肝星状细胞与肝纤维化

肝纤维化 (liverfibrosis)是指肝脏慢性炎症或损伤导致肝脏内纤维结缔组织异常增生 ,是所有慢性肝病共有的病理改变 ,其共同特点是以胶原蛋白为主的细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )各成分合成增多 ,降解相对不足 ,过多沉积在肝内引起肝纤维化 ,若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成 ,则进入肝硬化。Safadi等[1 ] 研究表明肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能 ,大大地激发了人们对肝纤维化发病机制的研究。目前 ,学者们普遍认为肝星状细胞 (hepaticstellatecell,HSC)是肝脏合成ECM的主要细胞[2 ] 。因此 ,肝星状细…     

治疗肝纤维化药物现状概述

肝纤维化是由不同病因引起慢性肝损伤,激活肝星状细胞(HSC),促进以胶原为主的细胞外基质(ECM)各成份合成增多,降解减少或代偿不足,从而使ECM在肝脏异常沉积而引起的肝脏的纤维化病变.肝纤维化进一步发展,致肝小叶结构改建,假小叶及结节形成,称为肝硬化.肝硬化可以继发并发多种严重疾病.肝硬化不可逆转,但是其前期病理进程肝纤维化可以控制或逆转.本文仅从作用机制方面就近年来治疗肝纤维化药物的现状做一概述.     

理肝II号治疗慢性乙肝抗肝纤维化临床观察

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理,是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。慢性肝脏疾病患者如不及时治疗,就会进一步发展成肝纤维化、肝硬化或肝癌而导致各种并发症死亡。本院制剂室研制药品理肝Ⅱ号,多年来临床观察对治疗慢性乙型肝炎抗纤维化效果显著。     

肝脏树突状细胞在肝纤维化中的作用

肝纤维化是一种在世界范围内高发病率与高死亡率的疾病,严重威胁人们的生活质量。研究发现,免疫系统的激活与肝纤维化的发生发展关系密切,其中尤以树突状细胞(dendritic cells,DCs)在肝纤维化中的作用最为明显。研究表明,DCs对肝脏免疫功能具有关键调节作用,不仅能够介导肝脏免疫系统的激活和炎症反应的发生,同时对肝纤维化的发生发展进程有重要影响。进一步研究发现,DCs在肝纤维化的不同时期对疾病的作用不同,在疾病的早期及消退期,DCs具有抗肝纤维化的作用;而在疾病的中期,DCs则发挥相反的作用。该文对DCs在肝纤维化中作用的研究进展进行综述,探讨DCs介导调控肝纤维化的内在机制,为肝纤维化后续的科学研究及指导临床提供重要参考。     

中医药治疗高脂血症性脂肪肝的研究进展

脂肪肝并非是临床上的一个独立性疾病,而是多种疾病和原因引起的肝内脂质(主要为甘油三酯)蓄积过多的一种病理状态,也是多种肝脏疾病发展中的常见病理过程。随着我国人民生活饮食结构的变化,以及临床诊断技术的不断提高,高脂肪血症所致的脂肪肝在我国的诊断率逐年增加。这种非酒精性脂肪肝进一步肝纤维化的发生率约高达25%,且约1．5%～8．0%患者可进展为肝硬化     

肝纤维化中西医结合诊疗指南

肝纤维化在国际疾病分类(ICD-10)中可作为一种病名(K74.001),但主要是一种组织病理学概念。肝纤维化指肝组织内细胞外基质(ECM)成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构或(和)功能异常     

肝纤维化非创伤性诊断研究进展

<正>肝纤维化(HF)是各种致病因子引起的肝脏损伤及炎症所导致的细胞外基质(ECM)在肝脏的过度沉积,这个阶段的病理过程是可逆的[1]。肝纤维化进一步发展恶化,最终成为肝硬化而出现肝功能的衰竭,甚至有演变为肝细胞癌的可能性[2]。因此早期诊断及评估肝纤维化程度对于避免病情发展恶化至关重要。肝活检组织病理学检查是诊断肝纤维化的"金标准",     

甘草酸二铵联合α-干扰素对肝纤维化的影响

肝纤维化是慢性肝病的主要病理特征,其中25%～40%最终发展成肝硬化[1].肝纤维化与肝脏炎症关系密切,各种致炎因子可引起肝星状细胞(HSC)活化,促进肝纤维化形成.研究发现,HSC活化后,即使去除诱因,肝纤维化过程仍可继续[2],如何将肝纤维化在早期逆转,从而阻断肝硬化的形成是保护肝功能的重要环节.     

