缺氧诱导因子-1α与上皮型钙黏蛋白在膀胱癌中的表达及相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、上皮型钙黏蛋白(CDH1)与膀胱移行细胞癌的发生、病理分级和临床分期之间的关系及两者在膀胱移行细胞癌表达的相关性.方法应用免疫组织化学(SP)的方法测定50例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱组织中的HIF-1α与CDH1的表达.结果HIF-1 α与膀胱移行细胞癌的发生、病理分化程度和临床分期之间之间明显相关(分别P＜0.05、P＜0.05、P＜0.05),CDH1与膀胱移行细胞癌的发生、病理分化程度和浸润性之间明显相关(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01),HIF-1 α与CDH1在膀胱移行细胞癌中的表达呈负相关(r=-0.600,P＜0.01).结论HIF-1α与CDH1联合检测可能有助于判断预后,HIF-1α与膀胱移行细胞癌中CDH1的表达下降有关.     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

牛磺酸对缺氧大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的观察牛磺酸对高原缺氧条件下大鼠视网膜中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨牛磺酸对视网膜缺氧适应的影响.方法 SD大鼠分为4组,平原对照组(C)、模拟5 500 m高度缺氧组(H)与平原牛磺酸组(T)、模拟5 500 m高度缺氧牛磺酸组(HT),分别以基础饲料和添加了2.4%牛磺酸的饲料喂养1周,营养干预后平原对照组、平原牛磺酸组在平原继续饲养,模拟缺氧组、模拟缺氧 牛磺酸组放入低压舱模拟5 500 m高原缺氧,分别在处理0、2、6、12、24、48、72 h后取视网膜.应用RT-PCR、免疫组化和Western blot方法检测视网膜中HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达.结果缺氧后视网膜中HIF-1α免疫阳性神经元数目明显增多,主要分布在视网膜内层,内核层(INL)中细胞免疫阳性率从缺氧2 h开始增加,到72 h阳性率下降到与对照无显著性差异.mRNA与蛋白的表达在缺氧早期高于后期.牛磺酸处理后细胞免疫阳性率增加,HIF-1αmRNA与蛋白的表达量也明显增强.结论牛磺酸能通过缺氧诱导因子途径促进视网膜缺氧适应性调节,保持正常的视觉功能.     

转化生长因子-β1诱导人肺上皮细胞E-钙黏蛋白表达的变化

目的观察重组人转化生长因子-β1（rhTGF-β1）诱导人肺上皮细胞（A549）E-Cad蛋白表达的变化。方法将体外培养的A549用不同浓度的rhTGF-β1干预,48h后收集蛋白用Westerblot和间接免疫荧光方法检测上皮细胞表型E-钙黏蛋白（E-Cad）表达的变化。结果rhTGF-β1诱导A549下调上皮细胞表型E-Cad表达,并呈浓度依赖性。结论rhTGF-β1可诱导A549细胞E-Cad表达下调,支持在肺上皮细胞发生上皮细胞-间质转化（EMT）的观点。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性.方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达.结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(...     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展

低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子.HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生...     

LSD1、E-钙黏蛋白及N-钙黏蛋白的表达对结肠癌细胞侵袭转移的影响

目的：探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（ LSD1）、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白的表达与结肠癌细胞侵袭转移的相关性。方法利用Transwell体外细胞侵袭实验检测结肠癌细胞株Lovo、SW620、HT-29、HCT-8、HCT-116和对照细胞（ HEK293）的侵袭性,再利用Real-time RT-PCR和Western blot实验方法检测LSD1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白在上述细胞中的表达,分析其与结肠癌细胞侵袭性的相关性。结果 SW620细胞中LSD1和N-钙黏蛋白的mRNA和蛋白水平明显高于其他4种结肠癌细胞和正常对照细胞（ F＝149.594,P＜0.05;F＝367.29,P＜0.05）,而E-钙黏蛋白mRNA和蛋白水平明显低于其他4种结肠癌细胞和正常对照细胞（ F＝51.23, P＜0.05）。 Transwell细胞侵袭实验显示SW620细胞的侵袭性明显高于其他4种结肠癌细胞和正常对照细胞（F＝300.15, P＜0.05）。相关性分析显示LSD1、N-钙黏蛋白的表达与结肠癌的侵袭性呈正相关, E-钙黏蛋白的表达与结肠癌的侵袭性呈负相关。结论 LSD1、N钙黏蛋白的表达与结肠癌细胞的侵袭性呈正相关,E钙黏蛋白的表达与结肠癌细胞的侵袭性呈负相关,三者可能在结肠癌的侵袭转移过程中发挥了重要作用。     

