全缘千里光碱脂质体及其凝胶剂的皮肤渗透研究与机制探讨

目的 阐明全缘千里光碱（integerrimine,INT）脂质体及其凝胶剂的离体皮肤渗透与滞留特性,探讨该制剂皮肤应用的作用机制。方法 制备INT脂质体、脂质体凝胶剂与普通凝胶剂;建立离体皮肤渗透接收液与皮肤中药物含量测定的HPLC方法;采用Franz扩散池法测定各种制剂与不同理化参数脂质体的药物离体皮肤渗透与滞留,并通过比较测定结果探讨制剂的作用机制。结果 成功制备并表征3种制剂。渗透接收液与皮肤中INT含量测定的HPLC法准确、精密。3种制剂的药物皮肤透过量均较小;应用12 h后皮肤滞留量：优化脂质体>脂质体凝胶剂>普通凝胶剂（2.59∶1.75∶1,P<0.01）,在角质层下皮肤滞留量：优化脂质体>脂质体凝胶剂>普通凝胶剂（2.54∶1.72∶1,P<0.01）,而角质层药物滞留量占全皮约为60%,且制剂间无显著性差异。包封率高的脂质体具有较高的角质层药物滞留。结论 脂质体通过与皮肤的相互作用可促进INT进入皮肤,是有毒药物皮肤局部作用的良好载体,而凝胶基质减小脂质体促进药物进入皮肤。     

黄藤素脂质体的制备及其体外透皮研究

目的制备黄藤素脂质体,考察其体外透皮行为。方法薄膜分散法制备黄藤素脂质体,测定其粒径、 Zeta 电位、包封率、体外释放度,考察包封率测定方法,使用改良Franz 扩散池考察体外透皮特性,以及皮肤 滞留情况。结果鱼精蛋白法测得包封率为59.22%,阳离子交换树脂法测得包封率为45.53%。大豆磷脂 1.0 g、胆固醇0.15 g、黄藤素0.02 g 以薄膜分散法制得黄藤素脂质体为球状或类球状粒子,平均粒径 215.2 nm,Zeta 电位-20.5 mV。体外释放结果表明,黄藤素脂质体释药与黄藤素溶液剂相比,呈缓释行为,符 合Weibull 模型（r=0.993 0）;体外透皮吸收试验显示,黄藤素脂质体、黄藤素溶液剂中黄藤素8 h 累积释放量 分别为（53.42±5.96）、（12.72±3.28） μg·cm-2,平均皮肤蓄积率分别为0.93%、0.45%。结论与黄藤素溶液剂 相比,黄藤素脂质体可以显著提高黄藤素透皮吸收速率,增加皮肤蓄积量,在皮肤外用中具有潜在的优势。     

微针条件下雷公藤甲素不同剂型对类风湿性关节炎大鼠皮肤损伤的研究

 目的 研究不同长度微电子机械系统（ MEMS）微针条件下,雷公藤甲素（TP）不同剂型对大鼠类风湿性关节炎（RA）模型皮肤损伤的影响。方法 制备TP丙二醇水溶液、脂质体、脂质体水凝胶贴剂3种剂型,采用Ⅱ型胶原诱导的大鼠RA模型,对大鼠左右侧皮肤分别作100和200 μm MEMS微针处理,用紫外分光光度法检测皮肤乳酸脱氢酶（LDH）活性。结果 给予MEMS微针处理后,大鼠皮肤LDH活性没有显著变化（P＞0.05）;TP不同剂型均使皮肤LDH活性明显升高（P＜0.05）,其中溶液组升高最大（P＜0.001）,脂质体组次之（P＜0.01）,脂质体水凝胶贴剂组升高最小（P＜0.05）,但是左右两侧皮肤比较无明显差异（P＞0.05）。结论 100和200 μm MEMS微针均可安全地用于RA大鼠的经皮给药促透;TP制备为脂质体水凝胶贴剂后可显著地减小对RA大鼠皮肤的损伤,是其透皮给药的理想剂型。
     

脂质体在皮肤局部给药系统中的应用

目的探讨脂质体在皮肤局部给药系统中的应用。方法通过阐述脂质体在皮肤给药系统中的特点、透皮吸收的理论基础、实验及临床研究，以及在中药领域中的应用，了解脂质体在皮肤局部给药系统中的应用。结果脂质体应用于皮肤局部给药系统具有许多优点。结论脂质体在皮肤局部给药系统中的应用有巨大的发展潜力。     

