二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制

目的观察抗肿瘤化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对去甲肾上腺素和氯化钾预收缩健康成年大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法应用离体血管环技术观察DBDCT对大鼠胸主动脉环张力的作用,然后使用一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo)和不同的钾通道阻滞剂预孵后观察DBDCT对血管环张力改变的影响,并观察DBDCT对NE诱发的内钙释放和CaCl2引起的外钙内流的影响。结果 DBDCT对去甲肾上腺素(NE,10-6mol·L-1)或氯化钾(KCl,60 mmol·L-1)预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均产生明显的舒张作用,与溶剂组相比差异有统计学意义(P<0.01);但DBDCT对内皮完整与去内皮胸主动脉环作用差异无统计学意义。预先用L-NAME、Indo、KV通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli)孵浴后,DBDCT对NE和KCl预收缩的血管张力的改变与无阻断药时比较,均差异无统计学意义(P>0.05);预先用KCa通道阻断剂四乙胺(TEA)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2)孵浴后,DBDCT的舒张血管作用减弱,与无阻断药比较差异有统计学意义(P<0.05);且DBDCT对NE诱发的内钙释放和外钙内流引起的收缩均有明显的抑制作用。结论 DBDCT可明显降低由NE和KCl诱发的血管环张力的升高,且其作用与内皮生成的NO和PGI2均无关,而可能是直接作用于血管平滑肌,激活KCa和Kir通道,抑制钙内流和肌浆网钙释放。     

盐酸关附甲素对大鼠血管舒缩功能的影响及其机制

目的研究盐酸关附甲素(guanfu base-A,GFA)对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响,并探讨其可能机制。方法将SD大鼠胸主动脉分离并制成血管环,分成内皮完整组和去内皮组,采用离体血管环实验,观察GFA对基础状态,氯化钾(KCl)预收缩及苯肾上腺素(phenylephrine,PE)预收缩的血管舒张功能的影响,并结合不同抑制剂及无钙液处理,探讨其舒张血管的可能机制。结果累积浓度的GFA(10-8～10-4mol·L-1)对基础状态或KCl预收缩的有无内皮的血管环的张力均无明显影响(P>0.05);对PE(10-6mol·L-1)预收缩内皮完整的血管有浓度依赖性舒张作用,而与PE预收缩的去内皮组相比,从10-7mol·L-1开始差异有显著性(P<0.01)。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝及环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育后,均能明显抑制GFA的扩血管作用(P<0.01);经无钙液及GFA处理后,胸主动脉对PE的反应性降低(P<0.01)。结论 GFA对大鼠胸主动脉的舒张作用主要通过两种途径:内皮依赖性舒张作用的机制主要与NO-GC-cGMP途径及激活环氧合酶有关;非内皮依赖性舒张机制主要与抑制内钙释放有关,与门控钙通道引起的外钙内流无关。     

新结构Rho激酶抑制剂对离体胸主动脉血管环舒张作用及机制研究

目的评价2个全新结构小分子Rho激酶抑制剂J35242和J35243对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法利用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)预刺激,评价化合物的舒张血管活性;通过各种工具药干预,观察化合物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。结果 J35242和J35243可以剂量依赖性舒张高浓度KCl和NE预收缩的血管环,并呈现一定的内皮依赖性;L-NAME和亚甲蓝可在一定程度上影响其舒张作用;化合物还明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩,说明其可能通过阻断钙离子通道发挥舒张血管作用;另外两个化合物可能不是通过开放钾离子通道发挥舒张血管作用。结论 J35242和J35243在体外具有一定的舒张血管作用,并且J35242的作用要强于J35243,其机制可能依赖于血管内皮功能,另外可能与抑制平滑肌细胞钙离子通道,降低细胞内钙离子浓度相关。     

