低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化的关系

低密度脂蛋白受体相关蛋白（low density lipoprotein receptor—related protein，LRP）是近年来发观的一种细胞表面蛋白，属于一种内吞性受体，系低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）基因家族中的一员。同于其能够与多种结构及功能各异的配体相互作用，不仅可以对血脂的动态平衡及纤溶功能的稳定进行调节。而且能参与多种生长因子、细胞激酶生物学效应的发挥．近来有研究表明LRP与动脉粥样硬化发生发展的多个环节密切相关并将其视为动脉粥样硬化性疾病又一新的危险因子。因而对其理化特件及生物学功能进行深入研究具有重要的理论及实际意义。     

血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1对急性冠状动脉综合征患者预后的预测价值

目的 探讨血浆可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白1(sLRP-1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者预后的预测价值.方法 前瞻性观察性研究.连续入选2018年6～12月在承德医学院附属医院心内科首次确诊的ACS患者315例,均接受冠状动脉造影.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血浆中sLRP-1水平.依据sLRP-1...     

电针对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终末产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白1的影响及机制

目的探讨电针(EA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1的影响及机制。方法复制AD小鼠模型,小鼠随机分为对照组,模型组,治疗组(多奈哌齐0.001 g/kg),EA(针刺肾俞、百会、大椎),8只/组。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ_(1~42),2 g/L)诱导AD小鼠,1次/d,持续30 d。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,电镜观察海马结构,检测小鼠脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马APP、Aβ_(1~40)和血清Aβ_(1~40),海马组织RAGE和LRP1。采用RT-PCR检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果与模型组比较,EA组小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,脾和胸腺脏器指数明显增加(P0.05),海马APP、Aβ_(1~40)和RAGE水平明显降低(P0.05),血清Aβ_(1~40)和海马LRP1明显增加(P0.05)。结论 EA通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达改善AD小鼠学习记忆能力、海马电镜结构、脾指数、胸腺指数和海马Aβ_(1~40)水平。     

低密度脂蛋白受体及其调节机制研究进展

冠状动脉疾病其发病率在绝经后大大增加,血浆低密度脂蛋白胆固醇水平被认为是心血管疾病发生的主要的危险因子。低密度脂蛋白受体对维持体内胆固醇稳态以及对调节肝脏对低密度脂蛋白胆固醇代谢方面发挥重要作用。低密度脂蛋白受体基因突变可以导致低密度脂蛋白受体功能异常和家族性高胆固醇血症。上调低密度脂蛋白受体的表达可以降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,降低心血管意外的发生率。低密度脂蛋白受体基因的表达受到许多因素在转录水平和转录后水平的调节。本文主要对低密度脂蛋白受体基因表达调节机制的研究进展进行阐述。     

低密度脂蛋白受体基因AvaⅡ多态性与心肌梗死的关系研究

血脂代谢异常是造成动脉粥样硬化的一个主要原因 ,因此冠状动脉粥样硬化所致心肌梗死 (AMI)与血脂代谢异常的关系密切。低密度脂蛋白受体 (LDL R)在血浆脂蛋白代谢平衡中发挥重要作用 ,编码LDL R的基因定位于19p13 1 p13 3,基因组长约 4 5kb ,由 18个外显子和 17个内显子组成。有报道LDL R基因AvaⅡ与血浆胆固醇含量有关。本研究应用PCR技术 ,旨在探讨LDL R基因AvaⅡ多态性与AMI的关系。一、对象与方法1.对象 :AMI组 :辽宁籍汉族AMI患者 81例 ,男 5 7例 ,女 2 4例 ,平均年龄 (6 1 37± 8 4 9)岁。所有患者均符合 1979年WHO…     

低密度脂蛋白受体功能及其影响因素研究进展

低密度脂蛋白受体是一种细胞表面糖蛋白,主要功能是结合低密度脂蛋白或其它含载脂蛋白B100及载脂蛋白E的脂蛋白,然后内吞入细胞,在胆固醇代谢中起关键作用,但其功能受遗传、内分泌等多种因素的综合影响;同时,各种遗传和环境因素也可从转录、转录后等不同水平调节低密度脂蛋白受体的表达。研究证实,提高和促进低密度脂蛋白受体基因表达,可使血中低密度脂蛋白水平降低;反之,则低密度脂蛋白水平升高。本文提出应积极在低密度脂蛋白受体基因表达与调控水平提高其功能,预防高胆固醇血症和动脉粥样硬化的发生。     

