胸苷磷酸化酶与乳腺癌血管新生

乳腺癌具有血管新生依赖性,促血管新生因子胸苷磷酸化酶( thymidine phospho rylase, TP)在乳腺癌组织中的表达明显高于周围正常组织,可促进乳腺癌血管新生活性表型的转化。其作用机制主要与TP 特异作用于胸苷后的产物2 -脱氧- D -核糖(2-dDR)有关。2-dDR可通过诱导浓度依赖性的内皮细胞迁移,促进血管网状结构形成;诱导血氧酶1(HO -1)表达增强,通过一氧化碳(CO)的产生保护内皮细胞,增强其抗凋亡能力;诱导癌细胞的氧化应激并促进血管新生因子如VEGF、IL- 8、MMP-1的释放等多种途径促进肿瘤血管新生。缺氧及降低微环境pH可以诱导TP的表达;细胞因子或生长因子如IL- 1、TN-F α、IFN- γ可以提高TP的浓度和酶催化水平。针对TP的靶向性抗血管新生治疗是个体化性的,根据TP的表达情况可预测化疗药物疗效并选择合理的治疗,改善并提高高表达TP患者的预后。     

结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达临床意义研究的现状

目的:总结近年来关于胸苷磷酸化酶(TP)在结直肠癌组织中表达临床意义的研究现状.方法:应用PubMed、Elsevier Sciencedirect、CNKI及万方全文数据库检索系统,以胸苷磷酸化酶和结直肠癌为关键词,检索2005-01-2011-06发表的相关文献.纳入标准:1)TP在结直肠癌及转移组织中的表达及其促血管新生、抗细胞凋亡等生物学作用.2)TP与5-氟尿嘧啶(5-FU)前体类药物靶向治疗的关系.根据纳入标准分析文献29篇.结果:TP对于结直肠癌的影响是双重性的,其在肿瘤血管新生、转移、复发以及抗细胞凋亡等过程中均发挥重要作用,高表达TP的患者往往预后不良.另外,TP又在5-FU前体药物的化疗过程中起着关键作用,增加TP的表达很可能可以增强5-FU前体药物的化疗效果.结论:TP在结直肠癌组织中的表达对结直肠癌靶向治疗和预后有着非常重要的临床意义.     

胸苷磷酸化酶检测在乳腺癌病人个体化化疗中的应用

目的:探讨胸苷磷酸化酶(thym id ine phosphorylase TP)检测在乳腺癌病人化疗中的应用价值。方法:2003年3月~2005年2月对85例可手术女性乳腺癌病人采用CTX 卡培他滨方案的新辅化疗3个周期,化疗结束后评估临床疗效并行乳腺癌根治术,标本行TP检测,分析化疗疗效与TP表达的关系。结果:TP阳性者64例,化疗有效率71.78%;TP阴性者21例,化疗有效率28.57%(P<0.01)。结论:TP检测对乳腺癌病人个体化化疗具有指导性意义。     

胸苷磷酸化酶在肿瘤组织中的表达及其临床应用

胸苷磷酸化酶（TP）参与嘧啶核苷合成和分解的过程,作为一种血管生成因子,在肿瘤的生长、浸润和转移过程中有重要的作用,也在5-Fu等药物的代谢中起作用.现综述TP可能的促癌机制、TP在肿瘤组织中的表达及与临床病理因素的关系、TP的临床应用价值.     

胸苷磷酸化酶与肿瘤发生发展关系的研究进展

胸苷磷酸化酶是一种血管生长因子,与肿瘤血管生长密切相关.近年来,在促进肿瘤生长、预测肿瘤患者生存期及化疗效果方面的作用日益受到关注.胸苷磷酸化酶通过增加肿瘤基质中的微血管密度,促进肿瘤生长和转移.患者的肿瘤切除标本中胸苷磷酸化酶的表达程度与患者的肿瘤复发率、转移率呈正相关,与生存率呈反相关.希罗达的广泛使用证实胸苷磷酸化酶能增加5-氟脲嘧啶类化疗药物的抗肿瘤疗效.本文就这些方面的研究进展做一综述.     

