选择性自噬和动脉粥样硬化

选择性自噬对降解的底物蛋白具有专一性,包括线粒体自噬、脂噬、炎症小体自噬、内质网自噬、过氧化物酶体自噬、聚集体自噬、核糖体自噬等。动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症性病变,其主要特征包括脂质堆积、泡沫细胞形成、内皮细胞功能障碍、血管平滑肌细胞异常增殖和局部炎症。近年来,大量研究提示选择性自噬参与As的发生发展。文章综述了选择性自噬的调控机制,以及线粒体自噬、脂噬、炎症小体自噬、内质网自噬和过氧化物酶体自噬在As中的作用及其分子机制,以期为As的防治提供新思路。     

巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中作用的研究进展

动脉粥样硬化(As)所致心脑血管疾病在全球的罹患率及致死率名居前列,严重威胁人类健康。血脂紊乱和氧化炎症等状态使血管内膜下巨噬细胞对胆固醇的多进少出,导致胞内积聚大量脂滴(LDs),演变为泡沫细胞,成为As斑块形成的中心环节。自噬是细胞一种保护性物质降解途径,基础性自噬有利于细胞的物质代谢平衡,但自噬缺陷或异常则使细胞清除能力下降,引发代谢应激、氧化、炎症及细胞死亡等,与As斑块发生发展密切相关。本文就巨噬细胞自噬在胆固醇代谢、炎症、氧化应激、凋亡等方面的作用作一综述。     

炎性信号通路在动脉粥样硬化中的机制与中医药干预作用研究进展

动脉粥样硬化（As）是冠心病、脑卒中等疾病的重要病理基础，除脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、氧化应激反应等危险因素外，炎性信号通路介导的炎症反应作为新的危险因素贯穿于As的形成发展过程中已得到广大研究者的认可。中医药因其作用广，毒副作用小，被广泛应用于防治As中。本文就炎性信号通路在As中的作用机制，以及中医药通过干预炎性信号通路在抗As机制方面的研究进展作一综述。     

酒精性脂肪性肝病与细胞自噬研究进展

长期大量摄入酒精可诱发酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)。自噬是依赖于溶酶体的细胞分解代谢过程。脂噬作为大自噬,是一种选择性自噬形式,可将脂滴吞噬并与溶酶体融合,形成自噬溶酶体,将吞噬的脂滴降解为脂肪酸。长期摄入酒精会延缓脂噬,减缓脂质降解,破坏肝脏内脂肪燃烧功能,同时加速脂肪生成。本文就酒精性脂肪性肝病与细胞自噬的研究进展进行综述。     

我国动脉粥样硬化基础研究几个热点领域的新进展

动脉粥样硬化(As)是一种好发于大、中等动脉的由多因素导致的复杂的血管壁慢性病变。其病理特征包括脂质蓄积、平滑肌细胞迁移入内膜并增殖、炎性细胞浸润、胶原沉积、斑块形成等。越来越多的证据表明,NLRP3炎症小体、细胞焦亡、外泌体、肠道菌群、外周血管脂肪组织、非编码RNA等与As的发生发展紧密联系在一起,并成为目前的研究热点。对上述因素在As发生发展中的作用的深入研究将有助于进一步理解As的发生机制及寻找新的有效治疗途径和生物标记物。文章对近两年来中国学者围绕上述方面进行的As基础研究进展作一综述。     

自噬与非酒精性脂肪性肝病调控相关因子的关系

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见疾病,病理表现为肝细胞内脂肪滴大量蓄积。NAFLD不仅成因复杂,还可诱发心血管疾病、糖尿病等,然而目前尚无有效的治疗手段和专门的治疗药物。自噬在真核生物中普遍存在,具有维持细胞内稳态的作用。自噬选择性降解细胞中脂质的机制称为脂噬,该机制为缓解因脂质蓄积引起的疾病提供了新思路。从NAFLD发生发展、脂肪滴降解过程、肝脏炎症和纤维化进展相关因子入手,探讨了自噬与NAFLD的相关性。这可能为从自噬入手治疗NAFLD提供理论基础,并为相关药物的研发提供作用靶点。     

