p53蛋白和PCNA在胃癌中的表达及临床意义

国内外有关p53蛋白和PCNA与胃癌生物学行为及预后关系报道较多,但尚存在较大争论.本研究旨在进一步明确它们之间的关系. 1 材料和方法 1.1 临床资料 本组110例均经病理证实为胃癌.其中70例为石蜡包埋标本,取自1983年～1988年资料完整病例;新鲜标本40例,为1995年～1996年胃癌手术切除标本.     

hTERT和 p53蛋白在胃癌组织中表达的临床意义

目的探讨hTERT和p53蛋白在胃癌组织中表达的临床意义。方法收集胃癌手术标本98例,应用免疫组化Maxvision^TM法检测hTERT和p53蛋白在胃癌组织的表达。结果hTERT和p53蛋白表达阳性率与肿瘤细胞病理组织学类型、组织分级及肿瘤大小无关,与肿瘤组织浸润深度、淋巴结转移情况、PTNM分期相关。hTERT和p53蛋白在癌组织中表达存在良好的一致性和相关性。结论hTERT和p53蛋白表达可作为预测胃癌转移潜能和预后的生物学指标,且hTERT蛋白的表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义。     

胃癌中Cyclin D1和p53蛋白的表达及意义

目的　检测 72例胃癌和癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜中的CyclinD1和p5 3蛋白 ,探讨它们在胃癌发生、发展中的作用及意义。方法　采用链菌素亲生物素———过氧化物酶法 (SP法 )。结果　胃癌组织中CyclinD1和p5 3蛋白总阳性表达率分别为 47.2 2 %和 5 2 .78% ,与癌旁组织或正常对照胃粘膜组织比较均有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;二者均与胃癌分化程度有关 ,其中p5 3蛋白表达与肿瘤深度 ,淋巴结转移 ,远处转移等因素有明显相关 (P <0 .0 1) ,但CyclinD1表达与之无关 (P >0 .0 5 )。胃癌中CyclinD1与p5 3蛋白表达呈正相关 (r = 0 .45 )。结论　CyclinD1与p5 3蛋白过表达与胃癌的发生 ,分化有关 ,其中CyclinD1过表达是胃癌发生过程中一个较早的分子事件 ,而p5 3蛋白过表达是相对较晚的分子事件 ,可做为早期诊断 ,判断预后和胃癌分化程度的一个参考指标。     

胃癌、癌前病变组织中p53蛋白表达的临床意义

目的探讨胃癌及癌前病变组织中p53蛋白表达的临床意义.方法采用间接免疫荧光标记染色和流式细胞术,检测并比较10例正常胃粘膜、13例浅表性胃炎、10例肠上皮化生、11例不典型增生及16例胃癌组织中p53蛋白的表达水平.以DNA指数、增殖指数(PI)、荧光指数(FI)为分析指标.结果胃癌、不典型增生及肠上皮化生的FI值分别为1.866±0.096、1.143±0.060、1.050±0.074,与正常胃粘膜(0.602±0.077)比较,均有显著性差异(P＜0.05),与浅表性胃炎(0.898±0.052)比较,也有显著性差异(P＜0.05).胃癌组织的FI值高于不典型增生及肠上皮化生(P＜0.05).不典型增生组织p53蛋白阳性率为25.0%(2/8),胃癌为68.4%(13/19),在不典型增生及胃癌组织中,其异倍体的FI值、PI值和p53蛋白阳性率与二倍体者比较,均有显著性差异(P＜0.05).结论胃癌组织p53蛋白的表达水平高于癌前病变及正常胃粘膜组织;随病变向恶性转化,p53蛋白表达水平、PI值及异倍体率均增高.因此,检测p53蛋白表达水平对胃癌的诊断具有一定意义.     

抑癌基因ING1、p21/WAF1、P53蛋白在胃癌中的表达

目的　研究ING1、p2 1 /WAF1、p53基因蛋白在胃癌组织中的表达意义及相互关系。方法　对 71例胃癌组织应用Envision免疫组化法 ,检测 p33ING1 、p2 1 /WAF1、p53的表达情况 ,分析其相关性 ,结合临床病理因素 ,探讨胃癌发生、进展及预后的关系。结果　p33ING1 与p2 1 /WAF1、p53表达有相关性 (P <0 .0 5) ,p33ING1 表达率为 62 .0 % (44/71 ) ,与正常组织相比呈低表达 ,与胃癌的浸润、淋巴结转移、远隔转移、分化程度有相关性 (P <0 .0 1 ) ;p2 1 /WAF1表达率为54 .9% (39/71 ) ,与胃癌浸润相关 (P <0 .0 5) ;p53表达为 63 .4 % (45/71 ) ,与浸润及淋巴结转移相关 (P <0 .0 1 )。结论　ING1是抑癌基因 ,其蛋白p33ING1 在胃癌中低表达 ,对胃癌的发生、发展可能起重要作用 ,p33ING1 、p2 1 /WAF1、p53表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标     

