氧化应激相关酶介导心血管疾病中血管内膜增生的机制

体内多种氧化应激相关酶,如血红素氧合酶-1、髓过氧化物酶以及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,均与血管内膜增生过程相关。深入研究体内氧化还原酶及其介导的氧化应激过程,有利于了解心血管疾病中血管内膜增生的机制,寻求合适的治疗靶点。     

髓过氧化物酶多态性与疾病氧化应激的研究进展

髓性过氧化物酶（MPO）主要存在于单核细胞和中性粒细胞中,参与体内Ⅰ相代谢,外界刺激可导致中性粒细胞的聚集,在聚集部位释放大量MPO,可启动脂质过氧化。MPO基因存在多态性,且改变酶的表达,影响机体对疾病的易感性,与癌症、冠心病、阿尔茨海默病（AD）、砷中毒等多种疾病的发生发展有关。     

髓过氧化物酶在临床心血管疾病中的意义和研究展望

髓过氧化物酶（MPO）是一种含血红素的过氧化物酶,存在于髓系细胞的嗜苯胺蓝颗粒中,是髓细胞的特异性标志。随着研究的深入,发现MPO在心血管疾病的发生发展中,从内皮功能障碍的早期发展到斑块的形成和破裂,MPO氧化应激和炎症反应贯穿了整个过程,MPO催化的反应对潜在的动脉粥样硬化前期有生物活性,MPO催化产生许多反应氧化物及激活物,这些产物能促使脂质过氧化及对靶蛋白产生大量的翻译后修饰作用,包括氯化、硝基化及氧化交联,在动脉粥样硬化及其并发症中发挥重要的作用,与内皮功能障碍、脂质代谢、NO消耗、斑块破裂、MMP的激活、血栓形成都存在广泛的联系。因此,本文对MPO在心血管疾病临床中作用机制和临床意义进行了综述。     

过氧化物酶体增殖激活受体与血管内皮细胞研究进展

<正>过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于核激素受体家族,PPARs包括3个亚型、即α亚型、β亚型和γ亚型,它们的功能各不相同。PPARγ在许多细胞信号转导关键因子,在糖代谢和脂肪形成过程中调节转录蛋白表达。PPARγ不但在脂肪组织广泛表达,也在所有血管细胞表达(如:单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞(VSMCs))。其在血管细胞     

氧化应激与心血管疾病关系的研究进展

<正>交感神经系统激活、血管内皮功能异常、肾素-血管紧张素系统活性增高及某些细胞因子水平变化等参与心血管疾病的发生、发展。文献报道〔1,2〕,氧化应激(OS)参与心血管疾病发生、发展多种病理生理过程,引发动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压、心肌损伤等多种心血管疾病。1 OS OS是指机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子活性自由基(FR)产生过多,氧化系统和抗氧化系统失衡,大量     

血管内皮生长因子介导的血管新生疗法在心血管疾病中的研究进展

冠心病、心肌梗死等缺血性心血管疾病严重威胁人类健康,而促血管新生疗法作为一种新颖的治疗策略,可能为难以接受传统血管重建治疗的患者提供全新的治疗模式。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知最强的促血管生长因子,在促血管新生治疗方面具有重要作用。本文重点介绍VEGF与缺血性心血管疾病(包括心肌梗死、冠状动脉粥样硬化和斑块内血管新生)的关系以及VEGF基因疗法在缺血性心血管疾病治疗中的应用。     

髓过氧化物酶与心血管疾病

髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）又称氧化物酶,是一种重要的含铁溶酶体,其既与天然免疫防御有关,又与组织损伤有关。研究表明,在心血管疾病（CVD）的发病初期及发展动脉粥样硬化急性复合病变期,     

