长期摄入过量碘大鼠甲状腺的形态学变化

目的观察大鼠长期摄入过量碘甲状腺的形态学变化。方法选用Wistar大鼠给予不同剂量的碘化钾,分别于实验3、6、12月时处死观察甲状腺质量、组织学变化、阳性增殖细胞数量等指标。结果低碘组大鼠甲状腺明显肿大,呈小滤泡性增生,阳性增殖细胞显著增多。各高碘组甲状腺虽未发生肿大,但发生了明显的组织学变化,主要表现为胶质蓄积,大滤泡增多,同时存在小滤泡增生;在5倍和10倍高碘(5HI,10HI)组两种变化均可见到,但在50倍和100倍高碘(50HI,100HI)组滤泡增生变得明显,阳性增殖细胞亦明显增多,但不及低碘组。结论长期摄入过量碘使大鼠甲状腺发生了明显组织学变化,但仍不足以形成甲状腺肿大;在50HI和100HI摄入时滤泡增生变得明显,提示甲状腺存在促甲状腺激素(TSH)刺激。     

小鼠甲状腺形态结构和功能与碘剂量的反应关系

目的研究小鼠甲状腺形态结构和功能与碘的剂量反应关系,确定引起小鼠甲状腺肿大(甲肿)10%,50%,90%发生率的水碘浓度,为高碘动物实验选择合适碘剂量提供实验依据.方法用随机区组实验设计方法将初断乳小鼠分为7个不同剂量碘组,其饮水含碘量依次为50,250,500,1 000,1 500,2 000,3 000μg/L,喂养100 d,观察甲状腺重量、肿大率、组织形态及甲状腺激素水平.结果①碘剂量在50～3 000 μg/L时,甲状腺重量及肿大率与碘剂量正相关,250 μg/L时甲状腺重量和500μg/L时肿大率与对照比较差异有显著意义,且引起小鼠甲肿率为10%,50%,90%的水碘浓度分别为250,1 500,3 000μg/L;②随碘剂量增加,滤泡腔逐渐扩大,胶质逐渐增多,滤泡上皮细胞逐渐变为扁平;③血清TT3与碘剂量零相关,TT4为正相关,3 000μg/L时与对照组比较差异有显著意义;FT3呈负相关趋势,无统计学意义,但3 000 μg/L时与对照比较差异有显著意义;④不同剂量高碘引起的小鼠甲状腺肿大率与人群流行病学调查结果有吻合趋势.结论饮水含碘量在50～3 000μg/L之间时,小鼠甲状腺形态功能及肿大率与碘呈明显的剂量反应关系;当碘剂量为250μg/L时,即可引起小鼠胶质性甲状腺肿;且引起小鼠甲肿率为10%,50%,90%的水碘浓度分别为250,1 500,3 000μg/L.     

不同摄碘水平的哺乳期母鼠与其仔鼠碘代谢及甲状腺功能和形态变化的对比研究

目的通过观察不同碘摄入水平的哺乳期母鼠及其仔鼠的碘代谢、甲状腺功能和形态的变化,探讨高碘摄入的亲代对其子代大鼠的保护作用。方法选用Wistar大鼠给予不同剂量的碘酸钾,喂养3个月后交配,观察母鼠乳汁碘及其与生后14日龄仔鼠的尿碘、甲状腺激素、甲状腺组织学变化等指标。结果(1)低碘组母鼠和仔鼠尿碘、血清T4水平均明显降低;母鼠甲状腺显著肿大,仔鼠甲状腺肿大虽不明显,但有明显的滤泡增生。(2)各高碘组母鼠尿碘水平随碘摄入量的增加而增加,二者呈平行关系,而乳汁含碘量仅表现为轻度升高,与碘摄入量不呈平行关系;各高碘组仔鼠的尿碘水平与母鼠乳汁含碘量呈平行关系。(3)各高碘组母鼠的血清T4随碘摄入量增加而降低,但未见甲状腺肿大,组织学表现为胶质蓄积性大滤泡增多和小滤泡增生同时存在,在50倍和100倍高碘组滤泡增生更明显;各高碘组仔鼠血清T4随碘摄入量的增加变化不明显,未出现母鼠发生的甲状腺功能减退(甲减)现象,甲状腺仅在100倍高碘组表现出轻度的滤泡增生。结论无论亲代和子代大鼠摄入的过量碘大部分从尿中排出;高碘摄入的亲代可能通过乳腺的调节作用减少了哺乳期子代对碘的摄入量;长期摄入过量碘的母鼠发生了甲状腺功能低下,但哺乳期仔鼠甲状腺功能基本正常;结果提示高碘摄入的亲代对其子代具有一定的保护作用。     

