Caspases、Bcl-2家族与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人最常见的以进行性痴呆为特征的神经系统退行性变性疾病.AD的病理改变除经典的老年斑和神经原纤维缠结之外,还有神经元的丢失.近来的研究发现AD神经元的丢失主要表现为凋亡[1].关于AD的细胞凋亡机制受到越来越多研究者关注.本文就凋亡发生机制和凋亡调控机制中两关键性蛋白家族Caspases,Bcl-2家族与AD发病机理的关系有关进展综述如下.     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白清除的研究进展

老年性痴呆最常见的是阿尔茨海默病（AD），它是老年人致残和死亡的第4位病因。普遍认为淀粉样蛋白（Aβ）是AD的发病原因，已提出数种清除Aβ的机制，包括受体介导的通过血脑屏障的Aβ转运，酶介导的Aβ降解。此外，免疫反应也与Aβ清除有关。在AD病人中，这些清除机制似乎受到损害。近来，已开发了靶向免疫清除Aβ分子的方法。本文讨论了清除Aβ机制的研究进展及其治疗药物的开发策略。     

Bcl-2家族与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主有序的死亡。Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节分子,由Bcl-2亚家族、Bax亚家族和BH3亚家族组成。β细胞的功能障碍和凋亡是2型糖尿病发生的重要因素。高血糖、游离脂肪酸、胰淀素等可诱导2型糖尿病β细胞凋亡。Bcl-2家族成员接受诱导凋亡信号后,共同构成一个异常复杂的相互作用网络,调节胰岛β细胞凋亡。     

含抵当汤脑脊液对海马神经元阿尔茨海默病细胞模型Bcl-2、Bax基因表达的影响

目的 研究含抵当汤脑脊液对离体海马神经元阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease,AD）模型Bcl-2、Bax基因表达的影响.方法 选用体外培养成熟的大鼠海马神经细胞,经Aβ25～ 35老化处理为AD细胞模型,用含不同浓度抵当汤的脑脊液进行干预后,提取总RNA.应用RT-PCR和琼脂糖凝胶电泳方法测定Bcl-2、Bax mRNA的表达.结果 含抵当汤脑脊液能上调Bcl-2 mRNA、下调Bax mRNA表达水平,以含中剂量抵当汤脑脊液组（1g·mL-1）效果优于高剂量组（2g·mL-1）、低剂量组（0.5·mL-1）和维生素E组.结论 含抵当汤脑脊液对经Aβ25 ～35老化处理的海马神经元AD细胞模型Bcl-2、Bax的mRNA表达有影响.     

Bcl-2家族在线粒体细胞凋亡途径中的作用

细胞凋亡是细胞的程序性死亡,而在此过程中线粒体途径是主要的内在途径。在此途径中Bcl-2家族起着相当重要的作用。在Bcl-2家族中主要分为促凋亡因子和抗凋亡因子,本文就Bcl-2家族的特点及其在线粒体细胞凋亡途径中的作用作以综述。     

Sigma-1受体与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来,sigma-1受体在神经系统退行性疾病中已越来越受到关注,人们发现其具有介导细胞分化,神经元保护,促神经再生和延缓记忆减退等作用。本文基于一系列人类疾病动物模型及临床前研究,分析了sigma-1受体的特点及生物学效应,介绍了其在阿尔茨海默病(Alzheimer''s disease, AD)发生发展过程中的作用及治疗方面的现状。Aβ对σ-1受体表达调节这一新视点,将成为研究AD发病机制的新方向。     

阿尔茨海默病发病机制与炎症研究进展

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种神经系统退行性疾病,其病理特征表现为神经细胞内出现神经纤维缠结以及细胞外存在神经斑。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积所引起的慢性炎症被认为是AD发病的重要因素之一,因此,与Aβ相关的慢性炎症的研究成为目前AD治疗的研究热点。本文就近年来在AD的发病机制与Aβ介导的炎性反应方面的研究予以综述。     

磷脂酶A_2在阿尔茨海默病发病机制中的作用

磷脂酶A2(PLA2)是一类催化甘油磷脂sn-2酯键水解生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂的超家族酶系。在正常细胞内,PLA2的代谢产物水平很低,作为信号分子来调节许多细胞功能,而当这些代谢产物大量积聚时,会产生神经毒性。近年来大量研究表明,PLA2可以通过以下几个环节参与阿尔茨海默病(AD)的发病机制:Aβ沉积、突触丢失、氧化应激、炎性反应和细胞凋亡,但是AD的确切发病机制目前尚不清楚,现就PLA2在AD发病中的作用予以综述。     

hIAPP是联系阿尔茨海默病和2型糖尿病的重要分子

国际糖尿病联盟发布的最新的全球糖尿病地图表明2019年全球约有4.63亿糖尿病患者,预计到2030年,糖尿病患者会达到5.784亿,预计到2045年,糖尿病患者会达到7.002亿,推测持续增长的患病率和现代化生活方式及人口老龄化有密切关系.国际阿尔茨海默病协会发布的报告表明,2018年全球约有5 000万人患有阿尔茨海...     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾病,其病理特征有老年斑(Senile plaque,SP)、神经原纤维缠绕(neurofibrillary tangles,NFT)及选择性的神经元和突触缺失。AD的病因和发病机理未明,多因异质是其特点。目前研究认为β淀粉样蛋白(β     