8-甲氧补骨脂素脂质体凝胶皮肤渗透性实验

目的研究8-甲氧补骨脂素脂质体凝胶体外皮肤渗透性,为剂型选择和处方筛选提供依据。方法采用改良Franz扩散池法,观察8-甲氧补骨脂素酊剂、脂质体、脂质体凝胶、凝胶对离体小鼠皮肤的渗透性能,高效液相色谱测定加药0.5,1.0,2.0,3.0,5.0,7.0,11.0,13.0h后接收池中8-甲氧补骨脂素浓度,并在实验末期将皮肤组织匀浆,测定皮肤组织中的药物滞留量,同时在不同时间点取少量接收液,透射电镜观察透皮液有无脂质体存在及形态。结果接收液中药物浓度在前3h以脂质体组最高,酊剂次之,脂质体凝胶第三,测得滞留于皮肤内的8-甲氧补骨脂素脂质体组、脂质体凝胶组分别是酊剂组2.7倍、1.8倍,是凝胶组的6.2倍和4.1倍,在接收池中没有观察到完整的脂质体形态。结论8-甲氧补骨脂素脂质体、脂质体凝胶和酊剂均有较强的小鼠离体皮肤渗透性,凝胶剂渗透性较弱;8-甲氧补骨脂素脂质体、脂质体凝胶对于皮肤细胞有特殊的亲和力,有助于药物在皮肤聚集;脂质体可能不是直接透过皮肤进入血液,而是在皮肤中释放药物,然后药物再渗透、穿过皮肤。     

人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯对光老化皮肤真皮成纤维细胞基质金属蛋白酶影响的比较研究

目的通过人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯对皮肤真皮体外培养光老化成纤维细胞胞质内基质金属蛋白酶表达的影响,阐明人参皂苷Rb1对光老化的防治机理,探索光老化的防治手段。方法建立体外培养真皮成纤维细胞光老化模型,用人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯进行干扰,免疫组织化学技术显示基质金属蛋白酶的表达的改变。结果人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯对培养成纤维细胞胞质基质金属蛋白酶的表达有显著抑制作用(P<0.05);人参皂苷Rb1和芳维甲酸乙酯对其表达的抑制作用相互之间差异无显著性(P>0.05)。结论人参皂苷Rb1对光老化成纤维细胞具有与芳维甲酸乙酯相似的防治作用,其机理与芳维甲酸乙酯的作用机理可能相同或者相似,及通过调节MMPs活性防治皮肤光老化。     

脂质体对喷昔洛韦经小鼠皮肤渗透的影响

 目的　研究脂质体对喷昔洛韦经小鼠皮肤渗透的影响。方法　采用薄膜分散法制备喷昔洛韦脂质体,采用改进的Franz扩散池体外经皮渗透实验技术,以高效液相色谱法测定皮肤接收液中、血液和皮肤内药物浓度。结果　喷昔洛韦脂质体凝胶在皮肤中的渗透系数及药物滞留量明显大于喷昔洛韦乳膏;在体条件下,1%喷昔洛韦脂质体最大皮肤内浓度是 1%喷昔洛韦乳膏的1.51倍;18h后1%喷昔洛韦脂质体皮肤内浓度是1%喷昔洛韦乳膏的1.94倍。结论　脂质体对喷昔洛韦经小鼠皮肤的渗透具有显著影响。     

脂质体在皮肤局部给药系统中的应用

目的 探讨脂质体在皮肤局部给药系统中的应用.方法 通过阐述脂质体在皮肤给药系统中的特点、透皮吸收的理论基础、实验及临床研究,以及在中药领域中的应用,了解脂质体在皮肤局部给药系统中的应用.结果 脂质体应用于皮肤局部给药系统具有许多优点.结论 脂质体在皮肤局部给药系统中的应用有巨大的发展潜力.     

芒果苷脂质体的理化性质和体外经皮渗透性能的研究

目的考察制备的芒果苷脂质体的理化性质和经皮渗透性能。方法采用薄膜分散法制备芒果苷脂质体,超速离心法测定包封率,并对粒径、电位进行表征;以大鼠皮肤为渗透屏障,采用Franz扩散池比较芒果苷脂质体和水溶液的体外经皮累积渗透量。结果芒果苷脂质体的粒径为（97.7±1.2）nm、电位为（10.7±0.2）mV,包封率为44.1%。芒果苷脂质体组与水溶液组24 h累积渗透量分别为（171.9±13.43）、（102.5±3.97）μg/cm2。结论脂质体给药系统可有效促进芒果苷的经皮渗透,为芒果苷经皮给药新制剂的研究提供了参考。     

