抗动脉粥样硬化的新靶位——高密度脂蛋白受体SR—BI

B族I型清道夫受体（SR－RI）是惟一确认的高密度脂蛋白（HDL）受体，介导胆固醇逆转运的起始和终止步骤，即外周组织中胆固醇的流出和肝脏及类固醇激素生成组织中胆固醇的选择性摄取，在胆固醇逆转运中起着关键作用。不同组织中SR－BI的表达调控研究表明其对心血管疾病具有明显保护作用，可以作为筛选新型抗动脉粥样硬化药物的新型分子靶位或用于动脉粥样硬化的基因治疗。     

抗动脉粥样硬化的新靶位─高密度脂蛋白受体SR-BI

B族I型清道夫受体 (SR BI)是惟一确认的高密度脂蛋白 (HDL)受体 ,介导胆固醇逆转运的起始和终止步骤 ,即外周组织中胆固醇的流出和肝脏及类固醇激素生成组织中胆固醇的选择性摄取 ,在胆固醇逆转运中起着关键作用。不同组织中SR BI的表达调控研究表明其对心血管疾病具有明显保护作用 ,可以作为筛选新型抗动脉粥样硬化药物的新型分子靶位或用于动脉粥样硬化的基因治疗。     

动脉粥样硬化患者血清载脂蛋白测定结果分析

近年来,心脑血管内科的研究成果已经证明:血清载脂蛋白的异常改变,是预示和判定动脉粥样硬化性心脑血管病具有特异性的生物化学指标[1]。据此,我们对部分动脉粥样硬化、脑血管意外患者进行了载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、载脂蛋白B(ApoB100)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平观察,旨在探讨诱发动脉粥样1标本与方法1.1标本我院神经内科50例脑血管意外患者(观察组)静脉血。其中男性29例,女性21例,年龄35～75岁。50例健康人(对照组)血清,其中男性25例,女性25例,年龄35～70岁。1.2方法ApoAⅠ、ApoB100用免疫透射比浊…     

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

随着对于导致人类死亡的最主要原因的心脑血管疾病的不断认识，人们认为高密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系密切，人血浆中高密度脂蛋白水平已经成为心血管病临床上的重要指标。但是直到今天仍有一些悬而未决的问题，而且随着研究技术的发展，认识的不断深入，有了新的质疑点和方向，值得我们进一步研究。本文试图就一直以来高密度脂蛋白和动脉粥样硬化相互关系的研究情况，问题集中的焦点，认识的深度，广度方面进行剖析，探讨今后如何深入研究和应努力的方向。     

Cohn’s F-Ⅳ沉淀中人血高密度脂蛋白的溶解试验及载脂蛋白A-Ⅰ的含量观察

国内外大量研究表明,高密度脂蛋白(HDL)与冠心病(CHD)的发生呈负相关[1,2],作为从根本上防治CHD的新药,HDL已经显示出良好的开发前景。笔者研究的从人血浆中直接提取人血HDL的工艺已经成熟[1,3]。但由于受工艺限制,继续开发有一定难度,而且国内外广泛采用Cohn’s低温乙醇法及其改良法分离血浆蛋白。为有效利用血浆资源,笔者考察了从Cohn’s法废弃组分中提取HDL的可行性。本文以测定人血HDL的主要载脂蛋白A-I(apoA-1)为指标,对Cohn’s法组分四(F-Ⅳ)沉淀中人血HDL的溶解条件及apoA-I的含量进行了研究。1材料与方法1.1F-Ⅳ沉淀…     

载脂蛋白嵌合模拟肽对低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡的影响

目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共同孵育24 h。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,试剂盒检测caspase-3活性及细胞内胆固醇含量,Western blot检测细胞bcl-2蛋白的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。结果 oxLDL诱导的RAW 264.7巨噬细胞的凋亡率随着oxLDL浓度的增加和处理时间的延长而明显提高。Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100mg.L-1)干预后细胞凋亡率以浓度依赖的方式减少。Ac-hE-18A-NH2呈浓度依赖性的促进细胞内胆固醇流出和降低细胞内的胆固醇含量,降低caspase-3的活性,上调bcl-2的蛋白表达。β-CD与Ac-hE-18A-NH2共同作用后胆固醇流出明显增加,细胞凋亡率相应减少。而BFA作用相反。结论Ac-hE-18A-NH2明显抑制oxLDL诱导的巨噬细胞凋亡,其作用可能与促进细胞胆固醇流出、减少细胞内胆固醇蓄积有关。     

