞内的表达高于对照组,差异有显著性(P<0.05);缺血预处理组心肌细胞内Bcl-2表达水平与七氟醚预处理组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论:七氟醚预处理对缺血再灌注的在体兔心肌具有重要的保护作用。     

七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤线粒体融合蛋白1表达的影响

目的:探讨七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时线粒体融合蛋白1(Mfn1)表达的影响。方法:健康成年SD大鼠60只,体重200~240 g,采用随机数字表法将其分成假手术组(S组)、糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病缺血再灌注组(DI/R组)和糖尿病七氟醚后处理组(DSev组),每组15只。采用腹腔一次性注射链脲佐菌素65 mg/kg的方法制备糖尿病模型。采用结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血再灌注模型,S组和DS组只穿线不结扎,DI/R和DSev组结扎左冠状动脉的前降支30 min,再灌注120 min,DSev组再灌注前1 min吸2.5%的七氟醚5min,再灌注结束时取大鼠心肌组织。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑双重染色法(TTC)测定心肌梗死面积,TUNEL法测定凋亡指数(AI),免疫组化法测定各组Mfn1的表达。结果:与S组相比,DS组凋亡指数增加,Mfn1的表达下调(P<0.05),心肌梗死范围差异无统计学意义(P>0.05),DI/R组和DSev组心肌梗死面积和AI增加,Mfn1的表达下调(P<0.05)。与DS组相比,DI/R组和DSev组心肌梗死范围和AI增加,Mfn1的表达下调(P<0.05)。与DI/R组相比,DSev组心肌梗死面积、AI及Mfn1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖尿病大鼠心肌Mfn1的表达较正常大鼠下调,糖尿病缺血再灌注损伤可进一步使Mfn1的表达下调,七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤线粒体Mfn1的表达无明显影响。     

七氟醚延迟预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨七氟醚延迟预处理对于减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法选取15只已成年的健康雄性大鼠作为研究对象,随机将其分为缺血再灌注组、七氟醚延迟预处理组和假手术组,每组5只。比较各时点（T0－T4）各组大鼠的血流动力学指标和心肌梗死面积的变化情况。结果各组T0时心率（HR）、平均动脉压（MAP）和心率血压乘积（RPP）等血流动力学指标比较差异无统计学意义（P〉0.05）,心肌缺血再灌注后T1－T4时HR、MAP和RPP值均低于T0时,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但组间两两比较差异无统计学意义（P〉0.05）。缺血再灌注组与七氟醚组心肌缺血面积比较差异无统计学意义（P〉0.05）。但七氟醚组心梗面积明显低于缺血再灌注组（P〈0.05）。结论七氟醚延迟预处理可有效减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,对心肌细胞有较好的保护作用。     

尿激酶原对心肌缺血再灌注损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响

目的 探讨尿激酶原（Pro-UK）对心肌缺血再灌注（MI/R）损伤大鼠心功能及血清心肌酶活性的影响及其机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、MI/R模型组和Pro-UK低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 mg/kg）组,Pro-UK低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 mg/kg）组大鼠分别于造模前给药,前3 d每天尾iv 0.5、1.0、2.0 mg/kg Pro-UK,后2 d每天尾iv给予0.25 mg/kg Pro-UK,假手术组、模型组尾iv给予等量生理盐水,预处理完成后均采用手术结扎的方式复制大鼠MI/R模型,其中假手术组不进行结扎操作,再灌注150 min后测量心率,摘眼球取血后处死大鼠,取左心室,伊文思蓝-TTC法检测心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,试剂盒检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）和组织纤维溶酶原激活物（t-PA）水平,Western blotting检测心肌组织中线粒体凋亡关键蛋白以及核因子κB（NF-κB）-p65蛋白磷酸化水平。结果 Pro-UK预处理能够明显降低MI/R大鼠心肌梗死面积、CK、CK-MB、LDH、PAI-1水平、升高t-PA水平,加快心率,能够改善心肌病理损伤,降低心肌细胞凋亡率,同时抑制Caspase-3、p-p65、Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达。结论 Pro-UK预处理能够改善MI/R损伤大鼠心功能并抑制血清心肌酶活性,其作用机制可能与NF-κB信号有关。     