缺氧诱导因子-1α的表达与卵巢浆液性癌生物学行为的相关性

目的:探讨HIF-1α在卵巢浆液性癌发生和发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法检测HIF-1α蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,分析HIF-1α与临床病理参数的关系。结果:HIF-1α蛋白在卵巢浆液性癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤中的高表达率明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤,其差异有显著性(P<0.001);低分化、III期+IV期和腹水阳性HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、I期+II期和腹水阴性者,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α蛋白表达与年龄无关,差异无显著性(P>0.05)。结论:HIF-1α与卵巢浆液性癌血管生成密切相关,在卵巢浆液性癌的发生、发展中起着重要作用。     

缺氧诱导因子1α的表达与卵巢浆液性囊腺癌血管生长相关性的研究

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与肿瘤血管生成的关系以及HIF-1α在卵巢浆液性癌发生和发展中的作用。方法免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF、bFGF、PCNA、CD34蛋白在52例人卵巢浆液性癌组织中的表达,标记肿瘤内微血管密度(MVD),分析HIF-1α与VEGF、bFGF、PCNA、MVD及临床病理参数的关系。结果HIF-1α、VEGF、bFGF蛋白在卵巢浆液性囊腺癌和卵巢交界性浆液性囊腺瘤中的高表达率明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤,其差异有显著性(P<0.01);低分化、Ⅲ期 Ⅳ期和腹水阳性HIF-1α蛋白的高表达率明显高于高中分化、Ⅰ期 Ⅱ期和腹水阴性者,差异具有显著性(P<0.05);HIF-1α蛋白表达与年龄无关(P>0.05);HIF-1α蛋白表达与VEGF、bFGF、PCNA及MVD具有明显的正相关(P<0.01);Cox模型分析,VEGF及MVD是晚期卵巢浆液性囊腺癌的独立预后因素(P<0.05)。结论HIF-1α与卵巢癌血管生成密切相关,在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。     

食管癌组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达

目的:检测食管癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达.方法:采用免疫组化方法检测100例食管癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达.结果:食管癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜(90%vs58%,P＜0.05),深层浸润组高于浅层浸润组(P＜0.05),与食管癌分化程度及淋巴结转移无关.结论:HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关,亦可能与食管癌的癌变及浸润有关.     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢肿瘤组织中的表达,[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组。应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达。[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86．21％、47．83％和13．16％,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关（P〈0．05）,且随病理分级增加而增强（P〈0．05）;VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98．28％、82．61％和57．89％,两两比较差异均有显著性意义（P〈0．05）;VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强（P〈0．05）。蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4．58&#177;1．73及4．32&#177;1．55倍。[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断．     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SABC法检测50例大肠腺癌患者组织中HIF-1α的表达,并探讨HIF-1α表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润转移、临床分期等的联系。结果:正常大肠黏膜组织中HIF-1α均为阴性表达,50例肠癌组织HIF-1α阳性32例,表达率64.0%。HIF-1α主要表达于癌细胞浆及胞核,肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多。其阳性表达与大肠腺癌浸润转移、Dukes分期有关。HIF-1α阳性表达率肿瘤浸润至浆膜组显著高于未浸润至浆膜组(74.36%vs27.27%),淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(82.14%vs40.91%)。HIF-1α表达率随着Dukes分期从A到D期逐渐增高。HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。结论:HIF-1α在大肠腺癌组织中表达水平明显上调,与大肠腺癌的浸润、转移、临床分期密切相关,在大肠癌发展中起着重要作用。     

胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α的表达及其意义

目的：检测胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α） mRNA的表达情况,探讨其临床意义。方法采用荧光定量RT-PCR技术检测50例胃癌患者及30例健康对照者外周血中HIF-1αmRNA表达情况。结果胃癌患者HIF-1αmRNA表达阳性率为54．0％（27/50）,高于对照组的0％（0/30）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．01）;T3～T4期胃癌患者HIF-1αmRNA阳性表达率为64．7％（22/34）,高于T1～T2期患者的31．3％（5/16）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者外周血HIF-1αmRNA的表达可作为检测肿瘤细胞转移的分子标志物之一,有助于预后的判断。     

缺氧诱导因子-1α在血管瘤中的表达及其与细胞增殖的关系

目的检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor1 alpha,HIF-1α)、Ki-67在不同时期血管瘤中的表达。方法采用免疫组织化学SP法检测30例血管瘤、10例正常皮肤软组织中HIF-1α、Ki-67的表达。结果增生期血管瘤中HIF-1α、Ki-67显著高于消退期血管瘤及正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);HIF-1α与Ki-67表达呈正相关(P0.05)。结论 HIF-1α的异常表达可能促进了血管内皮细胞的增殖,与血管瘤的发生、发展有一定的关系。     

