Ezrin在肿瘤转移中的作用

如何预防和控制肿瘤转移是提高肿瘤患者生存率的关键。Ezrin,作为连接膜和细胞骨架的蛋白,通过组成膜细胞骨架相关复合体和形成特殊膜结构对细胞活动进行调节,如细胞存活、粘附和运动,而细胞的这一切活动都与肿瘤的发生、发展和转移有重要关系。Ezrin的高表达可以促进肿瘤细胞的转移。本文就Ezrin在肿瘤转移中的作用及其可能的分子机制作一综述。     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移

Ezrin是ERM(Ezrin/Rad ixin/Moesin)家族的重要成员,是真核细胞膜蛋白-细胞骨架的桥梁分子。参与细胞形态学,细胞黏附、运动、细胞骨架的重塑及信号转导过程。Ezrin在不同肿瘤组织中的表达异常,推测它可能参与肿瘤细胞的侵袭转移,但表达的不一致提示Ezrin在不同肿瘤的进展和转移中发挥着不同的作用。     

非小细胞肺癌患者埃兹蛋白、血管抑制蛋白1的表达与微血管密度的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌患者(non-small cell lung cancer,NSCLC)埃兹蛋白(Ezrin)和血管抑制蛋白1(vasohibin-1,VASH-1)的表达与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性。方法选取2016年1月至2017年12月期间我院收治经手术切除的110例NSCLC患者临床资料进行研究,作为NSCLC组。选取同期肺良性病变组织标本80例作为对照组。比较两组间基本资料、Ezrin、VASH-1表达及MVD,并进行Spearman相关分析。结果 NSCLC组Ezrin、VASH-1阳性表达率(51. 8%、70.9%)均显著高于对照组(15.0%、16.3%)(P<0.05)。Ezrin和VASH-1阳性表达与性别、年龄、吸烟史、病理类型、分化程度、肿瘤直径均无关(P>0. 05),与TNM分期、淋巴结转移有关(P <0.05)。MVD与TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。Ezrin、VASH-1及Ezrin+VASH-1阳性表达组的MVD值均明显高于Ezrin、VASH-1及Ezrin+VASH-1阴性表达组(P <0. 05),且以Ezrin+VASH-1均阳性表达组的MVD值最高(P <0.05)。经过Spearman相关性分析,Ezrin、VASH-1阳性表达与NSCLC患者MVD值呈正相关(P<0.05)。结论 Ezrin、VASH-1可能参与NSCLC患者肿瘤血管的形成机制,进而促进肺癌的生长、侵袭和转移。     

Ezrin在炎症性疾病中的研究进展北大核心CSCD

Ezrin属于ezrin-radixin-moesin(ERM)家族成员,是连接质膜(PM)和细胞骨架的连接蛋白,在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥主要作用。近年研究表明Ezrin参与调节免疫细胞功能,在T细胞中,Ezrin调节免疫突触的形成,通过控制B细胞信号传导和蛋白转运调节体液免疫。此外,Ezrin还可将囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)与TLR4信号联系起来,协调巨噬细胞的抗菌免疫反应,与L-选择素结合促使中性粒细胞功能转换和黏附。以上作用表明Ezrin在炎症性疾病中发挥作用。本文主要就Ezrin在炎症及炎症性疾病中的最新研究进展进行总结。     

乳腺浸润性导管癌中 Ezrin、Galectin-3 的表达及临床病理意义

目的 检测Ezrin和Galectin-3在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达情况,并探讨其在IDC进展过程中的意义.方法 应用组织芯片技术和免疫组化法研究101例乳腺IDC和37例乳腺良性病变中Ezrin、Galectin-3的表达情况.并统计分析其与年龄、肿块最大径、组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移间关系.结果 Ezrin在乳腺IDC和良性病变中具有明显不同的亚细胞定位(P=0.000),而Galectin-3则具有明显的表达强度差异(P=0.000).在IDC组,Ezrin表达与淋巴结转移(rs=0.323,P=0.001)、TNM分期(rs=0.334,P=0.001)、肿瘤最大径(rs=0.227,P=0.005)呈正相关,与年龄、组织学分级的关系无统计学意义;Galectin-3表达与淋巴结转移(rs=0.337,P=0.001)和TNM分期(rs=0.269,P=0.007)呈正相关,而与年龄、肿瘤直径以及组织学分级无关;而Galectin-3表达与Ezrin表达亦呈正相关(rs=0.360,P=0.000).结论 Ezrin和Galectin-3的亚细胞定位或(和)表达水平在乳腺良、恶性病变中发生了明显变化,二者的表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值;Ezrin和Galectin-3高表达的乳腺IDC具有更高侵袭性和淋巴结转移能力;对Ezrin和Galectin-3作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点.     