大麻素受体与肝病

内源性大麻素系统(the endocannabinoid system,ECS)包括大麻素受体、内源性大麻素及参与生物合成、降解的酶,主要分布于脑部,在外周组织也有分布,包括肝脏。肝脏各种疾病其ECS均可被激活。肝硬化时血管及心脏的CB1受体激活后引起血管舒张及心肌病,CB1受体受阻后,上述作用可受抑制;肝纤维化小鼠模型中,肝星状细胞CB1被激活可引起肝纤维化,CB1受体受阻则可减缓肝纤维化的进展;因高脂饮食或长期饮酒引起的脂肪肝也依赖于外周CB1的激活,包括肝脏CB1受体,同时CB1受体会引起胰岛素抵抗及血脂异常。虽然CB1受体拮抗剂因其精神神经方面的副作用使其临床应用受到限制,但如果能将其副作用限制则有望用于临床。     

RNA干扰技术在肝纤维化治疗中的应用

肝纤维化是多种肝脏疾病发展至肝硬化的必经阶段,其过程涉及多个环节,包括多种细胞因子的活化,肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSC)活化、增殖,以及ECM基因表达上调等.HSC的激活是肝纤维化和最终肝硬化发生的中心事件[1].RNA干扰(RNAi)对目的基因表达的沉默作用具有高效性、特异性,故以HSC为靶标,针对肝纤维化发展的不同环节设计siRNA来抑制相关基因的表达可能逆转肝纤化进程[2].     

microRNAs与腹膜纤维化的研究进展

近年发现微小 RNA（miRNAs）是转录后基因调控的关键因素, 参与诸多疾病的发生、发展。 腹膜透析是终末期肾脏疾病的主要替代治疗方法之一, 腹膜纤维化是导致腹透患者退出腹透治疗的最主要因素, 制约了腹膜透析的应用和发展。 miRNAs 与腹膜纤维化发生密切相关。 本文就 miRNAs 在腹膜纤维化发病机制及治疗中的作用进行综述。     

肝纤维化的发病机制及其治疗药物研究进展

肝纤维化是一种世界范围内高发病率与高死亡率的疾病,与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽疾”。肝纤维化的具体发病机制尚不明确,主要表现为肝组织损伤和修复异常、肝星状细胞增殖活化、细胞外基质累积。目前尚无有效治疗肝纤维化的方法,也没有相关药物获批上市。然而近年来,越来越多的肝纤维化治疗药物逐步进入临床研究阶段。对肝纤维化发病机制及其治疗药物的研究进展进行综述,旨在为该疾病的深入研究及相关新药研发提供参考。     

人参皂苷用于肝脏疾病的研究进展

人参皂苷是五加科人参属人参的主要有效成分,目前发现其单体多达150余种,且不同人参皂苷单体的药理作用也各有差异。人参皂苷主要有抗肿瘤、抗老年痴呆等作用。近年来的研究表明,人参皂苷在肝脏疾病如肝癌、肝纤维化、肝损伤和肝炎等,以及肝移植与肝脏切除中已经显现出一定的治疗作用。人参皂苷在肝脏疾病中的作用机制较为复杂,主要是通过抗氧化、抗炎等作用来保护肝细胞和调节肝功能。本文在查阅国内外文献的基础上,综述了人参皂苷在肝脏疾病治疗中的研究进展,同时就其作用机制进行了阐述,以期为该成分在肝脏疾病中的进一步研究提供参考。     

微小RNA调控心肌纤维化研究进展

心肌纤维化（cardiac fibrosis）是临床多种心脏疾病,如心力衰竭、心律失常、糖尿病心肌病等共同拥有的一种病理过程。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类由16-22个核苷酸组成,能够调控基因表达,在多种生物学过程中发挥重要作用的非编码RNA。近年来大量研究表明miRNA在心肌纤维化过程中发挥重要作用,本文主要就近几年部分miRNA参与调控心肌纤维化的研究进展做一综述。     

Targeted delivery of a novel group of site-directed transglutaminase inhibitors to the liver using liposomes: a new approach for the potential treatment of liver fibrosis

