西酞普兰中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮的合成研究

目的以简单易得的原料合成西酞普兰的中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮。方法以邻苯二甲酰亚胺为原料,通过硝化、还原、开环、环合、Sandmeyer反应、取代等6步反应制得5-腈基异苯并呋喃-1-酮。结果目标化合物经熔点测定、红外光谱、核磁共振氢谱等确证其化学结构。结论原料易得,方法简单,值得推广。     

5-氰基苯酞的合成新法

目的建立新的5-氰基苯酞合成方法。方法采用5-甲酰基苯酞与盐酸羟胺(1∶1.2,mol/mol)在甲酸中回流反应40 min制得5-氰基苯酞。结果收率可达83%。结论此方法工艺简单、收率高、成本低,具有良好应用前景。     

5-氰基苯酞的合成

抑郁症目前已成为一种普遍性的疾病,越来越受到关注和重视。在众多抗抑郁药物中,西酞普兰是最具竞争力的产品之一。5-氰基苯酞是合成西酞普兰的关键中间体。我们的合成路线是用对苯二甲酸合成5-苯酞甲酸,用5-苯酞甲酸制得5-苯酞甲酰氯,再氨化制得5-苯酞甲酰胺,最后脱水制得5-氰基苯酞;这是一种工艺简单,收率高。成本低廉的制备5-氰基苯酞的合成方法。     

5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮合成方法改进

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，经硝化、还原、溴代等步骤。合成5－溴异苯并呋喃－1（3H）－酮，总收率为40%（以邻苯二甲酰亚胺计），纯度达99.6%。     

5-氟-2,3-二氢苯并呋喃的合成

对氟苯酚经溴化制得的邻溴对氟苯酚,与1,2-二氯乙烷反应制得2-(2-溴-4-氟苯氧基)氯乙烷,再经格氏反应制得5-氟-2,3-二氢苯并呋喃,总收率79%.     

3-取代-1(3H)-异苯并呋喃酮光学异构体的合成及抗血小板活性初步研究

目的为开发高效、低毒的新型抗脑卒中药物,设计一系列3-取-代1(3H)-异苯并呋喃酮衍生物,研究这类化合物的抗血小板活性。方法以邻苯二甲酸酐为起始原料合成了一系列3-取代-1(3H)-异苯并呋喃酮6a-g以及7a-g,拆分了化合物6a-g。使用Born氏法体外实验评价了这类化合物的抗血小板活性。结果抗血小板活性强弱顺序为:l-异构体>dl消旋体>d-异构体;烷基苯酞的活性要强于相应的烯基苯酞。所合成的目标化合物活性均弱于正丁基苯酞(NBP,6c)及阿司匹林(Asp)。结论异苯并呋喃酮类化合物抗血小板活性可能与分子大小及构型有关,不同取代基作用强度总体趋势随取代基增大而减弱,体内生物大分子可能对该类化合物存在立体选择性。     

1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物的合成及其抗惊厥活性

目的寻找具有抗惊厥活性的1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物.方法以邻苯二甲酸酐为原料,先制备酞乙酸,再依次与氯化亚砜、胺反应合成9个(Z)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物;以氯乙酸为起始原料,依次与氯化亚砜、胺、三苯基膦反应制得季磷盐,再与邻苯二甲酸酐经Wittig反应又合成9个(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物.所有目标化合物的结构均经IR和1H-NMR确证.采用最大电休克发作实验(MES)对目标化合物进行抗惊厥活性筛选.结果合成了18个未见文献报道的新化合物.5e、5h和5i的抗惊厥活性ED50值分别为155.6、184.6和170.4mg·kg-1.结论 E型异构体较Z型异构体具有较好的抗惊厥活性,其构效关系和药理作用机制值得进一步研究.     

异苯并呋喃酮-3-乙酰胺类化合物的合成及其抗惊活性构效关系的初步探讨

设计合成了１１个新的异苯并呋喃酮３乙酰胺类化合物，它们均未见文献报道，产物经核磁共振氢谱和元素分析确证．抗惊实验表明：当酰胺氮原子上的取代基为脂肪取代基且碳原子总数在６～１０个之间时，该类化合物才有较好的抗惊活性．并对其构效关系进行了初步讨论     