葛根黄酮脂质体的制备及体外透皮实验研究

目的制备葛根黄酮脂质体,研究其在皮肤的透皮吸收。方法采用薄膜分散法制备葛根黄酮脂质体,高速离心法分离脂质体和游离药物,以包封率为指标,正交试验优选脂质体的制备工艺;扩散池体外透皮实验研究葛根黄酮脂质体的累积渗透量和皮肤滞留量。结果最佳制备工艺为:卵磷脂-胆固醇(10∶1),葛根黄酮-磷脂(1∶12),磷脂在脂质体中的质量分数为1.5%。体外透皮实验12 h时脂质体的葛根黄酮体外累积渗透量为1.309 mg,皮肤滞留量为0.112 5 mg,葛根黄酮溶液的体外累积渗透量为1.476 mg,皮肤滞留量为0.086 mg。结论脂质体作为葛根黄酮的皮肤给药载体,能增加葛根黄酮的皮肤滞留量,延长作用时间,起到缓释效果。     

全反式维甲酸立体稳定脂质体家兔体内药动学研究

 目的 以全反式维甲酸（RA）普通脂质体为对照,测定RA立体稳定脂质体的家兔体内药动学。方法 6只家兔双周期双交叉静脉注射RA普通脂质体和立体稳定脂质体后,以尼莫地平为内标,采用高效液相色谱法测定血液中的药物含量;并采用3P87药动学程序进行数据处理。结果 RA普通和立体稳定脂质体的t_1/2α分别为6和16 min,t_1/2β分别为47和247 min,MRT分别为51和133 min,AUC分别为171.2和391.9 μg·min·mL^-1,这4个参数经配对t检验进行统计分析,具有极显著性差异（P＜0.01）。结论 制备RA立体稳定脂质体,可提高血药浓度,延长药物的作用时间。     

青黄散治疗骨髓增生异常综合征31例临床观察

目的：系统观察中药青黄散治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效.方法：采用随机对照方法.61例MDS患者随机分为治疗组（青黄散组）31例和对照组（维甲酸组）30例.3个月为1个疗程.结果：青黄散组总缓解率与总有效率分别为9.7%和74.1%,维甲酸组总缓解率与总有效率分别为0与46.7%,青黄散组疗效优于维甲酸组.青黄散毒副作用主要为皮肤色素沉着、角化过度及消化道症状.结论：中药青黄散治疗MDS有确切的临床疗效,能够明显改善红系造血,提高血红蛋白含量,提高白细胞数量,明显提高患者的生活质量,且患者耐受性好,对西药无效的患者仍然有效.     

胰岛素柔性脂质体经小鼠皮肤给药的降血糖作用

 目的研究胰岛素柔性脂质体的制备及其对正常小鼠经皮给药的降血糖效果。方法以逆相蒸发-探针式超声法制备胰岛素柔性脂质体,对其形态、大小和包封率进行测定;以0.60U·cm^-2的剂量,将其非封闭性涂布于小鼠皮肤,用酶-苯酚法测定小鼠血糖,并与胰岛素普通脂质体、胰岛素溶液比较。结果胰岛素普通脂质体和柔性脂质体的粒径分别为(61.82±6.89),(74.O±7.65)nm,多分散性指数分别为(50.61±6.32)%,（14.62±4.01）%,包封率分别为(31.61±1.23)%,(35.35±3.49)%)n=3）。胰岛素柔性脂质体在1h内降糖百分率为(21.42±10.19)%,5h时达到（61.48士8.97）%,维持降糖时间18h。胰岛素普通脂质体和胰岛素溶液几乎没有降糖作用,与给予生理盐水对照组相当。结论柔性脂质体有较强的皮肤穿透作用,可能成为大分子药物经皮渗透的有效载体。     

补骨脂素及醋酸地塞米松脂质体凝胶的研制

 目的 制备含有补骨脂素及醋酸地塞米松的脂质体凝胶并研究其经皮吸收后体内分布,为临床新制剂的开发打下基础。方法 用均匀设计优选该脂质体凝胶的处方及制备工艺,并用扫描电镜观测其外观、大小及分布,用分子筛法结合HPLC测定其包封率,初步考察该制剂的稳定性,并以家兔为试验对象研究其皮肤刺激性,用豚鼠研究其经皮传递后主药体内分布情况。结果 由优选出的处方及工艺制备的脂质体凝胶外观圆整,分布较均匀,包封率理想,稳定性良好,与对照品相比对家兔皮肤有明显的保护作用,在豚鼠皮肤内的滞留量显著增加,是对照品的4.2倍（P＜0.01）,而全身吸收量明显降低（P＜0.05）。结论 含有补骨脂素及醋酸地塞米松的脂质体凝胶高效低毒,可望成为临床治疗白癫疯的新型外用制剂。     

