一贯煎影响CCl4大鼠肝硬化形成期肝组织基因表达谱的效应机制研究

目的:探讨一贯煎对CCl4诱导大鼠肝硬化形成阶段肝组织基因表达谱的影响。方法:首次大鼠皮下注射CCl43mL/kg,此后以50%CCl4橄榄油溶液2mL/kg皮下注射,每周2次,共计12周,自第9周开始给与药物干预4周,12周末杀鼠取材;检测肝功能,肝组织病理,肝组织羟脯氨酸含量,并采用基因芯片技术探讨一贯煎对模型大鼠肝组织基因表达谱的影响。结果:（1）模型大鼠8周时呈慢性肝损伤肝纤维化的病理改变,12周时已形成典型的肝硬化;与正常大鼠比较,12周时模型大鼠精氨酸加压素1A受体（AVPR1A）、CYP3A13、β球蛋白（Beta-glo）等基因表达显著下调;淋巴毒素A（LTA）、MMP-23、RNA结合基序蛋白 3（RBM3）、血小板反应蛋白2（TSP2）、AP1γ亚单位结合蛋白1（AP1GBP1）、生长素释放素受体（GHRHR）、阿米洛利结合蛋白 1（ABP1）等基因表达显著上调。（2）与12周模型对照组比较,一贯煎组AVPR1A、CYP3A13、Beta-glo等基因表达显著上调;LTA、MMP-23、RBM3、TSP2、AP1GBP1、GHRHR、ABP1等基因表达显著下调。结论:一贯煎抑制CCl4诱导大鼠肝硬化形成的作用机制与提高肝脏生物转化功能、抑制肝脏炎症反应、抑制肝细胞凋亡和肝星状细胞活化、抑制肝窦内皮损伤、改善肝脏糖代谢及水钠潴留等多种途径有关。     

一贯煎干预肝硬化作用机制研究进展

肝硬化是以一种或多种病因反复作用形成的以肝实质弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成,肝内外血管异常以致门静脉高压为特征的病理阶段,进展至失代偿期以肝功能严重损害为特征,出现腹水、胃食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病等多种并发症,治疗上多为对症治疗,死亡率高,预后差。对于失代偿期肝硬化,中医药治疗不仅可以有效改善肝功能,且能显著提高患者的5年生存率,提示中医药在防治终末期肝病、促进肝硬化组织重构方面具有潜在优势。现代中医名家认为,肝硬化主要由气阴亏虚(肝、脾、肾)而湿热疫毒内侵,脉络瘀阻所致。肝肾阴虚是失代偿期肝硬化常见的主要证候。中医滋肾养肝方剂一贯煎是现代临床治疗慢性肝病肝肾阴虚证的代表方。由清代名医魏玉璞(魏之琇)所创,载于《续名医类案》。临床研究显示一贯煎可有效改善肝硬化患者的肝功能,促进腹水消退,减少肝性脑病等相关并发症的出现。实验研究提示一贯煎具有多途径、多层次、多靶点综合调节的特征,防治肝硬化的作用机制可能主要与抗氧化应激,改善肝脏炎症、提高肝细胞生物合成以及抑制肝星状细胞活化、减轻胶原沉积、改善肝窦血管化、促进肝细胞再生等有关。文章就近5年来关于一贯煎治疗肝硬化的临床及实验研究作一系统综述,为进一步拓展其临床应用价值提供参考。     

肝硬化肝肾阴虚病机理论及养阴一贯煎方证病理学基础

肝硬化属于中医学“癥积”的范畴,其病机之要在于阴精亏虚所致形质虚损,其病理学基础主要表现为肝实质细胞数量的减少、功能的衰退以及肝窦壁的损伤。滋补肝肾是促进精气恢复的根本治疗策略,一贯煎具有长期的临床应用历史及良好的实验研究基础,包括提高肝脏的生物转化功能、提高肝组织的抗氧化应激功能、改善肝脏缺氧状态、保护肝窦内皮细胞、抑制血管新生、调控肝脏干细胞分化取向等。本文就肝硬化肝肾阴虚病机理论形成及一贯煎方证病理学基础进行概述。     

一贯煎合丹参抗CCl4慢性肝损伤的实验研究

目的：探讨一贯煎合丹参抗CCl4慢性肝损伤的疗效。方法：利用一贯煎、丹参、一贯煎合丹参对抗CCl4对肝纤维化模型大鼠造成的慢性肝损伤,在第8周肝硬化形成以前检测血清』蝴、AST以及肝组织SOD、MDA含量。结果：一贯煎、丹参及一贯煎合丹参均显示出较好的抗慢性肝损伤作用,其中以一贯煎合丹参效果最好。结论：一贯煎合丹参抗慢性肝损伤具有叠加作用。     