动脉粥样硬化血管壁的Warburg效应

动脉粥样硬化(As)是一种以动脉血管壁脂质沉积为病理特征的慢性炎症性疾病。致As因素所诱导的血管壁慢性炎症在该疾病的病理进程中起着重要作用。单核细胞/巨噬细胞的能量代谢重新编程与As的发生发展密切相关。Warburg效应是细胞能量代谢的重要方式,该效应可能参与As的某些病理过程,如血管平滑肌增殖、内皮细胞功能障碍和炎症等。本文就As血管壁的Warburg效应进行综述。     

血管平滑肌细胞自噬与血管钙化关系的研究进展

细胞自噬是细胞利用溶酶体进行自身降解的生物学过程,是一种进化上高度保守的分解代谢过程,对于维持细胞稳态起着重要作用。血管钙化是广泛存在于动脉粥样硬化、糖尿病、终末期肾病等多种疾病中的共同病理表现,是影响心血管疾病死亡率的独立危险因素,目前尚缺乏有效的治疗手段。近年来发现血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬可通过调节其降解活动及平滑肌细胞的成骨样分化,从而在调控血管钙化中发挥重要作用。本文就VSMCs自噬与血管钙化的最新研究进展做一综述。     

microRNA调节细胞自噬影响动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(As)是心脑血管疾病主要的病理因素。关于动脉粥样硬化发生发展的病理机制迄今为止尚未完全阐明。自噬是一种普遍存在于真核细胞中高度保守的生物学过程。正常水平的自噬抑制动脉粥样硬化的发生发展,而自噬缺陷或自噬过度则会加速斑块的破裂,导致心脑血管意外的发生。研究表明,microRNA通过参与动脉粥样硬化相关细胞自噬的调节影响动脉粥样硬化进程。文章主要就microRNA调节内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞自噬水平在动脉粥样硬化中的作用进行综述。     

肝内微环境诱导的自噬在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的一系列肝脏异常病变，也是全球范围内最常见的慢性肝病。自噬是细胞降解自身成分、参与维持器官功能及机体稳态的一种基本细胞过程，与NAFLD的进展存在密切联系。机体遭受的高脂、缺氧和压力等在肝脏内形成了细胞外微环境的异常改变，这些异常微环境可能通过诱导的肝脏细胞自噬促进NAFLD的发生发展。本文基于肝脏内的多种微环境特征，对肝细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞等肝脏细胞的自噬在NAFLD进展中的作用和机制进行综述。     

Traditional Chinese herbal extracts inducing autophagy as a novel approach in therapy of nonalcoholic fatty liver disease

Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) is one of the leading causes of chronic liver diseases around the world due to the modern sedentary and food-abundant lifestyle, which is characterized by excessive fat accumulation in the liver related with causes other than alcohol abuse. It is widely acknowledged that insulin resistance, dysfunctional lipid metabolism, endoplasmic reticulum stress, oxidative stress, inflammation, and apoptosis/necrosis may all contribute to NAFLD. Autophagy is a protective self-digestion of intracellular organelles, including lipid droplets(lipophagy), in response to stress to maintain homeostasis. Lipophagy is another pathway for lipid degradation besides lipolysis. It is reported that impaired autophagy also contributes to NAFLD. Some studies have suggested that the histological characteristics of NAFLD(steatosis, lobular inflammation, and peri-sinusoid fibrosis) might be improved by treatment with traditional Chinese herbal extracts, while autophagy may be induced. This review will provide insights into the characteristics of autophagy in NAFLD and the related role/mechanisms of autophagy induced by traditional Chinese herbal extracts such as resveratrol, Lycium barbarum polysaccharides, dioscin, bergamot polyphenol fraction, capsaicin, and garlic-derived S-allylmercaptocysteine, which may inhibit the progression of NAFLD. Regulation of autophagy/lipophagy with traditional Chinese herbal extracts may be a novel approach for treating NAFLD, and the molecular mechanisms should be elucidated further in the near future.     