p53蛋白在胃癌前为及胃癌中的表达及其意义

目的 探讨ｐ５３改变在胃癌发生发展中晃早期抑或是晚期事件,ｐ５３改变与一些不良预后关系。方法 对正常胃粘膜、各种胃癌前病变及胃癌（早期和进展期）进行ｐ５３免疫组化染色。结果 ｐ５３阳性率为正常胃粘膜０％（０／１７）,胃癌瘤６０％（３／５）,肠上皮化生１１．５４（３／２６）,轻中重度不典型增生分别为５％（１／２０）、２５％（３／１２）、５７．８４％（１１／１９）,早期胃癌４４．４４％（４／９）,进展     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

cyclinD1、p53蛋白及DNA倍体在评价肺癌预后中的作用

目的 探讨细胞周期素蛋白D１（cyclinD1),p53蛋白,ＤＮＡ倍体模式在肺癌的恶性程度及预后判断中的作用。方法 采用流式细胞术（flow cytometry,Fcm)方法检测４０例肺癌组织,１５例癌旁正常肺组织中的cyclinD1,p53蛋白的表达情况及细胞核ＤＮＡ倍体模式。结果 肺癌中cyclinＤ１,p3蛋白表达阳性分别为６２．５％,（２５／４０）,７５％（３０／４０）,表达量明显高于癌旁正常肺组织（Ｐ＜０．０１）,异倍体率为７７．５％（３１／４０）,clclinD1,p53蛋白过表达及ＤＮＡ倍体与组织学类型,病理分级,淋巴结转移,存活时间有关。结论 cyclinＤ１蛋白,p53蛋白,ＤＮＡ倍体在评价评肺癌的恶性程度及预后上更重要意义。     

胃癌及胃癌前病变p53蛋白、PCNA表达及其临床意义的研究

目的探讨p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌及胃癌前病变发生发展中的作用及其临床意义.方法采用免疫组织化学技术(S-P法).结果胃癌及胃癌前病变中p53蛋白、PCNA表达水平均高于正常胃粘膜(P＜0.05).表达水平从肠上皮化生、异型增生到胃癌均呈递增趋势.其在胃癌组织中的表达与组织类型、侵润深度、淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 p53蛋白、PCNA表达对评估胃癌前病变发展趋势和判断胃癌预后具有重要临床价值.     

p53和P-gp蛋白在胃癌中的表达

目的　研究胃癌组织中p5 3和P 糖蛋白表达的意义。方法　应用SP免疫组织化学的方法对 98例胃癌进行检测。结果　在 98例胃癌中 ,5 9.8%的 p5 3表达阳性 ,5 7.1%的P 糖蛋白表达阳性。p5 3和P 糖蛋白与胃癌的分化程度和生存期限有关 (P <0 .0 5 )。p5 3还与胃癌的浸润程度 ,淋巴结转移情况有关。P 糖蛋白表达阳性者 ,在 p5 3表达阳性组 ,明显高于 p5 3表达阴性组。 结论　联合检测 p5 3蛋白和P 糖蛋白对胃癌的诊断、治疗和预后有重要意义     

胃癌细胞凋亡与p53蛋白异常相关性研究

采用ＤＮＡ末端转移酶介导的Ｂｉｏ－ｄＵＴＰ原位末端标记技术（ＴＵＮＥＬ）和免疫组织化学技术，分别对６０例胃癌标本的细胞凋亡和ｐ５３蛋白异常作同步研究和相关性分析。结果在６０例胃癌组织中细胞凋亡指数为１．８％～１９．４％（平均９．３±３．９％），ｐ５３蛋白异常表达率为６３．３％（３８／６０）；ｐ５３蛋白阳性组细胞凋亡指数为３．７±１．１％（１．８％～７．９％），而ｐ５３蛋白阴性组细胞凋亡指数１４．７±２．４％（７．４％～１９．４％），两组间有显著性差异。结果表明胃癌中存在较高频率的ｐ５３蛋白异常和细胞凋亡，ｐ５３蛋白异常与胃癌细胞凋亡间存在着负相关性     

