复方黄芪提取物抗急性肝损伤作用的研究

目的：研究复方黄芪提取物（ERAC）的抗急性肝损伤作用。方法： 分别采用D-氨基半乳糖（D-Galn）和四氯化碳（CCl4）造成急性肝损伤模型，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性及胆红素的含量，并进行病理学检查。结果： ERAC对肝损伤引起的ALT和AST活性增加以及胆红素增高均有明显的降低作用（P<0.05）。病理组织学检查：ERAC对肝损伤引起的肝细胞变性、坏死等病变有改善作用。结论： ERAC能减轻D-Galn和CCl4所引起的肝损伤，改善肝功能。     

牡蛎粉对化学性肝损伤保护作用的实验研究

目的探讨牡蛎粉对化学性肝损伤的保护作用.方法对NIH种小鼠每日经口灌胃给予0.15g/kg、0.75g/kg和3.00g/kg的牡蛎粉.4周后,以0.1ml/10g的剂量一次性经腹腔注射给予0.1%CCl4.结果 3.00g/kg剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST))水平降低,与CCl4对照组比较(p<0.01);0.75g/kg和3.00g/kg剂量组发生肝细胞气球样变的动物例数明显减少,病变程度减轻,气球样变评分低于CCl4对照组(p<0.01).结论牡蛎粉对CCl4化学性肝损伤具有保护作用.     

原卟啉钠对急性肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA的影响

 目的 探讨原卟啉钠对四氯化碳（CCl4）致急性肝损伤小鼠血清转氨酶和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的影响。方法 60只ICR小鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组、联苯双酯组、原卟啉钠低、中、高剂量组。各治疗组每天灌胃给药及造模16h后,摘眼球取血测定血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,剖腹取肝测定肝脏SOD活力和MDA含量。结果 CCl4模型组小鼠血清ALT和AST活力分别为（1879±1219）、（2210±1585）U/L,与正常对照组比较,降低显著（P<0.01）;联苯双酯组、原卟啉钠低、中、高剂量组的SOD活力和MDA含量分别为（207.61±16.02）、（184.35±13.42）、（190.88±17.77）、（199.38±14.43）U/mgprot和（1.08±0.15）、（1.35±0.26）、（1.07±0.16）、（0.92±0.18）nmol/mgprot,与CCl4模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05～P<0.01）。结论 原卟啉钠能有效阻止CCl4致急性肝损伤小鼠肝组织SOD活性降低,脂质过氧化产物MDA含量升高,具有一定的保肝降酶作用。     

七味红花殊胜丸对实验性肝损伤的保护作用

本研究了七味红花殊胜丸对实验性肝损伤的保护作用。结果表明,七味红花殊胜丸高、中剂量组能显抑制四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的升高并提高血清总蛋白含量(TP),减轻肝组织的病理损害程度：高、中剂量能显抑制D-半乳糖胺盐酸盐(D-Gla)所致急性损伤小鼠ALT及肝组织的病理损害程度;各剂量组对小鼠异硫氰酸苯酯(APIT)所致黄胆模型均有非常显的降低血清总胆红素(SB)及ALT作用;高剂量组能明显提高小鼠网状内皮系统吞噬功能。提示七味红花殊胜丸对实验性肝损伤有保护作用,其降酶退黄作用明显。     

牡蛎粉对化学性肝损伤保护作用的实验研究

目的　探讨牡蛎粉对化学性肝损伤的保护作用 .方法　对NIH种小鼠每日经口灌胃给予 0 .15g/kg、0 .75g/kg和 3.0 0g/kg的牡蛎粉 . 4周后 ,以 0 .1ml/ 10g的剂量一次性经腹腔注射给予 0 .1?l4.结果　 3.0 0g/kg剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) )水平降低 ,与CCl4对照组比较 (p <0 .0 1) ;0 .75g/kg和 3.0 0g/kg剂量组发生肝细胞气球样变的动物例数明显减少 ,病变程度减轻 ,气球样变评分低于CCl4对照组 (p <0 .0 1) .结论　牡蛎粉对CCl4化学性肝损伤具有保护作用     