黄芩苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

研究黄芩苷对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用并探讨其可能的机制。记录去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的大鼠离体主动脉环张力变化,观察黄芩苷的舒血管作用及不同工具药对其影响。实验发现黄芩苷对NE和KCl引起的去内皮和内皮完整大鼠胸主动脉环的收缩均有舒张作用;L-硝基精氨酸甲酯、亚甲蓝不能抑制黄芩苷对大鼠胸主动脉环的舒张作用,吲哚美辛能显著抑制;钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶、四乙基胺、BaCl2不能抑制黄芩苷对胸主动脉环的舒张作用,格列苯脲能抑制黄芩苷的舒张作用;无钙环境下,黄芩苷预处理对NE收缩有明显抑制作用。因此,黄芩苷具有浓度依赖性血管舒张作用,此作用具有内皮依赖性和非内皮依赖性特点,内皮依赖性收缩可能与前列环素途径有关,非内皮依赖机制可能与KATP通道及钙离子通道有关。     

复方利血平氨苯蝶啶片对离体胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究

本研究主要评价复方利血平氨苯蝶啶片及其组分氨苯蝶啶对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并探讨其作用机制。采用离体大鼠胸主动脉血管环模型,分别用高浓度KCl和去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)预刺激,评价药物的舒张血管活性。通过各种工具药干预,观察药物舒张血管作用的内皮相关机制、钾通道相关机制和钙离子相关机制。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利伦理委员会审查要求。结果显示复方利血平氨苯蝶啶片和氨苯蝶啶均可以浓度依赖性舒张高钾和NE预收缩的血管环;氨苯蝶啶呈现出一定的内皮依赖性, N-硝基-L-精氨酸甲基酯(N-nitro-L-argininemethyl ester hydrochloride, L-NAME)在一定程度上影响其舒张作用,另外还可能与开放钙激活钾离子通道有关;复方利血平氨苯蝶啶片明显抑制由细胞内钙释放和外钙内流引起的血管收缩。总之,复方利血平氨苯蝶啶片和氨苯蝶啶在体外具有一定的舒张血管作用,复方利血平氨苯蝶啶片的舒张血管机制可能与内钙释放和外钙内流有关,氨苯蝶啶的舒张血管作用可能依赖于血管内皮功能,另外还可能与开放钙激...     

四乙酰葛根素对离体大鼠胸主动脉环作用初步研究

目的 观察四乙酰葛根素(Tp)对离体大鼠胸主动脉环的作用以及作用机制。方法 采用大鼠离体胸主动脉环灌流装置,观测四乙酰葛根素对重酒石酸去甲肾上腺素(NA)和氯化钾(KCl)预收缩主动脉环张力的影响。结果 四乙酰葛根素对去甲肾上腺素预收缩主动脉环有明显的舒张作用,与空白对照相比,具有显著性差异(P<0.01);由KCl引起主动脉环预收缩,Tp与空白对照相比,具有统计学差异(P<0.01),对内皮完整血管环的舒张作用明显强于去内皮血管环(P<0.01);Tp对NA在无钙液及正常钙液所致离体血管环收缩的舒张作用不明显(P>0.05)。结论 四乙酰葛根素的舒血管作用与受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道均有关,并且其舒血管作用可能与内皮有一定关系。     

咪达唑仑舒张大鼠离体胸主动脉环的机制研究

目的观察咪达唑仑对大鼠离体胸主动脉环张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力试验方法,观察咪达唑仑在3×10-6,1×10-5,3×10-5,1×10-4mol/L浓度时,对去甲肾上腺素(NE,1×10-6mol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响。观察内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-4mol/L)、一氧化氮供体L-精氨酸(L-Arg,1×10-5mol/L)、特异性钙非依赖可诱导型(iNOS)抑制剂N-3-氨甲基-苄基-乙酰氨(1400W,1×10-5mol/L)对咪达唑仑作用的影响,以及咪达唑仑对血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩的影响。结果以上浓度的咪达唑仑对NE预收缩的大鼠离体胸主动脉环有舒张作用。用L-NAME、L-NAME合用L-Arg预处理的血管环对咪达唑仑的舒张反应与未经处理时比较,差异有统计学意义(P<0.05),L-Arg和1400W对咪达唑仑的舒血管作用没有影响(P>0.05)。1×10-4mol/L的咪达唑仑可明显抑制血管环外钙依赖性收缩和内钙依赖性收缩(P<0.05)。结论咪达唑仑对大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应可能与内皮产生的一氧化氮有关,通过抑制外钙内流和内钙释放发挥舒张作用。     

