治疗日本血吸虫病的锑剂研究——I.水溶性锑剂

水溶性多羟酸或多元醇的三价銻化合物,如葡萄糖酸銻鈉,糖酸锑鉀,檸檬酸锑鈉及甘露醇锑鈉,可由多羟酸或多元醇与三氯化锑,氯氧化锑或三氧化二锑在鹼性溶液中制取。葡萄糖酸锑鈉水溶液性不稳定,可用葡萄糖酸調节其pH值,以增其稳定性。由二分子甘露醇和一分子三氧化二锑作用而成的甘露醇锑鈉的水溶液,亦不稳定.我們改由三分子甘露醇及一分子三氧化二锑作用,則所得产物的水溶液稳定。由其锑含量推測,此产物可能为一分子甘露醇锑鈉及一分子甘露醇的复合物。     

影响三价葡萄糖酸锑铵毒性的因素

动物实验已经证明三价葡萄糖酸锑铵(以后简称锑铵)的毒性约为酒石酸锑钾(以后简称吐酒石)的三分之一。用等毒性的剂量治疗动物感染血吸虫病时,锑铵的疗效优于吐酒石。临床实验的报告指出,锑铵的毒性反应较吐酒石轻,而疗效则最少和吐酒石相等。可见锑铵是治疗血吸虫病很有前途的药物。一般认为很多因素能影响含锑化合物的毒性。本文报告一些可能影响锑铵毒性的因素研究。     

胺羧络合剂的锑螯合盐

以相应的胺分次加入氰化钠及甲醛作用,制成胺羧络合剂Ib、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等,Ib 及Ⅲ的产率均较文献所述为高,Ⅳ的制备则过去尚未有报导.丙-1,2-二胺四乙酸(Ⅲ)与新鲜沉淀的亚锑酸作用,以及环己-1,2-二胺四乙酸(Ⅱ)与亚锑酸或亚锑酸丁酯作用,都获得了锑螯合物,其组成为一分子络合剂与一原子锑相螯合.前者螯合物并分别制成了钾、钠、锂、铵等水溶性盐类.N-(β-羟乙基)-乙二胺三乙酸(Ⅳ)及N-苄基乙二胺三乙酸(Ⅴ)与过量亚锑酸作用也能生成锑螯合物,但其稳定度较Ia、Ⅱ、Ⅲ等锑螯合盐为低.氮原子间碳链较长的丁-1,2-二胺四乙酸(Ib)、3-间硫戊-1,5-二胺四乙酸(Ⅵ)及对苯二胺四乙酸(Ⅶ)在相似条件下均不能生成锑螯合盐.氨三乙酸(Ⅷ)或β-羟基乙胺二乙酸(Ⅹ)与亚锑酸或亚锑酸丁酯作用,均能生成锑螯合盐,其组成为两分子络合剂与一原子锑相螯合,螯合盐的稳定度较低,同样条件下β-羧基乙胺二乙酸(Ⅸ)则不能螯合.若干烃基胺二乙酸(Ⅺ)与锑的螯合试验也未获成功.制成的若干锑螯合盐在动物试验中对日本血吸虫病的疗效与酒石酸锑钾相仿.     

隣苯二酚的锑络合物

隣苯二酚锑在水溶液中与碳酸钠、碳酸氢纳、氨或若干胺类化合物作用,形成一个锑原子与二分子隣苯二酚相联结的络盐(V),这个化合物也可从一分子锑化合物与二分子隣苯二酚作用生成.在生成络盐的反应中如有醇、甘油、羟基酸等存在时,并不参加反应而影响产物,因此修正了文献上所提出的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等络盐结构.若干V的盐类用在血吸虫病实验治疗,疗效与酒石酸锑钾相仿。     

酒石酸锑钾和葡萄糖酸锑钠合并应用的毒性研究

本文用Loewe图解分析法分析了五价葡萄糖酸锑钠与三价酒石酸锑钾合并应用时对小白鼠的毒性。结果发现用五价葡萄糖酸锑钠LD₅₀的1/4,1/2及3/4的剂量分别与三价酒石酸锑钾合并应用时,二种锑剂的毒性间有明显的对抗作用。     

有机酸类药物的非水溶液滴定

非水溶液酸硷滴定,一般应用高氯酸来直接滴定有机硷类药物,在一般文献上及法定检验资料上均有介绍。但有机酸类药物多为弱酸,在水溶液中很多是不溶解的,如选择适当的硷性溶剂如甲醇、液态氨、乙二胺等可增强其酸度,再选用适当的标准液如甲醇钠可以直接测定其含量。(1)曾作羧酸类如阿斯匹林、枸椽酸、水杨酸等的非水溶液滴定,由于它们具有羧基,能放出质子。按电子对理论,则由于其     

