Cyr61和HIF-1α在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Cyr61和HIF-1α在胃癌、癌旁和正常组织中的表达水平,并探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为40例胃癌组、40例配对的癌旁组（距癌2 cm）和40例配对的正常组（距癌5 cm以上）,免疫组织化学方法检测Cyr61和HIF-1α的表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果 Cyr61在胃癌中的表达率（95%）高于癌旁组（80%）和正常组（50%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。HIF-1α在胃癌中的表达率（90%）高于癌旁组（35%）和正常组（2.5%）,差异均有统计学意义（P均〈0.01）。Cyr61和HIF-1α表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关（P均〈0.05）。结论 Cyr61和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,可能与胃癌的侵袭转移相关。     

Cyr61在胃癌中的表达和意义

背景：Cyr61为CCN家族成员之一,又名CCN1,是一种分泌性蛋白。研究发现Cyr61过表达在多种人类恶性肿瘤的发生、侵袭、转移、复发中发挥重要作用。近年来,Cyr61与胃癌的关系日益受到关注。目的：检测Cyr61在胃癌组织和配对癌旁非癌胃黏膜中的表达并探讨其意义。方法：以RT—PCR检测43例胃癌、40例癌旁非癌胃黏膜标本的Cyr61mRNA表达．以免疫组化方法检测82例胃癌、80例癌旁非癌胃黏膜石蜡包埋组织的Cyr61蛋白表达,分析Cvr61在癌旁非癌胃黏膜和不同浸润深度胃癌组织中的表达差异。结果：胃癌组织Cyr61mRNA相对表达量和Cyr61蛋白高表达率均显著高于癌旁非癌胃黏膜（Cvr61mRNA：0．5286＋0．2139对0．3450＋0．1862,P=0．000;Cyr61蛋白：61．0％对32．5％,P〈0．05）。T。期胃癌组织Cyr61蛋白高表达率显著高于T。。期胃癌组织和癌旁非癌胃黏膜（72．2％对39．3％和32．5％,P〈0．05）,T1-2期胃癌组织与癌旁非癌胃黏膜之间则无明显差异（P〉0．05）。结论：Cyr61在胃癌组织中呈过表达．其表达与胃癌浸润深度相关．提示Cyr61可促进胃癌侵袭,并有望成为预测胃癌预后的分子标记物。     

食管癌组织中Cyr61的表达及临床意义

目的 探讨人食管癌组织中cyr61 mRNA、蛋白表达及其与临床参数的关系.方法 采用实时荧光定量PCR和免疫组化染色法对186例食管癌患者的食管癌组织和癌旁正常食管组织中Cyx61 mRNA 蛋白表达水平进行测定.结果 食管癌组织中cyr61 mRNA、蛋白表达水平均显著高于配对的癌旁正常食管组织(P均=0.000).Cyr61 mBNA表达水平与食管癌患者淋巴结转移、浸润深度、肿瘤大小、病理分级有关(P<0.01),Cyr61蛋白表达水平与患者吸烟及肿瘤淋巴转移、家族史、浸润深度、肿瘤大小和病理分级有关(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度均是Cyr61 mRNA和蛋白表达的危险因素(P<0.05).结论 Cyr61 mRNA在食管癌发展过程中起重要作用,其表达的蛋白产物可能作为临床评估治疗的重要靶蛋白.     

Cyr61、VEGF在结肠癌中的表达及临床意义

目的 研究cyr61、VEGF在结肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中的差异表达及意义.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测40例结肠癌肿瘤组织及15例癌旁正常组织中Cyr61、VEGF蛋白的表达.结果 (1)Cyr61在癌组织中的表达率95%(38/40)明显高于正常对照组织中的40%(6/15),P＜0.001;(2)Cyr61的表达与结肠癌的分化程度、Duke's分期、淋巴结转移有关(P=0.048,P=0.019,P=0.001);(3)VEGF在癌组织中的表达率67.5%(27/40)明显高于正常对照组织中的20%(3/15),二者之间差异具有统计学意义(P＜0.01);(4)经X2检验,结肠癌中Cyr61与VEGF表达有关(X2=5.507,P＜0.05).结论 (1)Cyr61在结肠癌中高表达,且标记癌组织的敏感性高,有望成为一种新颖的结肠癌标记物;Cyr61的表达与结肠癌的分化程度、Duke's分期、淋巴结转移有关,提示它可能参与结肠癌的演进,或许可作为结肠癌生物治疗作用的新靶点;(2)cyr61与VEGF表达相关,表明两者在调控血管生成的过程中存在协同效应,提示Cyr61通过调节VEGF表达的途径影响肿瘤血管生成.     

