川芎嗪对异丙肾上腺素诱导的小鼠急性心肌缺血的保护作用

目的研究川芎嗪（TMP）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制。方法小鼠按照体重随机分为正常组(生理盐水10mg·kg^-1·d^-1)、模型组(ISO 3 mg·kg^-1·d^-1,连续3 d每天1次)、对照组(普萘洛尔0.4 mg·kg^-1·d^-1)、3个剂量TMP组(TMP 60,30,15 mg·kg^-1·d^-1),连续给药7 d。记录小鼠心电图,全自动生化分析仪测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、过氧化氢（H₂O₂）和总抗氧化能力（T-AOC）的变化;HE和TTC染色观察心肌病理损伤和梗死情况。结果 TMP能明显改善ISO诱导的心电图ST段偏移以及心肌损伤,缩小梗死面积。与模型组[CK-MB:（1562.46±138.92）U·L^-1;LDH:（6973.28±285.50）U·L^-1;T-AOC:（2.99±1.25）U·mL^-1;H₂O₂:（92.52±11.42）mmol·L^-1]比较,TMP各组的[CK-MB:（605.81±117.72）,（838.67±159.73）,（1264.37±134.17）U·L^-1);LDH:（2661.79±229.27）,（5776.16±331.39）,（6014.59±291.56）U·L^-1);H₂O₂:（31.98±7.38）,（67.06±18.43）,（86.62±13.41）mmol·L^-1]的水平显著降低,而T-AOC[（7.54±2.51）,（5.80±2.53）,（4.93±2.21）U·mL^-1]水平明显升高（均P<0.05,P<0.01）。结论 TMP对小鼠急性心肌缺血具有保护作用,这可能与降低缺血小鼠心肌酶的水平及防止缺血引起的氧化应激损伤有关。     

维库溴铵致横纹肌溶解1例分析

1例61岁男性因手术给予“维库溴铵、舒芬太尼、依托咪酯、右美托咪定、七氟烷、丙泊酚”后第2天出现肌酸激酶升高。后因病情加重转入ICU,给予“维库溴铵20 mg+0.9%氯化钠注射液50 mL微量泵泵入”7 d后,患者尿量减少、呈棕色,实验室检查肌酸激酶最高可至18 358 U·L^-1,肌红蛋白>3 000 ng·L^-1,诊断为横纹肌溶解症。停用维库溴铵,给予补液、碱化尿液、利尿等治疗后7 d,实验室检查示肌酸激酶7 212.4 U·L^-1、肌红蛋白>3 000 ng·L^-1。15 d后患者尿量增多、尿色正常,实验室检查示肌酸激酶95 U·L^-1、肌红蛋白506 ng·L^-1。至出院患者未再出现尿量减少、颜色改变情况,肌酸激酶等实验室检查未再发生异常。     

阿托伐他汀钙致肝功能异常

患者,男,55岁,因"突发胸痛2h"于2010-06-20急诊入院。既往有高血压病、高血脂、高尿酸血症及糖尿病病史,无药物过敏史。体检:T36.5℃,P82次/min,R20次/min,BP 120/90mmHg。生化示:果糖胺2.44mmol·L^-1,血清总胆红素19.4μmol·L^-1,间接胆红素14.10μmol·L^-1,乳酸脱氢酶494U·L^-1,肌红蛋白91μg·L^-1,尿酸614μmol·L^-1,葡萄糖8.54mmol·L,甘油三酯2.32mmol·L^-1,ALT35U·L^-1,AST 23U·L^-1。初步诊断为心肌梗死。予肝素钠注射液5 mg+0.9%氯化钠注射液5ml q1h iv抗凝、阿     

参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞的影响

目的 初步探讨参芪复方对高糖“代谢记忆”介导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的影响。方法 将HUVEC在高糖(30 mmol·L^-1)中培养3 d,再转入正常糖(5.5 mmol·L^-1)培养4 d,建立高糖“代谢记忆”细胞模型。将造模成功的细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组;另取正常细胞作为空白组和模型组。对照组给予25 mmol·L^-1白藜芦醇干预3 d;低、中、高剂量实验组分别给予100,200和400μL·mL^-1参芪复方含药血清干预3 d;空白组给予5.5 mmol·L^-1葡萄糖干预3 d;模型组给予30.0 mmol·L^-1葡萄糖干预3 d。用CCK-8法检测细胞增殖活性,用酶联免疫吸附实验法检测细胞白细胞介素-6（IL-6）水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、空白组、模型组在108 h时细胞活性（光密度值）分别为0.78±0.05,1.41±0.14,1.92±0.36,1.39±0.01和0.64±0.02,IL-6水平分别为21.29...     

