重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗联合治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法 自2006年8月至2009年5 月,5 例初治转移性结直肠癌患者和18 例复治转移性结直肠癌患者接受恩度联合细胞毒药物治疗。恩度15mg/d,加人生理盐水500ml 静脉滴注,连用14 天。同时8 例患者采用FOLFIRI 方案化疗,2 例患者采用CAPIRI 方案化疗,9 例患者采用GLF 方案化疗,4 例患者采用FOLFOX4 或XELOX 方案化疗。分别按照RECIST 1.0 和NCI-CTC 3.0 评价疗效和毒性。结果23 例可评价毒性,21 例可评价疗效。在4 例初治患者中,2 例SD, 2 例PD。在17 例复治患者中,8 例SD, 9 例PD,疾病控制率（DCR）为47.1％。全组中位肿瘤进展时间（mTTP）为5 个月（95 % CI: 2.2～7.8 个月）,中位总生存时间(mOS）为12 个月（95% CI: 10.5～13.5 个月）。复治患者的mTTP 和mOS 分别为4 个月（95% CI: 1.7～6.3 个月）和11.5 个月(95 %CI: 8.5～14.5 个月）。主要不良反应为血液学毒性、恶心呕吐,考虑主要与化疗相关。轻度心血管系统毒性考虑与恩度相关。结论恩度联合细胞毒药物治疗转移性结直肠癌安全性好,恩度未增加化疗药物的毒性。对复治患者有延长疾病控制时间的趋势,值得进一步研究。     

重组人血管内皮抑制素和沙利度胺联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）、沙利度胺与细胞毒药物联合治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法 研究纳入47例2006年1月至2013年1月于中国医学科学院肿瘤医院接受恩度、沙利度胺联合细胞毒药物治疗的转移性结直肠癌患者。分别按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）1.0和国立癌症研究所毒性判定标准（NCI-CTC）4.0评价疗效和毒副反应,同时随访其生存情况。具体给药方案：恩度15 mg/d,加入生理盐水500 ml静脉滴注,d1~d10;沙利度胺150 mg或200 mg,每晚睡前顿服,d1~d10;14 d为1周期。与恩度和沙利度胺联用的化疗方案均为双周方案,包括奥沙利铂+氟尿嘧啶类药物（18例）,奥沙利铂+雷替曲塞（1例）,伊立替康+氟尿嘧啶类药物（26例）及伊立替康+雷替曲塞（2例）。结果 一线、二线、三线及三线以上接受含恩度+沙利度胺联合化疗方案者的中位生存期依次为26.1（95%CI： 21.9~30.2）、15.3（95%CI：9.5~21.0）和7.5（95%CI：4.2~10.7）个月,中位无进展生存期依次为：11.1（95%CI：8.6~13.7）、7.9（95%CI：4.7~11.2）和4.2（95%CI：1.5~7.0）个月,有效率依次为63.1%、37.5%和16.7%,疾病控制率依次为84.2%、68.7%和66.7%。全组的常见不良反应多为1~2级,包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心和呕吐,3、4级毒副反应包括中性粒细胞减少（8.5%）、血小板减少（6.4%）、恶心（4.3%）、呕吐（4.3%）、便秘（4.3%）、疲乏（2.1%）和周围神经毒性（2.1%）。结论 恩度、沙利度胺联合细胞毒药物对初治和复治的转移性结直肠癌患者有较好的疗效及安全性。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效观察

目的:探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效及安全性。方法:60例晚期转移性结直肠癌分为试验组（n=30）和对照组（n=30）,对照组采用FOLFOX4化疗方案,试验组采用恩度联合FOLFOX4方案。结果:试验组和对照组获得的有效率（RR）分别为53.3%和36.7%（P<0.05）,疾病控制率（DCR）为83.3%和73.3%（P<0.05）,两组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为7.3个月和5.3个月（P<0.05）,中位总生存时间（OS）分别为11.6个月和9.3个月（P<0.05）。对其中的27例肝转移患者进行亚组分析,试验组和对照组RR及DCR比较差异均有统计学意义（P<0.05）,但是PFS及OS无统计学意义（P>0.05）。主要不良反应为血液学毒性、消化道反应、神经毒性等,多为I-II级。两组患者经化疗后QOL均得到较大程度的改善;与治疗前相比,治疗后CEA和CA199均显著下降,且治疗后试验组下降较对照组更明显（P<0.05）。结论:恩度联合化疗一线治疗晚期转移性结直肠癌安全有效。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察*

