超氧化物歧化酶的化学修饰

综述了超氧化物歧化酶活性部位和非活性部位的化学修饰,并对超氧化物歧化酶非活性部位修饰后的性质进行了讨论。     

聚乙二醇修饰超氧化物歧化酶的研究

以氰尿酰氯活化单甲氧基聚乙二醇（ＭＰＥＧ Ｍｒ５０００）对猪血Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ进行修饰，制得ＭＰＥＧ２－ＳＯＤ。产物的酶活性保持８２．０％，期半衰期比修饰前延长至７．６倍，在动物脑中的ＳＯＤ活性较高。修饰ＳＯＤ抗炎活性增强，抗原性降低，稳定性提高。     

β—环糊精对SOD的化学修饰

牛血铜锌－超氧化物歧化酶（Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ）用β－环糊精修饰后，其理化性质发生了部分变化：修饰后的酶呈不均一性，在聚丙烯酰胺凝胶电泳出现４条带，在薄层平板等电聚焦电泳中，等电点降低，修饰酶的紫外吸收光谱未见明显改变，抗蛋白酶水解能力增加。     

头孢菌素类抗生素化学修饰的进展

综述了近年来国外头孢菌素类抗生素化学修饰的进展,包括头孢噻肟类衍生物,苯甘氨酰基取代衍生物,C_7-α位取代衍生物以及环上硫原子的化学修饰所得的头孢菌素类化合物,介绍了它们的结构、作用特点和研究开发情况等。     

糖类对先导化合物的化学修饰及其在药学中的应用

1996年 ,孙昌俊等[1 6] 用相转移催化法 ,使木糖和葡萄糖的衍生物与含呋喃环的化合物反应得到有抗肿瘤活性的糖酯化合物( 1 1 )。此类化合物经 HL- 6 0细胞的体外癌细胞杀伤实验 ,表明部分化合物具有较高的抑瘤活性。(11)果糖糖酯化合物的合成。糖酯类化合物具有广泛的抗菌、抗肿瘤等的生理活性 ,而糖基磷酸酯还有抗病毒的活性。陈茹玉等 [1 7]对果糖与磷酰胺合成糖酯做了研究。磷酰胺是临床上广泛应用的抗癌药物—环磷酰胺的开环类似物 ,在体内具有选择性细胞毒作用。作者以 2 ,3,4 ,5-二 - O-亚异丙基果糖的 1位羟基与三氯氧磷经一系列…     

月桂酸修饰超氧化物歧化酶的制备及其性质研究

报道了用月桂酸对超氧化物歧化酶进行化学修饰以改善其稳定性。活化的月桂酸与SOD在40℃碱性条件下反应1h,再用Sephacryl S-200柱进一步纯化。修饰SOD活性回收率93％,比活为6000 μ/mg·pro。具有较强的稳定性,基本上消除了免疫原性并明显地延长了在血液中的半衰期。该产品适用于化妆品和食品。     

低抗凝肝素修饰超氧化物歧化酶的研究

用溴化氰或高碘酸钠活化低抗凝肝素（ＬＡＡＨ）对猪血Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ进行共价修饰，制得ＬＡＡＨ（ＣＮ）－ＳＯＤ和ＬＡＡＨ（ＩＯ４）－ＳＯＤ，在３３和３８％自由氨基酸修饰的情况下，酶活性分别保持９０．４和８５．１％ＳＯＤ经修饰后，半衰期分别比修饰前延长了１１．２４和８．５２倍，抗原性大大降低，抗炎活性显著增强，稳定性明显提高。     

超氧化物歧化酶

超氧化物歧化酶[1]（Superoxidedismutase简称SOD）广泛存在于各种生物体内，人们已从细菌、原生动物、藻类、霉菌、高等植物、昆虫、鱼类、鸟和哺乳动物等各种生物体内分离得到SOD。它是一种新型酶制剂，在美国、德国和澳大利亚等国已有产品。其商品名为：Orgoteln、Ormeteln、Ontosln、Paloseln和Paroxlnoro等。SOD是催化超氧化物阴离子（OI）歧化反应的酶类，这种歧化反应属于自身的氧化还原反应，其反应式如下：S（）DO下十O下十ZH”——O，＋H’O，上述反应说明SOD能催化超氧化物自由基的歧化反应，具有清除超氧阴离子（O…     

聚磷酸酯修饰超氧化物歧化酶的制备及其性质

合成酪氨酸十八烷基酯盐酸盐、酪氨酸苄酯对甲苯磺酸盐和二氯磷酸乙酯,并用它们合成以酪氨酸为中心链的聚磷酸酯。用此聚磷酸酯修饰天然人血Cu,Zn-SOD,所得的聚磷酸酯-SOD对温度、pH值,蛋白水解酶的稳定性比天然SOD有较大提高,且可溶于二甲基甲酰胺、二氯甲烷,不溶于乙醚、丙酮和水。     

Augmented inhibitory effect of superoxide dismutase on superoxide anion release from macrophages by chemical modification with polysaccharide and attenuation effects on radiation-induced inflammatory cytokine expression in vitro

