华夏小葱制剂对脂肪肝大鼠的防治作用

目的:探讨华夏小葱制剂对大鼠脂肪肝的防治作用及其机制.方法:60只SD大鼠随机平均分为6个组:空白对照组,模型对照组,华夏小葱制剂低、中、高剂量组以及东宝肝泰片组.除空白对照组外,其他组用高脂饮食及酒精水喂养,并结合皮下注射小剂量四氯化碳色拉油溶液建立大鼠脂肪肝模型.华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组分别给予相应剂量的华夏小葱制剂0.06,0.12,0.24 g/kg或东宝肝泰片混悬液0.7 g/kg.8 wk后计算肝脏指数(肝湿质量/体质量),取肝左叶作组织病理学检查,全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指标,放射免疫法测定血浆内皮素(ET-1)含量,RT-PCR测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达,Western blot检测核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白的表达.结果:模型对照组肝指数、TC、TG、ET、TNF-αmRNA及NF-κB值分别是2.33%±0.08%,1.39±0.31 mmol/L,0.48±0.08 mmol/L,138.67±21.84 ng/L,0.47±0.01,110.67±12.90)显著高于空白对照组(P＜0.01);华夏小葱低、中、高剂量组及东宝肝泰片组肝指数、TC、TG、ET-1、TNF-αmRNA、NF-κBp65值(肝指数:2.59%±0.12%,2.55%±0.19%,2.65%±0.25%,2.57%±0.16%,P＜0.01;TC:1.67±0.31,1.65±0.17,1.69±0.29,1.52±0.31mmol/L.P＜0.05or P＜0.01;TG:0.65±0.23,0.60±0.29,0.55±0.17,0.61±0.27 mmol/L,P＜0.05 or P＜0.01:ET-1:149.39±17.82.136.91±22.48,130.52±24.93,154.45±18.46 ng/L,P＜0.05 or P＜0.01:TNF-αmRNA:0.79±0.01,0.73±0.03,0.64±0.05,0.71±0.02,P＜0.01或无显著性差异;NF-κB p65:158.67±8.08,141.33±9.29,115.67±14.05,118.00±9.85,P＜0.05 orP＜0.01)低于模型对照组(分别是3.45%±0,20%,2.03±0.38 mmol/L,1.18±0.57 mmol/L,180.22±9.80 ng/L,0.84±0.04,180.33±8.391).结论:华夏小葱制剂对实验性大鼠脂肪肝具有较好的防治作用,其机制可能与降低NF-κB的激活、减少ET-1和TNF-α的损伤有关.     

华夏小葱制剂对脂肪肝大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶及血管内皮生长因子的影响

目的:探讨华夏小葱制剂对大鼠脂肪肝的防治作用及其机制.方法:SD大鼠分为空白对照组,模型对照组,华夏小葱制剂低、中、高剂量组,东宝肝泰片组共6个组.空白对照组大鼠用普通饮食及普通水喂养;其他组用高脂饮食及酒精水喂养,并且每周一次行后肢皮下注射四氯化碳色拉油溶液建立大鼠脂肪肝模型.华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组大鼠分别给予相应剂量的华夏小葱制剂或东宝肝泰片混悬液.8周后处死各组大鼠,采用全自动生化分析仪测定血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量,一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS),RT-PCR法测血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的含量.结果:大鼠血浆TC、TG值,肝组织NO、NOS值及VEGF值各组比较,模型对照组显著高于空白对照组(P＜0.01),华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组均显著低于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论:华夏小葱制剂具有降低TG、TC,改善活性氮的作用,其治疗脂肪肝的机制可能与减少细胞因子损伤有关.     