酒石酸锑钾及葡萄糖酸锑铵对大鼠甲状腺吸收Ⅰ~(131)的影响

大鼠每天腹腔注射吐酒石15毫克/公斤或锑铵60毫克/公斤,连续两周后,再腹腔注射I~(131) 0.24微居里。于24小时后处死时,吐酒石组动物甲状腺吸收的I~(131)为注射量的17.2％,锑铵组为16.4％,正常动物组(对照祖)为19.8％,三组并无明显差异。三组动物于24小时内自尿排出的放射性碘,亦无明显不同。可见连续两周注射锑剂于大鼠,并不影响其甲状腺的功能。     

关于葡萄糖酸锑钠的含量测定

葡萄糖酸锑钠是现在用来治疗黑热病的最普遍的五价锑制剂,我国患黑热病的人很多,故葡萄糖酸锑钠之应用甚广。其鉴定法在中国药业及英国副药典上载有,但这二种方法,都需经过破坏有机质的阶段,比较麻烦,不适用于做日常工作。经研究后,葡萄糖酸锑钠亦可不经过破坏有机质的手续,用直接的方法来测定,这样可以节省许多时间。为了试验这方法的准确度,特取同一种的国产葡萄糖酸锑钠,用五种方法来测定其锑的含量。这五种方法即:(1)中国药典的方法;(2)英国副药典的方法;(3)N.N.R.定新斯的波霜的方法;(4)英国副药典的改进方法;(5)新的直接滴定法。兹将五种方法的操作过程及结果报告于下:     

锑剂和砷剂合并应用的毒性研究

酒石酸锑钾和葡萄糖酸锑钠均含有微量砷,各国对此二种锑剂中砷量限度的规定并不相同。本文对于微量砷影响锑剂毒性的问题,用小白鼠进行了比较系统的研究。结果表明当砷含量在200ppm以下时对二种锑剂的毒性无明显影响,仅当砷含量增至2000—20000ppm时二种锑剂的毒性始相应增加。同时按Loewe图解分析法用小白鼠分析酒石酸锑钾(PAT_sbⅢ)与三氧化二砷(AS^Ⅲ)和葡萄糖酸锑钠(SAG_sbv)与砷酸氢二钠(AS^v)合用时的毒性,证明PAT_sbⅢ与AS^Ⅲ间,SAG_sbv与AS^v 间的毒性均呈相加作用。     

异菸肼(雷米封)的极谱分析法

由于近年来异烟肼被广泛地采用为结核病的治疗剂,它的测定方法受到了很大的重视.测定异烟肼比较满意的方法有非水溶液滴定法,利用与碘的作用,然后滴定过剩的碘法,与上法相类似的溴化法,利用与高铁氰化物还原生成邓巴氏蓝(Turnbul-l Blue)的比色分析法,测定用过剩赤血盐氧化后所生成的氮气法及极谱分析法等.     

硫酸奈替米星葡萄糖注射液中葡萄糖含量测定方法的研究

研究了硫酸奈替米星葡萄糖注射液中葡萄糖含量测定的各种影响因素,采用碘滴定法直接滴定样品,并在测定中扣除抗氧剂的干扰,使得葡萄糖的测定准确可靠,平均回收率99.75%,RSD为0.28%(n=6)。     

硫酸奈替米星葡萄糖注射液中葡萄糖含量测定方法的研究

研究了硫酸奈替米星葡萄糖注射液中葡萄糖含量测定的各种影响因素,采用碘滴定法直接滴定样品,并在测定中.扣除抗氧剂的干扰,使得葡萄糖的测定准确可靠,平均回收率99.75%,RSD为0.28%(n=6).     

药品檢驗

Ⅵ-101 利尿素的非水溶液測定法 B.Salvesen Medd. Norsk. Farm. Selsk., 1958, 20, [2], 21 (Anal. Abstr., 1958, 5, 3880) 作者介紹了利尿素(水楊酸鈉柯柯豆硷)的非水溶液差示滴定方法,用指示剂确定終点,其誤差不大于0.1％。手續,称取利尿素(水楊酸鈉柯柯豆硷)0.35克溶于冰醋酸5ml及醋酐20ml中,加热至沸,放冷,加苯20ml及对二氨基苯磺酸鈉(Tropaeoline OO)指示剂三滴,用0.1N高氯酸的冰醋酸溶液滴定至明显的橙色(V_a ml),隨后加結晶紫指示剂7滴,繼續滴定至紅黃色(V_b ml)。     

药品检验

Ⅵ-19 标化硷液的新基准物——縮水乙醇二酸氫钠 D.A.Keyworth,R.B.Hahn Anal.Chem.,1958,30,1343 縮水乙醇二酸氫鈉(NaOOC-CH_2-O-CH_2-COOH)是將縮水乙醇二酸(Diglycollc acid HOOC-CH_2-O-CH_2-COOH)半量中和而得,本品可溶于水,在空气中極稳定,其水溶液的酸性强于苯二甲酸氫鉀(兩者中和曲綫相似),用酚酞作指示剂时滴定終点明显。本品易純化及干燥,在     