黄芪对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的 研究黄芪在高糖诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移中的作用及其机制。方法 取VSMCs随机分为对照组（普通培养）、高糖组(25mmol·L^-1葡萄糖)、实验组(25 mmol·L^-1葡萄糖+40μg·m L^-1黄芪)、第1转染组(转染阴性对照寡核苷酸+25 mmol·L^-1葡萄糖+40μg·ml^-1黄芪)、第2转染组(转染miR-18a-5p模拟物+25 mmol·L^-1葡萄糖+40μg·m L^-1黄芪)。以细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测细胞的存活率;以划痕实验检测细胞迁移情况;以实时定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测miR-18a-5p的表达;以蛋白质印迹法检测线粒体融合蛋白2 （MFN2）蛋白的表达。结果 对照组、高糖组和实验组VSMCs存活率分别为（100.00±10.00）%,（188.24±18.17）%和（123.52±12.66）%;VSMCs迁移率分别为（15.16±1.64）%,（53...     

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸致外周静脉炎2例

例1,女,29岁,因"孕33周,血糖偏高"入院。体检:患者一般情况可,T 36.8℃,P 80次/min,R 20次/min,BP110/80mmHg,患者否认食物、药物过敏史。入院检查全天监测血糖:6.2-11.2～10.2-12.0 mmol·L^-1,肝功能检查示提示:ALT 350 U·L^-1,AST 257 U·L^-1,ALP 351 U·L^-1,GGT 34 U·L^-1,总胆汁酸15μmol·L^-1,总胆红素15.1μmol·L^-1,直接胆红素8.2μmol·L^-1,LDH 371 U·L^-1。入院诊断:G2P1,孕33+1周,妊娠期糖尿病,妊娠期肝损。入院后保肝治疗,给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸[思美泰,意大利Hopspira S.P.A Via Pontina Km 52 04010 Campoverde（Aprilia）LT,批号:07G048E02]1.0 g,按说明书要求,先与原包装所附溶剂混合溶解后,加入到0.9%氯化钠注射液500ml（40滴/min）ivd。患者于静滴后约10 min左右出现注射部位沿静脉走向刺痛,查体发现沿注射部位左手及前臂红色条索状静脉改变,长约15cm,触之稍硬,有压痛,疑为丁二磺酸腺苷蛋氨酸引起的静脉炎。遂停药,患者注射肢体经热敷处理后逐渐好转。后改用多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复）保肝利胆治疗。例2,女,30岁,因"孕34+3周,孕期皮肤瘙痒,NST无反应1 d"入院。体检:T 37℃,P 80次/min,R 20次/min,BP120/60 mmHg。妇产专科检查:宫高33cm,腹围99 cm,估计胎儿体重3 000 g,胎位:头,胎心次数:145次/min。否认食     

痹克颗粒致药物性肝损伤1例

1例47岁男性患者,因“痛风”发作,自行服用痹克颗粒(10 g, po, tid)治疗。服药后约10 d,出现“全身皮肤黄染、巩膜黄染”入院治疗。入院当日肝功能示总胆红素40μmol·L^-1,非结合胆红素14.2μmol·L^-1,碱性磷酸酶167.1 U·L^-1,总胆汁酸70.1μmol·L^-1,谷丙转氨酶374.4 U·L^-1,谷氨酰转肽酶645.8 U·L^-1,谷草转氨酶291.3 U·L^-1。考虑痹克颗粒致药品不良反应,停药保肝治疗1月余后,患者肝功恢复正常。     

