促红细胞生成素引起纯红细胞再生障碍性贫血

近年,随着促红细胞生成素临床应用的增多,其引起纯红细胞再生障碍性贫血的报道有所增加,本文根据国外文献报道,探讨促红细胞生成素引起纯红细胞再生障碍性贫血发病机制,及其诊断、治疗和预防。     

大剂量重组人红细胞生成素治疗再生障碍性贫血

本文对16例慢性再生障碍性贫血患者给予大剂量重组人红细胞生成素(rHuEPO)和康力龙,治疗期间观察血象、HCT、骨髓红系百分比、血清铁及血压的变化,设对照组为同期16例慢性再障患者,单用康力龙治疗。结果:rHuEPO组4例缓解,9例明显进步,3例无效,有效率81.25％。对照组2例缓解,5例明显进步,9例无效,有效率43.75％。rHuEPO组优于对照组(P<0.05)。rHuEPO组治疗后3个月平均总输血量为180ml,对照组为650ml,输血量较对照组明显减少;血清铁治疗前30.09±3.18umol/L治疗后22.86±3.54umol/L(P<0.01);血压治疗前15.75±0.89/10.33±1.32kPa,治疗后16.61±1.04/10.95±1.36kPa(P<0.05),未出现缺铁症、高血压、血栓形成及过敏等副作用。     

重组人红细胞生成素致纯红细胞再生障碍性贫血

【病例】男，70a。2002年10月因慢性肾功能不全，肾性贫血，继发心力衰竭，予每周2～3次维持性血透治疗，并每次给重组人红细胞生成素注射液（商品名：宁红欣，recombinant humam erythropoietin injection，rhEPO）3000U，SC，以改善贫血状态。在维持性血透1．5a后的2004年3月，几次血象检查都显示重度贫血，遂加大rhEPO用量，但未能改善贫血状态，2次做骨髓检查，均是红细胞系列增生抑制，幼红细胞仅占1．5％，其他细胞生长无异常，拟诊为纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cell aplasia，PRCA）。     

环胞菌素A联合促红细胞生成素治疗纯红细胞再生障碍性贫血

目的 观察环胞菌素(CSA)联合促红细胞生成素(EPO)治疗纯红细胞再生障碍性贫血疗效及不良反应.方法 选住院纯红细胞再生障碍性贫血20例,随机分为治疗组和对照组,分别应用CSA联合EPO和单用CSA,观察两组起效时间、疗效、缓解时间,复发率及不良反应.结果 治疗组起效时间(18±2)天与对照组(30±4)天比较差异有显著性,缓解时间治疗组(90±10)天与对照组(180±20)天相比差异有显著性(P＜0.01),两组有效率(显著加有效)分别为90%、80%,比较差异无显著性(P＞0.05).结论 CSA联合EPO治疗纯红细胞性再生障碍性贫血起效快,缓解快,复发率低,安全有效.     

环孢素A联合促红细胞生成素治疗纯红细胞再生障碍性贫血30例

目的探讨环孢素A联合促红细胞生成素治疗纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的临床疗效。方法应用环孢素A联合促红细胞生成素治疗PRCA 30例为治疗组,单用环孢素A治疗30例为对照组。比较两组的总有效率及起效时间。结果治疗组总有效率为80.00%,明显高于对照组的60.00%(P<0.05);治疗组平均起效时间为21 d,明显短于对照组的50 d(P<0.05)。结论环孢素A联合促红细胞生成素治疗PRCA,起效快、缓解快、复发率低且安全有效。     

重组人促红素致纯红细胞再生障碍性贫血1例

病例：患者,男,57岁。2011年5月发现肾功能异常,血肌酐轻度升高,给予保守治疗,定期复查肾功能基本稳定。2012年2月患者出现血肌酐升高,     

重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血

综述了肿瘤相关性贫血的病因及重组人促红细胞生成素在治疗中的意义。     

红细胞生成素致单纯红细胞再生障碍性贫血九例分析

红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rHuEPO）是利用基因重组技术人工合成的,其生物学活性与自然EPO完全相似。1986年以来临床应用于肾性贫血的治疗,使终末期肾功能衰竭（end-stage renal disease,ESRD）患者摆脱了长期依赖输血的困境,避免了输血带来的风险,但随着rHuEPO在临床上广泛应用,人们也观察到rHuEPO带来的一系列不良反应,如血液黏稠度高、高血压、血栓形成几率增加等^[1],     

