048 VEGF及其受体基因表达的调控机制

血管内皮细胞生长因子(VEGF)其受体flt-1、flk-1／KDR在血管生成中起重要调控作用，本文对VEGF及其受体基因表达调控机制进行综述。     

VEGF及其受体基因表达的调控机制

血管内皮细胞生长因子 (VEGF)其受体flt 1、flk 1/KDR在血管生成中起重要调控作用 ,本文对VEGF及其受体基因表达调控机制进行综述。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管新生中的地位及应用

VEGF及其受体是肿瘤血管新生过程中最重要的调控因素 ,在抗肿瘤血管新生中具有不可替代的地位。VEGF在许多肿瘤组织及培养的肿瘤细胞株中均有高水平的表达 ,其主要的作用途径是通过旁分泌的形式作用于内皮上的特异受体flt 1和KDR ,诱导血管内皮细胞增殖和迁移 ,构建新生的肿瘤血管。以VEGF及其受体为靶向的抗肿瘤血管新生主要是针对VEGF和受体作用途径的任一环节 ,阻断VEGF对肿瘤血管的作用 ,从而达到遏制肿瘤的生长和转移的目的 ,这给临床上的肿瘤治疗开辟了新的领域。     

胰岛素受体与VEGF

胰岛素受体与胰岛素结合后发生自身磷酸化并磷酸化底物,启动受体后信号传导途径,在胰岛素促代谢、促细胞生长繁殖作用中起重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)参与肿瘤发生与发展、缺血性血管病变、糖尿病小血管异常增生等多种病理生理过程,受缺氧、多种生长因子、高胰岛素水平等多种因素的调控。胰岛素受体及其底物作为VEGF的调控因素之一可通过多种途径影响VEGF的表达。     

血管内皮生长因子及其受体在肝癌细胞中的表达及意义

目的 探讨人肝癌细胞株血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达,进一步认识VEGF在肝癌血管形成中的作用机制,方法 以人脐静脉血管内皮细胞系ECV304和小鼠成纤维细胞系L929作为对照,采用免疫组化染色及RT-PCR,检测体外培养的人肝细胞肝癌细胞系SMMC7721、HHCC和HepG2中VEGF及其受体的表达。结果 SMMC7721、HHCC和HepG2细胞均有VEGF的表达。同时VEGF受体1（Flt-1)在SMMC7721细胞中也有表达;而HHCC和HepG2细胞则表达VEGF的受体2（KDR）。结论 在肝癌的血管形成中可能存在VEGF的自分泌机制。     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成 ,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要 ,在肿瘤组织中VEGF表达亢进 ,血管增生显著 ,VEGF还参与免疫系统的调节。VEGF阻止剂通过抑制血管增生 ,抑制肿瘤和微小转移灶的形成 ,达到治疗肿瘤的目的。     

VEGF及其受体的生物学特性

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR1-VEGFR3)在血管生成中占有重要作用,VEGF有五个成员:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGFD、以及胎盘生长因子(PlGF);三种受体:VEGFR1-VEGFR3。VEGF-A主要结合在VEGFR-1和VEGFR-2,VEGF-B和PlGF只结合在VEFGR-1上,VEGF-C和VEGF-D只结合在VEGFR-3上。不同的受体在不同的细胞上表达不一致,VEGFR-1主要表达在造血干细胞上;VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞上;VEG-FR-3主要表达在淋巴内皮细胞上。VEGF的表达受到低氧转录因子HIF-1的调控,HIF-1是具有PAS环状结构的异二聚体,有三个亚单位:HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β,HIF-1蛋白的稳定与降解受上游脯氨酰-4-羟化酶(PHDs)以及抑制因子FIH的调节。VEGF诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的播散、转移。拮抗VEGF的表达则成为抑制肿瘤血管生成的重要策略。     