含醇脂质体ethosomes的特性、透皮机制及应用

 目的介绍一种新型透皮脂质体载体 含醇脂质体ethosomes。方法根据近年文献，总结含醇脂质体的性质特点、透皮机制，并对近年来含醇脂质体的应用情况作了概述。结果含醇脂质体作为一种新的透皮载体，性质稳定，包封率高，制备简单，适用于各种性质的药物，与普通脂质体相比，显著提高了透皮速率，能传递药物至皮肤深层，甚至透过皮肤。结论含醇脂质体为促进药物的透皮吸收提供了新的途径，具有广泛的研究和应用前景。     

皮肤局部用脂质体制剂的研究进展

 目的 了解皮肤局部用脂质体近年的研究进展。方法 根据近年来国内外有关皮肤局部用脂质体的文献进行归纳、综述。结果 脂质体具有许多皮肤局部用药的优点,但作用机制还未统一,影响因素很多。结论 局部用脂质体制剂在化妆品、麻醉学、炎症治疗、癌症治疗和基因治疗等方面有很大潜力,但其作用机制和影响因素有待深入研究。     

林蛙抗菌肽脂质体处方筛选

目的探索新剂型延长林蛙抗菌肽的药效时间,筛选林蛙抗菌肽脂质体最佳处方。方法采用薄膜分散法制备林蛙抗菌肽脂质体,以包封率为考察指标,使用单因素分析筛选和优化处方。结果处方所制得的脂质体形态均匀,包封率为79.2%,12 h脂质体在皮肤表面的存留率为91.79%。结论筛选所得的林蛙抗菌肽脂质体形态均匀,包封率较高,12 h内皮肤表面存留率较高。     

桃红四物汤大鼠含药血清对光老化人皮肤模型成纤维细胞增殖影响与维甲酸等效性随机平行对照

[目的]观察桃红四物汤大鼠含药血清对光老化人皮肤模型成纤维细胞增殖影响与维甲酸等效性。[方法]使用随机平行对照方法,将健康雄性清洁级SD大鼠20只(体重200~250g),鼠龄4~5周使用随机数字表分为两组,10只/组;空白血清组、桃红四物汤组。使用长波紫外线照射复制光老化HSF模型。实验细胞分组:空白对照组,正常培养HSF细胞10瓶;长波紫外线照射40瓶随机分为4组,UV模型组、空白血清组、桃红四物汤血清组、维甲酸组,10瓶/组。干预培养,各组均37℃,CO2培养箱培养12h,模型组:新鲜细胞培养液5m L;桃红四物汤组:10%含药血清培养液5m L;维甲酸组:维甲酸乙酯溶液5m L;空白血清组:10%空白大鼠血清培养液5m L。连续给药干预培养12h,观测成纤维细胞增殖活性(MTT法)。[结果]成纤维细胞增殖活性各组均明显低于空白对照组(P0.01);桃红四物汤组、维甲酸组均显著高于模型组(P0.05),空白血清组与模型组无显著性差异(P0.05),桃红四物汤组与维甲酸组无显著性差异(P0.05),桃红四物汤组、维甲酸组均高于空白血清组(P0.05)。[结论]桃红四物汤、维甲酸均可提升UVA辐射体外建立光老化人皮肤模型成纤维细胞(P0.01),桃红四物汤与维甲酸具有等效性(P0.05)。     

千里光碱普通凝胶剂和脂质体凝胶剂透皮特性的比较研究

目的：比较研究千里光碱普通凝胶剂(GG)和脂质体凝胶剂(LG)的离体和在体的透皮及皮肤滞留特性，为研制千里光碱LG提供依据。方法：离体改进的Franz扩散池法。结果：LG和GG经离体完整皮肤和去角质层皮肤药物渗透系数没有显著差别；而经完整皮肤时药物在皮肤的滞留量LG为GG的3．2倍。但皮肤去角质层后，LG为GG的0．198倍。结论：脂质体促进千里光碱在皮肤角质层内滞留，而不显著改变其皮肤透过量，脂质体凝胶剂是千里光碱外用高效低毒治疗皮肤癌的新制剂。     

增液汤治疗维甲酸皮肤黏膜不良反应

我们用增液汤加味改善维甲酸类药物对皮肤黏膜的不良反应，取得了良好效果，现报告如下。