基于生物效价和整合溶出度的六味五灵片体外溶出度研究

为了探讨化学-生物联合评价六味五灵片体外溶出度的可行性,该实验考察在0.1% SDS溶出介质中,不同溶出时间的六味五灵片溶出液对LX-2肝星状细胞的抑制作用,提出基于细胞抑制率所得六味五灵片的累积溶出度,与HPLC所测的五味子甲素、特女贞苷、连翘苷各指标成分的溶出度及自定义权重系数的多成分整合的溶出度运用f₂相似因子法分别进行相关性评价。结果显示,五味子甲素、连翘苷、特女贞苷各指标成分和整合溶出度与生物溶出度相比较,f₂相似因子依次为61,43,61,75,说明多成分整合的溶出度能更全面地反映全方的生物效价,以生物活性为导向的多成分整合的溶出度评价方法有望成为评价六味五灵片体外溶出度的有效手段之一。     

呋喃妥因片剂的体外溶出度对体内生物利用度的影响

 目的为了说明以溶出度作为控制呋喃妥因片质量的必要性，考察了其体内吸收和体外溶出度。方法参照USP24版规定条件，检测了4个厂家的呋喃妥因片的溶出速率。将具有显著溶出差异的两种片剂口服给药后，采用高效液相色谱法测定人体尿样浓度，进行生物利用度评价。结果两种片剂在2 h内体外溶出度分别为89%和15%；在健康志愿者体内尿中原形药物排泄率分别为10.77%，1.54%。体外溶出和体内吸收有显著差异。结论此体外溶出方法可以作为评价呋喃妥因片生物利用度的参考标准。     

阿司匹林胃漂浮片的实验研究

 本实验报告了阿司匹林胃内漂浮型缓释片剂的制备，并比较了其与普通片的溶出度等。胃漂浮片的体外溶出速度T₅₀为0.87h，Td为1.22h，m为1.08。在兔体内普通片与漂浮片的Tm、Cm及UC_0～6无显著差异：人体内普通片与漂浮片的Cm无显著差异，Tm有显著差异(P＜0.05)，维持有效血药浓度时间差异非常显著(P＜0.01)。     

基于生物效价评价不同粉碎粒度对复方鳖甲软肝片体外溶出度的影响

目的 采用MTT比色法从细胞增殖的角度,结合HPLC法,探讨不同粉碎粒度对中药固体制剂体外溶出度的影响。方法 以复方鳖甲软肝片为模型药,对其原粉入药的药材进行不同程度的粉碎,考察在pH 7.4 PBS溶出介质中,不同粒度复方鳖甲软肝片溶出液对LX-2肝星状细胞的抑制作用,提出基于细胞抑制率所得复方鳖甲软肝片的累积溶出度,并与HPLC法测定芍药苷指标成分所得的溶出度运用f₂相似因子法进行相关性评价。结果 芍药苷溶出度随粉碎粒度改变而发生变化,其中200、300目体外累积溶出率较高,且f₂相似因子大于50,表明粒度为200、300目时,2种方法所测的溶出度具有较好的相关性。结论 基于生物效价检测方法可用于复方鳖甲软肝片的粒度筛选,同时,考虑到实际生产过程中成本因素,确定200目为复方鳖甲软肝片的最佳生产工艺。     

雌二醇透皮控释制剂的溶出度测定方法研究

 本文用FDA桨法溶出装置（USP装置2),测定不同规格及不同批号雌二醇透皮控释制剂(E₂-TDS)的72h累积释放量，溶出液用HPLC分析含量。结果表明：E₂-TDS的溶出度曲线 符合Hiquchi方程；累积释放量与E₂-TDS面积（剂量）有良好线性关系；不同规格及批号E₂-TDS溶出曲线几乎重叠，说明本法用于E₂-TDS的溶出度测定重现性好，方法可靠。本法也可作为其它透皮控释制剂(TDS)的溶出度质量控制方法。     