胸苷磷酸化酶表达与结直肠癌关系研究进展

胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP)是嘧啶核苷合成与分解过程中的一个关键酶。目前认为TP与血小板源性内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelial cell growth factor, PD-ECGF)具有同源性, 其诱导血管形成和抗凋亡的作用与结直肠癌的生长、转移密切相关。同时TP也是使5'-脱氧氟尿苷(5'-deoxy-5-fluorouridine, 5'-DFUR)等(5-fluorouracil, 5-FU)前体药物转化为5-FU的关键酶, 其活性与结直肠癌细胞对氟尿嘧啶类药物的敏感性及靶向治疗密切相关。因TP在肿瘤的生长、转移、治疗和预后方面均有重要作用, 阐明其表达机制具有重要意义。本文将对近年TP在结直肠癌中的表达与肿瘤血管新生及与激活5'-DFUR发挥细胞毒作用、治疗结直肠癌的研究进展进行综述。      

胸苷酸磷酸化酶在胃肠肿瘤中的研究进展

胃肠肿瘤是最常见的恶性肿瘤，在我国发病率呈明显上升趋势。5-Fu是治疗胃肠肿瘤最基本的化疗药物之一，胸苷酸磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）是5-Fu在体内转化为具有抗癌活性的关键性靶酶，近来研究发现TP不仅参与肿瘤血管的生成，而且有助于预测肿瘤患者对5-Fu的化疗毒性和敏感性，TP表达水平在一定程度上可反映胃肠肿瘤的恶性度高低，现将TP与胃肠肿瘤的关系综述如下。     

胸苷磷酸化酶在肿瘤组织中的表达及其临床应用

胸苷磷酸化酶(TP)参与嘧啶核苷合成和分解的过程,作为一种血管生成因子,在肿瘤的生长、浸润和转移过程中有重要的作用,也在5-Fu等药物的代谢中起作用.现综述TP可能的促癌机制、TP在肿瘤组织中的表达及与临床病理因素的关系、TP的临床应用价值.     

细胞培养技术在胸苷磷酸化酶研究中的应用

体外细胞培养是指将活体细胞从体内取出,放在类似于体内环境的体外环境中,让其生长繁殖的方法。从1907年实验胚胎学家R Harrison较完善地建立了体外活体组织的培养体系开始到现在细胞培养已有了长足的进步,而且包括我国在内的许多国家已建立“培养物银行”。从各类细胞系、培养     

胃癌组织中胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶mRNA表达及其临床意义

背景与目的:化学治疗在胃癌治疗中扮演了重要的作用。通过肿瘤组织中某些基因表达的水平来选择化疗药物已成为今后化疗的方向。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)是氟尿嘧啶(5-FU)体内的关键代谢酶,其表达水平影响恶性肿瘤患者接受5-FU化疗后的预后。本研究探讨胃癌组织中TS、TP mRNA表达水平与预后的关系。方法:采用实时定量RT-PCR技术检测51例胃腺癌组织TS、TP mRNA表达水平。结果:胃癌组织TS、TP mRNA表达水平的中位数分别为0.94和21.20,TS高表达组和低表达组之间无瘤生存期和总生存期差异有显著性(P<0.05),TP高表达组和低表达组之间总生存期差异有显著性(P<0.05),但无瘤生存期之间差异无显著性(P>0.05)。TS、TP mRNA表达与年龄、性别、淋巴结转移、组织学分级及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:检测TS、TP mRNA表达水平对接受5-FU为基础治疗方案的胃癌患者的预后有很好的预测价值。     

肿瘤血管形成与肿瘤浸润转移的研究进展

肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要条件，近些年在研究方面进展迅速，并取得了很大进展。主要就肿瘤血管形成与肿瘤浸润转移的有关研究进展加以综述。     