华夏小葱制剂对脂肪肝大鼠一氧化氦、一氧化氦合酶及血管内皮生长因子的影响

目的：探讨华夏小葱制剂对大鼠脂肪肝的防治作用及其机制。方法：SD大鼠分为空白对照组，模型对照组，华夏小葱制剂低、中、高剂量组，东宝肝泰片组共6个组。空白对照组大鼠用普通饮食及普通水喂养；其他组用高脂饮食及酒精水喂养，并且每周一次行后肢皮下注射四氯化碳色拉油溶液建立大鼠脂肪肝模型。华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组大鼠分别给予相应剂量的华夏小葱制剂或东宝肝泰片混悬液。8周后处死各组大鼠。采用全自动生化分析仪测定血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量，一氧化氮（NO），一氧化氮合酶（NOS），RT-PCR法测血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的含量。结果：大鼠血浆TC、TG值，肝组织NO、NOS值及VEGF值各组比较，模型对照组显著高于空白对照组（P〈0．01），华夏小葱制剂低、中、高剂量组及东宝肝泰片组均显著低于模型对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：华夏小葱制剂具有降低TG、TC，改善活性氮的作用，其治疗脂肪肝的机制可能与减少细胞因子损伤有关。     

华夏小葱含药血清对缺糖缺氧心肌细胞凋亡的影响

目的:研究华夏小葱含药血清对缺糖缺氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响.方法:采用差速贴壁法体外分离心肌细胞.调整细胞数随机分为4组:正常组、模型组、华夏小葱30%含药血清组、50 μg/ml依那普利组.采用MTT比色法检测细胞活力,分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,流式细胞仪分析细胞早期凋亡的变化.结果:华夏小葱30%含药血清组与模型组比较,SOD有明显上升,MDA有明显下降(P均＜0.05),其调亡率和依那普利组比较,无显著差异(P＞0.05).结论:华夏小葱30%含药血清可以使缺糖缺氧心肌细胞SOD活性增加,MDA含量降低,并能抑制缺糖缺氧心肌细胞的凋亡.     

壳聚糖联合中药复方制剂对实验性脂肪肝大鼠作用的研究

目的:研究壳聚糖加中药复方制剂的降肝脂作用及其机制。方法:用小剂量CCl_4在大鼠后肢行皮下注射,并喂高脂饲料复制大鼠脂肪肝动物模型。给予壳聚糖加中药复方制剂治疗,以东宝肝泰为对照,观察肝内脂质蓄积情况及组织形态学变化,同时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、内毒素(ET)和肿瘤坏死因子(TNFα)含量。结果:壳聚糖加中药复方制剂能显著降低实验性脂肪肝大鼠肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平;降低血清ALT、ET、TNFα含量;缩小肝脏的脂变面积,与模型组相比,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:壳聚糖加中药复方制剂具有较好的降肝脂效应,其作用机制可能与其降低血浆内毒素水平继而减轻TNFα对肝脏的损害有关。     

有机铬对实验性糖尿病大鼠糖、脂质代谢的影响

目的:观察微量元素铬对实验性糖尿病大鼠糖、脂质代谢的影响。方法;对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠经灌胃给予有机铬(吡啶甲酸铬)水溶液治疗84天后,用葡萄糖氧化酶法分别观察口服有机铬200μg/d及400μg/d的糖尿病大鼠血糖水平;用酶法测定甘油三酯和胆固醇水平。实验分为4组:1组为正常对照组;2组为铬400μg/d治疗组:3组为铬200μg/d治疗组:4组为糖尿病模型对照组。4组均自由进食。结果:有机铬具有明显的降低血糖、血清甘油三酯和血清胆固醇水平的作用(P<0.05～<0.001)。结论:铬能明显改善糖尿病大鼠的糖、脂代谢。     

苍菊清肝降脂方对脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积、氧化应激和脂质过氧化的影响

[目的]:研究苍菊清肝降脂方对脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积、氧化应激和脂质过氧化的影响。[方法]采用雄性Wistar大鼠予以CCl4联合高脂低蛋白饮食复制脂肪肝模型,大鼠随机分成正常组、模型组和中药干预组。实验结束处死大鼠,肝组织行油红O染色,并检测肝组织甘油三酯、SOD、GSH和MDA等指标。[结果]油红O染色发现中药干预组肝细胞脂肪变性明显减轻,尤其以大剂量组减轻程度更为明显,同时大鼠肝组织中TG含量较模型组均显著下降(小剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01),大剂量组降低程度显著优于小剂量组(大剂量组与小剂量组比较P<0.05)。大鼠肝组织中SOD活性和GSH含量较模型组均明显升高,MDA含量则显著下降(小剂量组P<0.05,大剂量组P<0.01);大剂量组对SOD活力和MDA含量的改善程度显著优于小剂量组(大剂量组与小剂量组比较P<0.05),但大剂量组和小剂量组GSH含量差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]苍菊清肝降脂方显著降低脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积,并能显著改善氧化应激和脂质过氧化的作用。     