一贯煎配合利尿剂治疗肝硬化腹水肝阴虚证30例

近年来,笔者应用一贯煎配合利尿剂治疗肝硬化腹水肝阴虚证30例,并设对照组进行对比观察,现将结果报告如下。1临床资料1·1一般资料共观察治疗62例,均为湖北中医学院附属医院肝病科住院患者,随机分为两组,治疗组30例中,男25例,女5例;年龄25~68岁,平均年龄42·3岁。对照组32例中,     

左归丸对MSG-肝再生-大鼠再生肝组织基因表达谱的影响

目的:研究左归丸对MSG-肝再生-大鼠再生肝组织基因表达谱的影响。方法:复制MSG-肝再生-大鼠模型,治疗组给予左归丸5g/kg灌胃,于术后5天处死动物,取再生肝组织液氮冻存。选用1176条与细胞分化增殖相关的基因表达谱芯片,观察再生肝组织基因表达谱的变化。结果:治疗组相对于模型组的差异表达基因有292条(上调表达20条,下调表达272条)。结论:左归丸对MSG-肝再生-大鼠再生肝组织的基因表达谱有显著影响,以基因表达下调为主,提示左归丸通过调控MSG-肝再生-大鼠基因表达而影响其肝再生,下调MSG-肝再生-大鼠再生肝组织基因表达可能是左归丸滋养肝肾的重要分子机制之一。     

一贯煎治疗肝炎后肝硬化之肝肾阴虚证探讨

肝炎后肝硬化由肝细胞坏死、再生和纤维化发展而来,因其病程长、临床表现差异大,所以针对本病的证候分布规律,尤其是方与证的对应研究至今尚未达成共识。笔者经过多年肝胆病防治研究发现,肝肾阴虚为肝炎后肝硬化的基本病机,肝肾阴虚证属本病虚证中的基本证型,治疗方药应首选一贯煎。     

基因芯片技术研究虚寒证大鼠肝全基因表达谱

目的:采用基因芯片技术研究虚寒证大鼠肝全基因表达谱的改变。方法:使用中药复方生石膏、龙胆草、黄柏和知母建立虚寒证大鼠模型,应用基因芯片检测各组大鼠肝脏基因表达,筛选差异表达基因,进行基因功能分类注释。荧光定量PCR验证芯片结果。结果:虚寒模型组与空白对照组比较有99条基因差异表达,主要涉及刺激应答功能。结论:虚寒证可能通过多种刺激应答相关基因的下调,导致免疫应答功能、防御应答功能及对其他生物体刺激应答功能的降低。虚寒证的物质基础可能与此类基因的异常表达相关。     

柔肝颗粒对改良CCl4法致大鼠肝硬化的治疗作用

目的观察柔肝颗粒对CCl_4加10%乙醇和高脂饲料致实验性大鼠肝硬化的治疗作用。方法采用CCl_4 (CCl_4∶色拉油=1∶1)1 mL/kg灌胃,每周2次,连续2周。10%乙醇作饮用水,高脂饲料喂饲。造模当日分组给予柔肝颗粒3个剂量,秋水仙碱和生理盐水,连续6周,末次给药后禁食18 h,次日取血测透明质酸、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原,同时取肝组织作病理组织学检查。结果肝硬化模型组大鼠血中透明质酸、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原含量明显增高,柔肝颗粒可明显降低血中透明质酸、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原含量,病理组织学检查结果表明,模型组大鼠均见肝细胞中到重度脂变,纤维组织明显增生,其中可见纤维间隔明显增宽,并形成假小叶。柔肝颗粒组肝脏总体病变程度轻于模型组。结论柔肝颗粒具有抗实验性大鼠肝硬化形成的作用。     

基因芯片技术研究附子对虚寒证大鼠肝全基因表达谱的影响

目的:采用基因芯片技术研究附子对虚寒证大鼠肝全基因表达谱的影响。方法:使用中药复方生石膏、龙胆草、黄柏、知母建立虚寒证大鼠模型,附子治疗后应用基因芯片检测大鼠肝脏基因表达,筛选差异表达基因,进行基因功能注释,荧光定量PCR验证芯片结果。结果:虚寒治疗组与虚寒模型组比较有212条基因差异表达,主要涉及免疫应答及氧化还原酶活性相关基因。结论:附子能够上调虚寒证大鼠的免疫应答相关基因及氧化还原酶活性相关基因,可能是经典热药附子温阳散寒作用的分子机制。     