基于生物效价-多成分整合的中药固体制剂体外溶出度研究

目的 探讨符合中医药特点的中药固体制剂质量控制与评价的化学-生物联合评价模式。方法 以复方鳖甲软肝片为模型药,考察在pH 7.4磷酸盐缓冲液溶出介质中,不同溶出时间的复方鳖甲软肝片溶出液对LX-2肝星状细胞的抑制作用,提出基于细胞抑制率所得复方鳖甲软肝片的累积溶出度,与HPLC法所测的芍药苷、连翘苷、人参皂苷Rg₁各指标成分的溶出度及自定义权重系数的多成分整合的溶出度运用f₂相似因子法分别进行相关性评价。结果 芍药苷、连翘苷、人参皂苷Rg₁各指标成分的溶出度及其整合的溶出度f₂相似因子依次为43、58、61、59,说明多成分整合的溶出度能较为全面地反映全方的生物效价。结论 以生物活性为导向的多成分整合的溶出度评价方法有望成为评价中药固体制剂体外溶出度的有效手段之一。     

尼莫地平片体外溶出度与体内吸收的相关性研究

 目的　考察两种尼莫地平片体外溶出度与体内吸收的相关性。方法　按中国药典2000年版附录中转篮法测定尼莫地平片在人工胃液中的溶出度;8名男性健康志愿者口服尼莫地平片120mg,HPLC测定血药浓度,Loo-Reigelman法计算药物累积吸收分数。以药物累积吸收百分率或血药浓度(Y)对相应时刻的体外累积溶出百分率(X)进行回归。结果两种尼莫地平片体内吸收对体外溶出度回归方程分别为:Y=2.2304X-60.72,r=0.9983(P<0.01)和Y=3.7085X-107.41,r=0.8951(P<0.05)。结论两种尼莫地平片体外溶出度与体内吸收有显著的相关性。     

吉非贝齐胶囊生物利用度及处方工艺研究

 目的 研究吉非贝齐胶囊体外溶出度与 AUC的相关性,筛选出最佳处方工艺组成,提高产品生物利用度。方法 采用紫外分光光度法对两个企业生产的吉非贝齐胶囊共5个批号的体外溶出度进行了测定;运用HPLC测定12只兔按54.5 mg·kg^-1剂量口服两厂胶囊后的血药浓度,计算相对生物利用度;以不同时间的体外平均累积溶出百分率（％）与相应时间的体内平均累积 AUC 进行体内外相关性分析;采用均匀设计对吉非贝齐胶囊处方组成及制备工艺进行研究。结果 两厂吉非贝齐胶囊剂的体外溶出度 t_d值之间存在显著差异(P＜0.01),其血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,相对生物利用度为71.69％(P＜0.05)。吉非贝齐胶囊的体外累积溶出百分率（％）与体内平均累积 AUC 之间具有相关性(P＜0.01)。确定吉非贝齐胶囊的最佳处方组成为吉非贝齐、淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠。结论 吉非贝齐胶囊溶出度与 AUC 之间存在显著正相关,筛选后的处方工艺提高了该药的溶出度及其生物利用度。     

枸橼酸西地那非片溶出特性的研究

 目的提高枸橼酸西地那非片的体外溶出速率。方法分别考察药物粒度、稀释剂、崩解剂和粘合剂对枸橼酸西地那非片体外溶出度的影响。结果枸橼酸西地那非片在溶出介质0.01 mol·L-1盐酸中崩解时限小于2,10 min时药物已溶出完全。结论用优选处方制备的枸橼酸西地那非片溶出性能良好,达到同类产品国外制剂Viagra片的溶出水平。     