Liver fibrosis and its end-stage disease cirrhosis are a main cause of mortality and morbidity worldwide. Thus far, there is no efficient pharmaceutical intervention for the treatment of liver fibrosis. Liver fibrosis is characterized by excessive accumulation of the extracellular matrix (ECM) proteins. Transglutaminase (TG)-mediated covalent cross-linking has been implicated in the stabilization and accumulation of ECM in a number of fibrotic diseases. Thus, the use of tissue TG2 inhibitors has potential in the treatment of liver fibrosis. Recently, we introduced a novel group of site-directed irreversible specific inhibitors of TGs. Here, we describe the development of a liposome-based drug-delivery system for the site-specific delivery of these TG inhibitors into the liver. By using anionic or neutral-based DSPC liposomes, the TG inhibitor can be successfully incorporated into these liposomes and delivered specifically to the liver. Liposomes can therefore be used as a potential carrier system for site-specific delivery of the TG2 inhibitors into the liver, opening up a potential new avenue for the treatment of liver fibrosis and its end-stage disease cirrhosis.     

抗肝纤维化药物作用靶点的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病发展到肝硬化阶段的共同病理特点。目前认为,肝纤维化是一个可以逆转的过程。近几年的研究发现,大麻素类物质及其受体在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用。简介相关的研究进展,并介绍以大麻素受体为靶点进行抗肝纤维化药物研发的思路。     

Diagnosis of liver fibrosis

Hepatic fibrosis and cirrhosis represent the main consequence of chronic liver diseases of different origin. Therefore, the clinical assessment of disease severity is a must in the management of patients with chronic liver damage. Although liver biopsy may be associated with sampling error, interobserver variability and potential complications, it still remains the gold standard for establishing the severity of hepatic necroinflammation and fibrosis. In the last years, several non-invasive tests for the assessment of disease activity and stage have been proposed. However, at present all these tests are not totally accurate and reliable and need further evaluation.     

心房颤动发病机制研究进展

目的介绍近年来国内外对于心房颤动发病机制研究的新进展。方法依据作者所在的研究室多年研究成果及国内外本领域研究进展,对心房颤动发病的机制从离子通道、受体、纤维化相关分子及microRNA等方面研究进行综述。结果多种离子通道、microRNA和信号转导通路参与心房颤动的发生,这些因素的相互作用是心房颤动发生的原因。结论 心房颤动的防治靶点研究可从纠正离子通道、microRNA和相关小分子的平衡失调入手。     

基于代谢组学和网络药理学分析福建金线莲叶和台湾银线兰叶治疗肝纤维化作用差异

目的 初步分析福建金线莲(Anoectochilus roxburghii)和台湾银线兰(Anoectochilus formosanus)的叶片在治疗肝纤维化疾病的作用机制差异,为分析两者的临床疗效差异及其资源的精准利用提供参考信息。方法 利用代谢组学技术分析福建金线莲叶(the leaves of A.roxburghii,Arl)和台湾银线兰叶(the leaves of A.formosanus,Afl)的差异代谢物;并结合网络药理学方法分析其差异代谢物治疗肝纤维化疾病的作用差异。结果 利用代谢组学的方法分析初步得到Arl和Afl的46个差异代谢物,主要为黄酮类、糖苷类和甘油磷脂类等,其中有23种差异化合物具有潜在药用活性。基于网络药理学的方法,预测了23种差异化合物的759个相关靶点,与肝纤维化疾病的相关靶点进行映射,得到交集靶点249个,其中AKT1、STAT3、VEGFA等48个关键靶点被预测为治疗肝纤维化的主要差异靶点;作用靶点较多的关键差异化合物为Arl相比Afl含量较高的化合物,预示Arl中富含更多可以用于治疗肝纤维化的有效化合物。GO富集功能和KEGG富集分析表明,福建金线莲与台湾银线兰的差异成分参与治疗肝纤维化疾病的信号通路有所不同,VEGF信号通路为Arl相比Afl含量较高的差异化合物的主要差异信号通路,磷脂酰肌酶3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路为Arl相比Afl含量较低的差异化合物治疗肝纤维化疾病的主要差异信号通路。分子对接结果表明各差异成分与其对应的关键靶点均有较好的结合活性。结论 本研究表明福建金线莲与台湾银线兰叶片中存在一些差异代谢物,预测了其治疗肝纤维化疾病作用机制差异,并初步验证了其作用靶点,为金线莲资源的精准利用具有指导性意义。     

TGF-β/Smad信号转导通路与肝纤维化研究进展

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的中间过程,以胶原蛋白为主的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成与降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积,是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果。转化生长因子β（TGF-β）是肝纤维化病变过程中最关键的细胞因子之一。其中TGF-β/Smad信号转导通路是TGF-β信号转导调节肝星状细胞（HSC）活化促进ECM生成的主要途径。本文就TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化过程中的作用及其研究进展予以综述。