肝再生增强因子通过增加调节T细胞数量保护小鼠急性肝损伤

目的研究肝再生增强因子(ALR)保护急性肝损伤的作用及机制。方法将30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、急性肝损伤组和ALR干预组。急性肝损伤组小鼠按2 m L/kg体质量的剂量予以腹腔注射500 m L/L四氯化碳(CCl4)矿物油溶液1次。ALR干预组于CCl4注射前8 h尾静脉注射ALR质粒,正常对照组注射等量生理盐水注射液。收集小鼠肝组织和血液标本,HE染色观察肝组织病理形态学变化;生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;流式细胞术检测肝组织中调节性T细胞(Treg)的数量,实时定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织Foxp3、ALR、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平。结果 ALR干预组小鼠肝组织中ALR mRNA表达水平显著高于急性肝损伤组和正常对照组,急性肝损伤组与正常对照组相比无明显差异;流式细胞术检测结果显示ALR干预组小鼠肝组织中CD25+Foxp3+Treg/CD4+T细胞为(5.90±0.10)%,高于急性肝损伤组的(4.23±0.46)%和正常对照组的(2.93±0.74)%,急性肝损伤组显著高于正常对照组;ALR干预组小鼠肝组织中Foxp3 mRNA表达水平高于急性肝损伤组和正常对照组,急性肝损伤组高于正常对照组,但差异无统计学意义;ALR干预组与急性肝损伤组相比,IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达水平降低,而与正常对照组相比无明显变化,急性肝损伤组与正常对照组相比,IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达水平明显升高。结论 ALR通过上调Treg数量保护小鼠急性肝损伤,可能与Treg下调肝脏IL-6、TNF-α表达有关。     

紫草多糖对CCl_4诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究

为探讨LEP对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型的保护作用及潜在机制,将ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、LEP低[100mg/(kg·d)]、中[200 mg/(kg·d)]、高[400 mg/(kg·d)]剂量组及联苯双酯[100 mg/(kg·d)]组,每组10只;灌胃给药,1次/d,连续15d。末次给药结束后1h,模型组、LEP低、中、高剂量组及联苯双酯组腹腔注射2.0mL/kg的CCl4(10%)。造模6h后,眼底静脉丛采血,取肝脏、计算肝指数,并检测ALT、AST、NO、NOS、MDA、SOD、GSH、TNF-α、IL-6以及IL-1β水平。结果显示,与模型组比较,LEP可以降低肝质量及肝指数,其中高剂量组的肝质量及中、高剂量组的肝指数均显著性下降(P0.05);LEP各剂量组的血清ALT、AST及肝组织NO、NOS、MDA水平与模型组比较均显著降低,而肝组织SOD、GSH水平显著升高(P0.05);与模型组比较,中、高剂量组的血清TNF-α、IL-1β水平及各剂量组的IL-6水平显著降低(P0.05)。以上实验结果提示,LEP具有保护CCl4诱导的小鼠急性肝损伤作用,该作用与其具有的抗氧化和抗炎作用有关。     

葡萄籽原花青素减轻小鼠急性化学性肝损伤

 背景：目前关于葡萄籽原花青素的研究很多,但是对小白鼠化学性肝脏损伤的保护作用研究较少。 目的:探讨葡萄籽原花青素对小白鼠化学性肝损伤的保护作用。 方法:复制两种小白鼠化学性肝损伤的动物模型,用五种不同剂量葡萄籽原花青素分别灌胃,取各组小白鼠血清以及肝脏组织并测量血清中ALT、AST以及肝脏组织中SOD、MDA的含量,取各组小白鼠肝脏组织做病理切片观察。 结果:小白鼠CCl4和酒精性肝损伤动物模型均复制成功,模型组各项指标与空白对照组比较,差异均有显著性（P＜0.01）。两种肝损伤实验中各给药组肝脏MDA含量随着给药剂量的增加而下降,而且与模型组比较差异均有显著性（P＜0.05）;各给药组SOD含量随着给药剂量的增加而增加,与模型组比较差异均有显著性（P＜0.05）;各给药组血清中ALT、AST含量随着给药剂量的增加而下降,与模型组比较除10mg/kg时ALT含量差异无显著性（P>0.05）之外其他各给药组与模型组比较差异均有显著性（P＜0.05）。 结论:GSP对小白鼠CCl4肝损伤有一定的保护作用;GSP对酒精性肝损伤有一定的保护作用;在一定范围内GSP剂量与肝脏保护作用有一定的剂量反应关系。     

大麻素受体2缺失促进伴刀豆球蛋白A所致急性肝损伤小鼠肝巨噬细胞的增殖与活化

目的探讨大麻素受体2(CB2)缺失对伴刀豆球蛋白A(ConA)所致急性肝损伤小鼠肝巨噬细胞的影响。方法 20只8周龄野生型(WT)C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组; 20只CB2基因敲除(CB2~(-/-))C57BL/6J雄性小鼠随机分为CB2~(-/-)对照组、 CB2~(-/-)模型组。WT和CB2~(-/-)小鼠模型组尾静脉注射ConA(20 mg/kg)复制小鼠急性肝损伤模型,对照组注射等量PBS。造模9 h后,留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT), HE染色观察各组肝损伤情况, Western blot法分别检测肝巨噬细胞相关CD68、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白水平,免疫组织化学染色法检测肝组织F4/80的表达。结果与两组对照组相比,两组模型组小鼠肝脏损伤程度严重,血清ALT明显增高,肝组织F4/80阳性表达及CD68、 TNF-α蛋白水平均明显增强;与WT模型组比较, CB2~(-/-)模型组小鼠肝损伤程度和损伤面积增加,血清ALT有所增高,肝组织F4/80阳性表达以及CD68和TNF-α蛋白水平均有所升高。结论 CB2基因缺失促进ConA所致急性肝损伤小鼠肝脏中巨噬细胞的增殖与活化。     

