Notch信号通路调控巨噬细胞极化在大鼠纤维化型饲鸽者肺的作用

目的 探讨Notch信号通路调控巨噬细胞极化方向与大鼠纤维化型饲鸽者肺的关系。方法 选取正常SD大鼠(Ctrl组),通过观察病理、CT,检测纤维化标记物构建纤维化型过敏性肺炎大鼠模型(M组),予以γ分泌酶(DAPT)抑制Notch信号通路(M+DAPT组),通过荧光定量PCR技术检测阻断Notch信号通路对巨噬细胞极化方向的影响。结果 正常大鼠气道内滴注致敏原冻干粉20周后,病理及CT可见纤维化形成,且α-SMA、TGF-β1表达水平增高,证实造模成功;M组与Ctrl组比较：纤维化型过敏性肺炎大鼠肺组织Notch信号通路关键蛋白配体,DLL1、DLL4、JAG1、JAG2及受体Notch1、Notch2的蛋白表达水平增高;应用DAPT抑制Notch信号通路后DLL4、JAG1、JAG2及受体Notch1均下降(P<0.05);M组较Ctrl组比较：M1型巨噬细胞标记基因肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达量下降;M2型巨噬细胞标记基因甘露糖受体C2(Mrc2)、重组人精氨酸酶1(Arg-1)mRNA表达量升高(P<0.05),应用DAPT抑...     

Notch信号通路在多囊卵巢综合征诱导心肌纤维化过程中的作用及分子机制

目的 探讨Notch信号通路对多囊卵巢综合征诱导心肌纤维化进程的作用及其机制研究。方法 将来曲唑通过灌胃的建模方式建立大鼠的PCOS模型;实验分为：阴性对照组、来曲唑干预组（200μg/d）、Notch1激动剂Jagged1处理组、Notch1激动剂Jagged1+来曲唑干预组（200μg/d）,建模时间为21 d,分别收集各组大鼠的血清检测雌二醇（E2）、促卵泡生长激素（FSH）含量的改变。称取SD大鼠心脏的质量和体质量,计算各组心脏系数。运用RT-PCR检测I型心肌胶原和III型心肌胶原在各组实验SD大鼠心肌中的改变。利用血液生化分析仪对各组SD大鼠血清中TG、TC、HDL、LDL以及ApoAI/ApoB。运用Western blot检测各组心脏组织中Notch信号通路相关分子的改变。结果 运用来曲唑灌胃的方式能够成功建立PCOS模型,模型组血清中TG、LDL与对照组血清相比含量显著升高（P<0.01）,ApoAI/ApoB显著降低（P<0.05）。心脏系数PCOS模型组与对照组相比显著升高（P<0.05）。PCOS组胶原蛋白增加（P<0.05）,Notch...     

心肌肥厚和扩张型心肌病中的Notch信号通路

Notch信号通路在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守。它对正常心血管系统的发育有重要作用。心肌肥厚是许多疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚。扩张型心肌病是一组由于基因缺陷、心肌细胞损伤、心肌组织浸润使心脏肌肉层直接受累的疾病,其临床表现主要为心脏增大、心律失常,最终发生心力衰竭。最近的研究揭示Notch很可能在在这些疾病进程中起到非常关键的保护作用。     

Notch1信号通路在胶质瘤中的作用机制

目的探讨Notch1信号通路在人脑胶质瘤中的作用机制。方法应用实时荧光量(real-time)PCR方法检测50例人脑胶质瘤标本和10例正常脑组织中的Notch1及其下游靶基因Hes1以及增殖指标Ki-67及PCNA的mRNA表达。利用Western印迹检测Notch1的活化片段NICD的表达。结果 Notch1 mRNA在人脑胶质瘤和正常脑组织中均可表达,但在人脑胶质瘤中的表达显著高于正常脑组织(P<0.01),随着胶质瘤恶性程度的增高,Notch1及其下游靶基因Hes1的表达也随之升高,两者的变化趋势一致。Ki-67在胶质瘤中的表达升高,与正常脑组织对比差异显著(P<0.01);PCNA在人脑胶质瘤中的表达同样升高,与正常脑组织对比差异显著(P<0.05)。结论 Notch1信号通路可能通过Hes1作用于胶质瘤细胞,促进细胞的增殖,进而参与到肿瘤的形成及恶化。     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展

