晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

生物标志物检测使得许多晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者获益。近年来,针对表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变呈阳性的NSCLC患者,以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和以克唑替尼为代表的ALK-TKI取得了卓越的疗效。但是,大多数第一代EGFR-TKI和ALK-TKI的疗效因为不可避免的继发性耐药而被减弱。目前,第三代EGFR-TKI正是基于第二代EGFR-TKI的耐药机制研发而成。除此之外,还有许多针对其他突变位点的晚期NSCLC维持治疗的靶向抑制剂。遗憾的是,针对突变比例最大的K-RAS突变,尚无疗效确切的靶向药物。因此,基于肿瘤驱动基因突变机制的探索和靶向药物的开发是目前NSCLC的研究热点。     

非小细胞肺癌的靶向治疗

肺癌发病率、死亡率均居高位,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80～85%,30～40%的NSCLC在诊断时即属于晚期,失去手术机会[1],尽管含铂方案的化疗能一定程度上延长晚期NSCLC患者的生存期,但疗效有限,目前已有诸如培美曲赛或厄罗替尼（EGFR-TK Is）的靶向治疗及靶向联合化疗的新治疗途径[2-5]。本文就近年来NSCLC的靶向药物及治疗做一综述。     

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗的新进展

肺癌在世界许多国家和地区发病率和病死率都在逐年增加。其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%以上,我国肺癌5年生存率仅8%~10%。外科切除是可切除的NSCLC最重要的治疗手段,但即使是完全性切除后,仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移。目前第三代新药联合铂类两药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案,但疗效达到一个平台期,总生存率仅仅能提高约4.1%,患者似乎很难再从化疗中进一步获益。因此,寻找新的有效靶点和高效低毒的靶向药物成为了目前肺癌治疗的当务之急。本文综述了近几年来NSCLC分子靶向治疗的靶点和主要药物的进展情况。希望能为患者的治疗带来启示。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期,患者很难再从化疗中进一步获益。随着肿瘤分子生物学研究的深入,靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点,对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者,无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平,又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上,肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK等的发现,相应的靶向治疗药物不断开发成功,肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。     

非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展

非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排、肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增、PD-1/PD-L1通路持续激活等.由于EGFR、ALK的靶向药物、抗血管生成药物及PD-1/PD-L1抑制剂的高效、低毒、特异性强的特点,在非小细胞肺癌患者的治疗中取得了显著的进展.本文综述了近几年批准上市的NSCLC靶向治疗药物的临床应用和研究进展.     

KRAS突变非小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是目前最常见的恶性肿瘤之一,其存在被认为源于致癌启动基因的突变。目前认为表皮生长因子受体(EGFR)和一种鼠类肉瘤病毒癌基因(Kras)为两个主要突变基因。KRAS突变肺癌约占NSCLC的25%。研究发现KRAS突变肿瘤患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂存在抗性。因此,在NSCLC患者中,急需针对KRAS突变的治疗手段。靶向药物针对性更强,对正常细胞毒副作用更低,是目前NSCLC药物治疗的研究热点。本文概述了RAS生物学及KRAS靶点抑制剂的研究情况,并介绍了针对KRAS突变NSCLC治疗的近况。     

晚期非鳞非小细胞肺癌的药物治疗研究进展

肺癌是我国乃至全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重威胁人类的健康。非鳞非小细胞肺癌占其中的绝大多数,由于缺乏有效的、特异性强的早期筛查方法,许多患者被确诊时已属晚期。近年来随着多学科综合治疗的开展,其治疗效果有了很大的提高,但1年生存率仍不理想。目前针对晚期非鳞非小细胞肺癌的治疗,仍以化疗、分子靶向治疗及生物免疫治疗等综合治疗为主。本文对晚期非鳞非小细胞肺癌常用的药物治疗进展作一综述。     

非小细胞肺癌靶向治疗药物临床评价

非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位生存时间仅为8～11月,1年生存率为30%.以铂类药物为基础的联合化疗并不能显著改善晚期NSCLC患者的预后,通过表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)信号转导通路发挥作用的分子靶向药物治疗可以带来临床获益.本文回顾NSCLC分子靶向药物治疗的最新进展,并重点关注EGF...     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的最新研究进展

随着肿瘤生物学、基因组学和分子生物学的发展,靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点。本文对国内外有关非小细胞肺癌分子靶向治疗的靶点和主要药物进行了综述。首先概括了表皮生长因子受体抑制剂,其次总结了肿瘤血管生成抑制剂,包括抗血管内皮生长因子单克隆抗体、血管内皮抑素和金属蛋白酶抑制剂的研究,最后对新的靶点EML4-ALK抑制剂的研发进行了跟踪。未来肺癌靶向治疗药物的开发和临床应用会达到更加成熟的阶段。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究进展

肺癌作为对人类健康与生命造成威胁的一种常见恶性肿瘤,具有较高的发病率与死亡率.肺癌临床属性分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌在全部肺癌发病中的占比高达80％～85％,且多数肺癌患者在确诊阶段已处于中晚期,加剧了临床治疗的难度.在医疗技术的不断发展下,手术、放疗、化疗、靶向治疗以及免疫治疗等方式的出现与发展为...     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。研究证实,培关曲塞是一种既可用于换药维持治疗、也可用于继续维持治疗的晚期非小细胞肺癌化疗药物。另外,酪氨酸激酶抑制剂亦是一类非常有效的维持治疗选择,其中吉非替尼和厄洛替尼已被有关指南推荐用作维持治疗药物,但目前只能用于换药维持治疗。     

Pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer

Importance of the field: Current therapeutic options for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) yield relatively modest improvements in survival leading to an ongoing search for new active treatment agents. In the past decade, pemetrexed has had an increasingly established role in the treatment of advanced NSCLC in both first- and second-line settings.

