白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用

研究发现白芍总苷具有多途径抑制自身免疫反应 ,以及抗炎、止痛、保肝的作用 ,对类风湿性关节炎 (RA)、系统性红斑狼疮 (SLE)等自身免疫病有确切疗效。本文对白芍总苷在细胞、体液免疫 ,抗炎等方面的基础研究 ,以及在自身免疫病治疗的临床研究予以综述     

寄生虫在自身免疫性疾病中的临床应用进展

在我国,过敏性(如哮喘)及自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)的患病率越来越高,"卫生假说"提出可能是因为儿童时期较少接触微生物导致,越来越多的流行病学及实验证据支持该假说,从而使寄生虫成为抗过敏及抗炎因子的重要候选者。本文扼要讲述了寄生虫的抗过敏/抗炎作用及血吸虫在自身免疫性关节炎中的作用研究。根据免疫学最新进展讨论了寄生虫导致免疫抑制作用的可能机制,并为今后使用寄生虫治疗自身免疫性疾病做了很好的理论及实践基础。     

雷公藤治疗系统性红斑狼疮的网络药理学分析

目的 基于网络药理学筛选雷公藤治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在靶点,分析其作用机制。方法设置口服生物利用度(OB值)≥30%、药物相似性(DL值)≥0.18,在TCMSP数据库初步筛得雷公藤有效成分及作用靶点,在Uniprot数据库中将药物靶点处理成标准化基因名,在Genecards、OMIM、TTD、Drugbank数据库检索SLE相关靶点,将雷公藤药物靶点与SLE靶点相互映射,绘制Venny图,获得两者共同作用靶点,绘制“雷公藤-活性成分-潜在靶点-SLE”图;用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据分析,将得出的结果导入Cytoscape软件实现可视化显示,筛选核心基因;在David数据库对潜在作用靶基因展开GO、KEGG富集分析。结果 共搜索到雷公藤有效活性成分28个,药物预测靶点150个,疾病靶点1447个,疾病与药物交集靶点82个。根据PPI网络显示,雷公藤治疗SLE的核心靶点有TNF、AKT1、JUN、VEGFA、TP53、CXCL8等。GO富集分析得出,雷公藤治疗SLE生物学过程和功能有细胞因子介导的信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、炎性反...     

基于网络药理学探讨昆仙胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学方法,探讨昆仙胶囊治疗类风湿关节炎（RA）的分子靶点及可能的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）结合本草组鉴（HERB）检索昆仙胶囊所含中药的化学成分,并依据 TCMSP 数据库的口服生物利用度（OB）和类药性指数（DL）筛选出主要有效活性成分,并获取其对应的靶点。通过 Genecards数据库与OMIM数据库筛选出 RA 的靶点,利用 Venn图制作网站获取药物与疾病的共同靶点,运用Cytoscape构建“活性成分-靶点”网络;使用 String 数据库绘制靶蛋白相互作用（PPI）网络,利用Cytoscape软件中的ClueGo功能对公共靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果 该研究共筛选出昆仙胶囊的有效活性成分81个,作用靶点913个,去除重复得到228个。从GeneCard数据库与OMIM数据库中获得RA的靶点4494个,通过交集获得公共靶点162个。揭示了槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇及雷公藤甲素等5种成分是昆仙胶囊中的主要活性成分,AKT1、IL-10、STAT3、CASP8及CDKN1A可能是该药治疗RA的关键靶点。GO及KEGG富集分析结果显示,昆仙胶囊干预RA的作用机制主要与活性氧代谢过程的调控、激酶活性的调节、IL-17信号通路等有关,涉及感染、炎症及免疫的重要生物过程和信号通路。结论 本研究从网络药理学角度,初步探讨了昆仙胶囊治疗RA的物质基础和作用机制,提示了其多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,为后续分子生物学实验研究提供了思路与依据。     