EBV相关性胃癌罕见p53基因突变的可能机制与意义

2014年癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）首次将胃癌从分子水平分为四型,其中EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）感染型即EBV相关性胃癌（EBV-associated gastric cancer,EBVaGC）患者,可能是免疫治疗的适宜群体。在包括胃癌在内的大部分肿瘤中p53基因突变率最高,但在EBVaGC中p53基因突变率却远低于EBV阴性胃癌（EBV-negative gastric cancer,EBVnGC）。可能机制为:EBV感染是EBVaGC形成的早期事件;野生型p53蛋白与病毒即刻早期蛋白BZLF1（Z）相互作用,维持EBV潜伏感染状态和早期复制;病毒复制后期,野生型p53蛋白可在病毒产物的作用下通过泛素化等途径被降解,以上或可表明p53基因野生型对EBVaGC形成的重要性。而EBV感染诱导炎症反应,肿瘤组织中大量淋巴细胞浸润,基因组高突变率及PD-L1扩增的特征使其可能成为免疫治疗的适宜群体,也说明免疫微环境在肿瘤发生发展中的重要作用。而在EBVnGC中,多种因素导致p53基因突变率较高,使其失去正常的抑癌功能而导致肿瘤发生。本文就EBVaGC中罕见p53基因突变这一现象的可能机制进行综述。      

The relation of p53 gene mutations to gastric cancer subsite and phenotype

Objectives: We investigated p53 gene mutations in advanced gastric cancers by direct DNA sequencing, in order to determine the frequency of mutations in gastric cancers having different epidemiological backgrounds, tumors of the cardia were compared with those arising in the antrum or corpus. Intestinal type cancers were compared with diffuse or other histologic types. We have chosen to assess the frequency of mutations solely based on DNA sequencing.Methods: Paraffin embedded tissues from 100 gastric cancers were evaluated. The mutational status of the p53 gene in exons 5 through 9 were determined by direct sequencing of PCR products.Results: Mutations in exons 5, 6, 7 and 8 were found in 35 of 100 (35%) stomach cancers. One tumor had mutations in both exons 5 and 8. No mutations were detected in exon 9. p53 gene mutations were significantly more frequent in cancers of the cardia (19/35; 54%) than the antrum and corpus (16/65 (25%)) (p 0.005). p53 mutations were more frequent in intestinal type cancers (28/67; 42%) than diffuse cancers or other histologic types of cancer (7/33; 21%), but the difference was not statistically significant.Conclusions: Cancers of the cardia more frequently contain p53 mutations than do antral and corpus cancers, suggesting that cancers in the proximal and distal stomach evolve through different molecular pathways.     

利用组织芯片技术观察Hp感染与p53、p63表达在胃癌中的相关性

目的:研究Hp与p53、p63表达与胃癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化技术检测人胃癌组织芯片144芯中Hp、p53和p63的表达。结果:144例胃癌标本中p53阳性表达80例（55.6%）,p63阳性表达53例（36.8%）,Hp阳性表达94例（65.3%）。p53表达与胃癌组织学分型、病理分级和淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤部位及浸润深度无关(P＞0.05);p63在低分化腺癌组织中表达率明显高于高、中分化腺癌(P＜0.05),与肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移无关(P＞0.05);Hp主要寄居在胃窦,且其感染与肿瘤组织学分型和病理分级有关(P＜0.05),与淋巴结转移及浸润深度无关(P＞0.05)。胃癌组织中Hp感染与p53表达呈正相关(r=0.20,P＜0.05)。结论:p53和p63的高表达与胃癌的发生及进展密切相关,但p53和p63在胃腺癌发生发展过程中并无交互作用, Hp感染与p53高表达存在一定相关性。     

Bub1和p53在胃癌中的表达及意义

目的：了解胃癌中Bub1和p53表达情况,在胃癌及正常胃黏膜中的表达差异,初步分析其临床意义。方法：免疫组织化学法检测胃癌及正常胃黏膜中Bub1和p53的表达。结果：胃癌组织中Bub1的阳性表达低于正常黏膜中Bub1的阳性表达（P〈0.05）。Bub1的阳性表达与胃癌分化、淋巴结转移和手术后生存时间有关（P〈0.05）。正常黏膜中p53表达均为阴性,胃癌中阳性表达率为50%,两者比较差异有显著性（P〈0.001）。结论：基因Bub1和p53表达异常是胃癌产生的机制之一,与胃癌的发生及发展有关,是胃癌预后的重要指标。     

胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的:探讨p53、p63、p73蛋白表达及细胞凋亡在胃癌发生发展中的可能机制。方法:选择57例手术切除的胃癌及胃癌旁组织,用免疫组化方法检测组织中的p53、p63、p73蛋白表达,同时用Tunel方法检测胃癌组织中的凋亡细胞。结果:胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达率显著高于胃癌旁组织(P<0.05);低、未分化型腺癌表达率显著高于高、中分化型腺癌(P<0.05);有淋巴转移显著高于无转移组(P<0.05);p53、p63、p73高表达的癌组织,细胞凋亡指数减少,早期胃癌凋亡低于晚期胃癌(P<0.05)。结论:胃癌组织p53、p63、p73蛋白表达水平增高,可延缓细胞凋亡;细胞凋亡机制障碍可能是胃癌增生失控的基础。