目的：观察国产抗肿瘤血管生成剂重组人血管内皮抑制素（恩度）与化疗药物联合治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：２００７年１月～２００９年１月,９例晚期胃癌患者接受恩度联合常规化疗药物治疗。恩度７.５ｍｇ／ｍ２（１５ｍｇ／ｄ）,加入生理盐水５００ｍｌ内静滴,连用１４天为１疗程。同时,有４例患者采用ＦＯＬＦＯＸ４方案,４例患者采用喜树碱类为主的方案,１例患者采用紫杉醇为主的方案化疗。分别按照ＲＥＣＩＳＴ标准和ＮＣＩ-ＣＴＣ３.０评价疗效和毒性。结果：９例中８例可评价疗效。获３例ＰＲ,４例ＳＤ,１例ＰＤ。总有效率３７.５％,疾病控制率８７.５％。４例一线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各２例;２例二线治疗者获ＰＲ、ＳＤ各１例;２例四线治疗者获ＳＤ、ＰＤ各１例。疾病进展时间（ＴＴＰ）为２～１４个月。９例患者均可评价毒性,主要毒副反应为粒细胞减少、恶心呕吐、乏力和虚弱,考虑主要与化疗相关;未见明显心血管系统毒性和出血情况。结论：初步观察恩度联合化疗药物治疗晚期胃癌疗效明显,不增加化疗毒性,安全性高,值得进一步积累病例和积极开展多中心临床协作研究。     

重组人血管内皮抑素联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的临床观察

目的 探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移的疗效和安全性。方法 收集2006年9月至2011年1月29例结直肠癌肝转移患者,给予恩度联合FOLFIRI方案治疗。恩度15mg静滴,d1～d10,14天为1周期。FOLFIRI方案：伊立替康180mg／m2静滴,d1;亚叶酸钙400mg／m2静滴,d1;氟尿嘧啶400mg／m2静推,d1,2400mg／m2持续静滴46～48h,14天为1周期。每周期评价不良反应,3～4个周期评价疗效。结果 29例患者中有27例可评价疗效,获CR 1 例,PR 10例,SD 9例,PD 7例,有效率为40.7％,疾病控制率为741％,14例患者生活质量改善;全组有27例获随访,中位无进展生存期为7.8个月（95％CI：5.3～10.2个月）。毒副反应主要为血液学毒性、恶心呕吐和迟发性腹泻,以1～2级为主,未出现严重的心血管系统毒副反应。结论 恩度联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌肝转移疗效较好,毒副反应可耐受。     

重组人血管内皮抑素联合XELOX治疗晚期结直肠癌临床探讨

晚期结直肠癌临床上以综合治疗为主,新一代的化疗方案使晚期患者的中位生存期有了进一步的提高,靶向治疗加化疗使其疗效和长期生存更上了一个新台阶.恩度作为一种多靶点抗血管生成药物在非小细胞肺癌的治疗中的作用已得到了肯定,对其他恶性肿瘤也有一定的作用,我们对于复发性结直肠癌进行了一些尝试,效果较好,现报告如下.     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗直肠癌肝转移的临床观察

