miR-206对胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的探讨miR-206对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。方法通过实时定量RT-PCR检测胶质瘤组织、正常成人脑组织、胶质瘤细胞系U87和U251以及正常人脑胶质细胞(HEB)中miR-206的表达情况。通过脂质体转染构建miR-206稳定过表达细胞系U87和U251,体外实验研究miR-206对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。通过miRNA靶基因预测数据库预测miR-206的靶基因,并利用荧光素酶报告基因实验检测miR-206对14-3-3ζ的靶向作用。结果 miR-206在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系中具有较高的表达率。体外实验显示,miR-206抑制胶质瘤细胞的增殖,促进凋亡。靶基因预测分析14-3-3ζ为miR-206潜在的靶基因,荧光素酶实验进一步证实14-3-3ζ是miR-206的直接靶点。结论miR-206可能通过靶向14-3-3ζ抑制胶质瘤细胞增殖,促进凋亡,可能是胶质瘤治疗的新靶点。     

miR-206对血管内皮细胞增殖的影响及其机制

目的研究miR-206对血管内皮细胞增殖的影响及其机制,为临床动脉硬化疾病提供新的诊疗方向。方法收集临床病理首次确诊为糖尿病下肢动脉粥样硬化病变的患者病变处动脉内皮组织和正常内皮组织,qPCR检测miR-206的表达;而后通过基础实验研究将HUVEC分为未转染组、miR-206-mimics组和miR-206-inhibitor组,观察转染效率;三组细胞均采用CCK8检测细胞增殖情况,Transwell进行迁移能力评估,流式细胞仪检测细胞周期情况,Western blot检测Cx43表达情况。结果糖尿病动脉硬化患者下肢动脉(均为胫腓动脉)病变处内皮细胞miR-206的mRNA表达较正常组织内皮细胞明显增加(P0.05);HUVEC转染miR-206-mimics后,miR-206表达显著升高(P0.05),转染miR-206-inhibitor后,miR-206表达明显降低(P0.05);在HUVEC转染miR-206-mimics 24 h后,细胞增殖率相比于未转染组和miR-206-inhibitor组要明显降低(P0.05);在HUVEC转染miR-206-mimics后,细胞迁移能力明显降低(P0.05),细胞周期在G2期发生阻滞,而HUVEC转染miR-206-inhibitor后细胞迁移能力提高(P0.05);miR-206-mimics组细胞Cx43表达明显降低,而miR-206-inhibitor组细胞Cx43表达明显增加。结论 miR-206可以抑制血管内皮细胞的增殖,将内皮细胞阻滞在有丝分裂G2期,并且抑制内皮细胞迁移,其对内皮细胞增殖的影响可能是通过调节Cx43表达来实现的。     

超声微泡靶向介导miR-206抑制宫颈癌生长

目的探讨载miR-206微泡联合超声靶向微泡破坏技术(UTMD)对宫颈癌生长的影响及作用机制。方法以磷脂复合物为原料,PEI-600修饰微泡改变表面电荷,采用薄膜水化法和机械振荡法制备载基因微泡,激光共聚焦显微镜和扫描电镜及粒度分析仪检测表征;构建U14宫颈癌皮下移植瘤模型,分为空白对照(control)组、MB+US组、miR-206 MB+US组;各组给予相应干预,绘制肿瘤生长曲线,治疗结束后处死小鼠并称取瘤重,计算肿瘤体积抑瘤率和重量抑瘤率,取肿瘤组织行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态变化,行免疫组织化学检测肝细胞生长因子受体(C-Met)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)的表达,行RT-PCR检测miR-206含量。结果治疗第3～11天,MB+US组及miR-206-MB+US组肿瘤大小均显著小于control组,且miR-206-MB+US组显著小于MB+US组(P0.05,P0.01,P0.001)。治疗结束后MB+US组和miR-206 MB+US组的体积抑瘤率分别为(45.63±2.59)%、(85.59±16.05)%,重量抑瘤率分别为(8.56±1.68)%、(74.71±1.81)%,两组比较差异均有统计学意义(P0.001)。miR-206 MB+US组C-Met、p-Akt、mTOR表达均显著低于MB+US组及control组(P0.05,P0.01);MB+US组p-Akt表达显著低于control组(P0.05)。结论微泡联合UTMD是一种新型的体内基因转染方法,该方法能够有效介导miR-206抑制宫颈癌生长,可能与C-Met/p-AKT/mTOR信号通路有关。     