氟醚预处理对局灶性脑缺血/再灌注后早期大鼠空间学习与记忆能力的影响

目的 观察七氟醚预处理对局灶性脑缺血/再灌注后大鼠空间学习与记忆能力的影响.方法 ♂ SD大鼠24只,随机分成假手术(C)组、缺血/再灌注组(I/R)和七氟醚预处理组(S),每组8只.采用线栓法行大脑中动脉阻断前脑血供1 h, 拔出栓线实现再灌注.七氟醚预处理组术前吸入七氟醚1 h(呼气末浓度维持在1.0 MAC).再灌注72 h后利用Morris水迷宫测量术后大鼠空间学习与记忆的能力,用HE染色法测定大鼠海马CA1区锥体细胞数目的 变化.结果 七氟醚预处理组大鼠逃避潜伏期明显短于缺血/再灌注组(P<0.05),在记忆保留实验中七氟醚预处理组大鼠穿越平台次数和平台所在象限探索时间明显多于缺血/再灌注组(P<0.05),海马CA1区的锥体细胞数目七氟醚预处理组也明显多于缺血/再灌注组(P<0.05).结果 1.0 MAC七氟醚预处理1 h可能通过保护CA1区锥体细胞,对局灶性缺血/再灌注大鼠的空间学习与记忆有明显的改善作用.     

七氟醚预处理对局灶性脑缺血/再灌注后早期大鼠空间学习与记忆能力的影响

目的观察七氟醚预处理对局灶性脑缺血/再灌注后大鼠空间学习与记忆能力的影响。方法♂SD大鼠24只,随机分成假手术(C)组、缺血/再灌注组(I/R)和七氟醚预处理组(S),每组8只。采用线栓法行大脑中动脉阻断前脑血供1 h,拔出栓线实现再灌注。七氟醚预处理组术前吸入七氟醚1 h(呼气末浓度维持在1.0 MAC)。再灌注72 h后利用Morris水迷宫测量术后大鼠空间学习与记忆的能力,用HE染色法测定大鼠海马CA1区锥体细胞数目的变化。结果七氟醚预处理组大鼠逃避潜伏期明显短于缺血/再灌注组(P<0.05),在记忆保留实验中七氟醚预处理组大鼠穿越平台次数和平台所在象限探索时间明显多于缺血/再灌注组(P<0.05),海马CA1区的锥体细胞数目七氟醚预处理组也明显多于缺血/再灌注组(P<0.05)。结论1.0 MAC七氟醚预处理1 h可能通过保护CA1区锥体细胞,对局灶性缺血/再灌注大鼠的空间学习与记忆有明显的改善作用。     

异氟醚预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞结构的影响

目的:探讨异氟醚预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞结构影响的研究。方法:将30只W ister大鼠随机分成3组(每组n=10):假手术组、缺血再灌注损伤组和异氟醚预处理组,建立在体心肌缺血再灌注动物模型。2%异氟醚预处理组缺血再灌注前,吸入异氟醚麻醉1小时,而后处理同缺血再灌注组。实验完毕后,将各组动物心肌组织做组织切片,HE染色,观察各组动物心肌结构变化。结果:假手术组心肌细胞可见部分胞浆溶解;缺血再灌注损伤组心肌细胞胞浆内胞浆溶解呈空泡或网状,细胞界限模糊,可见心肌细胞断裂;2%异氟醚预处理组可见心肌细胞呈短圆柱状,有分支,细胞核呈椭圆形位于中央,胞浆内可见平行排列的肌原纤维,细胞轮廓较清晰,结构较正常。结论:异氟醚预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞结构具有保护作用。     

