利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

2型糖尿病治疗新药-利拉鲁肽最新研究结果公布

药物LEAD项目是人胰高糖素样肽1（GLP－1）类似物利拉鲁肽（liraglutide）的大规模、全球多中心Ⅲ期临床研究,共纳入4000多例2型糖尿病患者,探索了利拉鲁肽单药、与口服降糖药联用及与同类药物相比较的疗效和安全性。随着LEADl～6研究结果的陆续公布,相关荟萃分析也不断开展,其结果表明,利拉鲁肽不但可以有效降糖,而且可减轻体重,低血糖风险小,     

糖尿病治疗新药——利拉鲁肽

目的:介绍治疗糖尿病新药利拉鲁肽。方法:根据文献,对利拉鲁肽的作用机制、药动学、临床疗效、不良反应等方面信息进行综述与评价。结果:利拉鲁肽通过胰高血糖素样肽-1受体调节体内血糖水平;皮下注射后体内半衰期达10h以上,与部分药物之间存在药动学相互作用;可显著降低糖化血红蛋白水平,具有降低体重和改善β细胞功能的作用;不良反应主要包括胃肠道反应和免疫原性反应等。结论:利拉鲁肽每日1次注射具有延缓糖尿病进展和减少心血管并发症发生的潜力。     

FDA批准糖尿病新疗法

2010年1月25日,诺和诺德制药公司宣布FDA批准Victoza（liraglutide,利拉鲁肽）注射剂用于部分成年患者Ⅱ型糖尿病的治疗。Victoza属人胰高血糖素样肽-1（GLP—1）类似物,每日一次,可单独使用作为二线治疗药,也可以和其他糖尿病口服药联用。Victoza能够在患者进食后促使其胰腺分泌更多胰岛素,适用于进行适当的饮食控制和运动的患者,但不被推荐单独用于糖尿病的初期治疗。     

利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病疗效分析

肥胖已成为全球范围内危害公共健康的严重疾病,约80％的2型糖尿病患者存在不同程度的超重或肥胖,对于肥胖的糖尿病患者,治疗的关键是减轻体重。胰高血糖素样肽1（ GLP-1）类似物利拉鲁肽在降糖的同时,控制体重效果显著。本文应用利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病患者,观察其降糖疗效。报告如下。     

利拉鲁肽与西格列汀分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果观察

目的：比较在二甲双胍基础上加用利拉鲁肽与西格列汀治疗2型糖尿病（ T2DM）对血糖控制的疗效。方法将2012年11月-2014年1月收治的34例 T2DM 患者随机分为西格列汀组16例和利拉鲁肽组18例,西格列汀组给予西格列汀联合二甲双胍治疗,利拉鲁肽组给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,两组均治疗16周。观察两组治疗前、后体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）变化情况。结果治疗16周后两组 BMI、FBG 及2 h PBG、HbA1c 较治疗前均降低,且利拉鲁肽组 BMI 和 FBG 较西格列汀组明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。两组均无低血糖发生,利拉鲁肽组发生胃肠道反应3例,西格列汀组发生1例,均自行缓解。结论西格列汀或利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍均可有效降低糖尿病患者 BMI及血糖,但利拉鲁肽能更加明显的降低FBG及 BMI。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

利拉鲁肽用于2型糖尿病较格列美脲更具多重疗效

ADA第68届科学会议上介绍的一项在746名已经食疗和锻炼或使用一种口服抗糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中进行的为期52周的临床试验对2个剂量（1．2和1．8mg／d）利拉鲁肽（liraglutide，人GLP．1类似物，qd）与口服抗糖尿病药物格列美脲（8mg／d）的疗效和安全性进行了比较。结果表明，单用利拉鲁肽治疗较格列美脲更能显著改善患者的血糖控制，并能减轻体重，耐受性良好，恶心发生率低，且低血糖发生率更低。     