胆固醇逆向转运过程中新靶点及其药物的研究进展

血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)拮抗动脉粥样硬化(AS)的最主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)过程。近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括apoAⅠ,ABCA1,CETP等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面取得了良好的效果,开创了治疗该类疾病的新局面,对下一步的疾病治疗具有重要的指导作用。     

HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响

目的观察高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A-I(ApoA-Ⅰ)模拟肽对炎症状态下3T3-L1脂肪细胞脂联素的分泌和mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,脂多糖(LPS)刺激脂肪细胞处于炎症状态,给予不同浓度的HDL(10～100mg·L-1)和ApoA-Ⅰ模拟肽(1～50mg·L-1)干预,收集细胞和培养上清液,测定细胞上清液脂联素浓度,脂肪细胞脂联素和PPARγmRNA表达水平,及核因子-κB(NF-κB)活性。结果LPS刺激使上清液中脂联素浓度由0·25±0·03μg·L-1降低至0·14±0·02μg·L-1(P<0·05)。HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽呈剂量依赖性增加炎症状态下脂肪细胞脂联素分泌和mRNA表达。与LPS刺激组(0·36±0·05)比较,10、50、100mg·L-1HDL分别使脂联素mRNA表达升高2、2·9和4·2倍,而1、10、50mg·L-1ApoA-Ⅰ模拟肽分别使脂联素mRNA表达升高2·2、3·9和4·4倍(P均<0·05)。PPARγ在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞有较高水平的表达,与炎症状态下比较,PPARγ表达在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显升高(2·85±0·69vs0·38±0·19,2·92±0·96vs0·38±0·19;P<0·05);而NF-κB活性在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显减低(0·48±0·09vs1·93±0·59,0·43±0·08vs1·93±0·59;P<0·05)。结论HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽能上调炎症状态下脂肪细胞脂联素的表达和分泌,其作用机制可能与PPARγ和NF-κB途径有关。     

调节高密度脂蛋白药物的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病是引起患者死亡的一个主要原因。高密度脂蛋白(HDL)不仅具有抗动脉粥样硬化的作用,同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与患心血管疾病的危险性呈负相关。因此,HDL成为抗动脉粥样硬化和冠心病药物的作用靶点。目前,临床上常用的调节血脂药物并非特异性地作用于HDL-C,对调节HDL作用较弱。研究和开发新的调节HDL的药物可从不同途径升高HDL-C水平或者改善HDL-C的功能,对预防和治疗心血管疾病具有重要意义。本文对调节或改善HDL的药物进行了综述。     

载脂蛋白与动脉粥样硬化关系的进展

<正> 多年来人们以高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇为研究对象,认为HDL胆固醇与动脉粥样硬化之间存在负相关。但因胆固醇在HDL中的相对含量较少,仅占HDL的15—20%,故其预示价值有一定的局限性。近年来人们对脂蛋白中的蛋白质研究正逐步深化。     

大蒜抗动脉粥样硬化作用研究进展

大蒜含有丰富的营养物质及各种有效成分,具有多种药理作用,有广泛应用领域．本文概述了大蒜抗动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ） 作用及其机制的研究进展．     

普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展

普罗布考（probuco1）又名丙丁酚,化学名为4,4-[（1-甲基亚乙基）双（硫基）]双[2,6-双（1,1-二甲基乙基苯酚）],分子式为C31H48O2S2。早期大量的药理及临床实验发现,普罗布考具有调脂、抗氧化和抗动脉粥样硬化（AS）作用,但由于其可降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）,使其在临床上的应用受到影响。普罗布考虽然降低血HDL—C浓度,但并不降低其转运胆固醇酯的作用,甚至增加其转运能力^[1]。现就有关普罗布考抗AS作用及机制的研究进展进行综述。     

高密度脂蛋白受体SR-BI对细胞内胆固醇外流的影响

<正>胆固醇逆向转运(RCT)是清除内源性胆固醇的重要途径,该过程指高密度脂蛋白(HDL)将多余的胆固醇从外周组织、细胞(包括泡沫细胞)通过载体血浆脂蛋白转运至肝脏,以胆酸的形式排泄或形成类固醇激素等再循环的过程。主要包括细胞胆固醇的流出、酯化及清除,而这些途径均需高密     

高密度脂蛋白及其受体的研究进展

本文对高密度脂蛋白的结构组成、代谢、与动脉粥样硬化的关系以及高密度脂蛋白受体的确认过程、与动脉粥样硬化的关系作了综述。小鼠清道夫受体BⅠ被确认是真正介导细胞与高密度脂蛋白作用的受体 ,对于了解高密度脂蛋白胆固醇的代谢是非常有意义的 ,它有可能作为一个新的治疗靶点 ,由此找到预防和治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病的方法。     