研究信号通路在肝脏中各自的调节机制及相互作用,深入探讨肝癌发生、发展的机制,可以为寻找新的治疗靶点提供理论依据。本文介绍了Wnt与Notch信号通路在肝脏功能发挥及其在肝癌发生发展中的作用。     

Notch和NF-κB信号通路与心肌重塑相关性研究进展

心肌重塑是心血管疾病的共同病理过程,可见于高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌病、心力衰竭等,是心血管疾病发生、发展和维持的病理基础。研究发现有多重因素参与心肌重塑的发生发展,同时这些因素相互促进,共同维持心肌重塑的发展。Notch信号通路由一组在进化上高度保守的细胞膜配体、受体及下游分子组成。细胞间受体配体作用可激活Notch信号转导过程,从而直接调节基因转录,使细胞基因表达受相邻细胞调控。Notch信号在细胞分化、胚胎发育、组织自我更新过程     

Notch信号通路在血管生成中的作用研究进展

血管生成存在于机体生长发育的各个阶段.Notch信号是细胞间相互作用的重要信使,大量的研究发现Notch信号在细胞分化及血管生成方面发挥重要的调控作用.Notch信号参与生理性血管生成可能与以下机制有关:调节尖细胞与茎细胞的分化,调节动静脉分化、内皮祖细胞、血管壁细胞、血管内皮生长因子、一氧化氮以及与其他信号通路相互作用.此外,Notch信号在肿瘤以及损伤后组织修复等病理性血管生成中亦发挥重要作用.明确Notch信号的作用机制对疾病的治疗有重要意义.     

Notch信号通路和神经内分泌肿瘤

Notch信号通路既简单又复杂,表达于多个物种且高度保守.在不同的细胞类型中,Notch信号通路可促进或抑制细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号通路与肿瘤的关系比较复杂,既可以作为癌基因,也可以作为抑癌基因,它的作用与细胞类型有关.在神经内分泌肿瘤(NETs)如类癌、小细胞肺癌(SCLC)和甲状腺髓样癌(MTC)中Notch信号通路失活,若激活Notch信号通路可抑制肿瘤细胞生长、减少NETs标志物,证明Notch信号通路在NETs中发挥肿瘤抑制作用.因此,Notch信号通路激活剂可能会成为NETs患者的一个潜在治疗药物.     

Notch信号通路与原发性肝癌关系的研究进展

Notch信号通路作为一种相对保守的细胞信号,对细胞命运起决定性作用。迄今已基本阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,随着研究的深入,人们逐渐认识到该信号通路影响肿瘤的生长和转移。原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率。目前研究表明Notch信号通路与肝癌的关系密切。本文除回顾Notch信号通路组件、转导过程及调控外,主要就肝癌中Notch信号通路组件的异常表达,调控Notch信号通路对肝癌细胞增殖、凋亡和转移的影响,以及Notch信号通路介导乙肝病毒HBx蛋白促进肝癌的发生等方面作一综述。     

Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血再灌注损伤同样会损伤心肌细胞,导致心肌细胞死亡。Hippo信号通路具有多种作用,包括促进细胞增殖、调节细胞凋亡,因此能否通过调控Hippo信号通路以促进心肌梗死患者心肌细胞增殖、减轻心肌细胞凋亡、改善心功能成为研究的热点。本文综述了Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展,为临床治疗心肌梗死提供新的思路。     

Notch信号通路与脑缺血

最近的研究显示,Notch信号通路可提高神经干细胞的自我修复能力、促进血管发生,但同时也会加重脑缺血后炎症反应.文章对Notch信号通路与脑缺血的关系进行了综述.     

Notch信号通路与肿瘤侵袭、转移的研究进展

Notch信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,主要通过调控细胞的增殖、凋亡及分化影响组织和器官的正常发育。近年来,有关Notch信号通路与肿瘤的研究取得了较大的进展,对其与肿瘤的发生、发展有了更深的认识,并有研究表明,Notch信号参与肿瘤的侵袭、转移。本文就Notch信号通路在肿瘤侵袭、转移中的作用和可能的分子机制作一综述。     

Melatonin attenuates choroidal neovascularization by regulating macrophage/microglia polarization via inhibition of RhoA/ROCK signaling pathway