从循证证据看德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的临床应用

基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA）联合用药是近十年糖尿病注射疗法的重要进展之一。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection,IDegLira）将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP-1RA受体激动剂（利拉鲁肽）两种药物联合,2022年进入中国市场。现依据IDegLira发表的相关循证证据,介绍作用机制、药效/药代动力学,并且从循证医学角度列举在不同2型糖尿病人群的疗效和安全性及其真实世界研究结果,以帮助临床医生全面了解IDegLira。     

肠促胰素类药物简介

目的:对目前肠促胰素类药物的研究进展及临床应用情况进行小结,比较几种重要的肠促胰素类药物的临床使用。方法:通过查阅文献,对肠促胰素类药物现状及研究进展进行综述,着重介绍两项关于利拉鲁肽与艾塞那肽及西格列汀对比的临床试验。结果:肠促胰素类药物为2型糖尿病的治疗提供了新的选择。结论:利拉鲁肽作为高同源性的人GLP-1类似物在疗效及安全性方面均有优于同类药物的表现,同时利拉鲁肽还能给患者带来显著的体质量及收缩压下降,并促进胰岛β细胞功能改善。     

利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的应用进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物是一种肠促胰岛素,为治疗2型糖尿病的新型药物,为我们提供了治疗糖尿病的新思路。其中,利拉鲁肽为重要代表药物,本文对利拉鲁肽的最新临床研究进行综述。     

利拉鲁肽和西格列汀在治疗2型糖尿病中的长期益处对比

目的：比较利拉鲁肽和西格列汀在治疗中国2型糖尿病（T2DM）患者中的长期临床和成本益处。方法：数据来源于一项随机对照试验（NCT02008682）,2型糖尿病患者随机分为注射利拉鲁肽1.2 mg·d^-1和口服西格列汀100 mg·d^-1。根据已发表和验证的CORE糖尿病模型,对临床结果和直接费用进行长期预测。未来成本和临床结果的贴现率为每年0%和5%。并进行敏感性分析。结果：与西格列汀相比,使用利拉鲁肽的预期寿命（14.12年 vs. 13.89年）和健康调整生命年[9.11 vs. 8.91（QALYs）]延长,并通过有效控制血糖,减少了肾病、心血管疾病、眼科、糖尿病足等相关并发症的发生。利拉鲁肽1.2 mg比西他列汀的增量成本效益比增加了72 101元/QALY。敏感性分析结果表明,使用利拉鲁肽的QALY和治疗成本均高于西格列汀,并且改善的血糖控制可能是临床获益的主要影响因素。结论：利拉鲁肽加入二甲双胍单药治疗可以改善健康调整生命年,是治疗T2DM的一种经济有效的方法。     

新型降糖药利拉鲁肽注射液(Ⅰ)

利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)类似物。利拉鲁肽与天然人GLP-1的同源性高达97%,在充分保留天然人GLP-1生理活性的同时避免了非同源相关的不良效应。利拉鲁肽治疗2型糖尿病,不仅可安全有效     

利拉鲁肽和阿必鲁泰治疗2型糖尿病临床研究进展

利拉鲁肽和阿必鲁泰是治疗2型糖尿病的新靶点药物,较已有的口服降糖药降糖效果好、副作用较小,而且可以减轻体质量,因此有广阔的应用前景。作为新一代降糖新药,利拉鲁肽是一种短效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,阿必鲁泰是一种长效GLP-1类似物,两者既有共同之处,又有区别。总结这二种抗糖尿病新药的临床应用和不良反应研究进展,为临床合理用药以及新药研发提供思路。     

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价

目的:介绍胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽治疗2型糖尿病的机制与临床评价。方法:查阅相关文献,并对其进行分析归纳、总结。结果与结论:利拉鲁肽能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平,保护胰岛B细胞功能,降低患者体重。利拉鲁肽治疗发生低血糖的概率非常低,是治疗2型糖尿病的新选择。     