转移相关蛋白1和埃兹蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的 检测转移相关蛋白1(MTA-1)、埃兹蛋白(Ezrin)在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织及正常膀胱黏膜组织中的表达,探讨两者与患者临床病理及预后之间的关系.方法 采用免疫组化法检测65例手术切除的BUC组织和30例正常膀胱黏膜组织中MTA-1和Ezrin蛋白表达,分析MTA-1和Ezrin在BUC中的表达与患者临床病理参数的关系,分析MTA-1和Ezrin表达之间的相关性和对患者预后的影响.结果 65例BUC组织中MTA-1和Ezrin阳性表达率分别为72.3%(47/65)和89.2%(58/65),30例正常膀胱黏膜组织MTA-1和Ezrin阳性表达率均为0,差异有统计学意义(均P＜0.01).BUC组织中,MTA-1表达与临床分期、肿瘤病理分级、有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),Ezrin表达与临床分期、肿瘤有无转移、是否复发有关(均P＜0.01),MTA-1与Ezrin的表达呈正相关(r=0.742,P＜0.01).MTA-1和Ezrin联合表达组的无病生存率明显低于联合阴性表达组(P＜0.01).结论 MTA-1和Ezrin蛋白高表达与BUC发生发展、侵袭和转移有关.     

siRNA干扰Ezrin基因对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的探讨细胞膜与细胞骨架连接蛋白埃兹（Ezrin）对人脐静脉内皮细胞生长和转移能力的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞,选择3对小干扰RNA（siRNA）序列下调Ezrin的表达,实时定量PCR和Western-blot印迹法分别检测Ezrin mRNA和蛋白表达水平的变化。BrdU ELISA法检测Ezrin siRNA干扰后细胞增殖能力的改变,伤口愈合实验检测Ezrin siRNA干扰后细胞迁移能力的变化,流式细胞术检测Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡能力。结果实时定量PCR和Western-blot印迹结果显示,siRNA干扰后Ezrin的基因和蛋白水平均显著下调;BrdU法显示Ezrin siRNA干扰后细胞生长速率降低（P〈0.05）,划痕实验显示Ezrin siRNA干扰后细胞迁移率降低（P〈0.05）,流式细胞仪检测显示Ezrin siRNA干扰后细胞凋亡率升高。结论 Ezrin蛋白可影响脐静脉内皮细胞的增殖和迁移能力,推测其在血管功能和肿瘤研究中可能具有重要意义。     

乳腺与女性生殖系统恶性肿瘤中Ezrin的表达及意义

Ezrin是ERM(Ezrin-Radixin-Moesin)蛋白家族成员之一,是一种膜-细胞骨架连接蛋白.上世纪80年代初,Bretscher等学者首次在鸡小肠黏膜细胞刷状缘微绒毛的细胞骨架中发现了Ezrin蛋白.最初的10年间并未受到重视,只认定为细胞骨架的组成成分.2004年,Yu等和Khanna等在Nature Medicine同一期分别发表了Ezrin与小儿横纹肌肉瘤,Ezrin与小儿骨肉瘤关系的论文后才引起众多研究者的关注.近来越来越多的研究表明Ezrin在细胞形态形成、运动、黏附、细胞信号转导等多项细胞活动中发挥重要作用,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及转移等密切相关.本文重点对其在乳腺与女性生殖系统恶性肿瘤中的表达及意义作一综述.     

非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及其与肺癌各种临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6的表达.结果 Ezrin的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.004)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关; CD44v6的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.012)和淋巴结转移(P=0.010)密切相关;Ezrin 和CD44v6两者在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.568, P=0.000).结论 Ezrin和CD44v6与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期密切相关,联合检测Ezrin和CD44v6有助于判断肺癌的预后.     

Ezrin在转移性骨肿瘤中的表达及其与CD44V6表达的相关性

目的探讨人体转移性骨肿瘤组织中Ezrin和CD44v6表达之间的关系及Ezrin mRNA的表达与转移性骨肿瘤临床病理特征的关系。方法收集28例转移性骨肿瘤和12例良性骨肿瘤,应用免疫组织化学技术检测Ezrin和CD44v6的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况。结果转移性骨肿瘤中Ezrin、CD44v6的蛋白阳性表达显著高于它们在良性骨肿瘤中的阳性表达(P<0.05);Ezrin和CD44v6的表达呈正相关(r=0.053,P<0.05);Ezrin mRNA的阳性表达与患者性别、年龄、有无原发灶和转移瘤部位无关,但与其分化程度有关。结论 Ezrin可能参与了转移性骨肿瘤的浸润、转移;Ezrin发挥作用可能需要与细胞粘附分子CD44v6相互作用;检测Ezrin的表达可作为转移性骨肿瘤生物学行为的一项评估指标。     

miR-183 inhibits the metastasis of osteosarcoma via downregulation of the expression of Ezrin in F5M2 cells

Osteosarcoma is the most common primary malignancy of bone in teenagers and approximately 30% of patients develop lung metastasis, which is the leading cause of mortality. Recent studies suggest that the Ezrin protein is correlated with the metastatic potential of several malignant tumors. In our study, ectopic overexpression of miR-183 repressed the expression levels of Ezrin and significantly inhibited the motility and invasion of osteosarcoma cells. This suggests that miR-183 may possibly play a tumor suppressor role in the metastasis of osteosarcoma by downregulating Ezrin expression levels. These findings show that through inhibition of Ezrin expression levels, miR-183 is significantly involved in cell migration and invasion of osteosarcoma.     

Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

目的通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响。方法收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性。结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P0.05)。Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P0.05)。Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P0.05)。Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(OS)值都明显高于表达水平低的病例(P0.05)。但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素。结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标。     

膜骨架连接蛋白Ezrin对肺癌细胞侵袭和转移能力的影响

目的 探讨肺癌细胞中膜骨架连接蛋白Ezrin对体外培养的肺癌细胞系的增殖、凋亡、侵袭和转移能力的影响,明确Ezrin在肺癌中的异常表达与临床病理因素之间的关系.方法转染Ezrin SiRNA后,应用流式、MTT、Transwell和划痕实验等技术评价肺癌细胞体外侵袭转移和增殖能力的变化.结果转染Ezrin SiRNA ...     

Ezrin、MMP-2及TIMP-2在子宫颈癌中的表达与侵袭转移的关系

目的 通过观察埃兹蛋白(Ezrin)、金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白细胞组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白水平在子宫颈癌组织中的表达情况,探讨它们与子宫颈癌侵袭转移的关系. 方法 采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,20例腺癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变和16例正常子宫颈组织进行标记及分析. 结果 Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白主要表达在子宫颈鳞癌、腺癌、上皮内瘤变的异型细胞质内,各实验组中的表达量与正常组比,差异均有统计学意义(P<0.01).Ezrin和MMP-2蛋白在有淋巴结转移组中的表达量较无淋巴结转移组明显高(P<0.01), 而TIMP-2蛋白水平的表达结果却相反.同时发现Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白水平在宫颈病变组织表达有正相关性. 结论 Ezrin、MMP-2及TIMP-2 蛋白在子宫颈鳞癌、腺癌的表达量较对照组高. Ezrin和MMP-2在有淋巴结转移的子宫颈癌中高表达,而TIMP-2为低表达,提示它们在子宫颈癌的侵袭转移中起重要的作用.Ezrin、MMP-2及TIMP-2蛋白水平在宫颈病变组织表达有正相关性,这三者在子宫颈癌的侵袭转移中可能起协同作用.     

Down-regulation of miR-183 promotes migration and invasion of osteosarcoma by targeting Ezrin

Recent studies have emphasized causative links between aberrant microRNA expression patterns and cancer progression. miR-183 is dysregulated in certain types of human cancers. The expression pattern, clinical significance, and biological role of miR-183 in osteosarcoma, however, remain largely undefined. In this paired analysis, we found that miR-183 was markedly down-regulated in osteosarcoma cells and tissues compared with matching normal bone tissues using RT-qPCR. Statistical analyses revealed that the expression levels of miR-183 significantly correlated with lung metastasis as well as with local recurrence of osteosarcoma. miR-183 expression was inversely correlated with Ezrin mRNA and protein expression levels in osteosarcoma cells as well as in a subset of primary osteosarcoma. Ectopically expressed miR-183 inhibited migratory and invasive abilities of osteosarcoma cells, whereas knockdown of endogenous miR-183 significantly enhanced these abilities. Using a luciferase reporter carrying the 3'-untranslated region (3'-UTR) of Ezrin, we identified Ezrin as a direct target of miR-183. Moreover, ectopic expression of Ezrin could significantly rescue miR-183-suppressed migration and invasion. Of interest, suppression of Ezrin by miR-183 caused a reduction of phosphorylated p44/42 (p-p44/42). Finally, suppression of Ezrin by RNAi mimicked miR-183 action in the suppression of migration and invasion, which was associated with down-regulation of p-p44/42. Taken together, these results suggest that as a tumor suppressor miRNA, miR-183 plays an important role in the aggressiveness of osteosarcoma.     

MiR-199a inhibits the ability of proliferation and migration by regulating CD44-Ezrin signaling in cutaneous squamous cell carcinoma cells

Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), the second most common form of human cancer, is an epithelial skin tumor, which can result in metastasis with lethal consequences accounting for about 20% of all skin cancer-related deaths. The metastasis is the main reason for cSCC-related deaths with an overall 5-year survival rate < 30% in cases that spread systemically. The role of miRNAs has been involved in SCC of different origins. Recent data have revealed that the expression of miRNA-199a was changed in many human cancers. In this study, we found that miR-199a was significantly decreased in cSCC tissues, which had an inverse relationship with CD44. MiR-199a specifically regulated the expression of CD44 at mRNA and protein levels, and the interaction between CD44 and Ezrin in cSCC cells. Moreover, the suppressive role of miR-199a in cell migration in cSCC cells was also associated with the activity of MMP2 and MMP9. Taken together, our data indicated that increased expression of endogenous mature miR-199a might prevent the growth and migration of human cSCC via decreasing the expression of CD44 and regulating the interaction between CD44 and Ezrin, which may provide a potentially important therapeutic target for human cSCC.