环状RNA与动脉粥样硬化的相关性及中药调控研究进展

环状RNA是一种新兴的非编码RNA,与动脉粥样硬化(As)的脂质沉积、炎症反应、细胞凋亡、增殖和修复等过程密切相关,影响As的发生发展。传统中药在防治As中具有重要的学术价值,其调控机制尚未得到全面总结。文章对环状RNA与As中的脂质沉积、炎症反应和巨噬细胞的联系进行了综述,总结回顾环状RNA与As相关性及中药调控研究进展。     

免疫细胞亚群平衡在动脉粥样硬化中的机制与中医药调节作用的研究进展

动脉粥样硬化(As)是由调控促炎与抗炎平衡的免疫细胞及细胞因子等共同参与的慢性炎症性疾病,适应性免疫细胞在其中发挥重要作用。中医药因多途径、多靶点的优势疗效广泛应用于防治As。本文就As炎症反应中适应性免疫系统不同细胞亚群协同发挥促炎、抗炎的作用机制及中医药调节免疫平衡对As的影响作一综述。     

基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制

目的:基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用机制。方法:制备NASH大鼠模型,分为模型组、中药+埋线组、埋线组、中药组、西药组,另设空白组。干预4周后,肝组织行光镜观察;生化法检测肝功能、血脂、HOMA-IR,ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β含量;Western blot法检测肝脏IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α表达。结果:模型组大鼠肝组织重度脂肪变,肝细胞有较大脂肪细胞广泛浸润,呈“气球状”改变,可见肝小叶内大量炎性细胞浸润,各干预组大鼠肝脏脂肪变性及炎性细胞浸润程度改善,其中以中药+埋线组改善最明显。与模型组比较,各干预组大鼠肝指数、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、IL-6、IL-1β、TNF-α含量均下降,尤以中药+埋线组降低最明显(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与模型组比较,各干预组大鼠IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达降低,其中中药+埋线组表达最少(P<0.05)。结论:理中汤加味联合穴位埋线可改善NASH大鼠肝功能、血脂水平,调节胰岛素抵抗,促进脂质代谢,改善脂肪变性,其作用机制可能与抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路的激活,减少下游炎症细胞因子的释放有关。     

基于正邪理论探讨巨噬细胞极化在动脉粥样硬化过程中的作用

巨噬细胞是一类与动脉粥样硬化(As)密切相关的免疫细胞,随着机体内环境的变化,巨噬细胞会极化成不同表型。在生理环境下,巨噬细胞极化处于动态平衡;在As的状态下,极化平衡遭到破坏,分化出相应表型的巨噬细胞,在As各环节起不同作用。正邪交争存在于As形成发展的全过程,而巨噬细胞极化贯穿于As证型变化的全阶段。基于此,该综述通过正邪理论探讨巨噬细胞极化与As之间的关联,提出临床防治As应注意宏观结合微观,并可通过调控巨噬细胞极化,控制炎症反应、稳定斑块,为As的中医药治疗提供新兴靶点。     