基于网络药理学探讨黄柏-透骨草治疗类风湿关节炎的机制

目的采用网络药理学研究方法筛选黄柏-透骨草治疗类风湿关节炎(RA)的活性成分、作用靶点及通路,探讨其潜在作用机制。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选黄柏-透骨草中口服生物利用度≥30%,类药性≥0.18,渗透性≥0.4的活性化合物。通过DisGeNET数据库筛选RA相关的疾病靶点,应用Cytoscape 3.7.1软件构建黄柏-透骨草治疗RA的成分-靶点-通路网络,采用String数据库构建蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库对靶点进行基因本体(GO)和基因功能(KEGG)富集分析。结果筛选出防己碱、小檗碱、槲皮素等10个药物核心成分,前列腺素G/H合成酶2、磷酸肌激酶、丝裂原活化蛋白激酶等13个关键靶点,共同靶点主要富集于正向调控蛋白磷酸化、肿瘤坏死因子(TNF)通路、 Toll样受体通路、血管内皮生长因子(VEGF)通路、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)通路、PI3K/AKT信号通路等132个生物过程和89条信号通路。结论黄柏-透骨草对治疗RA具有多成分-多靶点-多途径的作用特点,作用机制可能与调节免疫细胞和滑膜成纤维细胞的异常增殖、降低炎症反应有关。     

基于网络药理学研究蒙药复方三子汤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 基于网络药理学研究蒙药复方三子汤治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索三子汤组方中药物的活性成分,通过UniProt数据库进行靶点预测;通过人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获取RA疾病的相关靶点;绘制韦恩图并获取三子汤活性成分与RA的共同靶点;基于String数据库构建药物疾病共同靶点的蛋白相互作用（PPI）网络;采用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,应用网络分析仪（NetworkAnalyzer）工具进行拓扑分析筛选三子汤发挥治疗RA作用的重要活性成分及核心靶点;对相关靶点进行基因本体（GO）生物功能分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析研究三子汤治疗RA的作用机制。结果 从三子汤中共筛选出32个活性成分及201个相关靶点;得到三子汤治疗RA的靶点97个;通过网络拓扑分析得出三子汤发挥治疗RA作用的重要靶点基因主要有IL-6、TNF、AKT1、VEGFA、IL-1β等,重要活性成分有槲皮素、山柰酚、鞣花酸、β-谷甾醇等;GO生...     

自身抗体检测在自身免疫性疾病筛查中的临床应用分析

目的分析抗核抗体（ANA）与抗可提取性核抗原（ENA）抗体联合检测在自身免疫性疾病（AID）筛查中的临床应用。方法回顾性分析2013年3～5月该院收治的1710例AID患者的临床资料及其ANA和抗ENA抗体联合检测的结果。结果该院临床科室自身抗体标本送检数量排名前5位的是风湿免疫科、肾脏内科、神经内科、睡眠心理中心和血液科,标本例数分别为321例（18．77％）、281例（16．43％）、200例（11．70％）、197例（11．52％）和153例（8．95％）;1710例标本中阳性标本例数为36．78％（629／1710）．阳性前5位的科室是风湿免疫科、肾脏内科、血液科、神经内科、睡眠心理中心和消化内科。阳性标本例数分别为37．20％（234／629）、10．97％（69／629）、8．27％（52／629）、7．79％（49／629）和7．15％（45,629）。结论开展ANA与抗ENA抗体联合检测对AID有重要的筛查意义。     

基于网络药理学探索复方生地合剂治疗系统性红斑狼疮的作用机制

目的：利用网络药理学研究复方生地合剂治疗系统性红斑狼疮的关键靶标和潜在分子机制。方法：通过中国科学院化学数据库和文献搜索构建药材化合物成分数据库,以分子类药性DL、口服生物利用度OB、Lipinski规则和Veber规则筛选活性化合物,并以TCMSP和STITCH数据库预测活性成分靶点,GeneCards、TTD数据库获取系统性红斑狼疮相关靶点,两者相互映射得到复方生地合剂作用系统性红斑狼疮的交集靶点,STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,DAVID数据库进行GO和KEGG分析,Cytoscape 3.7.1软件构建成分-靶点-通路网络,分析主要通路。结果：经筛选共获得复方生地合剂20个活性成分,对应285个靶点,46个为交集靶点,复方生地合剂的潜在活性成分为槲皮素、木犀草素等12个化合物,治疗关键靶点有肿瘤坏死因子、白介素6、白介素2等,主要作用于6条通路。结论：复方生地合剂可能通过细胞因子-细胞因子受体相互作用、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等途径和基因表达、炎症反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调控等生物过程发挥作用。     

