甲醛吸入染毒对小鼠DNA损伤的影响

目的探讨甲醛吸入染毒对小鼠脾、肝、肺和肾组织细胞DNA的损伤作用。方法将40只健康昆明种小鼠随机分为5组,混合物静式吸入染毒,用不同剂量(0.0、0.75、1.5、3.0、6.0mg/m3)的甲醛染毒小鼠2周,第15天处理动物后,取脾、肝、肺、肾组织制成细胞悬液,用单细胞凝胶电泳实验观察其细胞DNA损伤水平。结果染毒后小鼠脾、肝、肺、肾组织细胞DNA出现损伤,且损伤程度与染毒剂量具有一定相关性。与空白对照组比较,3种组织细胞各剂量组细胞DNA拖尾率和彗星尾长均显著增加;随着甲醛染毒浓度的升高,脾、肝、肺和肾细胞拖尾率和彗星尾长增加。结论甲醛可引起小鼠的脾、肝、肺、肾组织细胞DNA损伤。     

八氯二丙醚吸入染毒对小鼠脏器组织的氧化损伤作用

[目的]研究八氯二丙醚(octachlorodipropyl ether)吸入染毒对小鼠肝、肾、脾、肺细胞的氧化损伤作用。[方法]采用静式吸入染毒法,研究不同染毒羰基含量(282、564、1128 mg/m3,连续染毒20 d,每天1h)对小鼠的氧化损伤作用,染毒结束后测定各脏器丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及羰基含量。 [结果] 高浓度(1128 mg/m3)染毒组中,小鼠肝、脾、肺MDA、羰基含量与对照组比差异有显著性(P<0．05);肺 MDA含量、羰基含量随染毒浓度的增加而增加,且呈剂量-反应关系(P<0．05)。高浓度组肝、脾、肺SOD、GSH-Px的活性下降且与对照组比差异有显著性(P<0．05);肾脏细胞各观察指标与对照组的差异均不显著。[结论]八氯二丙醚吸入染毒可引起小鼠肝、脾、肺的氧化损伤,肺脏可能是其主要的靶器官。     

八氯二丙醚对小鼠肝肺细胞DNA损伤的影响

目的研究八氯二丙醚对小鼠肝、肺细胞的遗传性作用。方法采用改进的单细胞凝胶电泳技术,检测八氯二丙醚对小鼠肝、脾和肺细胞的DNA损伤。在小鼠接触0,100,200,400,800 mg/(kg.bw)的八氯二丙醚后0,3,9,24,48,72 h,从单细胞水平观察其对小鼠肝、肺等主要脏器细胞DNA损伤程度。结果小鼠接触400,800 mg/(kg.bw)的八氯二丙醚3,9和24 h,可引起明显的肝和肺细胞的DNA链断裂。但48 h后基本恢复到对照组水平。结论八氯二丙醚在一定剂量下对小鼠具有遗传毒性作用。     

五氯酚钠诱导小鼠遗传损伤的研究

目的 观察不同剂量五氯酚钠(Na-PCP)在不同处理后引发小鼠体内免疫细胞的DNA链断裂损伤和微核形成作用。方法 采用单细胞凝胶电泳法(SCGE)分别测定ICR小鼠灌胃染毒0，25，50和100mg／ks后3和24h脾细胞、胸腺细胞和巨噬细胞的DNA链断裂损伤。同时观察了连续灌胃染毒1个月，剂量分别为0，6．25，12．5和25mg／kg时脾细胞DNA链断裂损伤情况；微核试验观察染毒24和48h骨髓嗜多染红细胞的微核形成。结果在不同剂量五氯酚钠染毒3h后，脾细胞出现DNA链断裂损伤的频率以及迁移距离在50和100mg／kg组明显高于对照；巨噬细胞在100mg／kg时出现明显的DNA损伤；但胸腺细胞在研究剂量范围内未见明显变化；染毒24和48h后，所有观察细胞均未出现明显的DNA链断裂损伤。五氯酚钠处理1个月未诱发脾细胞明显的DNA链断裂损伤。骨髓嗜多染红细胞微核在研究剂量范围内未明显增高。结论 100mg／kgNa-PCP可诱发小鼠体内脾脏细胞和巨噬细胞的DNA链断裂损伤，50mg／kgNa-PCP可诱导脾脏细胞DNA链断裂损伤，Na-PCP对胸腺细胞DNA损伤作用不明显：Na-PCP连续1个月作用未诱导脾细胞出现明显的DNA链断裂损伤。25～100mg／kgNa-PCP未诱导骨髓嗜多染红细胞微核增加。     