异苯并呋喃酮—3—乙酰胺类化合物的合成及其抗惊活性构效关系 …

设计合成了１１个新的异苯并呋喃酮－３－乙酰胺类化合物，它们均未见文献报道，产物经核磁共振氢谱和元素分析确证。抗惊实验表明：当酰胺氮原子上的取代基为脂肪取代基且碳原子总数在６￣１０个之间时，该类化合物才有较好的抗惊活性。并对其构效关系进行了初步讨论。     

（E）-1（3H）-异苯并呋喃酮-△3-乙酰胺类化合物的合成及抗惊活性

目的 设计合成了(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-△3-乙酰胺类化合物，寻找具有抗惊活性的化合物。方法 以氯乙酸为起始原料，依次与氯化亚砜、胺、三苯膦反应制得季磷盐，再与邻苯二甲酸酐经Wittig反应制得目标化合物，硅胶柱色谱得纯品。通过最大电休克发作实验(MES)。对目标化合物进行抗惊活性筛选。结果 合成了9个新化合物，用IR和^1H-NMR进行结构确证，其中3个化合物有良好的抗惊活性。结论 E型异构体具有抗惊活性。     

1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成

以乙醇胺、二硫化碳和氯苄为起始原料,经缩合、取代、加成、成环及脱保护反应制得氟氧头孢关键中间1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑,总收率约67%.     

苯氧茚酮类衍生物的合成和乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的设计、合成新型的AchE抑制剂。方法在K₂CO₃和乙腈存在下，将2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮与多种胺烷基苯酚缩合得到一系列苯氧茚酮类衍生物，并采用改进的Ellman方法研究它们的体外AchE和BchE抑制活性。结果合成了16个未见文献报道的化合物8a～p，结构经IR，¹H NMR，MS及元素分析确证。初步体外AchE，BchE抑制活性试验表明，绝大部分化合物都显示出良好的抑制AchE活性，其中8h的IC₅₀为50.0 nmol·L^-1，与石杉碱甲相近(IC₅₀＝53.0 nmol·L^-1)；而所有化合物基本都无BchE抑制活性。结论该类衍生物具有较强的AchE抑制活性，有进一步研究的价值。     

3-己基异香豆素的合成研究

目的研究3-己基异香豆素的合成方法。方法以邻碘苯甲酸为原料,经酯化、Sonogashira交叉偶联以及亲电环化反应三步合成3-己基异香豆素。结果重点考察了催化剂、配体和碱等因素对Sonogashira交叉偶联反应的影响,以及催化剂、溶剂和温度等因素对亲电环化反应的影响,在最佳的反应条件下,反应总产率为79.5%,中间产物和目标产物的结构经NMR和MS得以确证。结论该法操作简单,收率较高,产物立体选择性好。     

5-羟基萘满酮的合成

以1，5－萘二磺酸钠为原料，先以碱熔法制得1，5－萘二酚，进而以雷尼镍为催化剂，在水溶液中于70－90℃常压氢化得到合成青光眼治疗药物左布诺洛尔的原料5－羟基萘满酮。方法操作简便，成本较低，总收率41．6％。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮衍生物的合成和初步抗肿瘤活性

为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物，本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a～2d)为原料，首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a～3d)，再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亚甲基)-吲哚啉-2-酮(4a～4d)，然后与吲哚啉-2-酮缩合得到以5-亚甲基糠基连接的双吲哚啉-2-酮化合物(5a～5d)。所合成的12个新型吲哚啉-2-酮类化合物的结构经核磁共振谱、质谱和元素分析确认。采用四氮唑盐(MTT)还原法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性，结果表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用，其中6个化合物对SPC-A1肺癌肿瘤株体外抑制活性优于舒尼替尼，特别是化合物5a～5d， IC₅₀值均小于5 μmol·L^-1，值得作为抗肿瘤药物先导化合物。     

5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮的合成

目的研究5-羟基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物的合成方法。方法以异香草酸甲酯为原料,通过烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、西佛碱的制备、还原、分子内酯的胺解6步反应合成了5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮(1),总收率达55.0%。Schiff碱的制备、还原、酯的胺解3步在"一锅"内完成。结果合成了新的3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物,其结构经IR和1HNMR确认。结论设计的合成路线具有反应条件温和、操作简便、反应总收率高等优点。     

11H-二苯并[b，f]硫杂[艹卓]-10-酮的合成

邻氯苯甲醛与苯硫酚经Ullmann缩合、还原、浓盐酸氯化、氰化、水解及闭环等反应制得抗炎镇痛药扎托洛芬的中间体11H-二苯并[b，f]硫杂[艹卓]-10-酮，总收率48％。