肺癌组织中Cyr61、WISP-1基因表达及意义

目的研究人肺癌组织中Cyr61和WISP-1的基因表达水平及其与临床参数的关系。方法采用real-time PCR和免疫组织化学染色法对60例肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常肺组织Cyr61和WISP-1表达水平进行测定。结果癌组织中Cyr61表达水平低于癌旁正常肺组织,WISP-1表达水平高于癌旁组织（P均〈0.05）;Cyr61水平与病理类型、病理分级、转移、吸烟及家族史等相关（P均〈0.05）,WISP-1与病理类型和年龄相关（P均〈0.05）。结论Cyr61和WISP-1在肺癌的发展中起重要作用;其表达的蛋白产物可作为临床早期诊断和干预治疗的重要指标。     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展、转移的关系。方法应用免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达。结果胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（χ2=15.950,26.936;P〈0.01）。胃癌组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达率均与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论 HIF-1α、VEGF蛋白过表达于胃癌组织。HIF-1α、VEGF共同参与了胃癌的发生发展,HIF-1a可能通过上调VEGF蛋白表达促进肿瘤血管生成,而促进胃癌的转移。     

胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut1及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系.结果 HIF-1α、Glut1在正常胃黏膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2%和75%,与正常组织比较差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);Glut1蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.01);HIF-1α与Glut1表达呈正相关(r1=0.580,P＜0.01);PCNA在胃癌中的表达(65.19%±20.82%)显著高于正常组织中的表达(15.50%±9.72%)(P＜0.01).HIF-1α、Glut1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关(r2:0.723,P＜0.01;r3=0.527,P＜0.01).结论 胃癌组织HIF.1α、Glut1、PCNA蛋白过度表达在胃癌的发生、发展过程中可能具有协同作用,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义.     

肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。     

RhoA/ROCK信号通路在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的检测人胃癌组织中RhoA、ROCK-Ⅰ、PI3K、HIF-1α及血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达,了解RhoA/ROCK信号通路在胃癌发病过程中是否活化及其与胃癌新生血管形成、临床病理分期之间的关系。方法选取广东省人民医院2010年10月-2012年10月行手术切除癌组织的胃癌患者60例,收集手术切除的胃癌组织60份和距癌边缘10 cm的正常胃组织60份,并留取前述60例胃癌患者及本院同期胃镜检查正常的20名健康人群血清标本。应用免疫组化及Western blotting检测胃癌组织及癌旁正常组织中RhoA、ROCK-Ⅰ、PI3K、HIF-1α蛋白表达,ELISA法检测胃癌组及正常对照组血清VEGF水平,分析各指标与胃癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、浸润深度和临床分期及患者性别、年龄之间的关系。结果胃癌组织中RhoA、ROCK-Ⅰ、PI3K、HIF-1α表达水平高于癌旁正常组织(P0.05),胃癌组血清VEGF水平明显高于对照组(P0.05)。胃癌组织中RhoA、ROCK-Ⅰ、PI3K、HIF-1α表达量及血清VEGF水平与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,而与胃癌的TNM分期、侵犯浆膜、淋巴结转移及远处转移相关(P0.05)。结论 RhoA、ROCK-Ⅰ在胃癌中高表达,其可能通过激活PI3K/Akt/m TOR信号转导通路上调HIF-1α、VEGF表达而影响胃癌的发生、发展、侵袭和转移,为临床发现胃癌的治疗新靶点提供了参考依据。     

缺氧诱导因子-2α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α, HIF-2α)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测36例胃癌及正常胃黏膜上皮组织中HIF-2α蛋白及mRNA的表达, 并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系.结果:HIF-2α蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜上皮(83.3% vs 8.3%,P <0.05), 并且其在胃癌组织中的阳性表达率随分化程度的降低而显著增高(P <0.05);在有淋巴结转移组中HIF-2α蛋白的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(91.3% vs 69.2%,P <0.05). HIF-2α mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均显著高于正常胃黏膜上皮(77.8% vs 5.6%, 0.755±0.238 vs 0.581±0.147, 均P <0.05);HIF-2α mRNA的表达与胃癌患者的分化程度和淋巴结转移均存在明显相关性(均P <0.05).结论:HIF-2α的表达可能与胃癌的发生发展有关, 并对判断胃癌患者的生物学行为具有一定的意义.     