大鼠肝缺血再灌注后肺细胞凋亡及七氟醚对细胞凋亡及 NF-κBp65的影响

目的：探讨七氟醚预处理对大鼠肝缺血再灌注后肺细胞凋亡的影响。方法24只Wister大鼠随机分为3组（n＝8）：假手术组,缺血再灌注组,七氟醚组,阻断肝门30 min后建立大鼠70％肝缺血再灌注模型。假手术组（ S组）仅游离肝门,但不阻断;肝缺血再灌注组（ IR组）采用阻断肝门30 min,再灌注1 h的方法制备大鼠肝缺血再灌注损伤模型;七氟醚预处理组（ SP组）吸入2．1％七氟醚30 min,停止吸入10 min后制备肝缺血再灌注模型。于再灌注1 h时处死动物,留取肺组织,测定湿／干重比（ W／D比）,采用比色法检测超氧化物歧化酶（ SOD）活性及丙二醛（ MDA）含量,采用原位末端转移酶法（ TUNEL）检测细胞凋亡,计算细胞凋亡指数（ AI）,采用Western blot法测定核蛋白NF-κBp65表达,光镜下观察肺组织病理学结果。结果与S组比较,IR组和SP组再灌注各时点肺组织W／D比值、细胞凋亡指数（ AI）和NF-κB 活性水平及MDA含量均显著增高（均P＜0．05）;SOD活性显著降低（P＜0．05）;与IR组比较,SP组W／D比值、细胞凋亡指数（AI）、NF-κB表达水平与MDA含量显著降低（均P＜0．05）;而SOD活性显著增加（P＜0．05）;SP组肺组织损伤较IR组减轻。结论细胞凋亡可能在肝缺血再灌注肺损伤发生过程中具有重要意义;七氟醚对大鼠肝缺血再灌注后肺细胞凋亡具有抑制作用,其作用机制可能通过降低肺组织NF-κB的活性,从而清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

虾青素调控AMPK-SIRT1通路对七氟醚诱导HT22神经细胞损伤的影响

目的研究虾青素对七氟醚诱导的海马神经元HT22细胞活力和细胞凋亡的作用与机制。方法体外培养HT22细胞分为对照组、七氟醚组、七氟醚+虾青素(1.25、2.50、5.00μmol/L)组;七氟醚组给予4%七氟醚刺激细胞6 h;七氟醚+虾青素组七氟醚刺激细胞前给予不同浓度的虾青素处理2 h。采用MTT实验检测各组HT22细胞存活率,DCFH-DA荧光探针和硫代巴比妥酸法分别检测各组细胞内的活性氧(ROS)水平和丙二醛(MDA)含量,流式细胞术和TUNEL检测各组细胞凋亡,Western blotting检测各组细胞中CyclinD1、Cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2、AMPK、p-AMPK、SIRT1蛋白的表达。结果与对照组比较,七氟醚组HT22细胞存活率显著下降和细胞凋亡率显著增加(P0.05),CyclinD1、Bcl-2、p-AMPK和SIRT1蛋白表达减少(P0.05),Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达增加(P0.05),ROS活性和MDA含量降低(P0.05)。与模型组比较,七氟醚+虾青素HT22细胞Cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达下调(P0.05),CyclinD1、Bcl-2、p-AMPK和SIRT1蛋白表达上调(P0.05),ROS活性和MDA含量降低(P0.05),且呈剂量相关性。结论虾青素对七氟醚诱导的HT22细胞凋亡和氧化应激损伤具有保护作用,其机制可能与调控AMPK-SIRT1通路有关。     

代谢综合征合并心肌梗死大鼠模型的建立及 氧化应激相关机制的探讨

目的 建立一种稳定、易复制、符合临床实际的代谢综合征（MS）合并心肌梗死（MI）大鼠模型,并探讨MS 对心肌梗死的影响。方法 OLETF大鼠用于建立MS模型,给予高脂饲料喂养;LETO大鼠作为对照,给予标准饲料 喂养。MS模型造模成功后,将对照大鼠和模型大鼠分别给予假手术处理（sham组,MS-Sham组）和心肌梗死造模（MI 组,MS-MI组）。心肌梗死造模采用结扎大鼠心脏左前降支方法制作心肌梗死模型,假手术处理只开胸穿线不结扎 左前降支。超声心动图测量大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室短轴缩短率 （LVFS）、左心室射血分数（LVEF）。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗 氧化能力（T-AOC）、髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平;免疫印迹和RT-PCR法检测心肌组织硫氧还原蛋白 （TRX）和硫氧还原蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的蛋白和 mRNA 水平。结果 MS 和 MI 对大鼠的 LVEDD、LVESD、 LVFS、LVEF均有影响（P＜0.05）,两者交互效应对大鼠的LVEDD、LVFS、LVEF有影响（P＜0.05）。MS和MI对大鼠心 肌组织的GSH-Px、T-AOC、MPO、MDA及TRX和TXNIP蛋白和mRNA水平均有影响（P＜0.05）,两者交互效应对大鼠 心肌组织的T-AOC、MDA和TXNIP mRNA水平有影响（P＜0.05）。结论 本研究建模方法简便、实用性强,符合MS 合并心肌梗死临床发病实际。TRX系统稳定性被破坏可能是MS加重心肌组织氧化应激水平及左室功能下降的内 源性机制之一。MS在MI中发挥影响左室功能的作用机制仍需进一步探讨。     