多柔比星对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的舒张作用及其机制

目的研究多柔比星(DOX)对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环的作用及其机制。方法采用离体血管环恒温灌流系统,通过累积加药法每10 min加入DOX依次使其终浓度递增为1,3,10,30和100μmol·L~(-1),观察其对基础状态、去氧肾上腺素(PE,1μmol·L~(-1))和氯化钾(KCl,60 mmol·L~(-1))预收缩的胸主动脉及颈总动脉血管环的作用,并采用左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、溴化四乙铵(TEA)、氯化钡(BaCl_2)、格列苯脲(Gli)、吲哚美辛(Indo)和普萘洛尔预处理探讨其对血管作用的可能机制。结果 DOX对基础状态下及KCl预收缩的胸主动脉和颈总动脉血管环张力无明显影响;DOX可浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整胸主动脉和颈总动脉环(P<0.05),且其对去内皮胸主动脉血管环也有舒张作用,但舒张程度弱于内皮完整组(P<0.05);一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 0.1 mmol·L~(-1)、电压依赖性钾通道(K_V)抑制剂4-AP 1 mmol·L~(-1)、钙敏感性钾通道(K_(Ca))抑制剂TEA 1 mmol·L~(-1)和内向整流型钾通道(K_(IR))抑制剂BaCl_21 mmol·L~(-1)均可明显抑制DOX的舒血管作用(P<0.05),环氧化酶抑制剂Indo 0.01 mmol·L~(-1)、ATP敏感性钾通道抑制剂Gli 0.01 mmol·L~(-1)和β肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔0.01 mmol·L~(-1)对DOX舒血管作用无明显影响;DOX 1,10和100μmol·L~(-1)可浓度依赖性减弱无钙液中PE诱发的血管收缩,并可使氯化钙量效曲线右移。结论 DOX对大鼠离体胸主动脉和颈总动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒血管机制可能与血管内皮细胞一氧化氮/cGMP途径、K_V、K_(Ca)、K_(IR)、血管平滑肌细胞内钙释放和外钙内流有关。     

牛膝总皂苷对大鼠离体胸主动脉环舒张作用的机制研究

目的研究牛膝总皂苷(ABS)对大鼠离体胸主动脉血管环舒张作用及其作用机制。方法采用累积加药法,通过观察ABS对去甲肾上腺素(NE)和KCl预收缩的血管环张力的影响,并观察几种抑制剂对其作用的影响。结果 ABS对NE预收缩的内皮完整和去内皮血管环均有舒张作用,L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝(MB)、吲哚美辛(INDO)能显著减弱ABS诱导的血管环舒张作用;钾离子通道阻滞剂对ABS的舒血管效应有明显抑制作用(P<0.05);ABS对KCl预收缩的血管环有良好的舒张作用。结论 ABS的舒血管作用与NO介导途径有关,同时与钾离子通道的开放及血管平滑肌细胞上受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道有关。     

异叶青兰总黄酮对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用及其机制

探讨异叶青兰总黄酮(DHBF)对大鼠胸主动脉血管环张力的影响,并探讨其可能的作用机制,为新疆地方药材的开发和有效利用提供理论依据。采用离体血管灌流技术,通过生物信号采集和分析系统测定不同质量浓度的DHBF(0.015,0.030,0.060,0.120,0.240和0.360 mg/L)对大鼠胸主动脉环血管环张力的影响。结果显示：(1)不同质量浓度的DHBF对静息状态下血管环的张力无明显影响(P>0.05);(2)与对照组比较,DHBF对去甲肾上腺素预收缩的内皮完整组和去内皮组血管环均具有明显的舒张作用(P<0.05),且内皮完整组的舒张作用明显强于去内皮组(P<0.05);与对照组比较,DHBF对KCl预收缩的血管环有明显的舒张作用(P<0.05),且内皮完整组和去内皮组血管环的差异无统计学意义(P>0.05);(3)与对照组和去内皮组比较,DHBF+L-NAME组(DHBF+MB)组对血管环的舒张作用明显被抑制(P<0.05),并呈浓度依赖性。DHBF对NE及KCl预收缩的血管环有明显的舒张作用,这可能与抑制了胞内肌浆网钙释放和Ca^2+...     