2型糖尿病治疗新药——利拉鲁肽

利拉鲁肽（Liraglutide）是新一代的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）高度同源长效类似物,具有葡萄糖浓度依赖性的降糖效应及β细胞保护作用,每日只需皮下注射1次,就可持续发挥作用而起到良好的降糖效果,单独使用很少引起低血糖,同时还具备多种降糖外效应：如减轻患者体重量,调节血压、血脂等心血管危险因素。上述效应不仅提高利拉鲁肽在糖尿病治疗中控制血糖的作用,同时还有降糖药物不具备的优势,这将大大促进2型糖尿病（T2DM）治疗水平的提高。GLP类似物作为新型的T2DM治疗药物,也有着弊端和不足。对于1型糖尿病患者、儿童、孕妇及哺乳期妇女不宜使用。利拉鲁肽在临床研究中还报道了可能与免疫原性有关的不良事件,包括荨麻疹、血管水肿以及注射部位皮疹、红斑的发生。有些人还会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。尽管如此,利拉鲁肽还是性价比较高、能为广大患者接受的2型糖尿病治疗药物。     

已上市胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗2型糖尿病受到广泛关注,其不仅具有优异的降糖优势,还有控制体质量,调节血脂,改善胰岛β细胞功能等特点,同时低血糖或体质量增加的不良反应发生率较低。自2005年至今,已经有7个GLP-1RAs经美国食品药品监督管理局批准上市,即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利西拉来和索马鲁肽;在中国上市的有贝那鲁肽和洛塞那肽。对已经上市的9个GLP-1Ras治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述。     

胰高血糖素样肽1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展

目的:了解胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展,为2型糖尿病的药物治疗提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就GLP-1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进行归纳和总结。结果与结论:GLP-1类似物在2型糖尿病的治疗中使用广泛,其能促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的合成,有效改善血糖水平。同时,GLP-1类似物还能够抑制机体餐后胃排空,减少热量摄入,减轻患者体质量。现有的GLP-1类似物中,艾塞那肽降血糖效果明显,患者依从性差,且存在恶心呕吐等不良反应;利拉鲁肽能很好地控制血糖,但存在胃肠道反应;阿必鲁肽降糖效果不及利拉鲁肽;度拉糖肽疗效与利拉鲁肽相当,是最具潜力的2型糖尿病治疗药物;利司那肽在美国还未被批准上市,但具有较好的临床应用前景。     

2型糖尿病的治疗新药——阿必鲁肽

阿必鲁肽是胰高血糖样肽-1（GLP-1）类似物,于2014年3月和4月分别被欧洲药品评价署（E_MEA）和美国食品与药物管理局（FDA）批准上市,用于成年人2型糖尿病的治疗。临床研究表明,阿必鲁肽作为单药或与其他药物联合治疗,仅需每周皮下注射1次即可有效降低血糖和控制体重,而低血糖发生风险低、胃肠道不良反应少且轻。本文从其作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面作一综述。     

不同胰高糖素样肽-1受体激动剂在中国2型糖尿病患者达到治疗目标的短期成本分析

目的 本研究评价一年的时间内,在中国医疗保健体系内使用不同胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对中国2型糖尿病患者实现HbA1c治疗目标和减重的相对成本。方法 使用SUSTAIN3、SUSTAIN7和SUSTAIN10的研究结果,分析达到血糖控制、不增加体重和低血糖发生结果相关的单终点和复合终点的患者比例。根据患者比例计算达到临床治疗目标所需要的人数、年成本和相对成本。计算成本依据患者使用药物的年度成本,以2022年中国医保定价RMB(CN)表示。结果 司美格鲁肽更有效地使患者达到每个终点和复合终点,达到临床治疗目标所需要的人数（NNT）更少。达到HbA1c <7%目标艾塞那肽缓释剂、度拉糖肽、利拉鲁肽控制成本分别是司美格鲁肽的4.77,1.64,2.53倍;而达到HbA1c <7%无低血糖和体重增加目标分别是司美格鲁肽的6.27,1.74,2.89倍。结论 在中国治疗2型糖尿病患者方面,与艾塞那肽缓释剂、度拉糖肽、利拉鲁肽相比,司美格鲁肽具有更好的性价比。