短期二氧化硫吸入对小鼠免疫器官的损伤作用

目的　探讨短期二氧化硫较大剂量染毒对小鼠免疫器官的影响。方法　用 5 6,112 ,168mg/m3二氧化硫分别对小鼠连续染毒 7d ,用HE染色法观察二氧化硫对小鼠脾脏组织结构的影响 ,用DNA凝胶电泳法和流式细胞技术观察二氧化硫吸入对小鼠脾脏细胞凋亡的影响。结果　 (1)用HE染色法各剂量组均未观察到脾脏结构有明显改变 ;(2 )DNA凝胶电泳分析在 168mg/m3组可见明显DNAladder;(3)流式细胞分析显示高剂量染毒组的小鼠脾细胞凋亡率与对照组相比差异有显著性 ,P <0 0 5。结论　短期二氧化硫吸入对小鼠脾脏的组织学结构影响不明显 ,但在剂量达到一定水平时可能引起脾细胞凋亡加速 ,对免疫器官造成一定损伤     

牛黄对三氯乙烯致ICR小鼠DNA损伤的影响

目的：研究牛黄(Cow—bezoar)对三氯乙烯(TCE)致ICR小鼠肝肾外周血细胞DNA损伤的影响。方法：应用单细胞凝胶电泳(ＳCGE)技术和彗星图象分析系统，检测三氯乙烯对ICR小鼠肝肾外周血细胞DNA损伤作用，同时观察20～200μmol／L牛黄对三氯乙烯所致DNA损伤的保护作用。结果：TCE染毒组肝、肾、血细胞彗星率较阴性对照组增加；牛黄各组肝、肾、血细胞尾长、尾／头(长)、尾／头(光强)、尾DNA％、Oliver尾矩、彗星率减少。结论：牛黄能抑制三氯乙烯致ICR小鼠肝肾外周血细胞的DNA断裂能力。     

二氧化硫吸入对小鼠肺、肝、脾超微结构的影响

[目的]了解二氧化硫(SO2)吸入对小鼠肺、肝、脾超微结构的影响。[方法]对小鼠进行SO2动式吸入染毒,设(28.00±1.98)、(56.00±3.11)、(112.00±5.69)mg/m3SO2染毒组及对照组,取各组小鼠肺、肝、脾于电镜下观察。[结果]①SO2染毒组小鼠肺超微结构的改变主要表现为Ⅱ型肺泡上皮细胞的损伤:3个染毒组均有不同程度的微绒毛减少,板层体空泡化,线粒体致密化或肿胀,细胞核及染色质也出现不同程度的病变;Ⅰ型肺泡上皮细胞线粒体空泡化,56、112mg/m3组细胞核变形等。②SO2染毒组小鼠肝细胞均有不同程度的病理改变。例如,线粒体轻度肿胀,核周隙不规则增宽,粗面内质网轻度扩张,胞质内有大小不等的脂滴出现;56mg/m3组小鼠肝细胞还出现核膜不清或完全消失,细胞器明显减少等坏死性病理改变;112mg/m3组小鼠肝细胞则伴随嗜酸性变、脂肪变及严重的坏死性病理改变。③SO2染毒组小鼠脾脏的白髓区和红髓区淋巴细胞凋亡,呈现出一定的剂量依赖性。[结论]SO2不仅对呼吸系统有刺激和损伤作用,而且也能引起肝、脾等脏器或系统的损伤或病变。     