铁与心血管疾病的研究进展

铁催化羟自由基生成、介导脂质过氧化作用增加，使氧化型低密度脂蛋白生成增多，是造成动脉粥样硬化损伤的重要过程，铁储存水平升高是心血管疾病的一种重要危险因子。     

miR-34a在心血管疾病中的作用及机制研究进展

微小RNA(miR)是心血管疾病发生发展的重要调控因子。其中,miR-34a因广泛参与心血管疾病的病理生理过程成为目前研究热点。在冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病中均存在miR-34a的异常表达。本文就miR-34a对心血管疾病的作用及其机制研究进展进行综述,为寻求心血管疾病标志物及治疗靶点提供新思路。     

L-精氨酸与心血管疾病研究进展

近十年来,随着人们对一氧化氮(NO)[1]研究的不断深入,作为NO合成前体L-精氨酸(L-Arg)[2],在心血管疾病的发展进程中所起的作用正日益受到科学工作者的广泛关注。1　L-Arg-NO系统Furchgott和Zawadski于1980年首次证实在内皮细胞存在的情况下,由乙酰胆碱(Ach)介导的游离动脉可引起舒张作用,并认为在Ach引起血管反应中肯定有某种舒血管物质存在,他们将此种物质命名为内皮细胞衍生舒张因子(EDRF),1987年Palmer证实NO与EDRF具有相同的化学性质,现已知EDRF即NO。NO可持续不断地从内皮细胞中合成并释放,它是一氧化氮合酶(NitricOxid…     

ABO血型与心血管疾病的研究进展

中国社会老龄化的逐渐加快,心血管疾病的发病率和死亡率已经占我国城市和农村人口的首位;心血管疾病的危险因素包括:高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、肥胖及加快的生活节奏导致的不良生活和饮食习惯〔1〕.ABO 血型作为心血管疾病潜在危险因素被国内外许多文献报道.因ABO血型等位基因缺失从而编译为A( B)血型的亚型,其与抗A抗...     

瑞芬太尼通过miR-206/GOLPH3调控胃癌细胞增殖和凋亡的实验研究

背景瑞芬太尼为临床上常用的麻醉药,近几年其新功效不断被发现,尤其是抗癌功能.但瑞芬太尼在胃癌(gastric cancer, GC)中的作用及机制尚未清楚.目的探讨瑞芬太尼对A G S、M K N-45人G C细胞中mi R-206、GOLPH3表达及细胞增殖、凋亡的影响.方法以40 nmol/L瑞芬太尼干预AGS、MKN-45细胞, q RTPCR、Westernblot、MTT和流式细胞仪分别检测细胞中mi R-206和GOLPH3表达及细胞活力、凋亡.在AGS、MKN-45细胞中过表达miR-206或敲减GOLPH3,MTT和流式细胞仪检测细胞活力和凋亡.Targetscan在线预测、双荧光素酶报告基因实验和Westernblot实验验证miR-206和GOLPH3的靶向关系.将miR-206 inhibitors或pcDNA-GOLPH3转染至AGS、MKN-45细胞并以40nmol/L瑞芬太尼进行处理,检测细胞活力和凋亡.结果瑞芬太尼干预的AGS、MKN-45细胞中miR-206高表达而GOLPH3低表达,细胞活力降低而凋亡率升高.过表达mi R-206或敲减GOLPH3,细胞活力下降、凋亡率升高. Targetscan在线预测、双荧光素酶报告基因实验和Western blot实验结果表明, miR-206可靶向调控GOLPH3蛋白表达.下调miR-206或过表达GOLPH3能够逆转瑞芬太尼对AGS、MKN-45细胞增殖的抑制和凋亡的促进作用.结论瑞芬太尼能够通过调节miR-206和GOLPH3表达抑制AGS、MKN-45细胞增殖并诱导凋亡.     