大鼠急性心肌梗死动物模型的建立和评估

目的建立一种稳定可重复的大鼠急性心肌梗死模型。方法sD大鼠经氯胺酮麻醉后,经口人工呼吸,开胸结扎左冠状动脉前降支。4周后行超声心动图、血流动力学和组织病理学检查。结果①心电图和组织病理学检查证实,成功建立了大鼠急性心肌梗死模型,梗死面积40％-45％（平均42％）;②与假手术组比较,心肌梗死大鼠左室收缩末径、左室舒张末径和非梗死区增厚指数明显增加（P〈0．01）,左室后壁、左室前壁、梗死区变薄指数、左室射血分数和左室短轴缩短率显著降低（P〈0．05,P〈0．01）;③心肌梗死大鼠动脉收缩压、舒张压、左室收缩压、左室内压最大上升和下降速率均低于假手术组（P〈0．01）,心率和左心室舒张末压高于假手术组（P〈0．01）;④两组大鼠左、右心室实际和相对重量以及胶原容积积分之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。结论本文建立心肌梗死动物模型的方法操作简单、重复性好、结果可信。     

槲皮素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探讨槲皮素(QU)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎左冠脉前降支30 min再灌注2 h的方法复制MI/R损伤大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、QU组(25、50、100 mg/kg),每组10只,各组于术前1周开始灌胃给药,1次/d。再灌注后取心脏,染色法测定心肌梗死面积;免疫组化法测定心肌组织NF-κB和ICAM-1表达情况;取心肌匀浆,髓过氧化物酶(MPO)法测定中性粒细胞浸润情况。结果QU高、中剂量可分别缩小心肌梗死面积至25.00%、25.31%,与模型组(32.55%)比较差异有统计学意义(P<0.05);QU各剂量组心肌MPO活力分别降低至185.70、190.66、210.03 U/g,与模型组(311.72 U/g)比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);QU各剂量组心肌组织ICAM-1阳性区面积百分比分别降至32.08%、32.65%、36.42%,与模型组(42.67%)比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);QU高、中剂量可使心肌NF-κB的表达水平分别降低至55.23%、54.90%,与模型组(61.05%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论QU预处理可保护MI/R所致心肌损伤,其机制与抑制中性粒细胞浸润、下调NF-κB和ICAM-1的表达等有关。     

心肌肥厚及肥厚逆转和慢性心力衰竭大鼠模型的建立及评价体系

目的探讨压力负荷型心肌肥厚（POH）、肥厚逆转和慢性心力衰竭（CHF）大鼠模型的建立及其评价体系。方法8周龄SD雄性大鼠100只编码后按4：1比例分为2组：腹主动脉缩窄（AAC）组（80例）和假手术组（20例）,分别行肾上腹主动脉缩窄术或假手术。术后12周,根据超声左心室质量／体质量,AAC组进一步分为心肌肥厚组、肥厚逆转组、心衰组,分别给予正常饮食、福辛普利和卡维地洛灌胃、高盐饮食。结果超声、血流动力学、心质量／体质量、组织形态学等方面证据表明假手术组未发生心肌肥厚和心衰,心肌肥厚组出现明显心肌肥厚,肥厚逆转组表现为心肌肥厚的逆转心衰组则建立了明确的心衰。结论采用AAC法可以建立大鼠POH模型,血管紧张素转换酶抑制剂与B阻滞剂合用可明显恢复POH模型的肥厚心肌而形成肥厚逆转模型,在钠负荷下可促使POH进展为CHF而形成CHF模型。用超声心动图、血流动力学、心肺重量指数、光镜下心肺组织形态学证据结合症状观察,能较好地识别大鼠的心肌肥厚和CHF。     