重组人促红细胞生成素防治早产儿贫血的疗效观察

目的:探讨重组人促红细胞生成素(rHu-Epo)防治早产儿贫血的疗效。方法:将60例早产儿随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组出生第三天即rHu-Epo250IU/(kg·d),隔日1次,每周3次皮下注射,共6周;对照组未用rHu-Epo。两组早产儿自出生第三天起口服铁剂[元素铁5mg/(kg·d)]。结果:治疗组网织红细胞及血红蛋白明显高于对照组(P<0.01);治疗组输血率与对照组比较明显减少;治疗组体重增长速率明显高于对照组。结论:早期应用大剂量rHu-Epo能有效地防治早产儿贫血,减少输血,体重增长快,且用药安全,无明显不良反应。     

重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗早产儿贫血效果观察

目的观察重组人促红细胞生成素（rhEPO）联合铁剂治疗早产儿贫血的效果。方法148例贫血早产儿按入院时间单双号分为对照组68例与观察组80例。对照组给予口服蛋白琥珀酸亚铁剂治疗,观察组在铁剂治疗基础上加用rhEPO治疗;治疗期间如果Hb≤80g／L或Hb≤100g／L伴贫血表现,予以输血治疗。两组均于治疗前后复查RBC、Hb和HCT。结果两组治疗前Hb、RBC、HCT水平接近,治疗后各项指标均有升高;但观察组高于对照组,差异有统计学意义。对照组接受输血治疗的百分率高于观察组,差异有统计学意义。结论在一定剂量下rhEPO联合铁剂治疗早产儿贫血,用药安全,疗效显著,可减少输血。     

109例重组人促红细胞生成素药物不良反应文献分析简

目的：探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）药物不良反应（ADRs）的特点及规律,为临床安全、合理用药提供参考.方法：采用回顾性研究方法,利用中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学期刊引文数据库、外文生物医学期刊文献服务系统对1994-2012年报道的rHuEPO ADRs病例进行统计分析.结果：rHuEPO引起的严重ADRs主要为纯红细胞再生障碍性贫血、高血压、神经系统不良反应、高血糖等.结论：使用rHuEPO治疗应严密监护,保证用药安全.     

Erythrocytes as Carriers for Recombinant Human Erythropoietin

Purpose. The aim of this work was to encapsulate recombinant human erythropoietin (rHuEpo) in human and mouse red blood cells (RBCs) to improve the stability of encapsulated rHuEpo. Methods. The encapsulation of rHuEpo was achieved by an hypotonic dialysis-isotonic resealing procedure. A radioimmunoassay method was used for the estimation of rHuEpo. The hypoosmotic resistance of carrier erytrhocytes was studied by osmotic fragility measurements. Cell morphology was observed under scanning electron microscopy. Encapsulated rHuEpo was identified by an immunogold labeling assay. Results. Encapsulation yields were 22% for human RBCs and 14% for mouse RBCs. Cell recovery was around 70%. Carrier-RBCs exhibited a tendency to spherocytic morphology, and showed the typical higher hypoosmotic resistance than normal RBCs. The presence of rHuEpo inside carrier RBCs was identified. The stability of encapsulated rHuEpo seems to be related to the experimental conditions used during the encapsulation procedure. An increase with time of released rHuEpo was observed in carrier-RBC suspensions. Conclusions. The encapsulation of rHuEpo in RBCs has been achieved for the first time. These carrier RBC-preparations may serve as an alternative sustained cell delivery system for the in vivo administration of rHuEpo.     