酒石酸锑钾及葡萄糖酸锑铵对大鼠甲状腺吸收Ⅰ131的影响

大鼠每天腹腔注射吐酒石15毫克/公斤或锑铵60毫克/公斤,连续两周后,再腹腔注射I¹³¹ 0.24微居里。于24小时后处死时,吐酒石组动物甲状腺吸收的I¹³¹为注射量的17.2%,锑铵组为16.4%,正常动物组(对照祖)为19.8%,三组并无明显差异。三组动物于24小时内自尿排出的放射性碘,亦无明显不同。可见连续两周注射锑剂于大鼠,并不影响其甲状腺的功能。     

正确使用消毒药水

碘酒　碘对多种致病微生物如霉菌、真菌、病毒、原虫及芽孢均有杀灭作用。在使用中 ,由于碘酒的刺激性较大 ,应避免局部大剂量、大面积的使用。眼、鼻、口腔等部位黏膜娇嫩 ,构造特殊 ,不可直接使用。只有复方碘溶液 (含 5 %碘和 10 %碘化钾的水溶液 )刺激性小 ,可用作黏膜的消毒。化脓性伤口 ,因脓性分泌物和伤口内的脂肪可与碘起反应 ,生成化合物而使其失效 ,所以不可直接使用。且碘酒不得与红药水同时混擦 ,以免碘与汞反应生成剧毒的碘化汞。酒精　酒精又名乙醇 ,能使细菌蛋白质变性 ,故有杀菌作用 ,其中以 75 %浓度的酒精杀菌力最强。浓…     

合理用药案例分析（3）

病例 1:1　患者简介 :患者 ,男性、10岁 ,流行性脑脊髓膜炎。2　给药 :青霉素钾　　　　　　 1.2 5 g(2 0 0万 U)5 %葡萄糖注射液 15 0 ml　静滴 4次 / d× 72 0 %磺胺嘧啶钠注射液 5 ml5 %葡萄糖注射液 5 0 ml　静滴 2次 / d× 72 .分析 :(1)大剂量青霉素静脉输注时应采用青霉素钠盐 ,以避免高血钾所致心脏毒性。(2 )青霉素钠或钾盐在水溶液中易水解 ,其水解速度因温度升高及溶液的酸或碱性条件而加快。水溶液在p H6 .8时其降解最慢 ,5 %葡萄糖溶液 p H为 3.2～ 5 .5 ,而 0 .9%氯化钠溶液为 4 .5～ 70 ,因此选用盐溶液做溶媒为好。(3)磺…     

人工肾透析液中醋酸钠含量测定

人工肾透析液(含冰醋酸、醋酸钠的灭菌水溶液)系我院自行研制的供体外透析用制剂,临床主要用于治疗急性肾功能衰竭和慢性肾功能不全等,取得较好疗效.其中醋酸钠的含量测定有非水滴定法,离子交换树脂法,操作均繁琐,用酸直接滴定又有困难,,本文采用混合指示剂及混合溶剂后采用酸碱滴定,方法简便快速,结果满意.一、试剂O.1 mol/L HCI,0.1 mol/L NaOH标准     

带有羧基侧链的苯(月弟)酸的合成

对羧甲基、对羧乙基、对羧甲氧基及4-羧基-3-羟基苯胺与亚硝酸重氮化,再与三氯化锑生成复盐,然后脱氮分解,形成相应苯(月弟)酸.这些(月弟)酸与呲啶及浓盐酸作用,便成吡啶复盐.复盐如溶于稀盐酸中,再加入浓盐酸盐析,水解便成精制(月弟)酸.吡啶复盐倘在盐酸及乙醇混合剂中重结晶,再在中性液中水解,便生成对乙氧羰甲基、对乙氧羰乙基、对乙氧羰甲氧基苯(月弟)酸.对甲氧羰基苯(月弟)酸与水合肼作用,酯键肼解而生成对肼羰基苯(月弟)酸.     

自动电位滴定仪标定碘滴定液

目的 建立以自动电位滴定仪标定碘滴定液(0.05mol·L-1)的方法.方法 采用ZD-3A型自动电位滴定仪,以213型铂电极为指示电极,以231Q9型玻璃电极为参比电极,预设好终点电位,精密量取碘滴定液(0.05mol·L-1)20mL,加水100mL,调节搅拌速度,加盐酸溶液(9→100)1mL,按"自动滴定",快速加入硫代硫酸钠滴定液(0.1mol·L-1)约为预计体积的85%,再自动滴定至滴定终点.结果 本法操作简单,滴定时间短,与中国药典2015年版标定方法标定的浓度值很接近,两者偏差不大于0.01%;连续测定3次9份滴定液浓度的RSD不超过0.07%;室温下待测溶液在30min内基本稳定.结论 本方法简便快速、准确稳定,可用于碘滴定液的标定.