目的 探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗直肠癌肝转移的近期疗效和不良反应。方法 40例经病理组织学或细胞学检查确诊的直肠癌肝转移患者均接受恩度联合化疗。恩度15mg加入生理盐水500ml静滴,d1～d14,21天为1周期;联合化疗方案包括FOLFOX 6、FOLFIRI和CapeOX方案。按照RECIST 1.0标准评价近期疗效,毒副反应按照WHO抗癌药物分级标准评价,并观察无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 全组患者均可评价疗效和毒副反应。40例直肠癌患者获CR 3例,PR 9例,SD 14例,PD 14例;有效率为30.0％,疾病控制率为65.0％。全组患者的中位PFS为8.6个月,中位OS为17.8个月。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,部分患者出现周围神经毒性和手足综合征,多为1～2级。结论 恩度联合化疗治疗直肠癌肝转移的近期疗效较好,不良反应轻,具有一定的临床使用价值。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及安全性。方法　１１例复治的晚期ＮＳＣＬＣ患者,接受恩度联合化疗治疗。恩度１５ｍｇ／天,连续１４天给药,间歇７天重复;同时,联合既往未使用或既往治疗病灶稳定的化疗药物。２１天为１周期,２周期评价疗效。结果　本组１１例患者均可评价客观疗效和毒副反应。有效率（ＲＲ）为１８.１８％,疾病控制率（ＤＣＲ）为８１.８２％;生活质量（ＱＯＬ）改善者４例（３６.４％）,稳定者５例（４５.４％）,下降２例（１８.２％）。主要毒副反应与化疗药物有关,包括白细胞减少２例（１８.１８％）,恶心呕吐２例（１８.１８％）。与恩度有关的心脏毒副反应１例（９％）,主要表现为疲乏感。出现皮肤一过性斑丘疹１例（９％）。结论　恩度联合化疗治疗晚期ＮＳＣＬＣ可以改善和稳定患者的生活质量,恩度与部分化疗药物有协同作用,安全性好。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期大肠癌的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效和毒副反应。方法：１５例晚期结直肠癌患者均经病理组织学或细胞学检查证实为腺癌（其中结肠癌１１例,直肠癌４例）,恩度给药剂量和方法为７.５ｍｇ／ｍ２,每日１次,连续１４天;联合的化疗药物为既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,联合治疗方案每２１天重复使用。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,毒性反应按照ＷＨＯ抗癌药物急性和亚急性毒性表现和分级标准评价。结果：全组１５例,使用恩度联合化疗２个周期８例,３个周期５例,４个周期３例,有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为２６.７％,疾病控制率（ＤＣＲ）为６６.７％。毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、食欲不振、乏力、心脏毒副及外周神经毒性。结论：初步观察表明,恩度联合化疗治疗晚期结直肠癌具有较好的疗效,毒副反应低,耐受性好,值得进一步研究。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤

目的：观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者２９例（包括消化系统肿瘤１８例,非小细胞肺癌８例,其他肿瘤３例）接受恩度加常规化疗药物联合治疗,恩度剂量为７.５ｍｇ／ｍ_^２,加入生理盐水５００ｍｌ中缓慢静脉滴注３～４小时,滴注过程中给予心电监护,第１～１４天连续给药,同时给予既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,每３周重复。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期客观疗效,按照ＮＣＩＣＴＣ３.０版的分级标准评价药物毒性。治疗１周期后评价毒性,２周期后评价疗效。结果：２９例患者中２８例可评价疗效,获ＰＲ９例,ＳＤ１２例,ＰＤ７例,临床有效率为３２.１％（９／２８）,临床受益率为７５.０％（２１／２８）,未出现严重毒副反应。结论：恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤近期疗效较好,毒副反应可以耐受。     

重组人血管内皮抑制素联合含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法 选取69例晚期NSCLC患者,分为恩度联合化疗组（n=33）和单纯化疗组（n=36）,两组化疗均采用含铂两药联合方案;恩度15mg加入生理盐水500ml静滴,每天1次,持续14天。观察两组的客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤进展时间（TTP）及不良反应。结果 治疗2个周期后恩度联合化疗组和单纯化疗组的RR分别为27.3％和19.4％（P＞0.05）,DCR分别为90.9％和86.1％（P＞0.05）。治疗4个周期后,恩度联合化疗组和单纯化疗组的RR分别为13.0％和10.7％,差异无统计学意义（P＞0.05）;DCR分别为82.6％和50.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。恩度联合化疗组与单纯化疗组的中位TTP分别为6.5个月和4.7个月,差异有统计学意义（P=0.02）。两组主要不良反应为恶心呕吐、乏力及骨髓抑制,骨髓抑制以白细胞、中性粒细胞减少为主。恩度联合化疗组窦性心动过速发生率高于单纯化疗组（P＜0.05）。结论 恩度联合含铂方案化疗能显著提高晚期NSCLC的中位TTP及治疗4个周期的DCR,且安全性较好,具有较好的临床应用前景。     