氟对奶山羊体内自由基和脂质代谢的影响

目的 研究氟对奶山羊自由基、脂质代谢的影响。方法 以奶山羊为实验动物，按体重灌服氟化钠复制奶山羊氟中毒模型，研究氟对奶山羊自由基、脂质代谢的影响。结果 氟离子是呼吸爆发的有效激活剂，可促进机体生成氧自由基和一氧化氮自由基(NO)。对机体造成一系列损伤。结论 氟可影响奶山羊自由基、脂质代谢，表现出氟中毒的各种症状，构成了氟损伤机体的病理学基础。     

雌激素对绝经妇女脂质代谢的影响

本文了绝经后妇女因体内雌激素水平降低，导致血清脂蛋白水平随之发生一些不利于该类妇女心血管系统的变化。雌激素替代治疗后可使绝经后升高的总胆固醇和ＬＤＬ－Ｃ水平降低￣１９％，Ｌｐ（ａ）水平降低１４％￣５０％，减轻或抑制ＬＤＬ的氧化过程并减轻氧化的ＬＤＬ对细胞的毒性作用，还能使降低的ＨＤＬ－Ｃ水平升高９％￣２０％，脂质代谢的这些变化可使绝经后妇女冠心病的发病率和病死率降低。对雌激素给药的途径，单有升与孕     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠脂质代谢的影响

目的 观察姜黄素(CUR)和缬沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗和脂质代谢保护作用。方法 60只SD大鼠随机分为6组：空白组、模型组、低、中、高浓度CUR组和缬沙坦组,高糖高脂饲料配合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行DN大鼠造模。给药12 w后取肾进行HE染色和PAS染色;采用全自动生化分析仪检测血中的生化指标;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中血清脂联素(APN)和瘦素(LEP)水平。结果 HE染色和PAS染色镜下可观察到模型组肾小球肥大,球囊腔狭窄,肾小球基底膜增厚等变化。与模型组比较,高浓度CUR组明显改善。与空白组对比,模型组血糖、肌酐、尿素氮等指标显著升高(P<0.05)。与模型组比较,高浓度CUR组血糖、肌酐、尿素氮、LEP、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白等均显著降低,高密度脂蛋白和APN显著升高(均P<0.05)。结论 高浓度CUR对DN大鼠的治疗作用最显著,且其对DN大鼠的APN和LEP数值干预明显,对DN大鼠脂质代谢具有保护作用。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α基因表达变化及意义

目的研究NAFLD大鼠肝X受体α(LXRα)基因表达变化及意义。方法建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用RT-RCR和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LXRα表达变化。结果4周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达(0.33±0.03)mmol/L,对照组为(0.24±0.03)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05),随喂养时间延长逐渐升高,12周时模型组大鼠血清游离脂肪酸含量达(0.61±0.06)mmol/L,对照组为(0.25±0.01)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。血清ALT和AST含量在8周时模型组分别为75.8 U/L和138.9 U/L,对照组分别为54.8 U/L和81.4 U/L,差异有统计学意义(P<0.01),12周时模型组分别为102.3 U/L和179.1 U/L,对照组分别为54.3 U/L和79.2 U/L,差异有统计学意义(P<0.01)。2周时模型组大鼠肝组织中LXRα基因表达相对含量为0.62,对照组为0.33,差异有统计学意义(P<0.01),随着高脂饮食喂养时间的延长表达进一步增强,12周时模型组大鼠高达1.31,对照组为0.34,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组大鼠肝组织中LXRα蛋白表达与基因表达趋势相同,与脂肪肝进展程度一致。结论LXRα基因表达变化与NAFLD的形成密切相关。     