益生菌治疗自身免疫病的研究进展

益生菌是一类活的非致病性微生物,大量摄入能够使人体肠道菌群正常化,并对健康有潜在益处。自身免疫病是一类由于自身免疫耐受被打破而导致器官组织损害的慢性炎症性疾病,包括常见的类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等,其发病率呈逐年上升趋势,已有研究证实其发生与菌群失调有关,传统的自身免疫病治疗药物常引发较严重的不良反应,使得疗效受限。益生菌已被证实对多种疾病的治疗具有潜在益处,且具有菌株特异性,探究益生菌用于治疗自身免疫病是目前一大焦点,对此方面的研究进展进行综述,旨在为临床选择治疗方案提供理论支持。     

网络药理学在中药复方研究中的应用

中药复方由多种草药和(或)矿物药等成份按照“君臣佐使”的原则配伍,可以达到增效减毒的目的。由于中药具有多成分、多靶点、多途径的特点,增加了中药复方物质基础及其作用机制研究的难度,而网络药理学具有整体性、系统性等优点,近年来广泛应用于中药复方研究,通过参阅相关文献,本文首先总结了目前用于中医药研究的常见数据库和软件,其次简要介绍了网络药理学研究基本方法与技术,最后列举了网络药理学在中药复方研究中的代表性应用,以期为深入了解和应用网络药理学带来新的启示。     

基于中药网络药理学探讨白癜风胶囊治疗白癜风的作用机制

目的： 基于中药网络药理学探讨中药制剂白癜风胶囊治疗白癜风的物质基础和作用机制。方法： 通过数据库检索、药代动力学参数筛选、文献挖掘、靶点预测技术搜集白癜风胶囊治疗白癜风的活性化合物及作用靶标。Cytoscape软件构建"中药-化合物-靶标"网络图,并进行拓扑分析探索关键活性成分。STRING数据库探索潜在治疗靶标的蛋白质相互作用,分析核心靶标。DAVID在线富集分析平台对潜在治疗靶标进行基因本体（GO）和生物途径（KEGG）功能富集。结果： 白癜风胶囊中共收集133种活性化合物和693个潜在靶标,其中白癜风治疗靶标85个。网络分析结果显示槲皮素,木犀草素,β-谷固醇,叶酸,山奈酚,紫草素,黄芩素,亚叶酸,异鼠李素,异牡荆素是其重要的活性成分。DAVID平台共富集到99条KEGG通路,144条生物过程,19种细胞组分以及27种分子功能。结论： 白癜风胶囊通过炎症反应、T细胞增殖的正调控、凋亡过程的负调控、免疫反应等生物过程发挥疗效,并涉及ATP结合、氧化还原酶活性、非跨膜蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能,且与PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、酪氨酸代谢、Jak-STAT信号通路、细胞凋亡、NOD样受体信号通路、黑色素生成、苯丙氨酸代谢、NF-κB等信号通路密切相关。     

Investigational C-C chemokine receptor 2 antagonists for the treatment of autoimmune diseases