西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和毒副反应。方法 回顾性分析2008年4月至2011年10月经组织病理学证实的转移性结直肠癌患者36例,其中治疗组（n=18）采用西妥昔单抗（500mg／m2 静滴120min,每周1次,使用6～12次）联合FOLFOX 4方案（奥沙利铂85mg／m2静滴2h,d1;左亚叶酸钙200mg／m2静滴2h,d1、d2;氟尿嘧啶400mg／m2静滴,d1、d2;氟尿嘧啶600mg／m2持续静脉泵入22h,d1、d2。14天为1周期,化疗不超过12个周期。）治疗。对照组（n=18）仅用FOLFOX 4方案化疗,同治疗组。结果 治疗组与对照组的客观缓解率分别为66.7％和22.2％（P＜0.05）,疾病控制率分别为94.4％和67.7％（P＞0.05）。治疗组和对照组痤疮样皮疹发生率分别为389％和0,其他不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性、肝脏损害及脱发等,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效显著,毒副反应可耐受。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤的临床观察

目的　探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗Ⅳ期消化道恶性肿瘤的临床疗效和毒性反应。方法２８例消化道恶性肿瘤均经病理组织学或细胞学检查确诊,均为Ⅳ期,其中胃癌１３例,大肠癌１０例,肝癌２例,胰腺癌３例,采用恩度联合化疗治疗。其中恩度１５ｍｇ／次,加入生理盐水５００ｍｌ中匀速缓慢静脉滴注,第１～１４天,每３～４周重复使用。２８例均为复治患者,恩度联合二线化疗者１９例,联合三线及以上化疗者９例。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量（ＱＯＬ）,按照ＮＣＩＣＴＣ３.０评价毒性反应。用药１个周期可评价毒性,２个周期后评价疗效。结果　全组２８例共完成治疗周期６２个,平均每例２.２个周期。获得ＰＲ４例,ＳＤ１５例,ＰＤ９例,有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为１４.３％（４／２８）,疾病控制率（ＤＣＲ）为６７.９％（１９／２８）。ＱＯＬ改善率３２.１％（９／２８）,稳定率为５３.６％（１５／２８）,下降率１４.３％（４／２８）,ＱＯＬ改善稳定率达８５.７％（２４／２８）。与恩度相关的毒副反应主要为食欲不振、疲乏和轻度心脏毒副反应,包括胸闷、心悸、心电图Ｔ波和ＳＴ-Ｔ改变、轻度高血压,其他毒副反应与化疗药物相关。结论　恩度联合化疗治疗Ⅳ期消化道恶性肿瘤具有良好疗效,可以改善或稳定患者的ＱＯＬ,毒性低,安全性和耐受性好,值得临床推广应用。     

吉西他滨为主的方案治疗难治性乳腺癌的临床研究

目的：观察以吉西他滨（ＧＥＭ）为主的方案治疗复发的难治性乳腺癌的疗效和不良反应。方法：４６例晚期复治的乳腺癌患者,应用ＧＥＭ为主的联合方案治疗,持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,每２周期按照ＲＥＣＩＳＴ标准（１.０版）进行疗效评价,按ＮＣＩ ＣＴＣ（３.０版）评价毒性并随访生存情况。结果：在４６例可评价的患者中,获得ＣＲ２例,ＰＲ９例,ＳＤ２４例,ＰＤ１１例,有效率（ＲＲ）２３.９％,总的疾病控制率（ＤＣＲ）为７６.１％;中位肿瘤进展时间（ｍＴＴＰ）为５.７个月（９５％ＣＩ：３４５～７.９５个月）,中位总生存期（ｍＯＳ）为１２.０个月（９５％ＣＩ：７.４０～１６.６０个月）。主要不良反应为骨髓抑制和皮疹。结论：吉西他滨为主的联合方案治疗难治性乳腺癌具有较好的疗效,不良反应可以耐受,值得推广应用。