不同厂家盐酸小檗胺片溶出度的比较研究

目的:比较不同厂家生产的盐酸小檗胺片在不同溶出介质中的溶出度。方法:根据《中国药典》2015年版溶出度测定方法第二法,以人工胃液(不加酶)和人工肠液(不加酶)为溶出介质,转速为50 r/min,于279 nm处采用紫外分光光度法测定吸光度并计算溶出度,采用相似因子、主成分分析和分层聚类分析对溶出度进行数据分析。结果:盐酸小檗胺片在人工胃液(不加酶)和人工肠液(不加酶)中累积溶出度在40%~50%之间。结论:相似因子、主成分分析和分层聚类结果表明,在相同溶出条件下盐酸小檗胺糖衣片与薄膜衣片有不同的溶出行为,且薄膜衣片比糖衣片更加稳定,可见盐酸小檗胺薄膜衣片规格的工艺较糖衣片更加合理。     

盐酸氨溴索片溶出度比较

目的:通过对比盐酸氨溴索片和参比制剂在不同PH溶出介质中的体外溶出度测定,找出各制剂处方工艺和质量差异。方法:应用《盐酸氨溴索片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定》方法,转速每分钟50转、溶出介质900ml。结果:在水、0.1mol/L盐酸、PH4.5醋酸缓冲液和PH6.8磷酸盐缓冲液中测定溶出度曲线,与参比制剂比较有显著差异。     

基于多指标成分同时检测的六味地黄浓缩丸溶出度测定

以没食子酸、马钱苷、芍药苷、丹皮酚的含量为指标,筛选溶出度测定条件,建立六味地黄浓缩丸多指标成分的溶出度测定方法,计算并绘制累积溶出曲线,再通过相似因子（f₂）比较不同厂家产品的溶出度差异。结果显示,最佳的溶出度测定条件为采用桨法,以250 mL 0.1 mol·L^-1盐酸为溶出介质,转速100 r·min^-1。不同厂家六味地黄浓缩丸中4种成分的溶出曲线相似因子f₂大多小于50,表明不同厂家六味地黄浓缩丸溶出度存在显著性差异,为完善六味地黄浓缩丸的质量评价提供科学依据。     

氯雷他定自微乳制剂的体内外评价

 目的研究氯雷他定自微乳制剂自乳化能力和体内药动学特征。方法绘制三元相图,考察最优处方的粒径、Zeta电位、稳定性。比较氯雷他定自微乳制剂与市售片剂的体外溶出度。采用LC-MS/MS测定Beagle犬血药浓度,与市售片剂比较,研究氯雷他定自微乳制剂的相对生物利用度。结果氯雷他定自微乳制剂加水乳化后的平均粒径为（28.15±1.65）nm。以蒸馏水为溶出介质,15min溶出80%以上。比格犬体内药动学结果表明,自微乳制剂的最大血药浓度ρ_max是片剂的9倍,并且AUC_0-t是片剂的5.3倍。结论自微乳制剂可以显著提高氯雷他定的体外溶出度和体内吸收。     

联苯双酯过饱和自微乳释药系统的体内外评价

 目的 研究联苯双酯过饱和自微乳(BDD-S-SMEDDS的体外自乳化能力和体内药动学。方法 采用动态光散射法测定BDD-S-SMEDDS乳化后的粒径分布和Zeta电位;考察不同的促过饱和物质及不同用量对BDD-S-SMEDDS体外析晶的影响,并测定BDD-S-SMEDDS的体外溶出度;测定Beagle犬体内血药浓度,与市售滴丸相比,考察BDD-S-SMEDDS的体内药动学。结果 聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP的促过饱和效果较好,其用量为0.5％～2％时均有较好的药物抑晶作用;BDD-S-SMEDDS加入水稀释后迅速乳化形成微乳,平均粒径为(38.40±0.28 nm,Zeta电位为(-8.00±0.99 mV;体外溶出度10 min时达到80％以上,比市售滴丸溶出显著提高;体内药动学数据表明,BDD-S-SMEDDS软胶囊达峰时间t_max提前,最大血药浓度ρ_max(143.29±52.91 μg·L-1是市售滴丸的2.6倍,AUC为市售滴丸的1.92倍。结论 BDD-S-SMEDDS体系中促过饱和物质PVPK30的加入,可以提高稳定性,减少表面活性剂的用量,并且显著提高BDD的体外溶出和体内吸收。     