血管紧张素转换酶2与心血管疾病研究进展

正肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体内重要的体液调节系统,在心血管疾病的病理生理过程中发挥直接作用。在RAS血管紧张素原在肾素的作用下裂解为血管紧张素(Ang)Ⅰ,而血管紧张素转换酶(ACE)使AngⅠ转换生成AngⅡ。AngⅡ是RAS中主要活性物质,一方面,通过血管收缩、水钠潴溜导致血压升高,另一方面引起心肌重构、炎症、血栓形成及斑块破裂等~([1])。应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及AngⅡ受体阻滞剂(ARB)可达到降压、延缓心肌重构等治     

血管紧张素转换酶基因多态性与心血管疾病

血管紧张素转换酶基因多态性与心血管疾病上海医科大学华山医院心内科陈沁综述范维琥审校１ＡＣＥ的分布及生物学特征血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）在全身组织中分布广泛，由２０个多肽的酸性糖蛋白单链组成，为含锌的金属水解酶，每ｍｏｌ含１ｍｏｌ锌。其底物广，能催化的...     

血管紧张素转换酶基因多态性与心血管疾病

１概述血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）是一种单链多态酸性糖蛋白，活性中心含有金属元素锌，属二肽羧肽酶。人类有两种分子形式的ＡＣＥ，大的分子量为１７００００Ｄ（２８．２２×１０－２０ｇ）主要存在于血管内皮细胞膜上（特别是肺毛细血管内皮细胞膜上）；小的为９００...     

Furin在心血管系统发育和心血管疾病中的研究进展

心血管系统发育与心血管疾病是极其复杂的过程。Furin是一种内切蛋白酶,参与心血管系统发育及心血管疾病的发生和发展过程,具有重要的生物学功能。本文主要综述了Furin在心血管系统发育中的作用,并探讨了Furin与心血管疾病的关系,为预防和治疗各种心血管疾病提供了新的靶点。     

Endoplasmic reticulum stress and cardiovascular diseases

The endoplasmic reticulum (ER) serves several important functions, mainly post-translational modification, folding and assembly of newly synthesized secretary proteins, synthesizing lipids and cellular calcium storage. Various factors can disrupt ER homeostasis and disturb its functions, which leads to the accumulation of unfolded and misfolded proteins and to potential cellular dysfunction and pathological consequences, collectively termed ER stress. Recent progress suggests that ER stress plays a key role in the immune response, diabetes, tumor growth, and some neurodegenerative diseases. In particular, ER stress is involved in several processes of cardiovascular diseases, such as ischemia/reperfusion injury, cardiomyopathy, cardiac hypertrophy, heart failure, and atherosclerosis. Further research on the relation of ER stress to cardiovascular diseases will greatly enhance the understanding of these pathological processes and provide novel avenues to potential therapies.     

α-亚麻酸对糖尿病大鼠血管功能和氧化应激的影响

目的:观察α-亚麻酸（ALA）对糖尿病(DM)大鼠血管功能和氧化应激的影响,探讨ALA在DM血管并发症防治中的作用。方法: 将30只SD大鼠随机分为正常对照组、DM模型组和ALA治疗组［500 μg/(kg·d)］,每组10只。10只雄性SD大鼠以高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg建立Ⅱ型DM（T2DM）模型。4周后分离降主动脉,进行离体血管灌流观察血管的舒张功能,利用试剂盒测定灌流液中NO的含量以及血管组织中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物岐化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）的活性。结果: 与正常对照组相比,DM大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能和NO的含量显著下降(P<0.01),ALA治疗可有效地减轻DM大鼠血管内皮功能障碍,增加NO的含量（均P<0.01）。另外,与正常对照组相比,DM大鼠血管组织中MDA的含量增加(P<0.01),抗氧化酶SOD和CAT的活性下降(P<0.01);ALA治疗可显著降低DM大鼠血管组织中MDA的含量(P<0.05),增加抗氧化酶SOD和CAT的活性(P<0.01)。结论: ALA可显著改善T2DM模型大鼠的血管内皮舒张功能障碍,其机制可能与减轻血管组织的氧化应激有关。     