人参总皂苷对心肌梗死后大鼠心功能和心室重构的影响

目的观测人参总皂苷(TG)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和血流动力学及心室重构的影响。方法雄性SD大鼠,结扎冠状动脉前降支建立AMI模型,假手术组、模型组、TG高剂量(TG-H)和低剂量组(TG-L)大鼠分别腹腔注射等量生理盐水、TG 40 mg/(kg·d)和20 mg/(kg·d)35 d。彩色多普勒超声心动图动态监测心功能变化,第35天经颈动脉插管至左心室检测心脏血流动力学指标,肉眼观、HE和Masson染色观察心肌重构变化。结果与模型组比较,第7、14、35天TG-H组LVEF和LVFS均显著升高(P<0.05,P<0.01),而TGL组仅于第35天显著升高(P<0.05);第35天TG-H组LVEDd、LVESd、LVEDV和LVESV均明显低于模型组(P<0.05);且TG-H和TG-L组LVSP、±dp/dt_(max)均显著高于模型组(P<0.05,P<0.01),LVEDP明显低于模型组(P<0.05);TG-H、TG-L组心室扩张、梗死区面积和纤维化瘢痕较模型组减少,左室壁较厚,心肌细胞较多。结论人参总皂苷明显减轻梗死区瘢痕形成及心室重构,从而显著改善AMI后大鼠心功能和血流动力学指标。     

Patchouli alcohol protects against myocardial ischaemia–reperfusion injury by regulating the Notch1/Hes1 pathway

ContextPatchouli alcohol (PA) has protective effects on cerebral ischaemia/reperfusion (I/R) injury, but its efficacy on myocardial ischaemia-reperfusion (MI/R) has yet to be addressed.ObjectiveTo examine the therapeutic effect of PA on myocardial ischaemia-reperfusion (I/R) injury.Materials and methodsC57BL/6 male mice were randomly divided into sham, MI/R, MI/R + PA-10, MI/R + PA-20 and MI/R + PA-40 groups. In vivo MI/R model was established by ligating the anterior descending coronary artery of the heart. In vitro stimulated IR cell model was constructed by using the rat cardiomyocyte H9C2 cell line. Mice in the treatment groups were intraperitoneally injected with PA (10, 20, 40 mg/kg) for 30 days then subjected to surgery, and cells in the experimental group were pre-treated with PA (1, 10 or 100 μmol/L). After treatment, mouse heart function, myocardial injury markers, myocardial infarction and Notch1/Hes1 expression, endoplasmic reticulum stress markers, and apoptosis-related proteins were determined.ResultsIn vivo, PA treatment improved hemodynamic parameter changes and myocardial enzymes, increased the left ventricular ejection fraction and left ventricular fractional shortening, reduced the left ventricular end-systolic diameter and inhibited CK-MB, cTnI and cTnT levels. In addition, PA attenuated myocardial tissue damage and apoptosis. PA treatment elevated Notch1, NICD and Hes1 levels and suppressed the levels of ATF4, p-PERK/PERK, and cleaved caspase-3/caspase-3 in vitro and in vivo.Discussion and conclusionPA protects against MI/R, possibly by modulating ER stress, apoptosis and the Notch1/Hes1 signalling pathways. These findings indicate that PA may be a promising candidate for treating ischaemic heart diseases.     

大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影响(英文)

目的：观察大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影响。方法：雄性SD大鼠,结扎冠状动脉左前降支,造成心肌梗死。实验分为6组：假手术组,心肌梗死模型组,卡托普利组,大豆异黄酮低、中、高剂量组。在结扎冠状动脉后3h开始,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),0.5%CMC-Na,卡托普利50mg·kg~(-1)和大豆异黄酮30,90,270 mg·kg~(-1),qd,共35 d。给药容积均为10 mL·kg~(-1)。最后一次给药后24 h,测定心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室收缩压峰值(Peak)、左室压最大上升速率/下降速率(±dp/dt_(max))和心肌最大缩短速率(V_(max)),测定全心室质量和体重比(TVW/BW),用天狼猩红染色,在图像分析系统下测量梗死范围(IS)、左心室内径(LVD)、室间隔厚度(ST),心肌间质胶原容积系数(ICVF)和血管周围胶原容积系数(PCVF)。结果：卡托普利、大豆异黄酮90 mg·kg~(-1)和270 mg·kg~(-1)组大鼠的梗死范围分别是(31±s4)%,(32±3)%和(31±5)%,均显著小于心肌梗死模型组大鼠[(38.9±2.9)%,P＜0.01]。心肌梗死组大鼠的TVW/BW,LVD,ICVF和PCVF均比假手术组明显增加(P＜0.01),增加的TVW/BW,LVD,ICVF和PCVF用卡托普利和大豆异黄酮90 mg·kg~(-1),270 mg·kg~(-1)治疗后明显减少[P＜0.01,P＜0.05(SI 90 mg·kg~(-1)组的LVD)]。心肌梗死大鼠的ST显著减小(P＜0.01),而给予卡托普利和大豆异黄酮可增加ST(P＜0.01)。结扎LAD后,大鼠的Peak,±dp/dt_(max)和V_(max)明显降低(P＜0.01),而LVEDP明显升高(P＜0.01),降低的Peak,±dp/dt_(max)和V_(max)在给予卡托普利、大豆异黄酮90 mg·kg~(-1)和270 mg·kg~(-1)后明显升高(P＜0.01)；而升高的LVEDP仅在给予卡托普利治疗后降低。结论：大豆异黄酮能够改善心肌梗死大鼠的心功能和心室重构。     