盐酸黄连素片溶出度考察

目的：以浆法对国内７个厂家的盐酸黄连素片进行了体外溶出度考察,结果表明,各厂家产品的溶出度参数具有显著性差异（Ｐ〈０．０１）,提示有必要对产品进行溶出度检查以控制其质量,保证临床疗效。     

复方磺胺甲噁唑片溶出度研究

 目的:建立复方磺胺甲唑片的溶出度试验方法?方法:以0.1mol·L^-1盐酸为溶出介质,采用“转篮法"进行溶出度测定,转速为100r·min^-1,温度为(37±0.5)℃,进行累积溶出度百分率测定?采用紫外分光光度法测定含量,λ_max为278nm,以0.1mol·L^-1盐酸作为参比,该方法线性关系良好,回收方程为A=0.089354c-0.138526,r=0.9990(n=5),平均回归率为100.30%,RSD为1.4%?结果:经测定45min后,市售复方新诺明片溶出度大于70%,符合中国药典1995年版附录中溶出度测定方法的结果判断标准?结论:本方法准确可靠、简便适用,可用于控制复方新诺明片溶出度,建议以此方法来控制产品的质量,保证临床疗效,修订标准时,采用此方法?     

不同方法制备的丹参酮-多孔二氧化硅固体分散体的比较研究

以多孔二氧化硅为载体制备丹参酮固体分散体,比较喷雾干燥法和溶剂法对药物体外溶出度的影响.采用差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜法(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRD)和傅立叶红外光谱法(FTIR)等技术对固体分散体的结构特征进行分析研究,并考察其体外溶出度.表征结果显示在2种方法制备的固体分散体中药物均以非晶形式高度分散.体外溶出度测定结果表明,溶剂法制备的丹参酮固体分散体在45,60 min时,丹参酮I,II_A的累积溶出度分别为80.9%,84.6%和86.2%,88.7%;喷雾干燥法制备的固体分散体45,60 min时,丹参酮I,II_A的累积溶出度分别为92.7%,95.3%和95.8%,97.1%.喷雾干燥法和溶剂法均能成功制备丹参酮固体分散体,喷雾干燥法制备的固体分散体更利于提高溶出度.     

黄连解毒滴丸的体外溶出度考查

为初步证实黄连解毒滴丸的溶出快、疗效迅速、适用于急症患者的特点,采用转篮法,以小檗碱为指标,对3个批号的黄连解毒滴丸进行体外溶出度的考察,并与盐酸黄连素片的体外溶出度进行比较.结果表明3批样品均有较快的溶出度,在15min内累积溶出率基本稳定,其溶出参数T50、m无显著性差异(P＞0.05),而样品与盐酸黄连素之间的溶出参数存在显著性差异(P＜0.01),说明黄连解毒滴丸具有释药快的特点.     

交沙霉素片溶出度考察

 采用紫外分光光度法(γ_max=232nm)对日本及国内8个厂家10批交沙霉素片进行体外 溶出度测定。结果RB.SJZ-I，SJZ-Ⅱ，HZ，GL 5批交沙霉素片45min,溶出均大于70%:而BJ，HEB，GZ，SH，SZ5批T₇₀均在60min以上，其中SZ溶出最少，60min累积溶出仅9.96%。10批内T₇₀小于45min的5批:T_d,T₇₀仍具极显著差异（P<0.01)。因此建议提高制剂质量及规定溶出标准。     

丹参酮IIA的体外溶出与体内吸收的关系研究

目的:研究丹参酚酮片中丹参酮IIA在大鼠肠中吸收与体外溶出度的相关关系。方法:用丹参酚酮片对大鼠原位肠在体灌注和体外溶出度试验,以HPLC法测定其丹参酮IIA的变化量,探索其体内吸收与体外溶出的相关性。结果:丹参酮ⅡA的体外溶出曲线与大鼠肠循环灌流试验中丹参酮ⅡA的吸收曲线颇为平行,线性相关性系数r=0.996。结论:丹参酮IIA的体外溶出与体内吸收具有良好的一致性。