胸苷磷酸化酶在癌组织中表达的研究

目的　研究胸苷磷酸化酶 (TP)在不同种类癌组织中的表达 ,探讨TP与癌组织血管生成的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 2 5 1例癌组织和相对应的 92例正常组织TP和微血管密度 (MVD)的表达。癌组织包括 :胃癌 4 8例 ,大肠癌 5 3例 ,乳腺癌 4 7例 ,宫颈癌 5 6例 ,肺癌 4 7例 ;正常组织包括 :胃 2 5例 ,大肠 2 5例 ,宫颈 17例 ,肺 2 5例。分析癌组织和正常组织TP表达差异 ,及癌组织TP表达与癌组织MVD的关系。结果　胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌的TP表达阳性率分别为6 4 .6 %、6 7.9%、80 .9%、82 .1%和 6 3.8%。癌组织的TP表达阳性率显著高于正常组织 (P =0 .0 0 0 0 )。癌组织TP表达与胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌的MVD值关系密切 (P <0 .0 0 1)。结论　TP在胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌和肺癌组织中过度表达 ,并对胃癌、大肠癌、乳腺癌和宫颈癌的血管生成有明显促进作用。     

胸苷磷酸化酶的研究进展及其与化疗效果间的关系

胸苷磷酸化酶是近年来发现的嘧啶核苷代谢过程中的一个关键酶,能催化5-Fu前体药在瘤内激活;又具有促进血管生成作用.它与肿瘤化疗效果、肿瘤的发展、预后有着密切的关系.     

胸苷磷酸化酶在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨胸苷磷酸化酶（ＴＰ）在胃癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测２０４例胃癌患者肿瘤组织中ＴＰ的表达,并探讨与临床病理因素、术后辅助化疗和预后之间的关系。结果：胃癌组织ＴＰ表达阳性率为４７.１％。ＴＰ阳性表达患者中位生存时间为３０.９４个月,ＴＰ阴性表达患者为３４.４３个月,两者比较有显著的统计学差异（Ｐ＝０.００２）。ＴＰ阳性表达与患者年龄、发病部位、ＴＮＭ分期、浸润深度、淋巴结转移等病理因素以及与以氟尿嘧啶为主的辅助化疗的疗效无明显相关性。结论：ＴＰ表达与胃癌患者长期生存有一定的相关性,有可能成为预测胃癌预后的一个参考指标。     

肿瘤休眠与血管新生

肿瘤休眠是恶性肿瘤的生物学特性之一,其机制未被完全阐明.研究表明,肿瘤休眠与血管新生受损有关,当环境中促血管生成因子超过抗血管生成因子时,休眠肿瘤可获得血管新生表型而逃脱休眠.虽然休眠肿瘤获得血管新生表型转换的机制还有待进一步研究,但抗血管生成治疗仍是一种很有应用前景的诱导肿瘤休眠的策略.     

HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的：研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌,5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果：37．5％（30／80）乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关（Y。值分别为8．087、8．532、10．146、19．750和4．391,P值均〈0．05）;HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论：HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。     

骨肉瘤中胸苷磷酸化酶的表达与血管生成的关系

目的:研究胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)在骨肉瘤组织中的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床病理意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测54例骨肉瘤组织中TP/PD-ECGF的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤MVD.结果:骨肉瘤TP/PD-ECGF表达程度与MVD呈正相关,骨肉瘤TP/PD-ECGF低表达组、中表达组、高表达组的MVD计数有统计学差异;骨肉瘤TP/PD-ECGF表达与骨肉瘤临床病理因素无统计学关联,但与是否肺转移显著相关.结论:TP/PD-ECGF是骨肉瘤血管形成的一种重要调节因子,在骨肉瘤肺转移中起一定作用.     

同源异位基因与血管生成的研究

同源异位基因作为组织分化调节基因，其与血管生成的关系已从多方面进行了研究，如HOXD3、HOXB3、HOXDI0、PRX、HEX等。就现阶段的研究情况对HOX基因与血管生成之间的关系予以综述。