白细胞介素-6受体基因多态性与内分泌疾病的关系

白细胞介素-6（IL-6）是由不同种类细胞如淋巴细胞、内皮细胞、成纤维细胞、骨骼肌细胞及脂肪细胞所分泌的一种多效性细胞因子，主要参与糖代谢和脂代谢，IL-6水平与肥胖和2型糖尿病相关。IL-6发挥其生物学功能是通过结合白细胞介素-6受体（IL-6R）的双链系统（gp80、gp130）来完成的。IL6R基因的外显子和内含子中均存在单核苷酸多态性（SNPs），IL-6R基因的SNPs与2型糖尿病、肥胖、雄激素过多症和多囊卵巢综合征等代谢性疾病具有相关性。     

氧化低密度脂蛋白对U937细胞凋亡的影响及其机制的研究

目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对培养的单核巨噬系细胞株U937细胞凋亡的影响,并进一步探讨凋亡产生的机制。方法应用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;Caspase-3、8、9的测定采用免疫组织化学技术。结果ox-LDL组细胞调亡率增加,并且随着作用时间的延长和浓度的增加,凋亡呈递增后递减变化,U937细胞在用ox-LDL培养后LOX-1和Caspase3、8、9表达都增加。结论ox-LDL可诱导U937细胞凋亡,ox-LDL诱导U937细胞凋亡既有线粒体通路,又包含了死亡受体。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与老年高血压的关系

目的探讨低密度脂蛋白受体（LDLR）基因HincⅡ多态性与老年高血压伴肥胖及血脂的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,测定高血压组86例和对照组120例的LDLR基因型。结果LDLR基因分CC、CT、TT三种基因型,高血压组C等位基因（CC基因型＋CT基因型）频率显著高于对照组（P〈0.05）,高血压组具有C等位基因者体质量指数及腰围高于TT基因型者（P〈0.05）。结论LDLR的C等位基因可能在老年肥胖性高血压的发病机制中发挥作用。     

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者载脂蛋白E及低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与血脂的关系

我们于2001年6月至2002年12月研究了阿尔茨海默病(AD)及血管性痴呆(VD)患者载脂蛋白E(apoE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)基因多态性及2种基因多态性与血脂水平的关系，旨在探讨apoE、LRP基因多态性与AD及VD发病的关系及其可能机制。     

Soluble low-density lipoprotein receptor-related protein

Soluble forms of receptors can influence the activity of their membrane-bound counterparts by affecting their interactions with ligands. Low density lipoprotein (LDL) receptor-related protein (LRP), a member of the LDL receptor family, binds multiple classes of ligands and has been implicated in a broad range of normal and disease processes involving lipid metabolism, protease clearance, and cell migration. We recently identified a soluble form of LRP (sLRP) in human plasma and showed that it retains LRP-ligand binding ability. These findings open potentially important additional aspects in the biology of this multifunctional receptor. This review summarizes characteristics of soluble LRP and relates these to the membrane-bound form of the receptor.     

LRP5基因D111Y突变导致常染色体显性遗传性1型骨硬化症一家系报道

目的研究1个骨硬化症家系的临床特点和致病基因。方法对1个来自江苏省家系中的6例患者和6名健康家庭成员进行生化指标、骨代谢指标、骨密度检测,并摄胸腰椎正侧位片、颅骨正侧位片、骨盆平片,同时对致病基因低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low-density lipoprotein receptor-related protein 5,LRP5)进行Sanger测序,通过SWISS-MODEL网站预测分析LRP5蛋白构象的变化。结果4例成年患者(1例男性和3例女性)身材高大,均出现下颌骨增大,并且在下颚中央可见腭隆凸。4例患者均未发生过骨折。头颅、下颌骨和骨盆摄片可见颅板增厚,蝶鞍扩大,下颌骨增大和长骨骨皮质增厚。所有患者腰椎、股骨颈以及总髋部的骨密度绝对值相对于同年龄同性别人群均显著增高,不同部位的Z值分别为腰椎2~4(6.31±4.03)SD、股骨颈(6.56±2.36)SD、总髋部(7.19±2.03)SD。基因测序结果表明,6例患者均携带LRP5基因2号外显子p.Asp111Tyr(c.331G>T;D111Y)的杂合突变,而其他家庭成员均为野生型(c.331G>G;D111D)。突变蛋白构象预测结果显示,此突变位于LRP5基因2号外显子的氨基末端,即LRP5蛋白的第一个β螺旋发生区域。结论LRP5基因的D111Y突变导致了以良性骨密度增加为特征的临床表型,不增加骨折风险。此突变可能通过改变LRP5蛋白的空间结构激活下游的Wnt信号通路,从而促进成骨细胞的分化与成熟,导致骨硬化症的发生。     

Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 variant Q89R is associated with hypertension in Japanese females

We examined the influence of the Q89R variant in low-density lipoprotein receptor-related protein 5 on hypertension in a large Japanese cohort. We used multivariate logistic regression analysis to adjust for the effects of other factors known to influence hypertension such as age, body mass index, blood chemistry and lifestyle. Our cohort consisted of 1444 males and 1161 females selected from 3834 male and 2591 female workers in a single company. Hypertension was defined as systolic blood pressure ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90 mmHg or the use of antihypertensive medication. Because the RR genotype was so rare (three normotensive males and three normotensive females), they were excluded from analyses. Genotype distributions for Q89R in hypertensive females (QR = 14, QQ = 60) were significantly different (p = 0.033) from normotensive females (QR = 113, QQ = 971). In contrast, those in hypertensive males (QR = 26, QQ = 230) and in normotensive males (QR = 145, QQ = 1040) were similar. Allele distributions were not significantly different in either gender. In females, multivariate logistic regression showed that the QR genotype was associated with hypertension with odds ratio of 2.1 compared to the QQ genotype. This study indicates that the Q89R polymorphism is an independent factor for hypertension in Japanese females.     

小而密低密度脂蛋白与冠心病的研究进展

目前公认的以低密度脂蛋白(LDL)作为冠心病(CHD)防治的主要干预目标,然而许多LDL在正常范围的患者仍然会发生冠状动脉粥样硬化,因此,国内外研究学者进一步研究LDL亚组发现,小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)具有更强的致动脉粥样硬化作用,而且较LDL作为CHD的独立危险因素更敏感。既往因检测方法的局限,sd-LDL检测未能大规模投入临床,近年来均相酶法的出现使其作为临床常规检验成为可能。sd-LDL作为CHD的危险因素与其发生发展密切相关,未来将进行更多的大型干预研究以确定sd-LDL的适当目标水平,更加精准有效的进行心血管风险评估及管理治疗。本文就sd-LDL的研究进展及其与CHD的关系予以综述。     

糖化低密度脂蛋白与颈动脉粥样硬化的关系研究

目的　通过比较颈动脉粥样硬化患者与对照组之间的糖化低密度脂蛋白的血浆含量 ,寻找颈动脉粥样硬化与糖化低密度脂蛋白之间的关系。方法　颈动脉粥样硬化组 1 0 3例 (其中合并糖尿病组 47例 ,不合并糖尿病组 56例 ) ,对照组 43例。应用微柱亲和层析法分别测定两组糖化低密度脂蛋白的含量。结果　颈动脉粥样硬化组 (糖尿病组和非糖尿病组 )糖化低密度脂蛋白含量均较对照组明显增高 (P <0 .0 1 )。颈动脉粥样硬化造成动脉的狭窄程度与糖化低密度脂蛋白呈明显正相关 (r =0 .40 93 ,P <0 .0 1 )。非糖尿病合并颈动脉粥样硬化组的患者午餐后 2h血糖增高 ,同时胰岛素也明显增高 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5)。提示葡萄糖耐量异常和高胰岛素血症的存在。结论　糖化低密度脂蛋白在糖尿病和非糖尿病合并颈动脉粥样硬化发病方面均起重要的作用     

不同类型冠心病患者血浆氧化低密度脂蛋白及其抗体变化的临床意义

目的　探讨急性冠脉综合征 (ACS)、稳定型心绞痛 (SAP)患者血浆血脂、氧化低密度脂蛋白 (OX-L DL)及其抗体 (Anti- OX- L DL)变化在冠状动脉粥样硬化 (AS)发生、发展中的作用及其相关性。方法　分别用酶联免疫吸附法测定 136例冠心病 (ACS组 10 6例 ,SAP30例 )及 5 6例正常对照组的血浆血脂、OX- L DL、Anti- OX-L DL,并进行直线相关性分析。结果　 1冠心病组血脂 TC、TG、L DL- C与对照组存在显著差异 (P<0 .0 1)。 2ACS组血浆 OX- L DL及 Anti- OX- L DL与 SAP组、对照组比较 ,P均 <0 .0 1;SAP组与对照组比较上述指标差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 3ACS组 OX- L DL与 L DL呈正相关 (r=0 .6 4 2 ,P<0 .0 1) ;Anti- OX- L DL与 L DL无关 (r=0 .341,P>0 .0 5 )。结论　高脂血症是冠心病的绝对危险因素 ;OX- L DL及其抗体在 ACS发病中起重要作用 ;Anti- OX- L DL 作用不依赖于 L DL。     