氢气对心血管系统疾病治疗作用的研究进展

氧化应激在心血管系统疾病的发生发展中起了重要作用。最近,氢气被证实在体内具有选择性的抗氧化作用。氢气可以选择性地清除羟自由基和过氧亚硝基,而对体内生理活性氧无影响。在心血管系统中,氢气被证实具有抗氧化、抗炎、抗凋亡作用。在心肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、放射性心脏损伤等疾病中被证实具有抗氧化保护作用。至此,氢气作为一种新型抗氧化剂为心血管系统疾病的临床治疗提供了崭新的方法。     

对氧磷酶1与呼吸系统疾病关系的研究进展

对氧磷酶1是一种钙依赖糖蛋白,主要生理作用是防止低密度脂蛋白和高密度脂蛋白氧化修饰,抗动脉粥样硬化,此外还具有对抗细菌内毒素毒性以及对有机磷毒性的保护等作用。本文将对对氧磷酶1的结构、功能、生物特性及其与呼吸系统疾病之间的关系作一综述。     

胡椒碱减轻兔原代左心房肌细胞氧化应激损伤的作用

目的:利用低浓度过氧化氢（H2O2）建立兔原代左心房肌细胞氧化损伤模型,探讨胡椒碱减轻氧化应激损伤的保护作用。方法: 将18只新西兰白兔随机分为3组,每组6只:即正常对照(NC)组、H2O2组和胡椒碱组,均分别进行左心房肌细胞的原代培养。NC组对培养的心房细胞直接进行检测,H2O2组直接在培养的原代心房肌细胞中加入终浓度为100 μmol/L的H2O2培养2 h,胡椒碱组以7×10-6 mol/L浓度的胡椒碱处理细胞1 h之后,加入终浓度为100 μmol/L的H2O2共同培养2 h。检测氧化和抗氧化指标的变化。MTT法检测三组原代细胞活力,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活力、比色法检测丙二醛（MDA）含量及还原型谷胱甘肽（GSH）含量,Fura-2 AM检测细胞内钙离子浓度,RT-PCR对线粒体mRNA进行定量分析。结果: 与NC组相比较,H2O2组细胞的活力、SOD的活力及GSH的含量明显下降（P<0.05）; MDA的含量、钙离子浓度和线粒体mRNA的表达均明显增加（P<0.05）。胡椒碱组和H2O2组比较,上述指标均有显著改善（P<0.05）。结论: 胡椒碱能够在氧自由基的产生清除等环节,减轻兔原代左心房肌细胞的氧化应激损伤。     

METTL3在心血管疾病中的作用机制研究进展

近年来,由于RNA的甲基化修饰在基因转录后调控中发挥重要作用而引起人们高度关注。其中,RNA的N6甲基腺苷(m6A)修饰是mRNA中除5′帽子结构外含量最高的甲基化修饰。调控m6A修饰的酶分为三大类：RNA甲基转移酶、RNA去甲基化酶和RNA甲基化识别酶,它们分别对RNA的N6-腺苷酸起着催化甲基化修饰、去除甲基化修饰及识别甲基化位点的作用,进而参与下游翻译、RNA降解、控制RNA出核速度等过程。在这些酶中,METTL3作为RNA的甲基转移酶核心成分,具有调控细胞RNA整体m6A修饰的作用。心血管疾病是一类受后天环境因素影响较大的疾病,而后天环境因素通常可以通过表观遗传学的相关机制影响疾病的发生发展,故以转录后调控为核心的表观遗传学在心血管疾病研究中成为热门话题。本综述旨在对近几年与METTL3在心血管疾病中的相关研究进行简单整理总结,有望帮助后续的基础科研和临床工作者了解RNA的m6A修饰在心血管疾病发生发展机制中的研究进展。     