酪氨酸对高碘性小鼠甲状腺形态结构的影响

目的观察酪氨酸对高碘性小鼠甲状腺形态结构的影响。方法采用2×3析因设计,将碘酸钾加入饮水中,分为50、600μg/L2个水平。同时将酪氨酸加入饲料中,分为0、10%、20%3个水平,喂养6个月后,测定小鼠甲状腺质量,光镜和电镜下观察甲状腺形态结构的变化。结果与适碘组相比,高碘组小鼠甲状腺相对质量明显增加,而高碘酪氨酸组小鼠甲状腺相对质量恢复正常;光镜下甲状腺随着碘剂量增高,出现胶质潴留;电镜下甲状腺滤泡上皮细胞器减少。但是随着酪氨酸剂量增高,甲状腺滤泡中胶质潴留量明显减少,甲状腺肿大(甲肿)程度明显降低,甲状腺滤泡上皮细胞表现为功能活跃现象。结论高碘可以引起小鼠甲状腺胶质潴留性肿大,并引起甲状腺滤泡上皮细胞损伤,而酪氨酸对滤泡上皮细胞具有一定的保护作用,可以部分拮抗高碘引起的甲肿。     

低碘和高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

目的观察低、高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响,探讨细胞凋亡在低、高碘甲状腺肿大(甲肿)形成过程中的作用.方法选用断乳1个月,体重为80～100 g Wistar大鼠,按性别和体重随机分为3组对照组,低碘组,高碘组.3组动物均食用由重度缺碘地区的粮食配制的饲料.低碘组动物饮用去离子水,对照组及高碘组动物分别饮用含碘化钾(KI)为0 3和30 mg/L的去离子水.大鼠在喂养20周时,20%乌拉坦腹腔麻醉后分离出甲状腺.光、电镜下观察大鼠甲状腺形态结构的改变.TUNEL法检测甲状腺细胞凋亡指数.结果光镜下对照组甲状腺滤泡呈中等大小,上皮细胞多呈立方形,滤泡腔内含丰富的胶质;低碘组甲状腺滤泡明显变小,数量增多,上皮细胞增生肥大,多呈柱状,滤泡内胶质明显减少;高碘组甲状腺滤泡多明显增大,上皮细胞扁平状,滤泡腔内充满丰富浓染的胶质.电镜下低碘和高碘组甲状腺凋亡细胞数明显增多,凋亡细胞体积缩小,与邻近细胞脱离;胞浆浓缩,内质网、线粒体肿胀,甚至呈空泡样变;核变小,变圆,染色质浓缩、边集,核碎裂改变.TUNEL法检测结果表明,低碘组和高碘组甲状腺细胞凋亡指数与对照组相比明显增高,但低碘组增高更为明显.结论光、电镜结果证实功物模型已复制成功.通过透射电镜观察及TUNEL法对细胞凋亡检测,结果表明低碘和高碘均促进甲状腺细胞凋亡,且低碘的作用更为明显.以往已知低碘时甲状腺激素合成释放减少,反馈性引起垂体释放TSH增多,TSH可刺激甲状腺细胞增殖肥大,导致甲状腺肿大.本实验结果提示在低碘甲肿形成过程中,通过细胞增殖和凋亡的共同作用调节甲状腺细胞数,由于细胞增殖数量超过细胞凋亡数量,所以在形态学上低碘甲肿表现为增殖性甲肿.低碘时细胞凋亡指数增高,可起到减少甲状腺细胞数量,维持正常甲状腺形态的作用,但长期严重缺碘产生的过度凋亡势必金造成甲状腺组织损伤,成为导致甲状腺功能低下的一个重要原因.高碘甲肿大鼠甲状腺细胞凋亡指数明显增高,其作用机制可能是过量碘摄入使离子碘的活化产物I2生成增多,后者通过过氧化作用促进细胞凋亡,也可能是由于早期甲状腺功能增强,使具有抑制甲状腺细胞凋亡作用的TSH分泌减少,从而导致了甲状腺细胞凋亡增多.以上关于凋亡的调节机制尚需要我们进一步验证.综上所述,无论低碘、高碘都可以通过促进细胞凋亡途径损伤甲状腺细胞,进而影响甲状腺的功能.     