Carotid artery atherosclerosis in hypertensive patients with a functional LDL receptor-related protein 6 gene variant

Background and aims

Rare (611C) and common (1062V) variants of the Low-Density Lipoprotein Receptor-Related Protein 6 (LRP6) display reduced activation of Wnt/ß-catenin signaling. The rare gene variant was associated with hypertension, metabolic abnormalities, and early coronary artery disease. We investigated whether the common 1062V LRP6 variant was related to carotid artery atherosclerosis (CAA) in hypertensive patients.

Methods and results

Retrospective study of 334 hypertensive patients (<65 years old) who underwent carotid artery ultrasonography. Hypertension, type 2 diabetes, dyslipidemia, glomerular filtration rate, and smoking habit were evaluated. CAA was defined by the presence of atherosclerotic plaques (focal intima-media thickness ≥1.3 mm). Logistic regression models were used to estimate the independent effect of 1062V allele. The relationship between LRP6 genotypes and LRP6 gene expression in carotid plaques was also investigated. No difference was observed between genotypes in clinical variables except for a slightly higher fasting glucose in 1062V carriers. The 1062V LRP6 variant was an independent risk factor for CAA in both unadjusted (OR 2.08, 95%CI 1.27-3.41, p = 0.003) and adjusted models (OR 1.92, 95%CI 1.09-3.39, p = 0.02). LRP6 was expressed in carotid atherosclerotic plaques at significantly lower levels (p = 0.015) in 1062V carriers.

Conclusion

Beside the role of established risk factors, 1062V variant of LRP6 and CAA are strongly associated in hypertensive patients, making LRP6 a novel relevant candidate gene for atherosclerosis in the presence of hypertension.     

高密度脂蛋白亚类与心血管疾病的现状分析

高密度脂蛋白是一类异质性脂蛋白,其亚类表现出在抗动脉粥样硬化功能和心血管保护作用方面的差异性,并随年龄、性别等的差异也发生动态变化。影响高密度脂蛋白功能和亚类分布的药物或许是改善心血管风险更有效的方法。文章就高密度脂蛋白亚类的检测、抗动脉粥样硬化功能以及与心血管疾病的相关性等进行综述,为人类心血管疾病的防治提供新视角。     

血浆低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚组分的临床意义及检测研究进展

血浆低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)是临床心血管疾病(CVD)的重要生物化学指标。一些脂代谢异常疾病如肥胖、糖尿病、高血压和高脂血症尤其是动脉粥样硬化等都是CVD的危险因素,许多新的研究证明这些疾病患者的血浆LDL和HDL亚组分存在异常,其临床意义大于LDL和HDL总体异常。血浆LDL和HDL异常亚组分作为CVD临床检测指标已引起了广泛研究与关注。本文旨在对血浆LDL和HDL亚组分的临床意义及检测研究进展加以论述。     

低密度脂蛋白对胰岛细胞功能的影响

目的探讨低密度脂蛋白（LDL）受体在胰岛β细胞（NIT-1细胞）上的表达及其LDL和氧化型LDL对胰岛β细胞功能的影响。方法实验室培养NIT-1细胞,用RT-PCR扩增后电泳检测LDL受体在NIT-1细胞上的表达;检测LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞活性和胰岛素分泌及胰岛素mRNA表达的影响。结果LDL受体在NIT-1细胞上表达;与对照组相比,LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞的活性无明显影响（P〉0．05）;LDL对胰岛β细胞胰岛素分泌无明显影响（P〉0．05）,氧化型LDL能显著抑制胰岛β细胞胰岛素的分泌（P〈0．01）;LDL对胰岛β细胞胰岛素mRNA表达无明显影响（P〉0．05）,氧化型LDL能显著抑制胰岛β细胞胰岛素mRNA表达（P〈0．01）。结论LDL受体在NIT-1细胞表达;LDL及氧化型LDL对胰岛β细胞活性无明显影响,但氧化型LDL显著降低胰岛β细胞胰岛素的分泌和细胞胰岛素mRNA的表达。