垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达与其侵袭性的相关性研究

目的：探讨垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达与其侵袭性的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测83例垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达,并分析两者与垂体腺瘤侵袭性之间的关系。结果侵袭性垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2的表达显著高于非侵袭性垂体腺瘤（P＜0.05）,而β-连环蛋白显著低于非侵袭性垂体腺瘤（P＜0.05）;垂体腺瘤组织中基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的表达呈负相关（ r=-0.637,P＜0.05）。结论垂体腺瘤组织中存在基质金属蛋白酶-2和β-连环蛋白的异常表达,其表达水平检测可用于垂体腺瘤侵袭性的评估。     

过表达HIF-1α和VEGF蛋白与垂体腺瘤侵袭行为的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法:收集的32例垂体腺瘤标本中侵袭性垂体腺瘤20例,非侵袭性垂体腺瘤12例,应用免疫组化染色检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达。并对侵袭组与非侵袭组的HIF-1α和VEGF蛋白表达及不同大小肿瘤HIF-1α和VEGF蛋白表达进行分析比较。结果:非侵袭组垂体腺瘤中HIF-1α和VEGF蛋白表达阳性率与侵袭组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;垂体腺瘤直径大于30 mm者HIF-1α和VEGF蛋白表达阳性率与直径10~30 mm者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:HIF-1α和VEGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显增加,并且与垂体腺瘤侵袭行为密切相关。     

nm23-H1、p16抑癌基因蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因nm23－H1及p16与甲状腺癌的发病学及其生物学行为的关系.方法应用SP免疫组化方法检测了54例甲状腺癌、16例腺癌、10例甲状腺非瘤病变的nm23－H1、p16基因蛋白的表达。结果甲状腺腺瘤及分化型甲状腺癌中的nm23－H1及p16表达率及表达强度均显著增强（P＜0．05）,而甲状腺未分化癌中nm23－H1及p16表达率及表达强度则显著降低（P＜0．01）。nm23－H1及p16蛋白表达与甲状腺癌的分化程度呈正相关（P＜0．01）,与预淋巴结转移无显著相关性,但nm23－H1与包膜侵犯呈负相关（P＜0．05）。结论nm23－H1及p16基因失活与甲状腺未分化癌的发生密切相关,可为临床判断恶性程度及生物学行为提供参考。     

nm230-H1、p16抑癌基因蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

 目的 探讨抑癌基因nm23－H1及p16与甲状腺癌的发病学及其生物学行为的关系.方法 应用SP免疫组化方法 检测了54例甲状腺癌、16例腺癌、10例甲状腺非瘤病变的nm23－H1、p16基因蛋白的表达。结果 甲状腺腺瘤及分化型甲状腺癌中的nm23－H1及p16表达率及表达强度均显著增强（P＜0．05）,而甲状腺未分化癌中nm23－H1及p16表达率及表达强度则显著降低（P＜0．01）。nm23－H1及p16蛋白表达与甲状腺癌的分化程度呈正相关（P＜0．01）,与预淋巴结转移无显著相关性,但nm23－H1与包膜侵犯呈负相关（P＜0．05）。结论 nm23－H1及p16基因失活与甲状腺未分化癌的发生密切相关,可为临床判断恶性程度及生物学行为提供参考。     

垂体腺瘤质地与其生物学特性的相关性

 目的　探讨垂体腺瘤质地与其侵袭性的关系。方法　收集2008年1月至2010年1月间手术病理证实的垂体腺瘤患者76例,按磁共振成像（MRI）表现分为侵袭组（32例）和非侵袭组（44例）;按术中判断分为质地硬组（22例）和质地软组（54例）。应用免疫组织化学（SP法）检测76例垂体腺瘤标本中Ki-67和基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白表达水平。分析垂体腺瘤侵袭性与Ki-67、MMP2蛋白表达的关系及垂体腺瘤侵袭性与其质地的关系。结果　侵袭组Ki-67和MMP2的蛋白表达水平分别为7.573±3.991和18.623±9.689,显著高于非侵袭组的2.811±2.095和6.871±7.230（t＝6.161、5.788,均P＜0.01）,Ki-67与MMP2表达呈正相关（r＝0.476,P＜0.01）。垂体腺瘤的侵袭性与质地无明显相关性（P＝0.056）。结论　Ki-67和MMP2可作为诊断垂体腺瘤侵袭性的分子标记物,检测Ki-67和MMP2表达水平可指导临床评价垂体腺瘤侵袭性及制定个体化治疗方案,而术前仅依靠垂体腺瘤的侵袭性并不能判断其质地。     

海锦窦侵袭性垂体腺瘤的MRI和生物学标志的临床实验研究(英文)

目的探索 MRI 和分子生物学标志在评价垂体腺瘤侵袭性行为中的作用。方法对45例垂体腺瘤患者术前的 MRI、术中所见结果和术后组织标本免疫组化分析结果进行前瞻性研究。结果 MRI 预测海绵窦侵袭的敏感性60%,特异性85%,阳性预测值83%,阴性预测值63%;免疫组化分析侵袭性垂体腺瘤的MVD、Ki-67标记指数、VEGF 和 MMP-9表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(统计学分析 P 值分别为:<0.001、=0.039、<0.001和<0.001);但侵袭性垂体腺瘤的 nm23表达却明显低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.001);另外,统计学分析 c-myc 标记指数和 Bcl-2表达与垂体腺瘤的侵袭性无关(P=0.061和 P=0.201)。结论增强扫描的 MRI 对海绵窦侵袭性垂体腺瘤的术前判断有一定参考价值;MVD、Ki-67标记指数、VEFG、MMP-9和 nm23表达与垂体腺瘤的侵袭性有关。     