抑郁症影响心血管疾病的研究进展

近些年来 ,很多文献报道了心理因素对心血管疾病发生 ,发展及预后的重要影响。为阐明这种影响的机理 ,很多新技术和动物试验已迅速应用于这方面的研究。但是迄今为止 ,仍有很多机理尚未阐述清楚 ,笔者就抑郁这种心理因素对心血管病影响的研究现状综述如下。抑郁症主要表现为 :情绪抑郁及对周围的所有活动失去兴趣 ,这种状态至少持续两周并伴有下述症状中的至少四种症状 ,如 :食欲减退 ,失眠 ,疲劳 ,精神运动性阻滞 ,焦虑 ,有罪 ,无意义感或有自杀的念头 [1]。1　抑郁影响心血管病的流行病学调查1.1　抑郁症的发病率较高 :Blazer等 [2 ] 在…     

miR-206在大鼠肺动脉高压模型中的表达和意义

目的 探讨miR-206在大鼠肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）模型中的表达和意义。 方法 构建肺动脉高压大鼠模型,按缺氧暴露时间分别标记为(1、7、14、21和28 d)组,并将常压常氧（FIO₂为0.21）作为对照组（n = 5）,提取大鼠右下肺叶组织及外周血,实时定量PCR检测miR-206表达;分离大鼠原代肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cell,PASMC）,以miR-206 mimics转染细胞并进行缺氧暴露,检测细胞增殖能力。生物信息学分析发现并选择缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）-1α作为miR-206的候选靶基因,以双荧光素酶报告实验验证miR-206是否可直接调控HIF-1α,共转染miR-206mimics与HIF-1α过表达质粒,检测PASMC细胞增殖能力变化。 结果 与对照组相比,大鼠肺组织中miR-206的表达在缺氧暴露后即可出现miR-206表达降低（P < 0.05）,大鼠血清miR-206亦明显降低（P < 0.05）;缺氧暴露后的大鼠肺组织分离培养的PASMC miR-206表达与对照组相比也明显降低（P < 0.05）,miR-206低表达时PASMC增殖能力明显增加（P < 0.05）;miR-206 mimics转染可拮抗因缺氧暴露引起的PASMC增殖能力增加（P < 0.05）。生物信息学发现HIF-1α的3’非编码区（3’ untranslated region,3'UTR）具有miR-206的结合位点,用miR-206和HIF-1α（野生型3'UTR）共转染的PASMC中荧光素酶报告基因活性较对照组显著下调（P < 0.05）,而miR-206 mimics和HIF-1α（突变型3'UTR）共转染组则较对照组无明显统计学差异。共转染miR-206 mimics后,HIF-1α上调引起的细胞增殖被逆转（P < 0.05）。 结论 缺氧诱导的miR-206下调通过靶向PASMC中的HIF-1α途径来促进PH,miR-206可能是缺氧诱导PH早期的触发因素。     

Research on the therapeutic prospect of exosomal miR-122-5p and miR-206 in treatment of chronic heart failure

Backrround Exosomes are bilayer lipid membranous vesicles with a diameter of 40-100nm.They play an important role in signal transduction among cellular substanc...     

细胞焦亡在心血管疾病中作用的研究进展

心血管疾病(CVD)已成为全球范围内的主要死亡原因之一.尽管目前对CVD的研究已取得一定进展,但仍有诸多问题有待进一步研究.近年新发现的细胞焦亡是一种伴随着炎症反应的细胞程序性死亡,研究显示其在CVD的发生发展中发挥重要作用.本文对细胞焦亡在动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病性心肌病、心肌炎等CVD中的作用及机制进行了综述...     

FoxO3a转录因子与心血管疾病的研究进展

FoxO3a是Forkhead家族的一个重要成员。随着对FoxO3a在肿瘤进程中异常表达的研究不断深入,发现其可调节血管平滑肌、内皮细胞及心肌细胞在多种病理生理因素作用下的生物学特性改变,在抗氧化应激中也具有重要作用。FoxO3a与心血管疾病及其危险因素相关,现就其在心血管疾病中的作用研究进展作一综述。     

lncRNACNN3-206 activates intestinal epithelial cell apoptosis and invasion by sponging miR-212, an implication for Crohn's disease