血管生成素及其受体与肿瘤的血管生成

血管生成素 (Ang)家族是唯一含受体激动剂及抑制剂的促血管生成因子 ,编码四种结构相似的蛋白质 ,包括Ang 1,Ang 2 ,Ang 3和Ang 4 ,均能与内皮细胞上的酪氨酸激酶受体Tie 2结合 ,参与生理性及病理性的血管生成。Ang 1激活Tie 2 ,促进血管生成 ,维持血管稳定 ;Ang 2的作用呈VEGF依赖性 ,VEGF存在时 ,可促进血管出芽 ,VEGF缺乏时 ,则促进血管退化。Ang家族在不同的肿瘤中表达水平及分布形式不一。应用sTie 2或以Ang家族为靶标可抑制肿瘤性血管生成 ,对肿瘤的治疗有潜在的应用前景。     

诺帝滴眼液抑制碱烧伤诱导大鼠角膜新生血管分子机制的初步研究

目的 初步探索0.1%诺帝滴眼液对角膜新生血管(corneal neovascularization,CRNV)抑制作用的分子机制.方法 建立大鼠碱烧伤角膜新生血管模型,分空白溶液组、0.1%诺帝滴眼液组、0.1%地塞米松滴眼液组.采用免疫组化及RT-PCR法检测VEGF、flk-1蛋白及mRNA表达.结果 治疗组及地塞米松组VEGF蛋白表达少于空白溶液组(P<0.05).7 d、14 d VEGF mRNA抑制率分别为:治疗组58.60%,74.60%;地塞米松组76.88%,80.95%.flk-1 mRNA抑制率:治疗组66.27%,69.63%;地塞米松组72.16%,74.81%.结论 0.1%诺帝滴眼液明显降低角膜VEGF和其受体flk-1 mRNA蛋白表达,通过下调VEGF受体量,间接减少VEGF受体后信号转导及效应蛋白合成,抑制了CRNV的发生.     

血管内皮生长因子与妇科肿瘤

血管内皮生长因子(VEGF)是特异性作用于血管内皮细胞,并促进其有丝分裂的一类活性物质,在多种肿瘤组织中均有表达.妇科肿瘤组织存在VEGF及其受体的高表达,VEGF可能与妇科肿瘤的发生、发展及预后有关.采用现代分子生物学方法阻止VEGF及其受体表达,可抑制肿瘤生长.     

VEGF及其受体在肿瘤抗血管治疗中的应用

血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (VEGFR)在肿瘤治疗中的研究日渐深入 ,通过抑制VEGF及其受体的表达 ;阻止VEGF与其受体的结合 ;阻断VEGF与其受体结合后的信号传递等可抑制肿瘤生长 ,为肿瘤的治疗提供了新的方法和方向     

抗人VEGF受体Ⅱ胞外Ⅲ区单克隆抗体的生物学活性研究

目的研究抗KDR单体Ycom1D3抑制VEGF诱导脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的体外生物学活性。方法采用FACS鉴定Ycom1D3与抗原结合特异性，采用免疫共沉淀测定Ycom1D3阻断VEGF165刺激KDR酪氨酸激酶受体磷酸化作用，并采用[^3H]-Thymidine掺入法、内皮细胞损伤愈合试验和内皮细胞血管腔形成实验进一步确定Ycom1D3抑制VEGF165诱导内皮细胞增殖的中和活性。结果Ycom1D3不但能与HUVEC结合，而且能阻断由VEGF165刺激HUVEC表面KDR酪氨酸激酶受体磷酸化，进而显著抑制VEGF165诱导HUVEC增殖、迁移及体外三维胶原模型上内皮细胞毛细血管样结构的形成。结论Ycom1D3可以通过封闭KDR而抑制VEGF活性，在肿瘤及其它血管新生疾病治疗中具有潜在应用前景。     

KDR反义寡核苷酸对人血管内皮细胞的作用

VEGF及其受体KDR在肿瘤血管生成中起重要作用。我们用KDR特异性反义寡核苷酸作用于人血管内皮细胞，以阻断VEGF的自分泌作用通路，观察对细胞增殖的影响、细胞超微结构的变化及检测细胞DNA含量，测定细胞分泌VEGF的能力，并检测作用后KDR mRNA和KDR蛋白的水平。结果发现未经处理的人血管内皮细胞能分泌一定量的VEGF，KDR ASODN能抑制人血管内皮细胞内KDR基因的表达，并显著抑制细胞的增殖，在一定剂量下还可诱导凋亡。结果说明KDR ASODN能显著抑制血管内皮细胞的增殖，VEGF受体KDR在人血管内皮细胞的增殖和凋亡的凋控中起重要作用。     