荞麦花叶总黄酮的舒张血管作用及其机制

目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制。方法采用离体血管环灌流装置,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内钙浓度。结果在苯肾上腺素(phenylephrine,PE)10-6mmol.L-1或KCl60 mmol.L-1预收缩的保留内皮和去除内皮的血管环中,TFBFL均能够浓度依赖性的引起血管舒张;相对于去除内皮的血管环,TFBFL对保留内皮的血管环的舒张作用更明显。保留内皮的血管环用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100mmol.L-1)预孵后,TFBFL诱导的血管舒张作用明显减弱。在无钙灌流液中,用KCl 60 mmol.L-1去极化去除内皮的血管环后,逐渐加入Ca2+,使血管环呈浓度依赖性收缩;TFBFL(0.8 mg.L-1)孵育10 min后可使CaCl2的量效曲线向下移位且可使PE在无钙灌流液中诱导的血管环最大收缩幅度明显降低。激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内钙的结果表明,TFBFL浓度依赖性(0.4、0.8 mg.L-1)的抑制了静息状态平滑肌细胞质内钙浓度的升高。结论 TFBFL能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能是降低细胞内游离Ca2+浓度;对于保留内皮的血管环,TFBFL也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,引起血管舒张。     

Urocortin舒张自发性高血压大鼠胸主动脉与NO和K~+通道的关系

目的探讨Urocortin(Ucn)对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉舒缩功能的作用及机制。方法采用体外血管灌流,观察Ucn对SHR胸主动脉的舒张作用,以及左旋硝基精氨酸甲酯(N(ω)n itro-L-argin ine methyl ester,L-NAME)、亚甲蓝(M ethylene B lue,MB)和格列本脲(G lybenc lam ide)对其舒张作用的影响。结果Ucn(1 nmol.L-1~1μmol.L-1)可明显舒张内皮完整和去内皮SHR胸主动脉(P<0.01),此作用具有剂量依赖性;一氧化氮(NO)合成酶抑制剂L-NAME(100μmol.L-1)和鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂MB部分抑制Ucn舒张血管的作用,而且增强去甲肾上腺素(NE)产生的收缩反应。ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(10μmol.L-1)可减弱Ucn的舒血管作用。结论Ucn对SHR血管具有内皮依赖性和非内皮依赖性舒张作用,此作用部分是Ucn增加血管内皮细胞NO水平实现的,并且与NO-cGMP通路和KATP通道有关。     

Effects of LP-805, a new vasodilating agent, on rat thoracic aorta.

1. In canine coronary arteries, the contraction induced by prostaglandin F2 alpha (PGF2 alpha), but not by 65.9 mM K+, were relaxed by LP-805 (0.01-10 microM) in a concentration-dependent manner. 2. In rat thoracic aorta, LP-805 (0.1-10 microM) also relaxed the preparations contracted with norepinephrine (NE) and PGF2 alpha, but did not relax the contraction produced by 65.9 mM K+. 3. LP-805 (3-10 microM) inhibited the increase in cytosolic Ca2+ levels and contractions evoked by NE (1 microM) in the absence or presence of external Ca2+ in rat thoracic aorta. 4. LP-805 (0.1-10 microM) inhibited synthesis of IP3 induced by NE (0.3 microM) and cyclic AMP phosphodiesterase activity, and increased intracellular cyclic AMP levels in rat thoracic aorta. 5. These results suggest that a vasodilatory effect of LP-805 is due to inhibiting the increase in cytosolic Ca2+ levels via stimulation of various receptors, modulating second messenger synthesis.     