Areas covered in this review: Currently available published data on mechanism of action, pharmacokinetics, safety and efficacy of pemetrexed in the treatment of advanced NSCLC are described. Peer-reviewed publications on the development of pemetrexed and its clinical use in NSCLC were reviewed (1995 – 2009).

What the reader will gain: Pemetrexed is a multitargeted antifolate cytotoxic agent. Key Phase II and Phase III trials are described that have shown pemetrexed's efficacy in both the first- and second-line treatment of advanced NSCLC. The efficacy of pemetrexed seems to vary between squamous and nonsquamous histologies. Possible reasons for this are explored. Additionally, the potential role of pemetrexed in maintenance therapy is discussed.

Take home message: Pemetrexed is an effective treatment for advanced NSCLC, with an overall favorable toxicity profile. There is growing evidence that, in patients treated with pemetrexed, nonsquamous tumors have improved outcomes compared to squamous cell tumors. Pemetrexed may also have a role in maintenance therapy for NSCLC.     

作用于Met靶点的非小细胞肺癌治疗药物研究进展

继表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合之后,Met基因激活突变和扩增被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)下一个重要的驱动基因,它与肿瘤的增殖、侵袭、转移及血管生成密切相关,已成为靶向治疗领域研究的一大亮点。主要靶向治疗药物可分为抗HGF单克隆抗体、抗c-Met单克隆抗体和小分子抑制剂3类,并多已进入临床试验阶段。对作用于Met靶点的非小细胞肺癌治疗药物的研究进展进行综述。     

胰腺癌分子靶向治疗现状及进展

胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一,常规治疗效果有限,5年生存率只有5％左右。随着分子生物学研究的进展,EGFR抑制剂、VEGF抑制剂以及基质金属蛋白酶抑制剂等分子靶向药物的研究成为热点之一,本文着重介绍分子靶向治疗的研究现状及进展。     

分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点,特异性地抑制肿瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡.分子靶向治疗比传统的化疗特异性强、毒副反应小,将成为今后肿瘤治疗的新趋势.综述了近年来分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的临床研究和应用.     

非小细胞肺癌新靶向药物治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,尽管化学治疗适度提高了晚期NSCLC病人的生存率,但总体来说预后仍不乐观。而分子靶向药物治疗具有符合生理、低毒和理论上高效的特点,已越来越成为晚期NSCLC治疗的热点。以肿瘤血管生成为靶点的血管内皮生长因子拮抗药贝伐单抗和抗肿瘤血管生成靶向药物血管内皮抑素显示出明显生存优势;以表皮生长因子受体为靶点的酪氨酸激酶抑制药吉非替尼、厄洛替尼和多激酶抑制药索拉非尼,不良反应少、易耐受、疗效高,显示出较好的应用前景。     

Erlotinib-based targeted dual agent versus erlotinib alone in previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a meta-analysis of 13 randomized controlled trials

Objectives: To compare the effects of an erlotinib-based targeted dual agent with erlotinib alone in previously treated patients with advanced non-small lung cancer (NSCLC).

Patients and methods: The PubMed and Embase databases and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched for publications between January 2005 and March 2016. Hazard ratios (HRs) with their 95% confidence intervals (CIs), or data for calculating HRs with 95% CIs were derived. Overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and toxicity were assessed.

Results: Thirteen trials with a total of 4509 patients were included in this meta-analysis. Compared with erlotinib alone, combination therapy showed no improvement in OS (HR?=?0.95; 95% CI, 0.89–1.02; P?=?.132) though significantly prolonged PFS (HR?=?0.82; 95% CI, 0.75–0.90; P?<?.001). Combination therapy significantly increased ORR (RR?=?1.32; 95% CI, 1.09–1.60; P?=?.005) and DCR (RR?=?1.26; 95% CI, 1.17–1.36, P?<?.001). Sub-analysis assessment failed to identify any sub-groups which could benefit from combination therapy in terms of OS. Combination therapy was associated with more grade 3 or higher toxic effects (RR?=?1.54; 95% CI, 1.22–1.95; P?<?.001). Patients treated with combination therapy had more grade 3 or greater fatigue (RR?=?1.49; 95% CI, 1.16–1.91; P?=?.002), but did not develop more diarrhea (RR?=?2.02; 95% CI, 0.86–4.77; P?=?.107) or rash (RR?=?1.29, 95% CI, 0.90–1.85; P?=?.172). This study had limitations about heterogeneities among the included trials, and the analysis was not based on individual patient data.

Conclusions: Compared with erlotinib alone, the erlotinib-based targeted dual agent showed a minimal magnitude of improvement in PFS but did not improve OS. The role of erlotinib-based combinations in previously treated patients with NSCLC seemed insignificant.     

香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 观察香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效、生存质量改善情况.方法 把68例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组:观察组和对照组,各34例.观察组患者应用香菇多糖联合化疗,对照组单纯化疗.2~4个周期后评价临床疗效、生存质量改善情况.结果 观察组有效率52.9%,对照组44.1%,两组比较差异无显著性(P>0.05);生存质量改善情况优于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论 香菇多糖联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌与单纯化疗相比疗效相似,但生存质量改善情况明显优于单纯化疗,值得临床推广应用.