垂体腺瘤中黏蛋白1的表达与肿瘤侵袭性的关系

目的 探讨垂体腺瘤中黏蛋白1（MUC1）的表达与肿瘤侵袭性的关系.方法 采用免疫组织化学法检测26例侵袭性垂体腺瘤和29例非侵袭性垂体腺瘤患者肿瘤组织中MUC1的表达.结果 侵袭性垂体腺瘤组织中MUC1高表达,阳性率为76.92％（20/26）;非侵袭性垂体腺瘤组织中MUC1为弱阳性表达或不表达,阳性率为27.57％（8/29）,两者差异有统计学意义（x2=13.35,P＜ 0.01）.功能性垂体腺瘤组织中MUC1阳性率为44.82％（13/35）,非功能垂体腺瘤中MUC1阳性表达率为75.00％（15/20）,两者差异无统计学意义（x2=6.13,P＞ 0.01）.结论 MUC1在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达及分布特点可作为垂体腺瘤侵袭性的辅助鉴别诊断指标,有可能作为垂体腺瘤免疫治疗的靶抗原.     

RSUME和HIF-1α/VEGF通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系

目的 :探讨RSUME(RWD containing sumoylation enhancer)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系。方法:应用实时荧光定量PCR法检测垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测垂体腺瘤组织中小泛素相关修饰因子-1(small ubiquitin-related modifi ers-1,SUMO-1)、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平。将靶向RSUME基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染至小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞后,实时荧光定量PCR法检测细胞中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测细胞中SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平,Transwell法检测细胞侵袭能力的改变。结果:侵袭性垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α、VEGF-A mRNA的表达水平和SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白的表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤组织和正常垂体组织(P均<0.05)。并且,侵袭性垂体腺瘤组织中SUMO-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.687,P<0.05),HIF-1α与VEGF-A的表达呈正相关(r=0.773,P<0.05)。RSUME siRNA转染组AtT-20细胞中RSUME和VEGF-A mRNA以及SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平均明显低于转染阴性对照siRNA组和未转染的空白对照组(P均<0.05)。RSUME siRNA转染组AtT-20细胞的侵袭能力被明显抑制(P<0.05)。结论:RSUME可能通过增强HIF-1α/VEGF通路的作用而促进垂体腺瘤的侵袭。沉默RSUME基因可抑制垂体腺瘤细胞的侵袭。     

海锦窦侵袭性垂体腺瘤的MRI和生物学标志的临床实验研究

目的探索MRI和分子生物学标志在评价垂体腺瘤侵袭性行为中的作用。方法对45例垂体腺瘤患者术前的MRI、术中所见结果和术后组织标本免疫组化分析结果进行前瞻性研究。结果MRI预测海绵窦侵袭的敏感性60％,特异性85％,阳性预测值83％,阴性预测值63％;免疫组化分析侵袭性垂体腺瘤的MvD、Ki-67标记指数、VEGF和MMP-9表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(统计学分析P值分别为：<0．001、=0．039、<0．001和<0．001);但侵袭性垂体腺瘤的nm23表达却明显低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0．001);另外,统计学分析c-myc标记指数和Bcl-2表达与垂体腺瘤的侵袭性无关(P=0．061和P=0．201)。结论增强扫描的MRI对海绵窦侵袭性垂体腺瘤的术前判断有一定参考价值;MVD、Ki-67标记指数、VEFG、MMP-9和nm23表达与垂体腺瘤的侵袭性有关。     

垂体腺癌组织的超微结构及其血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9的表达意义

目的探讨垂体腺癌组织的超微结构及其血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达意义。方法选取2007年1月至2014年1月间收治的116例垂体腺瘤患者。采用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链式反应检测垂体腺瘤组织中VEGF和MMP-9的表达情况,电子显微镜下观察垂体腺瘤的超微结构,并结合VEGF和MMP-9的表达对垂体腺瘤患者的侵袭性进行分析。结果电镜下,侵袭性垂体腺瘤可见较多的粗面内质网、形态怪异的胞核、丰富的核糖体及较大的核仁;非侵袭性垂体腺瘤的核异形率、核仁出现率、线粒体数目和核浆比例均低于侵袭性垂体腺瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。非侵袭性垂体腺瘤患者的VEGF、MMP-9蛋白和mRNA表达均低于侵袭性垂体腺瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。侵袭性垂体腺瘤组患者的VEGF和MMP-9蛋白表达水平无显著差异,但在mRNA水平上呈正相关(r=0.463,P<0.05)。结论电镜观察结果和免疫组化结果均显示侵袭性垂体腺瘤患者的超微结构和侵袭性生长有一定的相关性,且VEGF和MMP-9与新生血管的形成有一定的联系。