枳壳醇提物对大鼠离体胸主动脉环的收缩作用与机制

目的探讨枳壳醇提物(FAE)对大鼠离体胸主动脉的收缩作用与机制。方法制备Wistar大鼠胸主动脉环,采用离体血管实验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果FAE能够浓度依赖性的提高主动脉环张力,对去除内皮血管环的最大收缩幅度为(74±4.9)%,明显强于对内皮完整血管环的作用(44±3.4)%(P<0.01)。预孵一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(300mmol.L-1)后,FAE对内皮完整的血管环的最大收缩幅度明显提高,达到(77±5.3)%(P<0.01)。在去除内皮的血管环上,维拉帕米(10-5mol.L-1,VER)及无钙液孵育均可明显阻断FAE的收缩作用,其最大收缩幅度分别降低(52±3.8)%和(49±3.7)%(P<0.01);激光扫描共聚焦检测细胞内钙的结果表明,FAE浓度依赖性(0.16、0.32g.L-1)的增加静息状态平滑肌细胞胞质内钙浓度。结论FAE能够浓度依赖性收缩大鼠胸主动脉,其作用机制可能与激活血管平滑肌上的电压依赖性钙通道,促使胞外Ca2+内流有关;同时,FAE也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,部分抵消其缩血管作用。     

Vesicular site of action of lithium ion in choline-calcium stimulated adrenergic nerve endings of rat heart

Reports from this laboratory have suggested that the secretion of norepinephrine (NE) in slices of ventricle from the rat heart, incubated in a medium of choline and Ca²⁺ (Ch⁺-Ca²⁺) deprived of Na⁺, is mediated by the outward transport of NE (blocked by cocaine) from synaptic vesicles fused or attached to the axolemma. Lithium (and reserpine), block the Mg²⁺-ATP-stimulated uptake of NE by isolated synaptic vesicles (Slotkin, Seidler, Whitmore, Salvaggio, and Lau, 1978). Hence, a hypothesis to be tested was that lithium ions would increase secretion of NE stimulated by Ch⁺-Ca²⁺. By contrast, amines mobilized by lithium ions (or reserpine) in control nerves would be deaminated. Experiments showed that lithium-Krebs increased the excretion of [³H]deaminated metabolites of [³H]NE. A much smaller quantity of [³H]NE was released by a process that was independent of Ca²⁺ and weakly inhibited by cocaine. When combined with Ch⁺Ca²⁺, lithium ions, in concentrations that were known to block uptake in isolated vesicles, induced a Ca²⁺-dependent secretion of [³H]amines. A small quantity of [³H]deaminated metabolites was excreted. Both processes were strongly inhibited by both cocaine and desipramine. Both reserpine (Bogdanski, 1982) and lithium ions blocked the inhibitory effect of exogenous ATP (2 mM) on secretion induced by Ch⁺−Ca²⁺. This effect indicated a proximity of vesicles to the axolemma. The effects of lithium ions could be explained by the hypothesis if lithium prevented storage of [³H]NE in vesicles by blocking the Mg²⁺ + ATP-dependent amine pump in vesicle membranes.     

钾通道抑制剂减弱吉非罗齐对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用

目的观察吉非罗齐对大鼠离体胸主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力方法观察吉非罗齐对SD大鼠胸主动脉环静息张力及苯肾上腺素(PE)预收缩的影响;观察一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂、环氧合酶抑制剂和K+通道阻断剂对吉非罗齐作用的影响。结果吉非罗齐(1×10-5～3×10-4mol.L-1)对大鼠胸主动脉静息张力无影响,但对PE(10-6mol.L-1)所致的预收缩具有浓度依赖性舒张作用,其最大舒张率为最大舒张的80.42%±6.35%。电压依赖性钾通道(KV)阻断剂四氨基吡啶(4-AP,10-3mol.L-1)、钙激活钾通道(KCa)阻断剂四乙胺(TEA,10-2mol.L-1)、内向整流钾通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl2,10-3mol.L-1)和ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(Gli,10-5mol.L-1)均可减弱吉非罗齐的血管舒张作用(P<0.05),而一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME(10-4mol.L-1)及环氧酶抑制剂吲哚美辛(10-5mol.L-1)对吉非罗齐的舒张作用无影响(P>0.05)。结论吉非罗齐对大鼠主动脉具有舒张作用,该舒张作用与NO及前列环素无关;可能与开放KV、KCa、KIR和KATP通道有关。     