Background: C-C chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists belong to a group of chemokine blockers, which represent a new strategy for inflammatory diseases treatment by interfering with the complex system of chemokines and their receptors. A number of CCR2 antagonists are being developed for treatment of autoimmune diseases by different pharmaceutical and biotechnological companies. Objective: In this article the dark and the bright side of therapeutic CCR2 antagonism is discussed, with a view to its potential efficacy in various autoimmune diseases, in which clinical trials are already in progress, such as multiple sclerosis and rheumatoid arthritis. We describe different modes of possible interactions with CCR2–chemokine CC motif ligand 2 (CCL2) axis, usefulness of experimental animal models, continuing clinical trials and future perspectives of CCR2 antagonists. Methods: Until now only a few peer-reviewed articles providing data on the progress of preclinical and clinical trials with CCR2 antagonists have been published; therefore, we also present data based on preliminary reports, obtained from a number of press releases, conference communications and from the PharmaProjects database. Results/Conclusion: Although there is growing evidence for a great therapeutic potential of CCR2 blockade in autoimmune diseases, especially well documented in experimental animal models, so far clinical trials with CCR2 antagonists in humans have been moderately encouraging or even disappointing, indicating a need to further elucidate the complex system of chemokine interactions.     

中药及其制剂在中毒性疾病治疗中的应用进展

中毒性疾病是威胁人类健康的一类特殊疾病,由于社会的快速发展,生存环境的恶化,人类接触的有毒物质日益增多,发生中毒的概率与日俱增,所以中毒性疾病已是当前急诊医学、危重病医学、职业病学、毒理学、环境医学等共同研究的重要课题.近年来,随着急诊医学和危重病医学的迅速发展,中毒性疾病的救治水平有了很大的提高,其中我国传统中药及其制剂在救治中毒性疾病中发挥了重要的作用.     

Targeting IL-6 in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases

Background: IL-6, a glycoprotein composed of 212 amino acids in human, has a wide range of biological activity, including regulation of immune response, support of hematopoiesis, generation of acute-phase reactions and induction of inflammation and oncogenesis. Several approaches including inhibition of IL-6 production, blockage of IL-6 binding to IL-6 receptor, blockage of IL-6/IL-6R complex binding to gp 130 and blockage of the intracytoplasmic signal through gp 130 can be used to block IL-6 functions. Objective: To summarize pre-clinical development and efficacy and safety of anti-IL-6 therapies in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases. Methods: Journal articles found within a PubMed search and data presented in abstract form from international conferences up to May 2009 are described in this review. Results/conclusions: Tocilizumab, which blocks IL-6 binding to IL-6 receptor, used as monotherapy or in combination with methotrexate for RA therapy leads to significant clinical response and amelioration of joint damage, which is superior to methotrexate. Some adverse events such as liver function disorders, hyperlipidemia, neutropenia, diarrhea and infection are observed in clinical trials. IL-6 blockers targeting directly IL-6 rather than the IL-6 receptor and fully human monoclonal antibody targeting the IL-6 receptor are currently under development. Overall, targeting IL-6 has provided a promising approach in the management of some inflammatory and autoimmune diseases.     

基于网络药理学和分子对接方法探讨络石藤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接方法探讨络石藤（Chinese Starjasmine Stem）治疗类风湿关节炎（RA）的可能机制。方法 首先利用数据库检索中药“络石藤”的化学成分,并通过TCMSP平台的DL（类药性指数）和OB（药物口服生物利用度）划定范围,从该药物成分中进一步筛选其中的有效活性成分。再通过Genecards、OMIM数据库获取尽可能全面的RA靶点基因,从而确定药物与疾病可能存在的交集靶点,以此构建络石藤中活性成分与类风湿关节炎靶点的关系网络,筛选治疗疾病的核心靶点。最后,对络石藤治疗RA的潜在作用靶点进行富集分析,同时对核心靶点及其结合性良好的活性成分进行分子对接。结果 最终筛选得到络石藤9个活性成分,其中包括木犀草素、植物甾醇、伊博格碱等;涉及67个RA相关靶点,核心靶点包括RB1、MAPK1、AKT1、JUN、IL6、RELA等;分子对接显示络石藤某些活性成分与RA核心靶点具有较好的结合活性。结论 络石藤可以作用于疾病核心靶点,发挥抗炎、调节免疫功能及调控细胞凋亡等作用。