不同剂量rhEPO治疗131例癌症贫血的临床疗效评价

目的:对不同剂量的重组人红细胞生成素(rhEPO)治疗癌症贫血的临床疗效进行评价。方法:将符合条件的131例癌症贫血患者随机分入6个研究组,分别为5个rhEPO组(rhEPO剂量各为50U/kg、100U/kg、150U/kg、200U/kg、400U/kg)和1个对照组,共观察8周,每2周进行1次rhEPO的疗效观察和指标检测。结果:①患者Hb值和Hct值在应用rhEPO后呈明显上升趋势,4周～6周后与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。其中50U/kg组在治疗6周后显效,其它剂量组均为4周显效。②rhEPO50U/kg组的有效率低于其它各rhEPO组(P<0.05或P<0.01),其治疗后4周和8周的有效率分别为9.1%(P>0.05)和27.3%(P<0.05);其它各rhEPO组(100U/kg～400U/kg)之间的有效率无统计学差异(P>0.05),其治疗后4周和8周的有效率分别为28.6%～36.8%(P<0.05或P<0.01)和57.1%～68.4%(P<0.01)。各rhEPO组的不良反应发生率和输血需求率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在一定的剂量范围内(50U/kg～400U/kg,每周3次),rhEPO治疗癌症贫血以及预防化疗性贫血具有一定的疗效和相对的安全性。②不同剂量rhEPO治疗癌症贫血的疗效不同。rhEPO50U/kg组的疗效低于其它各剂量组,而在100U/kg～400U/kg的剂量范围内,rhEPO的疗效无统计学差异。     

重组人促红细胞生成素不良反应149例文献分析

摘 要 目的：分析重组人促红细胞生成素（rHuEPO）药品不良反应（ADR）的发生情况,为临床安全用药提供参考。方法: 收集国内外公开报道的rHuEPO的ADR文献资料,按患者年龄、性别、原患疾病、ADR发生时间、累及器官及临床表现、转归等进行整理并分析。结果:经检索,rHuEPO的ADR共计149例,累及器官主要有心血管系统损害（43.4%）、血液系统损害（20.8%）、皮肤及其附件损害（12.7%）。临床表现前3位分别是高血压、再生障碍性贫血、高钾血症。发生时间多集中在用药后5~12周内（43.0％）。结论:rHuEPO在临床使用过程中应关注其ADR、发生时间,注意患者用药教育及随访,避免严重ADR的发生。     

重组人促红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿心肌损伤的保护作用

目的：探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对新生儿缺氧缺血性脑病患儿（HIE）心肌损伤的保护作用,并分析其可能的机制。方法：选取2018年5月至2021年5月唐山市妇幼保健院收治的100例HIE患儿,依据随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组实施常规治疗,观察组在对照组基础上加用rHuEPO治疗,共治疗2周。于治疗2周时观察两组临床疗效;于治疗前、治疗2周时,检测两组患儿心肌营养因子-1（CT-1）、肌红蛋白（Myo）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等心肌损伤相关指标,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、晚期蛋白氧化产物（AOPP）、活性氧（ROS）等氧化应激相关指标,白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10等炎症反应相关指标,神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白等脑损伤相关指标;记录两组患儿治疗期间的不良反应发生情况。结果：治疗2周时,观察组治疗总有效率（90.00%）高于对照组（70.00%）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的CT-1、Myo和cTnI水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的GSH-Px、SOD水平均较治疗前升高,AOPP、ROS水平均较治疗前降低,且观察组GSH-Px、SOD水平高于对照组,AOPP、ROS水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的IL-6、TNF-α、IL-10水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周时,两组患儿的NSE、S100β蛋白水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患儿治疗期间,均未见明显的不良反应发生。结论：rHuEPO可有效提高HIE患儿的治疗效果,且可通过改善氧化应激、炎症反应等途径保护心肌损伤,还可减轻患儿的脑神经损伤,安全性好。     

重组红细胞生成素治疗早产儿贫血36例的临床分析

目的探讨重组红细胞生成素治疗早产儿贫血的临床疗效。方法选择2010年1月至2011年12月收治的胎龄不小于36周的早产儿72例,随机分成两组,各36例。对照组给予每日口服维生素C和E各25 mg、铁剂5 mg/kg等常规治疗,治疗组在此基础上于出生后的第1周给予重组红细胞生成素600 IU/kg皮下注射,每周3次,隔日1次,共6周。比较两组早产儿的输血率、体重增长情况及血常规变化。结果治疗组输血率(16.67%)低于对照组(47.22%,P<0.05);体重增长速率显著高于对照组(P<0.05);用药后血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞显著高于对照组(P<0.05);血清铁蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论重组红细胞生成素可有效防治早产儿贫血,减少输血次数,快速增长早产儿体重,安全性高,值得临床推广。     