养老机构老年人中医护理技术接受度现状及其影响因素

目的 了解养老机构老年人对中医护理技术的接受情况并分析其影响因素。方法 采用便利抽样法，于2021年6月-2022年6月选取上海市某17家养老机构457例老年人作为调查对象，以自行编制的问卷对其进行横断面调查，采用Logistic回归分析养老机构老年人对中医护理技术接受度的影响因素。结果 回收有效问卷432份,问卷回收效率为94.53%。养老机构老年人对中医护理技术的总体接受度为68.29% (295/432)。文化程度低、自觉健康状况差、合并多种疾病、体检频率低、对中医护理技术了解较少、认为中医护理技术疗效较差、认为中医护理技术收费较高、认为中医护理技术安全性较差的养老机构老年人对中医护理技术的接受度较低（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，养老机构老年人对中医护理技术接受度的影响因素有文化程度、自觉健康状况、合并疾病数、对中医护理技术的了解程度、对中医护理技术疗效、收费及安全性的看法。 结论 养老机构老年人中医护理技术接受度处于中等水平，受多种因素影响，应针对性推进养老机构中医护理技术的宣传，增强养老机构老年人对中医护理技术的了解，并且持续关注老年人在疗效、收费、安全方面的满意度，进一步推动中医技术技术在养老机构中的实施与推广。     

Lysosomal acid lipase and lipophagy are constitutive negative regulators of glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta cells

Aims/hypothesis

Lipolytic breakdown of endogenous lipid pools in pancreatic beta cells contributes to glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) and is thought to be mediated by acute activation of neutral lipases in the amplification pathway. Recently it has been shown in other cell types that endogenous lipid can be metabolised by autophagy, and this lipophagy is catalysed by lysosomal acid lipase (LAL). This study aimed to elucidate a role for LAL and lipophagy in pancreatic beta cells.

Methods

We employed pharmacological and/or genetic inhibition of autophagy and LAL in MIN6 cells and primary islets. Insulin secretion following inhibition was measured using RIA. Lipid accumulation was assessed by MS and confocal microscopy (to visualise lipid droplets) and autophagic flux was analysed by western blot.

Results

Insulin secretion was increased following chronic (≥8 h) inhibition of LAL. This was more pronounced with glucose than with non-nutrient stimuli and was accompanied by augmentation of neutral lipid species. Similarly, following inhibition of autophagy in MIN6 cells, the number of lipid droplets was increased and GSIS was potentiated. Inhibition of LAL or autophagy in primary islets also increased insulin secretion. This augmentation of GSIS following LAL or autophagy inhibition was dependent on the acute activation of neutral lipases.

Conclusions/interpretation

Our data suggest that lysosomal lipid degradation, using LAL and potentially lipophagy, contributes to neutral lipid turnover in beta cells. It also serves as a constitutive negative regulator of GSIS by depletion of substrate for the non-lysosomal neutral lipases that are activated acutely by glucose.     

基于CiteSpace的中医药研究心律失常可视化分析

目的 挖掘我国中医药研究心律失常的核心及前沿信息,为后续研究提供参考。 方法 利用CiteSpace软件,以“心律失常”作为主题词,对从中国期刊全文数据库（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）检索到的1610篇中医药研究心律失常相关文献进行可视化分析,并对研究核心及研究前沿进行讨论。 结果 中医药研究心律失常主要围绕缓慢性心律失常、炙甘草汤及乌头碱展开;在未来中医药研究心律失常应深入循证医学研究、细胞分子研究及中药研究。 结论 中医药治疗缓慢性心律失常在中医药研究心律失常领域内占据重要地位,未来中医药治疗心律失常相关中药作用机制的研究应深入到细胞分子层次,中医药发展应注重循证医学证据。     

丹参-川芎药对治疗心脑血管疾病的作用机制及临床研究

药物配伍是中药复方的关键指导思想,也是中药现代化研究的重要内容。丹参与川芎在中医临床中广泛用于防治心脑血管疾病,如冠心病、心绞痛、脑卒中和动脉粥样硬化等。近期研究发现,丹参-川芎药对为活血化淤类复方中药中最常见的组合,能够发挥抗动脉粥样硬化、减轻血管内皮损伤、抗炎症反应、抗缺血再灌注损伤、抗血栓等药理作用。本文从物质基础、作用机制、临床应用等方面对丹参-川芎药对的研究进行了系统性阐述,为基于丹参-川芎药对组合现代中药的合理应用与有效开发提供了依据。