冬虫夏草对免疫性肝损伤小鼠模型的保护作用研究

目的:观察冬虫夏草多糖(CP)对免疫性肝损伤小鼠模型的保护作用及其作用机制。方法:序贯注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导小鼠产生免疫性肝损伤模型。造模过程中,小鼠每日灌胃(ig)冬虫夏草多糖(125、250、500 mg/kg),共12天。比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量、肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)浓度,并作肝组织病理切片观察。采用ELISA法测定肝脏中TNF-α和IL-1的含量。结果:冬虫夏草多糖(125、250、500 mg/kg)ig给药明显降低BCG+LPS诱导的免疫性肝损伤后小鼠血清中升高的ALT和AST水平,抑制肝匀浆中上升的MDA水平和升高降低的SOD活性。显著降低肝脏中TNF-α和IL-1的含量。病理检查结果显示冬虫夏草多糖有明显的保肝作用。结论:冬虫夏草多糖对小鼠免疫性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-1的含量、平衡细胞因子有关。     

谷氨酰胺对急性肝损伤大鼠肠黏膜屏障的作用

目的 探讨谷氨酰胺(glutamine,GLN)对急性肝损伤大鼠肠黏膜屏障的作用.方法 61只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:对照组、模型组、GLN干预组.采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal)腹腔注射法建立急性肝损伤大鼠模型.检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBiL)水平;光镜下及电镜下观察大鼠肝脏及肠道病理学改变;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;高压液相离子色谱仪(HPLC-PED)检测大鼠肠黏膜通透性的改变.结果 模型组及GLN干预组大鼠死亡率差异无统计学意义(P>0.05);模型组及GLN干预组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05);三组肠黏膜通透性差异无统计学意义(P>0.05);光镜下GLN干预组与模型组大鼠肝脏损伤程度差异无统计学意义;肠道未见明显病变;透射电镜下模型组和GLN干预组大鼠肝脏和肠道出现线粒体和细胞核等损伤,GLN干预组较模型组大鼠损伤轻;GLN干预组肝脏和肠道的凋亡指数(Apoptosis index,AI)显著低于模型组(P<0.05).结论 脂多糖可以造成D-半乳糖胺致敏大鼠急性肝损伤模型,造模前给予谷胺酰胺干预可能对于改善肝功能,保护肠黏膜的通透性,降低死亡率没有显著性作用.     

肝炎康对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察肝炎康对D-氨基半乳糖(D-GalN)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立D-GalN致大鼠急性肝损伤模型,设正常对照组,模型对照组,云芝多糖阳性对照组和肝炎康大、中、小剂量治疗组。检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝组织均浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察肝脏组织病理学变化,以评价肝炎康对肝脏的保护作用。结果:肝炎康能明显降低由D-GalN所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST活性,降低肝组织中MDA含量,提高SOD活性,并能明显改善肝脏组织病理损伤。结论:肝炎康对D-GalN所致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

Nonselective inhibition of prostaglandin-endoperoxide synthases by naproxen ameliorates acute or chronic liver injury in animals

The rising prevalence of hepatic injury due to toxins, metabolites, viruses, etc., necessitates development of further mechanisms for protecting the liver and for treating acute or chronic liver diseases. To examine whether inhibition of inflammation is directed by cyclo-oxygenase pathways, we performed animal studies with naproxen, which inhibits prostaglandin-endoperoxide synthases 1 and 2 and is in extensive clinical use. We administered carbon tetrachloride to induce acute liver injury and ligated the common bile duct to induce chronic liver injury in adult rats. These experimental manipulations produced abnormalities in liver tests, tissue necrosis, compensatory hepatocyte or biliary proliferation, and onset of fibrosis, particularly after bile duct ligation. After carbon tetrachloride-induced acute injury, naproxen decreased liver test abnormalities, tissue necrosis and compensatory hepatocellular proliferation. After bile duct ligation-induced chronic injury, naproxen decreased liver test abnormalities, tissue injury and compensatory biliary hyperplasia. Moreover, after bile duct ligation, naproxen-treated rats showed more periductular oval liver cells, which have been classified as hepatic progenitor cells. In naproxen-treated rats, we found greater expression in hepatic stellate cells and mononuclear cells of cytoprotective factors, such as vascular endothelial growth factor. The ability of naproxen to induce expression of vascular endothelial growth factor was verified in cell culture studies with CFSC-8B clone of rat hepatic stellate cells. Whereas assays for carbon tetrachloride toxicity using cultured primary hepatocytes established that naproxen was not directly cytoprotective, we found conditioned medium containing vascular endothelial growth factor from naproxen-treated CFSC-8B cells protected hepatocytes from carbon tetrachloride toxicity. Therefore, naproxen was capable of ameliorating toxic liver injury, which involved naproxen-induced release of physiological cytoprotective factors in nonparenchymal liver cells. Such drug-induced release of endogenous cytoprotectants will advance therapeutic development for hepatic injury.     