七氟烷上调糖尿病大鼠缺血再灌注肾脏Src和FAK的表达

目的 观察七氟烷预处理对糖尿病大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤肾功能及肾组织Src和FAK表达的影响。方法 将糖尿病大鼠分为假手术组、I/R组和七氟烷预处理组。给药后喂养24 h,麻醉大鼠并下腔静脉采血,测定血肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),取肾组织使用免疫组织化学方法测定大鼠肾脏组织中Src和FAK的表达。结果 与假手术组比较,I/R组Cr、BUN明显增高,肾组织Src、FAK表达显著降低(P<0.05);与I/R组比较,七氟烷预处理组血清Cr、BUN明显降低,肾组织Src、FAK表达显著升高(P<0.05)。结论 七氟烷预处理能改善糖尿病大鼠肾脏I/R损伤肾功能,上调Src、FAK在肾组织中的表达。     

多西环素抑制基质金属蛋白酶对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响

目的观察多西环素对心肌梗死(myocardial infarc-tion,MI)后大鼠心肌MMP-2和MMP-9活性的影响及其对大鼠心肌梗死后心衰和左室重构的保护作用。方法 48只♂SD大鼠,分为假手术组、模型组、多西环素组,各16只。其中模型组和多西环素组通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组仅开胸,未结扎冠状动脉。模型组(腹腔内注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)、多西环素组(腹腔内注射多西环素15 mg.kg-1.d-1,Bid×5 d),假手术组(腹腔注射生理盐水0.5 ml,Bid×5 d)。术后2周心脏彩超评价心功能,取心肌组织用Masson染色分析心肌梗死面积,明胶酶法分析MMP-2和MMP-9的活性。结果 MI 2周后与模型组相比,多西环素治疗组左室前壁厚度明显增加(P<0.05),左室舒张末期内径缩小(P<0.05),左室短轴缩短率明显增加,EF值增高。治疗组梗死面积百分比缩小,明胶酶谱分析证实治疗组心肌组织MMP-2、MMP-9的活性明显低于模型组。结论多西环素能够在一定程度上通过抑制心肌MMP-2、MMP-9的活性、缩小梗死面积、减轻存活心肌的纤维化而改善心肌梗死大鼠的心功能和左室重构。     

柚皮素对缺血再灌注损伤心肌保护作用的机制研究

目的探讨柚皮素(NAR)对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及其作用机制。方法通过结扎左冠脉前降支30 min,再灌注120 min,建立MI/R大鼠模型,随机分为NAR高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg),假手术组,模型组,各10只。各组于术前1周开始腹腔注射给药,1次/d。再灌注后取血清,采用比色法测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;取心脏,染色法测定心肌梗死面积;取心肌匀浆,测定髓过氧化物酶(M PO)活力。结果 NAR高剂量组可使心肌梗死面积缩小至32.91%,与模型组(39.78%)比较差异有统计学意义(P<0.05);NAR各剂量组血清CK、LDH活性均降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);NAR各剂量组心肌MPO活力均明显降低(P<0.05或P<0.01);NAR高、中剂量均可降低血清TNF-α和IL-1β水平(P<0.05或P<0.01),低剂量亦可降低血清IL-1β水平(P<0.05)。结论 NAR预处理可保护MI/R所致心肌损伤,其机制与抑制中性粒细胞浸润、减少炎性细胞因子的释放等有关。