氯化钴预处理小鼠海马组织缺氧诱导因子-1α表达时间的依赖性研究

目的 观测小鼠注射氯化钴( CoC12)后不同时间点小鼠海马组织中缺氧诱导因子-1(HIF1α)蛋白质的表达.方法 小鼠腹腔注射CoCl2后不同的时间点(0、1h、2h、3h、4h、5h和6h)取海马组织,应用Western Blot、免疫荧光激光共聚焦显微镜等技术,检测小鼠海马组织内HIF-1α的蛋白表达变化.结果实验发现海马组织内HIF-1α蛋白表达量随时间的变化发生变化,其各个时间点HIF-1α蛋白相对丰度值分别是0.135±0.01,0.572±0.01,0.595±0.03,1.09±0.03,1.30±0.04,1.275±0.03,0.947±0.03,4h时达到相对峰值,5～6h后其表达开始下降;HIF-1 αFITC免疫荧光强度值分别为13.33±3.42,30.95±7.86,46.50±9.65,61.50±10.02,88.30±15.69,71.39±11.28,67.41±10.78,荧光强度同样在4h时达到高峰,在5～6h时间段内逐渐减少.结论 CoCl2预处理小鼠海马组织中HIF-1α表达具有时间依赖性.     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

低氧预处理大鼠缺血再灌注脑组织缺氧诱导因子-1α的表达

目的 :探讨低氧预处理对脑缺血再灌注组织缺氧诱导因子 - 1α表达的影响。方法 :SD大鼠 80只随机分为 3组 ,即假手术组 10只 ,缺血再灌注组 35只 ,低氧预处理组 35只。低氧预处理组连续吸入V(O2 ) :V(N2 ) =8:923h作低氧预处理 ,12h后再经插线左大脑中动脉栓塞 (MCAO)作缺血再灌注模型 ,缺血再灌注组不行低氧预处理 ,在大鼠大脑中动脉缺血 3h再灌注后 2h ,6h ,12h ,2 4h ,4 8hTTC法测定脑梗死体积 ,同时采用免疫组织化学方法观察低氧预处理对缺血再灌注大鼠脑组织缺氧诱导因子 - 1α蛋白表达的影响。结果 :与缺血再灌组相比 ,低氧预处理组大鼠的脑梗死体积明显降低 ,缺氧诱导因子 - 1α蛋白的表达增加 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :低氧预处理对脑缺血再灌注有明显的保护作用 ,缺氧诱导因子 - 1α表达增加可能是其机制之一     

肺癌组织中p53对缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的探讨p53对肺癌组织中缺氧诱导因子-1α表达的影响。方法应用组织芯片技术制作80例肺癌组织芯片，同时用SP免疫组织化学法和原位分子杂交（CDNA-mRNA）方法检测肺癌组织芯片中p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达。结果80例肺癌组织中p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA的阳性率分别为50．0％、57．5％、77．5％；51例淋巴结转移组p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA阳性率分别为82．4％、74．5％、88．2％；29例无淋巴结转移组p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA阳性率分别为24．1％、24．1％、13．8％，两者比较，有显著性差异（P〈0．01）。结论突变型p53影响HIF-1α的高表达。     

缺氧诱导因子-1α、E-选择素及其配体的动态表达对肝癌的临床评价价值

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1仅）、E-选择素及配体唾液酸化的路易斯寡糖-X（sLeX）的表达对肝癌的临床评价价值。方法：随机选择肝癌组织标本与正常肝组织标本各45例,采用SP法分别检测组织中HIF-1α、E-选择素及配体sLeX的表达情况,分析其与肝癌相应临床指标的相关性。结果：肝癌组织及正常肝组织HIF-1仅的阳性表达率分别为68．89％和8．89％,HIF—1α、E一选择素、sLeX的阳性表达,与肝癌TNM分期呈正相关（rH=0．32,rE=0．35,rs=0．36）,而与肝癌的分化程度呈负相关（rH=-0．46,rE=-0．34,rs=-0．31）,与肝癌预后呈负相关（rH=-0．53,rE=-0．43,rs=-0．36）。结论：HIF—1α、E-选择素、sLeX与肝癌的发生、发展、转移与预后有重要的关系,综合检测对肝癌患者的临床评价具有较高的价值。