To improve the ability of superoxide dismutase (SOD) to suppress reactive oxygen species (ROS)-mediated injury, chemically modified derivatives of SOD with N,N,N-trimethyl chitosan chloride (TMC) and heparin, cationized SOD (TMC-SOD), and anionized SOD (heparin-SOD) were designed and prepared. In this study, the inhibitory effect of TMC-SOD and heparin-SOD on superoxide anion release from macrophages was studied in vitro. Both TMC-SOD and heparin-SOD exhibited excellent inhibitory effects on superoxide anion release from macrophages, and the effects of TMC-SOD surpassed those of native SOD and heparin-SOD. The effects of TMC-SOD and heparin-SOD on inflammatory cytokine expression in vitro were also evaluated. The results showed that both TMC-SOD and heparin-SOD could significantly lower the levels of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and interleukine-1β (IL-1β) expressed by irradiated 3T3 fibroblasts. These results demonstrated that cationic polysaccharide or anionic polysaccharide SOD derivatives might be useful in the prevention and treatment of ROS-mediated inflammatory diseases. This study also demonstrated that chemical modification of SOD, especially cationization, greatly enhanced SOD’s intracellular delivery and, consequently, produced a significant protective effect against ROS-mediated injury.     

聚乙二醇修饰后超氧化物歧化酶的稳定性及其在家兔体内过程

目的 :用相对分子质量为 2 0 0 0～ 2 0 0 0 0的聚乙二醇 (PEG)修饰超氧化物歧化酶 (SOD) ,观察修饰后SOD的酶活力的变化及其对温度、pH和蛋白酶作用的稳定性。研究聚乙二醇修饰的超氧化物歧化酶口服后在动物体内代谢状况。方法 :以TNBS法测定修饰率 ,SOD活性测定试剂盒测试活性 ,在 70℃水浴中加热 3h ,考察其热稳定性 ,运用放射性核素标记和凝胶电泳结合的方法 ,研究其在动物体内代谢。结果 :发现相对分子质量 60 0 0的PEG修饰后SOD的稳定性较好。灌胃 0～ 72h内收集尿粪并测其放射性 ,尿的平均累计标记物的排泄率为给药量的 (19.9± 3 .1) % ,粪的排泄率为 (61.6± 5.1) %。结论 :表明相对分子质量为60 0 0的PEG修饰效果最佳。同时与天然的SOD相比 ,PEG SOD衍生物在耐热、耐酸、耐碱以及抗酶解方面都有显著的提高。在动物体内能透过小肠粘膜进入到血液中 ,大部分在血浆中 ,少量存在红细胞中 ,代谢物主要通过粪便排泄。     

超氧化物歧化酶检测方法评述

对数种超氧化物歧化酶检测方法进行了比较 ,分析其优劣点。     

锰超氧化物歧化酶模拟物的研究进展

超氧化物歧化酶(SOD)因能催化超氧离子(O*2)的歧化反应,而起到抗炎、抗衰老等作用.近年来,小分子化合物作为超氧化物歧化酶的模拟物越来越受到人们的重视.本文对锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的活性部位及其模拟物的研究进展进行综述.     

Role of superoxide dismutase enzymes and ascorbate in protection of nitrergic relaxation against superoxide anions in mouse duodenum

Aim: The aim of this study was to investigate whether superoxide dismutase (SOD) enzymes and ascorbate play a role in the protection of the nitrergic relaxation against superoxide anion inhibition in the mouse duodenum. Methods: The effects of exogenous SOD, N , N '-bis(salicylidene) ethylenediamine chloride (EUK-8; a synthetic cell-permeable mimetic of the manganese SOD [Mn SOD] and ascorbate on relaxant responses induced by nitrergic nerve stimulation), exogenous nitric oxide (NO), and nitroglycerin were investigated in isolated mouse duodenum tissues. Results: Diethyldithiocarbamate (DETCA) inhibited the relaxation to exogenous NO and nitroglycerin, but not relaxation to electrical field stimulation (EFS). SOD and ascorbate partially prevented the inhibitory effect of DETCA on relaxation to NO, abut not to nitroglycerin. The DETCA-induced inhibition on nitroglycerin was prevented by EUK-8. Hemoglobin, 2-(4-carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazolinel-oxyl-3-oxide, and hydroxo-cobalamin inhibited the relaxation to NO, but not to EFS and nitroglycerin in the presence of DETCA. Pyrogallol and hydroquinone inhibited the relaxation to NO, but not to EFS and nitroglycerin. This inhibition was prevented by exogenous SOD and ascorbate, but was not prevented by EUK-8. Pyrogallol and hy-droquinone did not inhibit the EFS-induced relaxation in the presence of DETCA. Duroquinone and 6-anilino-5.8-quinolinedione inhibited the relaxation to EFS, NO, and nitroglycerin, and this inhibition was prevented by EUK-8. Conclusion: These results suggest that the nitrergic neurotransmission in the mouse duodenum is protected by endogenous tissue antioxidants against superoxide anions, and Mn SOD, in addition to copper/zinc SOD, can protect NO from attack from superoxide anion generators intracellularly. Also, the possibility that the endogenous neurotransmitter may not be the free NO but a NO-containing or NO-generating molecule in the mouse duodenum remains open.     