丙烯酰胺对小鼠脏器细胞DNA损伤及修复作用

目的研究丙烯酰胺的遗传毒性,探测其遗传毒性的靶器官。方法应用彗星试验检测50mg/kg丙烯酰胺腹腔注射染毒0、3、6、12和24h后小鼠肺、肝、脾、肾、睾丸、骨髓和外周血淋巴细胞的DNA损伤情况。结果丙烯酰胺染毒后不同时间,可引起小鼠肝、脾、睾丸、骨髓和外周血淋巴细胞彗星尾长、尾部DNA百分含量及尾矩的显著增加,随时间延长有下降趋势;未观察到对肺和肾脏细胞的明显影响。结论丙烯酰胺可以诱导小鼠多种组织细胞的DNA损伤,机体对丙烯酰胺造成的遗传损伤有一定的修复能力。     

胆红素对TCE致ICR小鼠DNA损伤的拮抗作用

目的：研究胆红素对三氯乙烯(TCE)致ICR小鼠肝、肾、外周血DNA损伤的影响。方法：应用单细胞凝胶电泳(SCGE)技术，检测TCE对ICR小鼠肝、肾、外周血细胞DNA损伤作用，同时观察20-200μmol／L胆红素对TCE所致DNA损伤的保护作用。结果：TCE染毒组肝、肾、血细胞彗星率较对照组增加；胆红素各剂量组SCCE各指标在20-200μmol／L范围内先减小后增大，100μmol／L处最小。结论：100μmol/L左右的胆红素能较好的拮抗TCE对小鼠肾脏细胞DNA损伤。     

氯乙烯染毒致小鼠DNA损伤及对肝功能的影响

目的 研究氯乙烯(VC)对小鼠外周淋巴细胞DNA的损伤作用及对肝脏功能的影响,探讨VC所致损伤的早期敏感监测指标.方法 32只雄性小鼠随机分成4组,染毒剂量分别为0,10,20,40 mg/kg,连续腹腔注射染毒4周,隔2天染毒一次.DNA损伤采用单细胞凝胶电泳实验(彗星实验)法进行评价,并测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以反映肝功能变化.结果 染毒组小鼠外周淋巴细胞的彗星率均高于对照组(X2=251.17,P＜0.01),彗星细胞尾相值(oliver tail moment,OTM值)亦显著高于对照组X2=557.760,P＜0.01),各染毒组与阴性对照的肝功能差异均无统计学意义.结论 本实验条件下,在未导致肝功能变化时,VC可导致外周淋巴细胞DNA损伤.彗星细胞的损伤程度及出现率可作为氯乙烯所致外周淋巴细胞DNA损伤的早期监测指标.     

气态甲醛对小鼠外周血淋巴细胞和肝细胞微核率的影响

目的研究气态甲醛对细胞遗传物质的毒性。方法选用SPF级昆明种纯系雄性小鼠作为研究对象,用浓度为0．5、1．0和3．0mg／m3的气态甲醛对小鼠进行连续动态染毒72h,染毒结束后观察外周血淋巴细胞和肝细胞微核形成率。结果气态甲醛能诱导外周血淋巴细胞微核率和肝细胞微核率增加,染毒组与对照组比均有显著性差异。结论甲醛对小鼠外周血淋巴细胞和肝细胞的染色体有明显的损伤作用。     

苯致小鼠淋巴细胞DNA、RNA损伤作用

目的研究苯对小鼠淋巴细胞DNA、RNA损伤作用。方法采用单细胞凝胶电泳方法和3H-胸腺嘧啶1、4C-尿嘧啶掺入技术检测不同剂量苯[100,200,400 mg/(kg.bw)]经腹腔注射染毒对小鼠外周血、脾脏、胸腺淋巴细胞DNA、RNA损伤情况。结果除了苯染毒为100 mg/(kg.bw)剂量组外,小鼠外周血淋巴细胞DNA彗星细胞率、彗星尾长均高于阴性对照组(P<0.05),3H-胸腺嘧啶和14C-尿嘧啶掺入计数每分钟衰变数(dpm)值明显低于阴性对照组(P<0.01)。结论苯可致外周血淋巴细胞DNA损伤,明显影响小鼠脾脏、胸腺淋巴细胞DNA和RNA合成而产生遗传毒性作用。     