高碘对小白鼠甲状腺影响的观察研究

以高碘饲料喂养４组小白鼠，平均每只日摄碘量分别为：１组１μｇ，２组６μｇ，３组５０．８μｇ，４组１０１μｇ。１５０天后发现甲状腺肿和甲状腺炎。动物每日摄碘量和甲状腺的重量、甲状腺滤泡直径呈正相关，和动物的体重、甲状腺滤泡上皮细胞的高度呈负相关。甲状腺的组织学改变属巨滤泡性胶样甲状腺肿。超微结构显示细胞功能处于静止减弱的形态。８只动物（占１４％）甲状腺组织中有不同程度的灶性或弥漫性淋巴细胞浸润，和…     

摄入不同剂量碘对甲状腺肿复原的形态计量学研究

目的碘是人体维持正常生理功能不可缺少的元素,适量碘的摄入不仅可保证正常的生理功能,而且可以纠正碘缺乏.本实验是在成功复制缺碘性甲状腺肿大鼠模型的基础上,给予不同剂量的碘酸钾和碘油治疗后,观察大鼠甲状腺组织学改变,并进行了形态计量学研究,以进一步了解不同剂量碘的摄入和碘油对甲状腺的形态与结构的影响.方法将300只离乳1个月,体重80～100 g的Wistar大鼠,饲以低碘饲料(碘含量在40μg/kg左右)和去离子水3个月,出现明显的甲状腺肿大后,将其随机分为5组,各组均继续饲以低碘饲料,但在饮水中加入不同浓度的碘酸钾.其中低碘组(LI)继续饮用去离子水;适碘组(NI)、中碘组(M1)、高碘组(HI)的饮水中分别含有碘酸钾为400,1 200,3 000μg/L.碘油组(OI)1次口服10 μl(32%)碘油后饮用适碘组的饮水(即含400μg/L碘酸钾的水).在补碘实验开始后的1周时分别测量各组动物甲状腺湿重、甲状腺细胞滤泡面积、最大直径、最小直径、形状因子、滤泡和胶质占视场面积比.结果①各补碘组甲状腺的绝对重量和相对重量均较LI组有明显下降(P＜0.05),但各补碘组间差异无显著意义;②无论是滤泡的截面积,还是最大、最小直径,LI组与各治疗组之间均无明显差别;③细胞和胶质所占视场面积比显示,LI组甲状腺细胞大量增生,新生小滤泡较多,滤泡腔内胶质缺如;不同碘摄入的4个治疗组均使甲状腺滤泡有所恢复,大部分滤泡腔内充满胶质;④LI组与各治疗组间形状因子均未见改变,说明甲状腺滤泡始终较规则,且接近于圆形;⑤从小、中、大滤泡所占比例的分布可见,NI和MI组主要集中在中等滤泡的范围,说明NI和MI组大鼠甲状腺肿恢复较好;HI组出现小滤泡最多、大滤泡也较多的情况,是由于在低碘形成甲状腺肿后立刻给予大剂量碘的摄入,使机体处于高碘营养状态造成的;而OI组小滤泡最少,大滤泡最多,因为口服碘油后3 d,大量碘基本由尿液排出,在正常碘营养状态下其恢复好于HI组.结论适量补碘可以较好的纠正碘缺乏所造成的甲状腺肿,应避免补碘过量可能产生的副作用,提倡科学补碘.此外,形态计量学指标可以定量的分析和反映甲状腺组织在给予不同剂量碘和口服碘油后的结构变化,比单纯形态学观察更加客观、准确,其研究结果更加可靠.     