重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察

目的研究常规应用重组人促红细胞生成素治疗慢性肾脏疾病贫血的有效性和安全性。方法将80例患者随机分为2组,在基础治疗基础上:观察组应用国产重组人红细胞生成素佳林豪;对照组应用原装进口重组人红细胞生成素利血宝。观察两组的血红蛋白、红细胞压积上升情况及应用促红素后的不良反应等。结果经过12个月的治疗,两组患者应用重组人红细胞生成素后血红蛋白、红细胞压积均有效改善,组内比较有统计学意义(P<0.01);但两组间比较差别无统计学意义(P>0.05);两组均未见严重不良反应发生。结论在慢性肾脏疾病贫血的治疗中,山东东阿集团生产的促红细胞生成素安全、有效。     

不同方法应用促红细胞生成素治疗肾性贫血临床观察

目的：评价不同方法应用促红细胞生成素治疗肾性贫血的有效性和安全性.方法：165例慢性肾功能衰竭合并肾性贫血患者随机进入试验组及对照组,观察组给予促红细胞生成素（EPO）10 000 IU皮下注射,每周1次,对照组3 000 IU皮下注射,每周3次,并视病情改善情况适当减少剂量.在12周疗程内观察两组不良反应,监测血常规[血白蛋白（Hb）,红细胞计数（RBC）]、红细胞压积（HCT）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶等,比较两组EPO使用的总剂量、总费用及注射次数.结果：观察组74例、对照组76例完成12周的治疗观察.两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组治疗后的Hb、RBC、HCT均较治疗前明显升高,而两组Scr及BUN则较治疗前明显降低（P＜0.01）.治疗后两组Hb、RBC、HCT、Scr、BUN,以及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.观察组EPO总剂量、总注射次数、总费用明显少于对照组（P＜0.05或0.01）.结论：与常规3 000IU皮下注射EPO比较,10 000 IU皮下注射EPO在较好地纠正肾性贫血的同时,又能减少慢性肾功能衰竭合并肾性贫血的针刺痛苦和经济负担,且不良反应无明显增多.     

An Assessment of Recombinant Human Erythropoietin Effect on Reticulocyte Production Rate and Lifespan Distribution in Healthy Subjects

Purpose An empirical pharmacodynamic model was developed to assess the effect of recombinant human erythropoietin (rHu-EPO) treatment on the reticulocyte production rate and lifespan distribution. Materials and Methods Single doses of rHu-EPO at levels 20, 40, 60, 90, 120, and 160 kIU were administered to healthy volunteers (n = 8 per dose level). Erythropoietin plasma concentrations as well as hematologic responses were measured up to 42 days. The hematological data were used to determine explicit relationships between reticulocyte and red blood cell counts (RBC) and the reticulocytes’ production rate and lifespan distribution. Results The parameter estimates obtained by simultaneous fitting of the model to the reticulocyte and RBC data revealed that rHu-EPO transiently increased the reticulocyte lifespan from the baseline value of 1.7 days to 3.4 days and the effect lasted for 8.3 days. The dose dependent increase in the reticulocyte production had the maximal value of 77.5 10⁹ cells/l/day and was followed by a rebound that was less than 9% of the baseline value. Both reticulocyte and RBC responses were preceded by a dose-independent lag time of 1.7 days. Conclusions The effect of rHu-EPO on the reticulocyte production rate and lifespan distribution was characterized. The results of the present study can be further utilized in building more mechanistic pharmacodynamic models of rHu-EPO stimulatory effects.     

重组人促红细胞生成素治疗肾陛贫血的安全性及有效性

目的探讨重组人促红细胞生成素治疗慢性肾脏病贫血的安全性及有效性。方法慢性肾脏病贫血患者80例根据治疗方法的不同分为治疗组与对照组各40例,两组首先进行常规血液透析,治疗组加用重组人类促红细胞生成素注射治疗。结果治疗组总有效率为95．0％,对照组总有效率为80．0％,两组的疗效比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后血红蛋白和红细胞压积都有明显升高,两组对比差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组有2例在应用中出现血压升高,两组不良反应情况对比类似（P〉0．05）。结论重组人促红细胞生成素辅助治疗慢性肾脏病贫血能快速提高患者血红蛋白和红细胞压积水平,显著改善患者贫血症状,且不良反应少,值得推广应用。