血清ApoB/ApoA-Ⅰ比值与冠心病患者冠脉病变严重程度的相关性

目的 研究冠心病患者ApoB/ApoA-Ⅰ比值与冠状动脉病变严重程度的相关性.方法 采用Gensini评分对冠状动脉病变程度进行评估,并按分值设为4组：第1组（0分,n=121）;第2组（1～30分,n=102）;第3组（31 ～ 90分,n=90）;第4组（＞90分,n=31）.采集空腹血标本,检测并分析各血脂指标与Gensini评分的相关性.结果 2、3、4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于1组（P＜0.05）,3、4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于2组,且4组的ApoB/ApoA-Ⅰ比值大于3组（P＜0.05）;ApoB/ApoA-Ⅰ比值与Gensini评分呈正相关性（r=0.319,P＜0.01）.结论 ApoB/ApoA-Ⅰ比值与Gensini评分成正相关关系,提示其与冠心病患者冠状动脉病变严重程度相关.     

中药抗巨噬细胞泡沫化的研究进展

单核细胞分化的巨噬细胞吞噬大量的氧化低密度脂蛋白（oxLDL）,造成脂质聚集形成泡沫细胞,这一过程称为巨噬细胞泡沫化。巨噬细胞泡沫化是动脉粥样硬化早期病变的关键环节。oxLDL的过度摄取、过多胆固醇酯的聚集导致巨噬细胞中形成脂滴,是巨噬细胞泡沫化的主要机制。本文主要从中药调控胆固醇摄取及胆固醇逆转运的相关机制进行概述,总结近年来中药抗巨噬细胞泡沫化的相关研究进展,为中药抗动脉粥样硬化的进一步研究提供参考。     

胆固醇合成抑制剂抗动脉粥样硬化研究进展

胆固醇是形成动脉粥样硬化的主要原因之一,通过抑制体内胆固醇的生物合成,可以有效地减少动脉硬化的形成,进而有效地减少因动脉粥样硬化引起的血栓、纤维组织增生以及钙质沉着。目前,胆固醇合成抑制剂是一类重要的抗动脉粥样硬化药物,本文对抑制胆固醇生物合成中所需要的4种主要生物酶抑制剂的研究进展进行综述。     

烟酸对高密度脂蛋白亚型及动脉粥样硬化的影响

目的观察烟酸对高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)亚型及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响,探讨其抗AS机制。方法138例血脂异常病例,分为阿托伐他汀(A组)67例,阿托伐他汀加烟酸缓释片(B组)71例,A组给予阿托伐他汀40mg/d,B组给予阿托伐他汀40mg/d加烟酸缓释片2.0g/d,连服12个月,在治疗前后分别采取血清,采用双电泳—免疫印迹检测法,分析它们血清HDL-c亚型的组成及含量。采用彩色多普勒测定双侧颈总动脉分叉处中-内膜厚度(IMT)。结果(1)HDL-c亚型含量:A组preβ1-HDL、preβ2-HDL、HDL2a、HDL2b有轻度升高,HDL3a、HDL3b、HDL3c有轻度下降,B组preβ1-HDL、preβ2-HDL、HDL2a、HDL2b、HDL3a、HDL3b、HDL3c有显著升高,且HDL2a、HDL2b的升高大于HDL3a、HDL3b、HDL3c的升高,与B组比较,其差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)IMT:A组有进展,B组进展明显减慢,与A组比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论烟酸能抑制动脉粥样硬化进展,其机制可能与升高高密度脂蛋白含量,改变高密度脂蛋白结构和功能有关。     

升高高密度脂蛋白的临床意义及其药物的研究进展

如何通过升高高密度脂蛋白胆固醇降低冠心病的发生，是最近许多科学家的研究热点。本文阐述了高密度脂蛋白抗氧化、抗炎、抗血栓、促纤溶、减轻内皮功能不全、抑制平滑肌细胞增殖、升高前列环素、清除毒性磷脂等功能，以及高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中的作用，并对目前升高高密度脂蛋白的方法及药物研究进展进行了综述。     

调血脂和抗动脉粥样硬化药物的应用现状和进展趋势

血脂异常主要表现为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及载脂蛋白B(apoB)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及apoA1降低,是导致冠心病,脑卒中和外周血管疾病的最主要危险因子之一.血脂异常也可导致冠状动脉粥样硬化症.虽然目前治疗目标集中在降低LDL-C上,但未来若干年内其他脂肪/脂蛋白和非脂肪因素有可能成为特殊治疗靶向.现对调血脂和抗动脉粥样硬化药物的应用状况和进展趋势作一介绍.