Relaxation effect of estradiol on different vasoconstrictor-induced responses in rat thoracal artery

This experiment was designed to compare the relaxant effect of estradiol on the contractions induced by 5-hydroxytryptamine, phenylephrine, and KCl in absence or presence of preincubation with the nitric oxide synthase inhibitor (NOS) N (omega)-nitro-L-arginine methylester (L-NAME). R at thoracic aorta contraction responses to vasoconstrictors were observed in the absence or presence of L-NAME. 17beta-Estradiol was added in increasing cumulative concentrations in the absence or presence of the L-NAME when the contractile response had reached a stable plateau. In the presence of L-NAME, 10(-6) M estradiol on precontracted 5-hydroxytryptamine rings caused significant relaxation in comparison with precontracted phenylephrine, KCl rings. In the presence of L-NAME, 10(-5) M and 10(-6) M estradiol doses on precontracted 5-hydroxytryptamine rings showed no significant difference in relaxation. The 10(-6) M, 10(-5) M, and 10(-4) M estradiol doses on precontracted phenylephrine caused concentration dependent relaxations. The results of this study show that acute vasorelaxation to 17beta-estradiol is largely mediated via NO-independent pathways by inhibiting Ca+2 influx from the extracellular space and Ca+2 released from intracellular stores.     

阿托品对大鼠肠系膜动脉的舒张作用及机制

目的研究阿托品的扩血管作用及机制。方法以大鼠肠系膜动脉为标本，考察阿托品对去甲肾上腺素(NE)预收缩血管的舒张作用以及血管内皮细胞、血管平滑肌在该效应中的作用。结果阿托品能显著舒张NE预收缩的完整内皮血管，去内皮后该作用明显降低。L-N^ω-硝基精氨酸甲酯、吲哚美辛、普萘洛尔及格列本脲对阿托品的舒张作用无明显影响。阿托品对KCl的量效曲线及咖啡因缩血管作用均无明显影响，但能浓度依赖性地抑制NE诱导的内钙释放以及经受体操纵性钙通道的外钙内流。结论阿托品有明显的扩血管作用，其通过抑制受体介导的外钙内流和内钙释放而舒张血管。     

吡那地尔抗高血压治疗后血管对扩血管药物反应性的变化

目的：以赖诺普利为对照，研究吡那地尔抗高血压治疗后血管对扩血管药物吡那地尔和硝苯地平反应性的变化。方法：大鼠离体主动脉环以１０μｍｏｌ·Ｌ－１去甲肾上腺素（ＮＥ）或８０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ预收缩后，分别以不同浓度的吡那地尔和硝苯地平对抗。结果：吡那地尔（２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和赖诺普利（１２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）可使自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压下降６．０～８．０ｋＰａ，并接近同种属正常血压大鼠（ＮＴＲ）的血压水平。吡那地尔可以而赖诺普利不能逆转ＳＨＲ主动脉吡那地尔对抗ＮＥ的反应性降低，二者均不能逆转ＳＨＲ主动脉吡那地尔对抗ＫＣｌ的反应性降低。吡那地尔和赖诺普利治疗均可逆转ＳＨＲ主动脉硝苯地平对抗ＮＥ的反应性降低及对抗ＫＣｌ的反应性增强。结论：高血压时，ＡＴＰ敏感性钾通道和电压依赖性钙通道均发生了重构。吡那地尔治疗可能部分地逆转ＡＴＰ敏感性钾通道的重构，而赖诺普利治疗则对其无作用；二者均可逆转电压依赖性钙通道的重构。