谷氨酰胺对脂多糖诱导结肠上皮细胞炎症损伤的保护作用

目的 探讨谷氨酰胺（Gln）对脂多糖（LPS）诱导结肠上皮细胞炎症损伤的保护作用。方法 培养结肠上皮细胞Caco-2,并随机分为Control组,LPS组和0.5,1,2 mmol·L^-1 Gln组。Control组细胞正常培养,其余组细胞用10μg·mL^-1 LPS处理24 h后加入0.5,1,2 mmol·L^-1 Gln处理。2 mmol·L^-1 Gln组再加入西罗莫司（RAPA）处理,为2 mmol·L^-1 Gln+RAPA组。用噻唑蓝（MTT）法检测细胞存活率;以流式细胞术检测谷氨酰胺对LPS诱导Caco-2细胞凋亡的影响以及激活雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路逆转谷氨酰胺对LPS诱导Caco-2细胞功能的影响;以酶联免疫吸附（ELISA）法检测谷氨酰胺对LPS诱导的Caco-2细胞白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-8（IL-8）影响;以蛋白质印迹法检测谷氨酰胺对LPS诱导Caco-2细胞mTOR信号通路的影响。结果 不同浓度的Gln能够促进正常结肠上皮细胞...     

乌司他丁对缺血性急性肾损伤大鼠肾功能及肾损伤因子-1水平的影响

目的 探讨乌司他丁对缺血性急性肾损伤（IAKI）大鼠肾功能及肾损伤因子-1（KIM-1）水平的影响。方法 用结扎输尿管法建立IAKI模型。将模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为假手术组。术后,假手术组和模型组均给予尾静脉推注3 mL·kg^-1·d^-1 0.9%NaCl;实验组给予尾静脉推注3.0×10⁴ U·kg^-1·d^-1乌司他丁。3组大鼠均每天给药1次,连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测大鼠肾功能,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）mRNA的表达水平。结果 实验组、模型组和假手术组的血清肌酸酐分别为（71.36±10.31）,（108.23±16.36）和（48.15±5.65）μmol·L^-1,尿素分别为（13.54±3.42）,（21.80±5.65）和（8.37±3.03）mmol·L^-1,KIM-1分别为（1.74±0.18）,（2.48...     

ICP-MS测定国家集采药品蒙脱石散中14种微量元素的含量

目的 建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法快速测定国家集采药品蒙脱石散中14种微量元素的含量(锂Li、镁Mg、钙Ca、钒V、锰Mn、铁Fe、钴Co、铜Cu、锌Zn、砷As、硒Se、锶Sr、铅Pb、汞Hg)。方法 采用超声提取的方法,样品用2%的硝酸溶液稀释后超声提取,经ICP-MS检测,通过在线内标的方式校正基体干扰和漂移。结果 蒙脱石散中14种微量元素的定量限为Li:0.1802 mmol·L^-1、Mg:0.0005 mmol·L^-1、Ca:0.0010 mmol·L^-1、V:0.0377μg·L^-1、Mn:0.0087 mmol·L^-1、Fe:0.0210 mmol·L^-1、Co:0.0312μg·L^-1、Cu:0.0099 mmol·L^-1、Zn:0.2045 mmol·L^-1、As:0.3251μg·L^-1、Se:0.7657 mmol·L^-1<...     

1例碘美普尔肾损伤致依诺肝素严重肝损伤病例的药学实践

1例67岁的男性肺腺癌合并心力衰竭患者在使用碘美普尔后出现急性肾损伤(血清肌酐149μmol·L^-1，尿素氮13.23 mmol·L^-1，尿酸439μmol·L^-1)和严重肝损伤(丙氨酸氨基转移酶592 U·L^-1，天冬氨酸氨基转移酶782 U·L^-1,γ-谷氨酰转移酶121 U·L^-1)。通过用药分析，药师判断该患者使用碘美普尔对比剂后引发急性肾损伤，导致依诺肝素钠在体内蓄积，继发严重肝损伤。药师建议观察肾功能变化并停用依诺肝素钠、暂停甲磺酸阿美替尼，此后患者肝肾功能均恢复正常。该病例提示对于具有对比剂肾病高危因素的患者，使用对比剂后可能出现急性肾损伤，引起药物蓄积性不良反应。对这类患者药师应做好药学监护，发生不良反应后及时进行用药分析和充分的临床评估，协助医生调整治疗方案。     