异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究

 目的 探索应用异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型，并初步阐明其机制。 方法 昆明种小鼠 50 只，随机分为异烟肼正常剂量造模组（常量组）、2 倍剂量造模组（2 倍量组）、5 倍剂量造模组（5 倍量组）、8 倍剂量造模组（8 倍量组）和空白对照组，每组各 10 只。各造模组分别以 90、180、450、720 mg/kg 剂量的异烟肼灌胃，18 h 后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平并取肝组织进行光镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适剂量。另取昆明种小鼠 90 只，随机分为单纯造模组（40 只）、干预造模组（40 只）和空白对照组（10 只），各造模组以相对合适剂量异烟肼灌胃，其中干预造模组于造模前以甘利欣75 mg/kg 体重连续灌胃 5 d，18、36、54、72 h 后分别检测血清 ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）水平，并进行肝组织光镜和电镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适时间及可能机制。 结果 在探索相对合适剂量实验中，2 倍量组小鼠血清ALT、AST 分别为（101.6 ± 6.3）和（108.1 ± 14.9）U/L，明显高于空白对照组的（30.1 ± 3.6）、（35.3 ± 6.5）U/L 和常量组的（52.8 ± 5.3）、（53.9 ± 8.9）U/L，差异均有统计学意义（均P < 0.05），肝细胞出现广泛的脂肪变性和水肿，肝窦几乎消失；5 倍量组小鼠死亡 7 只，8 倍量组小鼠则全部死亡。在探索相对合适时间及发生机制实验中，应用2 倍剂量异烟肼灌胃后 18 h，单纯造模组小鼠血清 ALT、MDA 水平明显高于空白对照组，SOD、GSH-Px 水平明显低于空白对照组，肝细胞广泛损伤，细胞超微结构显著变化。 结论 应用 2 倍剂量（180 mg/kg）异烟肼灌胃可成功建立小鼠急性肝损伤模型。异烟肼所致急性肝损伤可能与自由基脂质过氧化反应密切相关。     

CXCL16抗体可阻断BCG和LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤

目的研究CXCL16抗体体内阻断对小鼠免疫性肝损伤的影响。方法克隆、表达和纯化小鼠趋化因子CXCL16活性蛋白，免疫动物制备特异性抗体。抗体体内注射免疫性肝损伤模型小鼠，观察CXCL16抗体对肝脏损伤、ALT水平及小鼠生存率的影响。结果获得了高纯度的活性CXCL16重组蛋白及其特异性抗体，特异性抗体阻断明显改善肝脏的病理损伤，降低血清中ALT水平、延长模型组小鼠的存活时间。结论获得了具有趋化活性的CXCL16蛋白和特异性抗体，CXCL16抗体对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠肝损伤具有显著保护作用。     

Effects of selenium on histopathological and enzymatic changes in experimental liver injury of rats

The most important antioxidant aspect of selenium is its function in the active site of selenoenzyme glutathione peroxidase. Glutathione peroxidase not only allows the removal of the toxic radicals but also permits the regeneration of lipid molecules through reacylation in the cellular membrane. Thus, GSHPx may prevent the harmful effects of free radicals and may reduce the formation of the reactive metabolites of carbon tetrachloride. Carbon tetrachloride is a hepatotoxic agent which generates haloalkane radicals during its biotransformation in the liver and is widely used to make the experimental model of hepatic damage. Therefore, the aim of the present study is to investigate the possible protective role of selenium on the experimental liver cirrhosis and some enzyme activities in blood plasma from rats. While the activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) were significantly increased (p < 0.05, p < 0.05 and p < 0.01, respectively), gamma-glutamyle transferase (GGT) activity was not statistically affected (p < 0.05) with carbon tetrachloride-injection. The levels of AST, ALT and GGT in carbon tetrachloride-group decreased to nearly the enzyme values in control-group after the selenium-injection but the ALP was increased (p<0.01). On the other hand, it was noticed that selenium significantly decreased the hepatic injury. In conclusion, our results showed that carbon tetrachloride caused an increase in the activities of liver enzymes in plasma and selenium application decreased the hepatic injury. Plasma levels of the liver enzymes were decreased after selenium-injections. Based upon these results, selenium may play an important role in the preventive indication of hepatic cellular injury inducted by carbon tetrachloride.