超氧化物歧化酶药用研究的进展

超氧化物歧化酶 (ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ ,ＳＯＤ)是一种重要的氧自由基清除剂[1] ,能催化超氧阴离子发生歧化反应。从动物血、脏器及某些植物中提取的ＳＯＤ已广泛应用于保健品、食品添加剂及化妆品等领域 ,用重组技术生产的人源性ＳＯＤ对某些适应症已进入临床研究 ,现将有关ＳＯＤ药用研究进展综述如下。1　ＳＯＤ的生化及生物学物性ＳＯＤ是一种酸性金属蛋白质 ,存在于真核细胞胞液 (Ｃｕ ,Ｚｎ ＳＯＤ)、线粒体 (Ｍｎ ＳＯＤ)和原核细胞(Ｆｅ ＳＯＤ)中。由于Ｃｕ ,Ｚｎ ＳＯＤ中酪氨酸和色氨酸的含量很低 ,所以紫外…     

重组人超氧化物歧化酶的复性

目的将E .coli以包含体形式表达的重组人超氧化物歧化酶 (rhSOD)恢复天然活性。方法分离包含体 ,用 6mol/L尿素处理 ,透析 ,添加Cu2 + 、Zn2 + ,温浴。结果Cu2 + 、Zn2 + 的加入对于恢复SOD的活性和稳定性是必需的 ,适当提高温度将大大缩短复性时间 ,获得的rhSOD比活可达到 6 0 0 0u/mg以上。结论恢复重组蛋白的天然构型是rhSOD有效结合Cu2 + 、Zn2 + 和完全复性的必要条件     

羊红细胞铜锌超氧化物歧化酶的纯化及部分性质研究

目的从羊红细胞中分离纯化铜锌超氧化物歧化酶 (Cu ,Zn SOD) ,并对其部分理化性质进行研究。方法采用有机溶剂去除血红蛋白、热变性、超滤浓缩、丙酮沉淀、DE FF柱色谱的方法 ,对羊红细胞Cu ,Zn SOD进行分离纯化。结果羊红细胞 5 2 0g得Cu ,Zn SOD总活力为 4 6 70 0 0u ,比活为 812 6u/mg·pro,纯化倍数为 2 6 .2 ,活性回收率为 6 1%。理化性质分析表明 :该酶的最大紫外吸收波长为 2 5 8nm ,亚基相对分子量为 16 .1kD ,每个亚基含 1个铜原子和 1个锌原子。pH在 6～ 11范围内该酶稳定性很好 ,在 35℃～ 75℃范围内 ,保温 2 0min ,酶活基本没有损失。 2mmol/L的SDS对Cu ,Zn SOD没有明显的抑制作用 ,而 2mmol/L的H2 O2 对该酶表现出较强的抑制作用。结论采用此方法分离纯化的Cu ,Zn SOD达到电泳纯 ,其理化性质与其它动物血液来源的Cu ,Zn SOD一致。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠丙二醛和超氧化物歧化酶的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对糖尿病大鼠丙二醛和超氧化物歧化酶水平的影响。方法 :将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、厄贝沙坦组和卡托普利 4组 ,每组 10只。 12wk终止实验 ,处死大鼠 ,取血、尿和肾脏标本 ,测定尿量、体重、肾重/体重、血糖、糖化血红蛋白 (HbAlc)、内生肌酐清除率 (Ccr)、尿清蛋白排泄率 (UAR)和尿 β2 微球蛋白(β2 MG)以及血液和肾组织的丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)水平。结果 :12wk终止实验时 ,糖尿病各组大鼠的尿量、肾重 /体重、血糖、HbAlc ,UAR ,β2 MG ,Ccr ,血液和肾脏组织的MDA水平均明显高于或大于对照组 ,体重明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;厄贝沙坦组和卡托普利组大鼠的血液和肾脏组织的MDA水平 ,UAR ,β2 MG ,Ccr明显低于糖尿病组 (P <0 .0 5 ) ;而血液和肾组织的SOD活性高于糖尿病组 (P <0 .0 5 )。结论 :厄贝沙坦能延缓糖尿病大鼠肾脏功能损害的进展 ,其机制可能与厄贝沙坦不同程度地抑制糖尿病大鼠的脂质过氧化反应和提高SOD活性有关。     

超氧化物歧化酶同功酶基因多态性研究进展

目的:对超氧化物歧化酶(SOD)同功酶的基因多态性进行归纳总结,为其抗氧化和抗凋亡研究提供参考。方法:查阅近年来研究文献,对目前国内外3种SOD同功酶基因多态性的研究进行归纳总结。结果:SOD同功酶(Cu,Zn-SOD,Mn-SOD和EC-SOD)特别是Mn-SOD基因多态性与很多疾病如冠心病、前列腺癌和皮肤癌等肿瘤发展等有较为复杂的关系。结论:SOD的基因多态性与很多疾病如冠心病、前列腺癌和皮肤癌等肿瘤发展等关系密切,在疾病诊断、治疗和预后中应考虑这种基因多态性。