高碘、低碘实验性小鼠甲状腺肿超微结构

应用超薄切片透射电镜法,对比观察了喂养高、低碘饲料后小鼠甲状腺样品。发现:随饲养日数增加其各自甲状腺超微结构变化愈明显。高碘者滤泡上皮变扁、为一层,其微绒毛小而少,且基膜薄;滤泡腔扩大,腔内容物电子密度高;胞质中常见胶质滴,线粒体肿胀,扩大的RER腔内容物中等电子密度;间质少;毛细血管少、腔大,内皮孔常见,基膜薄。而低碘者与上述改变相反。本文依观察所见结合文献资料讨论分析了高、低碘致甲状腺肿的不同发生机理。     

高碘地方性甲状腺肿发病机理的实验研究

本实验历时360天分六批观察了小鼠甲状腺形态、功能及超微结构的改变,结果表明:在低碘甲状腺肿形成的整个过程中,血清 T_4处于低水平,TSH 水平较高,光镜和电镜下组织象呈现活跃增生状态,与以往报告结果一致。而在高碘甲状腺肿形成的整个过程中,血清 T_4从未降低,TSH 与对照组相近,组织象处于相对稳定状态,从未观察到受 TSH 刺激而出现的组织活跃增生现象。故高碘地甲肿是在高碘情况下,甲状腺合成了较多的甲状腺激素,通过机体自动调节,将合成的大量激素贮存积滞在甲状腺滤泡腔中,最终形成了胶质性甲状腺肿。     

高碘对甲状腺功能及形态的影响

对高碘甲状腺肿小鼠的甲状腺组织进行了形态学观察和体视学测量，并测定了血中甲状腺素含量及肝脱碘酶活性。结果表明：高碘引起甲状腺腺体重量增加；甲状腺滤泡腔扩张，滤泡上皮细胞扁平，其内线粒体减少，细胞数及细胞间毛细血管均减少，血Ｔ４增高、Ｔ３降低，肝５＇－脱碘酶活性降低。     

胰岛素样生长因子Ⅰ在碘缺乏和碘过量小鼠甲状腺形态变化中的作用

目的 观察碘缺乏和碘过量小鼠甲状腺胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)的水平及在甲状腺形态变化中的作用.方法 选用Balb/c小鼠48只,体质量约16 g,雌雄各半.按体质量、性别将小鼠随机分为3组:碘缺乏组(LI,饲料中含碘量为50μg/kg,饮去离子水);适碘组(对照,NI,饲料中含碘量为300μg/kg,饮去离子水)、碘过量组(HI,饲料中含碘量为300μg/kg,饮水中含碘量14 700μg/kg);每组16只.喂养12周后处死,取小鼠甲状腺,测量甲状腺的绝对及相对质量,HE染色,光镜下观察小鼠甲状腺的形态学变化;RT-PCR法检测IGF-Ⅰ mRNA表达:免疫组化法检测甲状腺IGF-Ⅰ蛋白质表达.结果 小鼠甲状腺的绝对质量和相对质量,组间比较差异有统计学意义(F值分别为315.881、405.921,P均<0.01);其中LI组[(10.71±4.03)mg,(44.98±15.39)mg/100 g体质量]和HI组[(3.42±1.17)mg,(13.50±3.89)mg/100 g体质量]高于NI组[(2.11±0.53)mg,(8.35±1.98)mg/100 g体质量,P均<0.01].光镜下,LI组小鼠滤泡体积变小,数量增多,上皮细胞呈柱状或高柱状,增生呈复层,滤泡腔内胶质减少或缺如;而HI组小鼠发生了胶质蓄积,滤泡增大,未见滤泡增生.甲状腺IGF-Ⅰ mRNA表达,LI组(1.03±0.32)明显高于NI组(0.65±0.19),组间比较差异有统计学意义(F=7.518,P<0.01),HI组与NI组比较有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).甲状腺IGF-Ⅰ蛋白质表达,LI组小鼠甲状腺滤泡上皮细胞内棕黄色颗粒明显多于NI组和HI组,而HI组却少于NI组.结论 碘缺乏和碘过量小鼠发生甲状腺肿,甲状腺IGF-Ⅰ mRNA和蛋白表达的改变,可能参与碘缺乏和碘过量导致甲状腺形态改变的过程,甲状腺白分泌的IGF-Ⅰ在缺碘性和高碘性甲状腺肿形成过程中可能起重要调节作用.     