Choroidal neovascularization (CNV) is an important characteristic of advanced wet age-related macular degeneration (AMD) and leads to severe visual impairment among elderly patients. Previous studies have demonstrated that melatonin induces several biological effects related to antioxidation, anti-inflammation, and anti-angiogenesis. However, the role of melatonin in CNV, and its underlying mechanisms, has not been investigated thus far. In this study, we found that melatonin administration significantly reduced the scale and volume of CNV lesions, suppressed vascular leakage, and inhibited the capacity of vascular proliferation in the laser-induced mouse CNV model. Additionally, the results also show that the melatonin-treated retinal microglia in the laser-induced mice exhibited enhanced expression of M1-type markers, such as iNOS, CCL-3, CCL-5, and TNF-α, as well as decreased production of M2-type markers, such as Arg-1, Fizz-1, IL-10, YM-1, and CD206, indicating that melatonin switched the macrophage/microglia polarization from pro-angiogenic M2 phenotype to anti-angiogenic M1 phenotype. Furthermore, the RhoA/ROCK signaling pathway was activated during CNV formation, yet was suppressed after an intraperitoneal injection of melatonin. In conclusion, melatonin attenuated CNV, reduced vascular leakage, and inhibited vascular proliferation by switching the macrophage/microglia polarization from M2 phenotype to M1 phenotype via inhibition of RhoA/ROCK signaling pathway in CNV. This suggests that melatonin could be a novel agent for the treatment of AMD.     

酒精培养C3A细胞NOTCH信号通路的表达

目的观察Notch信号通路在酒精性肝病体外模型中的表达情况及其对C3A细胞增殖的影响。方法将人CYP2E1目的基因转染到C3A细胞系,筛选出稳定表达CYP2E1的肝细胞系为实验组。同时用空质粒转染C3A细胞系为对照组。两组细胞培养基中均加入等浓度酒精、等体积灭菌水和Notch抑制剂进行培养,采用MTT法检测细胞存活率,采用Western-blot法检测Notch下游蛋白Notch受体胞内区域(NICD1)和Hairy/Enhancer ofSplit蛋白(HES1)的表达,采用RT-PCR法检测Notch1mRNA水平。结果酒精使两组细胞存活率下降,Notch抑制剂提高了实验组细胞的存活率;实验组细胞NICD1和HES1表达高于对照组,加入Notch抑制剂后两者表达明显下降;实验组细胞Notch1mRNA水平高于对照组。结论酒精可以激活C3A细胞的Notch信号通路,Notch信号通路阻断剂可使酒精处理的肝细胞存活率升高。     

巨噬细胞对单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化的影响

目的检测不同亚型巨噬细胞在单侧输尿管结扎(UUO)模型小鼠肾组织中的表达及其对肾纤维化的影响。方法雄性C57/BL小鼠39只,完全随机分为4组:假手术组(sham,行单侧输尿管分离术,n=9)、模型-3d组(UUO-3d,行单侧输尿管结扎术,n=10)、模型-7d组(UUO-7d,n=10)、模型-14d组(UUO-14d,n=10)。分别于UUO术后3、7、14 d收取小鼠肾脏。病理染色观察假手术组及3个模型组小鼠肾间质纤维化及炎性细胞浸润变化。免疫荧光观察假手术组及3个模型组小鼠肾间质巨噬细胞浸润程度。流式细胞术检测肾脏巨噬细胞亚群(CD86和CD206)的比例变化。采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析及SNK-q检验。结果假手术组小鼠肾小管结构完整,肾间质清晰无炎性细胞浸润,无胶原蛋白沉积,巨噬细胞浸润数量少。与假手术组相比,模型组-3d、模型组-7d、模型组-14d小鼠肾间质胶原蛋白沉积面积[(7.8±1.5)%vs(14.1±2.7)%,(27.4±3.1)%,(39.3±2.7)%]及炎性细胞浸润[(169±16)vs(1 068±164),(2 159±432),(3 536±318)]均增加(P0.05)。随着UUO时间延长,巨噬细胞浸润显著增多[(20.8±2.7)%,(31.1±1.3)%,(49.5±2.1)%,(69.6±1.8)%;P0.05],M2型巨噬细胞标志物(CD206)表达增高[(3.2±1.9)%,(34.1±2.1)%,(52.6±1.6)%,(76.7±2.3)%;P0.05],而各组M1型巨噬细胞标志物(CD86)表达无明显差异[(76.4±3.6)%,(81.8±2.8)%,(80.6±4.4)%,(85.5±2.6)%;P0.05]。结论在肾纤维化发展过程中,M2型巨噬细胞浸润增加可能促进单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化。