Taurine preserves gap junctional intercellular communication in rat hepatocytes under oxidative stress

Gap junctional intercellular communication (GJIC) between hepatocytes is important for the maintenance of differentiated liver functions. Taurine is known to be cytoprotective, and is used clinically to improve liver functions. We evaluated the effect of taurine on GJIC in hepatocyte doublets under oxidative stress. Hepatocyte doublets were isolated from female Wistar rats, using a collagenase perfusion technique, and cultured in Leibovitz-15 medium containing fetal bovine serum (10%). H₂O₂ (2 mM) and/or taurine (0.1–1 mM) were added 2 h after inoculation, and the culture was incubated for 3 h. Fluorescent dye (Lucifer Yellow CH) coupling between adjacent cells was evaluated by microinjection. The distribution and quantity of connexin 32 (Cx32) in hepatocytes were detected using indirect immunofluorescence analysis and Western blotting. Steady state mRNA levels of Cx32 were detected by Northern blotting. The percentage of dye coupling 5 h after inoculation was 88 ± 6.3% in the control, however, this was decreased to almost half the control value by H₂O₂. Taurine prevented the decrease caused by H₂O₂ in a dose-dependent manner. Immunofluorescence analysis for Cx32 demonstrated numerous punctate fluorescent spots along the intercellular plasma membrane in controls, which were significantly decreased by H₂O₂. Taurine prevented the decrease of Cx32. Western blot analysis also showed the decrease of Cx32 protein levels by H₂O₂ treatment, which decrease was prevented by taurine. Interestingly, H₂O₂ and/or taurine treatments did not affect Cx32 mRNA levels. Our findings indicated that H₂O₂ treatment decreased GJIC between hepatocytes, most likely due to augmenting the degradation of Cx32 proteins, whereas taurine prevented this process. This effect of taurine is beneficial for the preservation of differentiated functions in the liver under oxidative stress. Received: August 12, 1999 / Accepted: November 26, 1999     

环状RNA在血管疾病中的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类重要的调控性非编码RNA,其含量丰富、性质稳定、存在广泛,并且可以通过多种机制调控基因表达,在血管疾病的发生发展中发挥重要调控作用。文章综述了circRNA在多种血管疾病中的研究现状,以期为相关领域的研究人员提供参考。     

Melatonin reduces oxidative stress and improves vascular function in pulmonary hypertensive newborn sheep

Pulmonary hypertension of the newborn (PHN) constitutes a critical condition with severe cardiovascular and neurological consequences. One of its main causes is hypoxia during gestation, and thus, it is a public health concern in populations living above 2500 m. Although some mechanisms are recognized, the pathophysiological facts that lead to PHN are not fully understood, which explains the lack of an effective treatment. Oxidative stress is one of the proposed mechanisms inducing pulmonary vascular dysfunction and PHN. Therefore, we assessed whether melatonin, a potent antioxidant, improves pulmonary vascular function. Twelve newborn sheep were gestated, born, and raised at 3600 meters. At 3 days old, lambs were catheterized and daily cardiovascular measurements were recorded. Lambs were divided into two groups, one received daily vehicle as control and another received daily melatonin (1 mg/kg/d), for 8 days. At 11 days old, lung tissue and small pulmonary arteries (SPA) were collected. Melatonin decreased pulmonary pressure and resistance for the first 3 days of treatment. Further, melatonin significantly improved the vasodilator function of SPA, enhancing the endothelial‐ and muscular‐dependent pathways. This was associated with an enhanced nitric oxide‐dependent and nitric oxide independent vasodilator components and with increased nitric oxide bioavailability in lung tissue. Further, melatonin reduced the pulmonary oxidative stress markers and increased enzymatic and nonenzymatic antioxidant capacity. Finally, these effects were associated with an increase of lumen diameter and a mild decrease in the wall of the pulmonary arteries. These outcomes support the use of melatonin as an adjuvant in the treatment for PHN.