高脂饮食对老年大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响

目的 探讨增龄和高脂饮食对大鼠肝脏脂肪酸代谢及胰岛素敏感性的影响,了解老年大鼠胰岛素抵抗(IR)的发病机制. 方法 将22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照组和高脂组;4～5月龄大鼠作为青年对照组.老年对照组和青年对照组给予基础饲料,高脂组给予高脂饲料,喂养8周.用高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组大鼠胰岛素敏感性;肝脏三酰甘油经氯仿/甲醇抽提后用全自动生化分析仪测定. 结果 (1)老年对照组空腹血糖、胰岛素和游离脂肪酸均高于青年对照组,高脂组进一步升高,且血清三酰甘油和总胆同醇水平增高;(2)葡萄糖输注率老年对照组[(23.80±2.79)mU·kg-1·min-1]较青年对照组[(30.08±3.89)mU·kg-1·min-1]低,高脂组((18.83±2.18)mU·kg-1·min-1]最低,差异有统计学意义(P<0.01);高脂组8周末较4周末低;(3)肝脏三酰甘油老年对照组较青年对照组升高,分别为(16.6±4.8)μmol/g和(9.6±2.2)μmol/g,高脂组(24.7±6.6)μmol/g较老年对照组进一步升高(P<0.01);在老年组中,肝脏三酰甘油与葡萄糖输注率呈负相关.与空腹血糖呈正相关. 结论 与青年对照组比较,老年对照组更易出现脂肪酸代谢异常及IR;高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂质积聚更加严重,进一步加重IR;肝脏脂质堆积可能参与了与增龄和高脂饮食相关IR的发生.     

Effects of nuclear receptor FXR on the regulation of liver lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease

Objective  

The aim of this study was to explore the role of farnesoid X receptor (FXR) in liver lipid metabolism of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients.     

Adipose differentiation-related protein is a reliable lipid droplet marker in alcoholic fatty liver of rats

Background: Adipose differentiation‐related protein (ADRP) is a lipid droplet‐associated protein that coats cytoplasmic lipid droplets. The present study evaluated whether alcohol feeding enhances ADRP expression and whether ADRP is a lipid droplet marker in alcoholic fatty liver of rats. Because medium‐chain triglycerides (MCT) reduce alcoholic hepatosteatosis, their effects on ADRP were also evaluated. Methods: Fatty liver was induced in rats by the consumption of the Lieber‐DeCarli alcohol liquid diet with or without replacement of long‐chain triglycerides (LCT) by MCT (32% of calories). Immunohistochemical staining for ADRP was performed in formalin‐fixed, paraffin‐embedded liver sections. ADRP immunostaining was quantified by image analysis. Triacylglycerol was measured chemically. ADRP mRNA and protein were analyzed by real‐time polymerase chain reaction and western blot, respectively. Double staining technique was performed to distinguish ADRP from glycogen in hepatocytes. Results: Alcohol feeding for 21 days increased ADRP staining in the centrilobular and mid zonal regions of the liver lobules coincident with fat deposition in the liver. Replacing LCT in the alcohol diet with MCT diminished ADRP immunostaining in parallel with reduced steatosis. MCT also attenuated the up‐regulation of ADRP mRNA and protein after alcohol. In steatotic hepatocytes ADRP selectively stained the surface of macrovesicular and microvesicular lipid droplets. ADRP immunostaining quantitatively correlated with hepatic triacylglycerol levels, validating ADRP as a reliable lipid droplet marker. Compared with hematoxylin and eosin stains, ADRP was more sensitive in detecting microvesicular lipid droplets. ADRP immunostaining also distinguished lipid droplets from glycogen, as demonstrated by double staining for ADRP and glycogen. Conclusions: Alcohol induction of fatty liver enhances ADRP expression and MCT oppose the alcohol effects. ADRP is a reliable and sensitive marker for lipid droplets in alcoholic fatty liver. ADRP immunostaining permits quantification of fatty change in hepatocytes and can be used as an ancillary technique in assessing the efficacy of diets or drugs against hepatosteatosis.     