脑脊液中β-淀粉样蛋白检测与阿尔茨海默病的早期诊断

目的：检测β—淀粉样蛋白(β—amyloid protein，Aβ)两种主要成分Aβl-40和Aβ1—42在阿尔茨海默病(Alzheier's Disease，AD)脑脊液中的变化，并探讨其对AD的诊断价值。方法：采用敏感的双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，检测54例AD患脑脊液中Aβ的浓度，并与30例正常对照(normal controls，NC)脑脊液中的相应成分进行对比。结果：①AD患脑脊液中Aβ1—42浓度低于正常对照组，而Aβl-40／Aβl—42比值高于对照组；②以脑脊液中Aβ比值及Aβl—42浓度检测诊断AD的敏感性分别为54．51％、90．00％，特异性为84．25％、84．38％。结论：临床上同时检测脑脊液中Aβl—42浓度及Aβ比值可作为早期诊断AD的辅助指标，具有一定的临床应用价值。     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

随着人均寿命的延长,阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的发病率逐年上升,已成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。本文就β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的关系进行文献综述,提示：人们的焦虑、紧张和抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应,从而激活细胞膜上的β-2-肾上腺素受体,进而引起β-淀粉样蛋白的生成增加,使细胞外产生老年斑和脑血管淀粉样变性,细胞内发生神经元纤维缠结,导致神经元变性乃至形成痴呆。     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是1907年由巴伐利亚一位神经病理学家首先发现,此人名为阿尔茨海默（AloisAlzheimer）,所以以其名字命名,是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,最终带来极高的致死率和致残率^[1]     

侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ1-40、Aβ1-42和tau^202、tau^396．tau^404表达增加

目的 探讨用链脲霉素(Streptozotocin，STZ)阻断脑内胰岛素信号传导，引起脑能量代谢障碍与Aβ表达及tau蛋白过度磷酸化的关系。方法 24只SD大鼠随机分为实验组和生理盐水组，实验组双侧侧脑室注入STZ3mg/kg，第3天重复此剂量；生理盐水组手术操作相同，但注入等量的生理盐水代替STZ。21d后，采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ1-40、Aβ1-42、tau^202、tau^396．tau^404阳性细胞表达。结果 与生理盐水组相比，实验绀皮层和海马Aβ1-40、Aβ1-42、tau^202、tau^396、tau^404阳性细胞明显增多。结论 侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多和tau蛋白过度磷酸化。     

Bcl-2基因蛋白家族与细胞凋亡

细胞凋亡是指细胞在发育的一定阶段出现的正常的选择性死亡现象，其启动和进程受一定程序的控制，故也称程序性死亡。过度的凋亡与神经退行性疾病等有关，而凋亡受到抑制则与肿瘤等疾病的产生有关。Bcl-2基因蛋白家族在细胞凋亡通路中起着重要的调节作用，近年来，通过对Bcl-2基因蛋白家族作用机制进行了大量研究探索，人们对其有了初步认识，但具体确切机制尚未清楚，现予简要综述。     

阿尔茨海默病发病机制研究的现状与进展

阿尔茨海默病是年龄相关的神经系统变性病,其病因和发病机制不清、治疗效果不佳、发病后严重影响着患者的生存质量,受到人们越来越多的重视。阿尔茨海默病的发病机制有很多学说,如胆碱能学说、β-淀粉样蛋白瀑布学说、tau蛋白假说、神经血管学说、氧化应激学说等。随着科学技术的飞速发展,人们对阿尔茨海默病有了新的认识,本文就现在比较公认的发病机制研究现状作一综述。     

阿尔茨海默病的药物治疗进展

对阿尔茨海默病(AD)药物治疗的新进展，如改善胆碱能神经传递，促进神经营养代谢，雌激素替代治疗，消炎镇痛药的应用，自由基的清除和阻止淀粉样蛋白的沉积进行了综述。     

核医学在阿尔茨海默病中的应用及进展

目前,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者占65岁以上人口的10%.占80岁以上人口的50%[1].在65～85岁之间,发生AD的风险每5年翻一番.AD以进行性记忆及其他认知功能的减退为特征,可能伴有包括激动、焦虑、抑郁或精神异常等行为症状.目前药物发展的一个目标是减少或消除β淀粉样蛋白斑块,β淀粉样蛋白斑块是本病的一个标志.