地西他滨联合丙戊酸钠对白血病细胞株HL-60促凋亡和分化的影响

目的探讨地西他滨（DCA）和丙戊酸钠（VPA）联用对白血病细胞株HL-60促凋亡和分化诱导的协同作用。方法白血病细胞株HL-60分别与以下药物终浓度组作用48 h:对照组,DCA单药A组(1.0μmol·L^-1),DCA单药B组(4.0μmol·L^-1),VPA单药组(2.0 mmol·L^-1),联合用药A组(IDCA 1.0μmol·L^-1+VPA 2.0 mmol·L^-1),联合用药B组(DCA 4.0μmol·L^-1+VPA2.0 mmol·L^-1)。应用Annexin V-FTTC/PI标记法检测早期凋亡率,流式细胞术检测CD34、CD117平均荧光强度（MFI）以及CD11b、CD14表达率。结果联合用药A、B组的凋亡率高于其各自的单药组,差异具有高度统计学意义（P<0.01）;联合用药A、B组的CD117和CD34 MFI低于其各自的单药组,差异具有高度统计学意义（P<0.01）;联合用药A组的CD11b和CD14表达率以及联合用药B组的CD11b表达率均低于其各自的单药组,差异具有高度统计学意义（P<0.01）。结论白血病细胞株HL-60中VPA能显著增强DCA的促凋亡分化作用。     

猪苓多糖联合硼替佐米促进多发性骨髓瘤U266细胞的凋亡和自噬

目的研究猪苓多糖(PPS)联合硼替佐米(BTZ)对人多发性骨髓瘤U266细胞的影响。方法 (1)PPS 12.5～400μmol·L^-1或BTZ 10～80 nmo·L^-1处理U266细胞48 h,PPS 50μmol·L^-1+BTZ 10～80 nmol·L^-1处理U266细胞48 h,CCK-8法检测细胞存活率。PPS 12.5～50μmo·L^-1+BTZ 10～80 nmol·L^-1处理U266细胞48 h,Calcusyn软件分析计算联合用药指数(CI),并确定联合用药的浓度。(2) U266细胞分为细胞对照组、PPS 20μmol·L^-1组、BTZ 25 nmol·L^-1组和PPS 20μmol·L^-1+BTZ 25 nmol·L^-1组,孵育48 h。流式细胞术检测细胞凋亡率,Western印迹法检测细胞Bax、Bcl-2、活化胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶3、自噬...     

乙酰异羟肟酸的舒张血管作用及其机制

目的研究乙酰异羟肟酸(AHA)降血压和舒张胸主动脉血管的作用及其机制。方法 (1)动物实验:8周龄SD雄性大鼠,ip给予AHA 50和100 mg·kg-1,每5 d给药1次,共5次。分别在给药前1 d、给药第13天和给药第26天测收缩压(SBP)和舒张压(DBP);HE染色观察大鼠胸主动脉血管组织形态变化。(2)离体实验:①累积浓度AHA(0.1,1,3,10,30和100μmol·L^-1)处理大鼠离体胸主动脉内皮完整血管环,检测血管环张力。②大鼠离体胸主动脉内皮完整和去内皮血管环用去甲肾上腺素(NE,1μmol·L^-1)和KCl(60 mmol·L^-1)预收缩,稳定后每10 min累积加入AHA(0.1,1,3,10,30和100μmol·L^-1),计算血管舒张百分比。③内皮完整血管环分为AHA组、AHA+左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组和AHA+吲哚美辛(Indo)组。L-NAME(0.1 mmol·L^-1)或Indo(0.01 mmol·L^-1...     

香豆素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对过氧化氢诱导的人卵巢颗粒细胞氧化损伤的保护作用

目的 探讨香豆素调节Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对过氧化氢(H₂O₂)诱导的人卵巢颗粒细胞氧化损伤的改善作用。方法 将人卵巢颗粒细胞株COV434分为空白组(正常培养)、模型组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂)、香豆素组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂+320μmol·L^-1香豆素)、抑制药组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂+10μmol·L^-1 Keap1/Nrf2/ARE通路抑制药compound 20c)、联合组(0.5 mmol·L^-1 H₂O₂+320μmol·L^-1香豆素+10μmol·L^-1...     