加味兰豆枫楮汤治疗肝硬化临床研究

目的：探讨病毒性肝炎后肝硬化发生的病因、病机、治法、方药及作用机理。方法：运用加示兰豆枫楮汤治疗代偿期肝硬化34例，并与杞菊地黄汤加减治疗33例进行对照。结果：加味兰豆枫楮汤治疗总有效率达88．2％，明显优于对照组的69．7％。结论：加味兰豆枫楮汤对肝硬化代偿期病人有较好的疗效。     

大黄蟅虫丸抗四氯化碳致大鼠肝纤维化的实验研究

目的探讨大黄蟅虫丸抗肝纤维化的作用机理。方法建立四氯化碳(CCl4)复合因素肝纤维化大鼠模型,观察大黄蟅虫丸对模型动物转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。结果大黄蟅虫丸能显著抑制大鼠血清中的TGFβ1、TIMP-1、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达。结论大黄蟅虫丸对肝纤维化形成中两个重要因子TGFβ1和TIMP-1表达的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

膈下逐瘀汤合六君子汤治疗乙肝肝硬化临床观察

目的 探讨膈下逐瘀汤合六君子汤对乙肝肝硬化患者肝纤维化及炎症-氧化应激指标的影响.方法 选择黄河科技学院附属医院感染性疫痛科2019年6月—2020年6月收治的61例乙肝肝硬化患者作为研究对象,将其分为观察组(31例)和对照组(30例),分组方法为随机摸球法.对照组采用常规西药进行治疗,观察组在对照组基础上增加膈下逐瘀...     

益气养阴软坚汤对酒精性肝硬化代偿期患者的临床意义分析

目的 探讨自拟益气养阴软坚汤对酒精性肝硬化代偿期患者的临床意义.方法 选取2018年1月 —2019年1月在沈阳市第六人民医院综合内二科就诊的80例酒精性肝硬化代偿期患者随机分为试验组和对照组.对照组40例采取常规治疗,试验组40例采取自拟益气养阴软坚汤进行治疗,比较2组患者的临床总有效率.结果 试验组临床总有效率为9...     

保肝利水汤治疗肝硬化腹水84例

目的探讨自拟方保肝利水汤治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法168例肝硬化腹水患者,随机分为治疗组和对照组各84例,两组均给予常规综合治疗,治疗组加用保肝利水汤每日1剂,疗程1个月。结果治疗组显效率和总有效率显著优于对照组(P0.05)。结论保肝利水汤可作为治疗肝硬化腹水的一种较好选择。     

茵陈蒿汤联合己椒苈黄丸加减治疗肝硬变腹水临床研究

目的：观察茵陈蒿汤联合己椒苈黄丸加减方治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法：将 ８０例患者按随机数字表法分为治疗组 ４０例和对照组４０例。对照组采用西药常规治疗,治疗组采用茵陈蒿汤联合己椒苈黄丸加减治疗。１个月为１个疗程,３个疗程后比较两组患者临床疗效。结果：治疗组有效率为 ９５％,对照组有效率为 ７０％,治疗组疗效明显优于对照组,且未发现不良反应。结论：茵陈蒿汤联合己椒苈黄丸加减治疗肝硬化腹水疗效显著。     

柔肝健脾活血利胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化17例总结

目的：观察柔肝健脾活血利胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的临床疗效及对生化指标的影响。方法：将符合入选条件的33例患者按就诊先后顺序随机分为治疗组17例和对照组16例,治疗组予以柔肝健脾活血利胆汤治疗,对照组予以熊去氧胆酸（UDCA）治疗,观察两组临床疗效及生化指标的改善情况。结果：两组治疗后临床症状、体征、生化指标均有不同程度的改善;且治疗组在改善临床症状、血清TBil、GGT、ALT、AST等方面均优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：柔肝健脾活血利胆汤治疗PBC疗效满意。     

扶正软肝汤治疗早期肝硬化60例

[目的]观察扶正软肝汤治疗早期肝硬化的疗效。[方法]采用扶正软肝汤治疗早期肝硬化,1剂/d,水煎取汁400～600mL,分3次温服,28d为1个疗程,治疗4个疗程(112d)进行疗效判定。[结果]治愈20例,显效22例,有效14例,无效4例,总有效率93.33%。[结论]运用扶正软肝汤治疗各种原因引起的早期肝硬化疗效确切。