气态甲醛对小鼠不同组织器官SOD的抑制作用

目的 探讨经不同浓度气态甲醛暴露的小鼠,不同组织器官的氧化损伤作用及其分子机理。方法 用不同剂量气态甲醛对小鼠进行染毒处理72 h,测定吸入甲醛后5种脏器(脑、心、肺、肝、肾)超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果 吸入1.2 mg/m3甲醛的小鼠,肝脏组织的SOD活性显著下降(P<0.01);吸入3.7 mg/m3甲醛的小鼠,肝脏、肾脏、肺组织的SOD活性均显著下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05),其中对肝脏组织SOD的抑制作用尤为明显。结论 气态甲醛对机体组织器官有氧化损伤作用,其分子机理涉及对SOD的抑制作用。     

急性羰基镍中毒大鼠肺组织和细胞损伤的实验观察

目的 观察大鼠急性羰基镍中毒后肺细胞DNA损伤程度以及组织细胞病理变化。方法 SD大鼠静态分别吸人20、135和250 mg/m3羰基镍染毒30 min,另设250 mg/m3氯气染毒组和正常对照组在染毒后第1、2、3和7天取肺组织单细胞凝胶电泳试验检测肺细胞DNA损伤程度,同时观察大鼠肺组织病理变化和细胞超微结构改变。结果 不同浓度羰基镍染毒后不同时间,大鼠肺组织细胞均有损伤,以72 h DNA损伤最重,但损伤晚于氯气。不同浓度羰基镍染毒大鼠肺组织有炎性渗出和增生,部分细支气管破坏,黏膜坏死脱落;肺泡Ⅰ型细胞的细胞器肿胀,肺泡Ⅱ型细胞板层体减少且排空,胞质内空泡增多、线粒体肿胀,肺泡纵隔内胶原纤维增生。结论 急性羰基镍对大鼠肺组织细胞有明显的损伤作用,且存在剂量-效应关系和时间-效应关系。     

二氯乙烷对小鼠DNA损伤的器官特异性及时效关系研究

为了研究 1,2 二氯乙烷 (DCE)的遗传毒性、探测其致癌的靶器官 ,应用组织匀浆提取细胞核进行彗星试验 ,检测了DCE灌胃染毒 3、8、2 4h后对小鼠肝、肺、肾、脾、骨髓、睾丸、胃、肠、膀胱和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用及修复动力学改变。实验结果 :1)DCE在小鼠体内遗传毒性的靶器官是肝、肺、肾、骨髓、结肠及胃粘膜细胞和外周血淋巴细胞 ;2 )DNA损伤和修复的动力学改变在器官间存在较大的差异 ,DNA损伤明显且修复较慢的器官或组织 (肺、胃和血液系统 )与其致癌的靶器官有较好的一致性。提示 :体内多器官的彗星试验对确定体内遗传毒性和预测致癌的靶器官是非常有用的 ;对暴露DCE的生物和人群 ,外周血淋巴细胞在彗星试验的拖尾 ,可作为体内DNA损伤效应的生物标志。     

吸入二氧化硫对小鼠脑细胞DNA的损伤作用

目的：了解吸入二氧化硫（SO2）对小鼠脑细胞DNA的损作用。方法：用单细胞凝胶电泳技术（又称彗星试验）研究脑细胞的DNA损伤,结果：在SO2浓度为0,7,14及28mg/m^3的染毒条件下,雄性小鼠脑细胞核DNA拖尾的长度分别为8．02,23．14,46．43及53．49μm,雌小鼠则分别为7．23,12．43,20．39及54．83μm,结果表明,SO2可引起小鼠脑细胞DNA损伤,且随SO2吸入浓度的增高,DNA损伤加重,具有明确的剂量效应关系,即使在吸入低浓度SO2（7mg/m^3)的条件下,有DNA损伤的脑细胞也达98．8％,表明脑细胞对SO2的毒作用非常敏感;SO2对雌性小鼠脑细胞的DNA损伤比雄性小鼠弱,结论：即使吸入低浓度SO2也有引起哺乳类动物脑细胞DNA突变的潜在危险,从而为接触SO2工人的脑肿瘤死亡的增高的流行病学调查结果提供了科学依据。