血管内皮生长因子研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是一种能特异地作用于血管内皮细胞的生长因子。在生理和病理情况下均有表达。本文就VEGF的分子特征、VEGF受体及信号传导机制、表达调节和生物学特征作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤

血管内皮生长因子 ( VEGF)是一种高度特异和高效的血管生成因子。它与两种特异的酪氨酸激酶受体 flt- 1和 KDR相结合产生作用 ,对于人的某些正常生理功能和某些病理过程如肿瘤的生长及转移起重要作用。以 VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管形成治疗 ,可以达到预防和治疗肿瘤生长及转移的目的     

血管内皮细胞生长因子受体结构与功能分析

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)是VEGF特异性的受体,属于酪氨酸激酶亚家庭中的一个新成员,具有特征性的胞外区和酪氨酸激酶区,因其在刺激血管内皮细胞增殖、促进新生血管生成,特别是在促进肿瘤生长及转移中的作用,已越来越成为人们研究的热点。本文概括了3种VEGF受体在体内的不同分布,分析了不同VEGF受体在碱基序列及蛋白质功能结构域的异同,并介绍了可溶性VEGF受体功能差异,以及在肿瘤及与血管生成有关等疾病上的应用。     

卵巢癌患者手术治疗前后血清SIL-2R、SCP和VEGF检测的临床意义

文献证实[1],白细胞介素-2受体(SIL-2R)对恶性肿瘤患者的病程、疗效和预后观察有一定的临床价值。血清铜蓝氧化酶活力(SCP)的变化与恶性肿瘤的发生与发展有十分密切的关系[2]。血管生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的共同调控。血管生成促进因子中血管内皮生长因子(VEGF)的作用最强[3]。本文对卵巢癌患者手术治疗前后血清SIL-2R、SCP和VEGF进行联检。现将结果报告如下。     

血管内皮生长因子与血管生成的研究进展

现已证实血管内皮细胞生长因子 (VEGF)是唯一对血管形成具有特异性作用的生长因子 ,其它生长因子 (如成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等 )能作用于包括血管内皮细胞在内的多种细胞 ,是不具特异性的。目前 ,通过基因工程研究发现血管内皮细胞特异性生长因子包括VEGF的 5个亚型(VEGF -A、B、C、D、E) ,血管生成素的四个亚型和一个ephrin家族成员[1 ] 。绝大多数对血管有影响的生长因子及其受体在动物实验中通过基因分析和 或转基因表达揭示了其生理作用及病理性血管生成机制。要使功能性血管形成 ,必须要这些因子协调作用 ,其…     

血管内皮细胞生长因子及其受体的分子生物学研究进展

血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)是最直接的血管内皮细胞促分裂素,它通过其受体(VEGFR)介导其活性,不同VEGF剪接体与不同类型的VEGFR结合,通过胞内信号传导,发挥不同的生物学效应。本文总结了VEGF及其受体的结构、特点、分类、分子生物学特征、二者的连结及由VEGF诱导的胞内信号传导作用,并简单讨论了它们可能的应用前景。     

血管生长因子及其相关受体与原因不明复发性流产潜在发病机制的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管形成因子,血管内皮生长因子受体(VEGFR)属于酪氨酸激酶受体,包括VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3。VEGF主要通过两种高亲和力受体VEGFR-1和VEGFR-2发挥作用。近年来对可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)的研究越来越多,其是VEGFR-1的可溶形式,通过与VEGF膜受体竞争结合VEGF,阻断VEGF促血管生成的信号转导通路,从而抑制VEGF诱导血管生成的作用。原因不明复发性流产(URSA)的发病机制至今仍未明确,有研究表明其与血管形成障碍密不可分。而血管内皮生长因子及其相关受体是血管形成的重要调节因子,它们与URSA的发生密切相关。近年来研究表明VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2功能异常,表达缺乏,或s Flt-1表达增加都可能导致URSA的发生。