BACKGROUND Statistics indicate that the incidence of Crohn’s disease(CD)is rising in many countries.The poor understanding on the pathological mechanism has limited the development of effective therapy against this disease.Previous studies showed that long noncoding RNAs(lncRNAs)could be involved in autoimmune diseases including CD,but the detailed molecular mechanisms remain unclear.AIM To identify the differentially expressed lncRNAs in the intestinal mucosa associated with CD,and to characterize their pathogenic role(s)and related mechanisms.METHODS The differential expression of lncRNAs was screened by high-throughput RNA sequencing,and the top candidate genes were validated in an expanded cohort by real-time PCR.The regulatory network was predicted by bioinformatic software and competitive endogenous RNA analysis,and was characterized in Caco-2 and HT-29 cell culture using methods of cell transfection,real-time PCR,Western blotting analysis,flow cytometry,and cell migration and invasion assays.Finally,these findings were confirmed in vivo using a CD animal model.RESULTS The 3'end of lncRNACNN3-206 and the 3’UTR of Caspase10 contain highaffinity miR212 binding sites.lncRNACNN3-206 expression was found to be significantly increased in intestinal lesions of CD patients.Activation of the lncRNACNN3-206-miR-212-Caspase10 regulatory network led to increased apoptosis,migration and invasion in intestinal epithelial cells.Knockdown of lncRNACNN3-206 expression alleviated intestinal mucosal inflammation and tissue damage in the CD mouse model.CONCLUSION lncRNACNN3-206 may play a key role in CD pathogenesis.lncRNACNN3-206 could be a therapeutic target for CD treatment.     

miR-206 enhances nasopharyngeal carcinoma radiosensitivity by targeting IGF1

Radioresistance remains a major problem in nasopharyngeal carcinoma (NPC) treatment. However, the underlying molecular mechanisms of NPC radioresistance remain poorly understood. The present study aimed to investigate the potential role and mechanism of miR-206 in NPC radioresistance. We observed that miR-206 was down-regulated in radioresistant NPC cells. Furthermore, restoration of miR-206 in CNE2-IR cells suppressed enhanced radiosensitivity of NPC cells. In contrast, inhibition of miR-206 in CNE2 cells reduced the radiosensitivity. We also found that miR-206 directly targeted IGF1 and inhibited the PI3K/AKT pathway. Our data demonstrate that miR-206 sensitizes NPC cell to irradiation by targeting IGF1, highlighting the therapeutic potential of miR-206 in NPC radiosensitization.     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

高同型半胱氨酸血症被认为是多种心血管疾病的独立危险因素,其机制可能是通过抑制内皮细胞生长和损伤后内皮修复,诱导内皮功能障碍,促进血管重塑,炎性单核细胞分化等形式损伤血管导致心血管疾病的产生。而亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作为同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键调节酶,可能参与心血管疾病的发生发展。本文通过对MTHFR基因多态性、高同型半胱氨酸血症引起心血管疾病的机制进行综述,并对补充叶酸降低同型半胱氨酸水平防治心血管疾病的进展分析总结。     

miR-155与肺部疾病的研究进展

微小RNA (microRNAs,miRNAs)是一类高度保守的短链非编码RNA,稳定存在于人体的各种体液中,通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA,调控基因表达,参与细胞生长、分化、代谢、凋亡等多个生物学过程.microRNA-155(miR-155)作为miRNAs的重要成员之一,参与调控多种细胞功能,如造血、免疫应答、病毒感染、炎症反应等.大量的研究证明,miR-155在肺部疾病的发生、发展中起到了重要的作用.其通过调节靶向mRNA以及介导多种细胞因子的表达来参与如肺癌、哮喘、肺炎、肺结核、ALI及肺纤维化等肺部疾病的形成.本文就miR-155与肺部疾病关系的研究进展作进一步阐述,希望miR-155可以为肺部疾病的诊断及治疗提供新的方向.     

脂质代谢异常与慢性肾脏病合并心血管疾病的研究进展

慢性肾脏病(CKD)的患病率逐年上升,而心血管疾病(CVD)是导致其死亡的主要原因。CKD患者往往同时合并脂质代谢异常,这是促进CVD发生发展的重要因素,但CKD患者的脂质代谢异常与CVD发病率和死亡率之间的关系有其特殊性,各类降脂治疗能否有效改善CKD患者的CVD也存在争议。因此,文章就脂质代谢异常与CKD患者合并CVD发生的病理生理机制及相关性作一综述,这对降低CKD患者CVD发生率及改善患者预后具有十分重要的意义。