维生素A对高碘小鼠甲状腺形态结构的影响

目的观察维生素A（VA）对高碘小鼠甲状腺形态结构的影响。方法将昆明种小鼠分为4组：正常对照（NI）组、高碘（HI）组、高碘＋VA1（HI＋VA1）组和高碘＋VA2（HI＋VA2）组。90d后，测定小鼠体质量和甲状腺质量，光镜和电镜下观察甲状腺形态结构的改变。结果HI组小鼠体质量明显高于NI组（q=2．93，P〈0．05），甲状腺质量明显增加（q=4．72，P〈0．01），HI＋VA1、HI＋VA2组与NI组比较，甲状腺质量也明显增加（q=3．21、2．89，P〈0．05），与HI组相比有降低趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）；HI组光镜下出现胶质潴留性甲状腺肿（甲肿）现象，而随着补充VA的增高，高碘甲肿率有减少趋势；电镜下HI组甲状腺滤泡细胞呈现损伤表现．HI＋VA1、HI＋VA2组与HI组相似，未见明显改善作用。结论高碘可以引起小鼠甲状腺胶质潴留性肿大．并造成甲状腺滤泡上皮细胞损伤，而补充VA可能具有部分拈抗高碘性甲状腺肿发生的作用。     

慢性碘过量对具有自身免疫遗传倾向的NOD.H-2h4小鼠甲状腺功能和形态影响的实验研究

探讨慢性碘过量对具有自身免疫遗传背景的NOD.H-2h4小鼠甲状腺组织形态、超微结构和功能影响的剂量、时间效应关系.碘过量以剂量依赖和时间依赖的方式导致NOD,H-2h4小鼠甲状腺肿和甲状腺上皮细胞超微结构的损伤.

Abstract：

To explore the dose- and time- dependent relationship between the chronic iodine excess and thyroid structure, ultrastructure, and thyroid function in autoimmune-prone NOD. H-2h4 mice. Chronic iodine excess leads to iodine-induced goiter with an ultrastructure of follicle epithelial cells injury in a dose and time dependent way.     

慢性碘过量对具有自身免疫遗传倾向的NOD.H-2h4小鼠甲状腺功能和形态影响的实验研究

探讨慢性碘过量对具有自身免疫遗传背景的NOD.H-2h4小鼠甲状腺组织形态、超微结构和功能影响的剂量、时间效应关系.碘过量以剂量依赖和时间依赖的方式导致NOD,H-2h4小鼠甲状腺肿和甲状腺上皮细胞超微结构的损伤.     

慢性碘过量对具有自身免疫遗传倾向的NOD.H-2h4小鼠甲状腺功能和形态影响的实验研究

探讨慢性碘过量对具有自身免疫遗传背景的NOD.H-2h4小鼠甲状腺组织形态、超微结构和功能影响的剂量、时间效应关系.碘过量以剂量依赖和时间依赖的方式导致NOD,H-2h4小鼠甲状腺肿和甲状腺上皮细胞超微结构的损伤.     

碘缺乏与碘过多大鼠甲状腺定量形态学研究

目的　研究碘缺乏与碘过多对大鼠甲状腺形态结构的影响。方法　将 Wistar大鼠随机分为 3组 ,适碘组 (NI)、高碘组 (HI)、低碘组 (L I) ,观察喂养 12周、2 4周大鼠甲状腺形态结构的变化 ,应用 MIAS- 2 0 0 0型图像分析系统 ,对甲状腺滤泡及滤泡腔进行形态定量测定 ,获得 5项体视学参数 (平均体积 V、平均表面积 S、比表面积 S/ V、数密度 Nv及球形因子 SF)和 1项截面积的定量参数。结果　低碘组大鼠甲状腺滤泡及滤泡腔的 V、S及 SF均明显小于适碘组 ,而 S/ V和 Nv明显大于适碘组 ,上皮细胞体积明显增大 ;高碘组滤泡在实验过程中无明显改变 ,而滤泡腔 V、S在实验的 2 4周时均明显小于适碘组 ,上皮细胞体积增大。结论　碘缺乏导致大鼠甲状腺小滤泡增生性甲肿改变 ,而碘过多在实验中未形成甲肿 ,并随碘过多时间的延长 ,滤泡腔变小 ,上皮细胞增生。     

自由基在地方性甲状腺肿发病学上的可能作用

对缺碘地区的正常人，甲状腺生理肿大及Ⅱ度甲状腺肿三组人群进行了细胞抗氧化能力和免疫功能的测定。结果表明，缺碘可以导致ＬＰＯ含量增高；ＳＯＤ活性下降；ＩｇＡ和ＩｇＭ含量增高，ＴＲＡｂ阳性检出率升高。因缺碘而致的细胞抗氧化能力下降及自由基的损伤作用可能诱发甲状腺自家免疫的发生，自由基损伤作用导致的自家免疫的病理过程可能是地甲肿发病学中的一个重要继发环节。