HPLC法同时检测复方氟尿嘧啶霜中3种成分

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方氟尿嘧啶霜中氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和氯霉素3种组分含量。方法:色谱柱为Lichrosphere C₁₈（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇:缓冲液(含10 mmol·L^-1NaH₂PO₄,20 mmol·L^-1四丁基溴化铵,用1 mol·L^-1NaOH将pH调为7.7)（45:55）,检测波长为290 nm;流速1.0 ml·min^-1,柱温45℃。结果:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤及氯霉素线性范围分别为365.8～853.4 g·ml^-1（r=0.999 8）,1.91～4.44 g·ml^-1（r=0.999 5）和191.5～446.9 g·ml^-1（r=0.999 4）。3种成分回收率分别为97.9%～100.0%,RSD为0.66%～2.74%。结论:本方法简便、可靠,适合于复方氟尿嘧啶霜的质量控制。     

摩罗丹致药物性肝损伤1例

患者,女,60岁,因慢性萎缩性胃炎予摩罗丹(16丸,po,tid)、奥美拉唑(20 mg,po,bid)等药物治疗后出现乏力、纳差、厌油腻、皮肤巩膜黄染、尿黄等症状,肝功能指标显著升高,丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 483 U·L^-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST)1 066 U·L^-1,碱性磷酸酶(AKP)351 U·L-1,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)246 U·L^-1,总胆红素(TBil)28.4μmol·L^-1,直接胆红素(DBil)24.9μmol·L^-1。患者用药前肝功能正常,既往有摩罗丹导致肝功能损伤的病史,根据药物性肝损伤的Roussel Uclaf因果关系评估法,得分9分,考虑“极可能”是摩罗丹导致的药物性肝损伤,予停用摩罗丹并给予保肝治疗,肝功能恢复正常,随访半年,肝功能指标未见异常。     

RP-HPLC法检测人血浆盐酸二甲双胍浓度

目的:建立人血浆盐酸二甲双胍检测的反相高效液相色谱方法。方法:血浆高氯酸沉淀,以ZORBAX SB-C₁₈为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10mmol·L^-1SDS-水体系,流速为1.0ml·min^-1;检测波长234nm。结果:盐酸二甲双胍浓度在0.05～6.00mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,低中高三个浓度(0.10、1.00、4.00mg·L^-1)的相对回收率分别为（94.77±2.49）%、（99.71±3.79）%和（97.24±2.09）%;日内RSD分别为5.41%、4.42%和2.32%,日间RSD分别为6.03%、4.15%和2.49%。结论:本方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆盐酸二甲双胍浓度的测定及其药物动力学研究。     

淫羊藿苷调控mTOR/Akt/CREB通路对高糖诱导的足细胞自噬及凋亡的影响

目的 探讨淫羊藿苷对高糖诱导的足细胞自噬、凋亡及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法 将小鼠足细胞MPC5分为5组：正常对照组(5.5 mmol·L^-1葡萄糖)、高糖组(30 mmol·L^-1葡萄糖)、淫羊藿苷组(30 mmol·L^-1葡萄糖+5μmol·L^-1淫羊藿苷)、GDC-0349组(30 mmol·L^-1葡萄糖+50μmol·L^-1 GDC-0349)、淫羊藿苷+GDC-0349组(30 mmol·L^-1葡萄糖+5μmol·L^-1淫羊藿苷+50μmol·L^-1 GDC-0349)。培养48 h后，噻唑蓝法检测MPC5细胞活力；吖啶橙染色观察MPC5细胞自噬情况；流式细胞术检测MPC5细胞凋亡；蛋白印迹法检测MPC5细胞自噬[微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、LC3Ⅰ、自噬相关蛋白(Beclin-1...     

黄芪多糖对肺癌A549细胞自噬的作用及机制研究

目的 探讨黄芪多糖（APS）对黄嘌呤氧化酶（XOD）诱导的肺癌A549细胞自噬模型及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路的影响及对自噬相关调节因子表达。方法 实验分为6组：正常组、模型组(20 U·L^-1 XOD处理24 h)、低、中、高3个浓度实验组(在模型组基础上分别使用100,200和400 mg·L^-1 APS进行处理)及3-MA抑制组(在模型组基础上使用2 mmol·L^-1 3-甲基腺嘌呤进行处理)。以免疫荧光法检测自噬相关蛋白,以蛋白质印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白,以实时荧光定量聚合酶链反应法检测mRNA的表达水平。结果 正常组、模型组、高浓度实验组及3-MA抑制组的微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）的蛋白荧光强度分别为6 368.50±17.90,2.57×10⁴±224.03,7 443.00±19.20和8 356.50±18.52;抗坏死骨片1（P62）的蛋白荧光强度分别为2.86×10⁴