二氢睾酮对大鼠血脂代谢及肝细胞脂肪沉积影响的实验研究

目的探讨雄激素二氢睾酮(DHT)对雄性大鼠血脂代谢和肝细胞脂肪沉积的影响。方法24只SD雄性大鼠,随机分为去势对照组(ORX)、去势低剂量二氢睾酮(LD-DHT)、去势高剂量组(HD-DHT)和正常对照组(INT),每组6只。LD-DHT组和HD-DHT组皮下注射不同剂量DHT溶液,正常对照组、ORX组注射医用玉米油(安慰剂)。各组动物饲喂高胆固醇高脂肪饮食,14w后处死,CHO-PAP法测血脂;ELISA法测血清DHT浓度,放免法检测血清睾酮。称量各组动物的体重和肝脏湿重,取肝脏组织了解肝脂肪变情况。结果ORX组、LD-DHT组、HD-DHT组血清睾酮间无统计学差异(P>0.05),但显著低于INT组(P<0.05);血清DHTORX组低于INT组,HD-DHT组高于LD-DHT组INT组(P<0.05),LD-DHT组和INT组之间无统计学差异(P>0.05),LD-DHT组、HD-DHT组血总胆固醇(TC)低于ORX组(P<0.05),低密度脂蛋白各组之间无统计学差异。HD-DHT组血清甘油三酯(TG)高于INT组(P<0.05),LD-DHT组、ORX组血清TG含量与INT组无统计学差异(P>0.05)。ORX组肝脏重度脂肪变,以大泡性脂滴为主;INT组中度脂肪变,胞浆中有部分脂肪空泡;LD-DHT组仅见轻微脂肪变;HD-DHT组的肝脏组织病理接近正常。结论DHT替代治疗影响血脂代谢,DHT可导致TC降低,同时伴有TG升高;影响血脂代谢的同时明显减少肝细胞脂肪沉积,这些变化均有剂量依赖性。     

Effects of positive acceleration(+Gz stress) on liver enzymes,energy metabolism,and liver histology in rats

BACKGROUND Exposure to high sustained +Gz(head-to-foot inertial load) is known to have harmful effects on pilots' body in flight. Although clinical data have shown that liver dysfunction occurs in pilots, the precise cause has not been well defined.AIM To investigate rat liver function changes in response to repeated +Gz exposure.METHODS Ninety male Wistar rats were randomly divided into a blank control group(BC group, n = 30), a +6 Gz/5 min stress group(6 GS group, n = 30), and a +10 Gz/5 min stress group(10 GS group, n = 30). The 6 GS and 10 GS groups were exposed to +6 Gz and +10 Gz, respectively, in an animal centrifuge. The onset rate of +Gz was 0.5 G/s. The sustained time at peak +Gz was 5 min for each exposure(for 5 exposures, and 5-min intervals between exposures for a total exposure and non-exposure time of 50 min). We assessed liver injury bymeasuring the portal venous flow volume, serum alanine aminotransferase(ALT)and aspartate aminotransferase(AST), liver tissue malondialdehyde(MDA), Na+-K+-ATPase, and changes in liver histology. These parameters were recorded at 0 h, 6 h, and 24 h after repeated +Gz exposures.RESULTS After repeated +Gz exposures in the 6 GS and the 10 GS groups, the velocity and flow signal in the portal vein(PV) were significantly decreased as compared to the BC group at 0 h after exposure. Meanwhile, we found that the PV diameter did not change significantly. However, rats in the 6 GS group had a much higher portal venous flow volume than the 10 GS group at 0 h after exposure. The 6 GS group had significantly lower ALT, AST, and MDA values than the 10 GS group 0 h and 6 h post exposure. The Na^+-K^+-ATPase activity in the 6 GS group was significantly higher than that in the 10 GS group 0 h and 6 h post exposure.Hepatocyte injury, determined pathologically, was significantly lower in the 6 GS group than in the 10 GS group.CONCLUSION Repeated +Gz exposures transiently cause hepatocyte injury and affect liver metabolism and morphological structure.     

性激素及其受体在肝脏脂类代谢中的作用机制研究进展

肝脏是调节体内脂类代谢最重要的器官之一。肝脂肪变性是代谢综合征的主要表现,与脂类物质合成和分解之间的不平衡有关。脂肪肝的患病率存在性别和年龄差异,提示性激素在其中起着至关重要的作用。本文总结了目前有关雌激素和雄激素通过雌激素受体和雄激素受体来调控肝脏脂类代谢机制的文献。于雌性而言,雌二醇与雌激素受体结合降低肝脏脂肪生成及脂肪酸摄取,同时增强脂肪分解和胆固醇分泌。在雄性体内,睾丸激素通过雄激素受体减少脂肪生成并促进脂肪分解。这些研究结果表明,性激素及其受体可以作为预防肝脂肪变性的潜在靶标。