HIF-1α与iNOS在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及意义,探讨HIF-1α与iNOS的相关性。方法胃癌手术标本95例,采用免疫组化法检测HIF-1α和iNOS在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达。结果HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P均〈0．05）;HIF—1α和iNOS的表达与胃癌的TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;HIF-1α与iNOS正相关（r=0．710,P〈0．05）。结论HIF-1α与iNOS联合检测可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的为了探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率(62.8%)明显高于大肠腺瘤组织(38.1%)和癌旁正常黏膜组织(15%);E-cadherin在大肠腺癌组织中的阳性率(48.7%)明显低于大肠腺瘤组织(76.2%)及癌旁正常黏膜组织(100%)。HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。     

胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中低氧诱导因子(HIF)-1α和轴突导向因子(Sema)4D的表达及临床意义。方法胃癌根治术的患者97例,实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达,利用Kaplan-Meier法分析HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响。结果胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均高于癌旁组织(P0.05);胃癌组织中HIF-1αmRNA和Sema4D mRNA相对表达量均与TNM分期、T分期、分化程度和淋巴结转移有关(P0.05);Pearson相关分析显示,胃癌组织中HIF-1αmRNA相对表达量与Sema4D mRNA相对表达量呈正相关(r=0.607,P0.05)。HIF-1α高表达组患者中位生存时间33.3个月,HIF-1α低表达组为48.7个月;Sema4D高表达组患者中位生存时间30.7个月,Sema4D低表达组为49.5个月,患者中位生存时间差异显著(P0.05)。结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中高表达,可能相互协作加速胃癌浸润和转移过程,可作为判定患者预后的指标。     

胞质Rap1与胞核NF-κB p65在胃癌组织中的表达及相关性

目的探讨胞浆Rap1和胞核NF-κB p65在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测92例胃癌及癌旁正常组织Rap1和NF-κB p65的表达。结果胃癌组织胞质Rap1平均染色评分为6.53±0.38,明显高于癌旁正常组织(1.70±0.10,P0.001)。Rap1胞质表达水平与胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移相关(P0.05),与年龄、性别无关;胃癌组织胞核NF-κB p65表达明显高于癌旁正常组织(7.12±0.42 vs 1.74±0.05,P0.001)。胞质Rap1和胞核NF-κB p65在胃癌组织中的表达呈显著正相关(Kendall'stau-b=0.447,P0.001)。结论胃癌组织Rap1胞质表达可能与NF-κB介导的信号转导通路相关,共同参与胃癌的发生发展。     

MIF、Cyr61和Livin在人牙龈癌中的表达及临床意义

目的分析巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、富含半胱氨酸蛋白61(Cyr61)和凋亡抑制蛋白(Livin)在人牙龈癌中的表达及临床意义。方法收集牙龈癌蜡块标本35例(高分化15例,中分化12例,低分化8例),正常牙龈组织15例。采用免疫组化法检测石蜡标本MIF、Cyr61、Livin蛋白。结果经单因素方差分析,4种标本类型MIF、Cyr61、Livin蛋白表达水平比较差异显著(P0.05);且高分化、中分化及低分化牙龈组织MIF、Cyr61、Livin蛋白水平均高于正常牙龈组织(P0.05);牙龈癌组织MIF、Cyr61、Livin蛋白阳性率均高于正常牙龈组织(P0.05)。结论 MIF、Cyr61和Livin在人牙龈癌中高表达,且阳性检出率较高,可为牙龈癌治疗及预后提供指导。     

Toll样受体9和低氧诱导因子1α在胰腺癌中的表达及其意义

目的 研究Toll样受体9(TLR9)和低氧诱导因子1α(HIF-1 α)在胰腺癌组织中的表达,探讨其临床意义.方法 采用实时定量PCR法、蛋白质印迹法及免疫组织化学法检测30例胰腺癌组织及其相邻癌旁组织、10例正常胰腺组织中TLR9和HIF-1α的表达,分析两者表达的相关性、与肿瘤临床病理特征的关系以及对患者生存时间的影响.结果 胰腺癌TLR9 mRNA及HIF-1αmRNA表达量分别为正常胰腺组织的2.32(1.41～3.22)倍和2.26(1.62～2.89)倍,癌旁组织表达量分别为正常胰腺组织的1.23(1.18 ～1.28)倍和1.36(1.17～1.55)倍,胰腺癌的表达量显著高于癌旁组织(t=2.642,P=0.023;t=4.076,P=0.001).胰腺癌组织TLR9和HIF-1α蛋白阳性表达率分别为73.3％(22/30)和70.0％(21/30),癌旁组织分别为33.3％ (10/30)和36.7％ (11/30),正常胰腺组织分别为20％(2/10)和10％(1/10),呈递减趋势(x2=13.99,P=0.001;x2=13.15,P=0.001).胰腺癌组织TLR9 mRNA与HIF-1 αmRNA表达呈正相关(r=0.537,P=0.003),TLR9和HIF-1α蛋白阳性表达率亦呈正相关(r =0.511,P=0.001).胰腺癌组织TLR9和HIF-1α表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与患者的生存时间呈负相关.结论 胰腺癌组织TLR9和HIF-1α基因均高表达,且与肿瘤细胞的恶性生物学行为及患者预后差有关.     

肝细胞癌组织中Cyr61、VEGF和HSP27的表达及意义

目的观察富半胱氨酸蛋白61（Cyr61）、血管内皮生长因子（VEGF）和热休克蛋白27（HSP27）在肝细胞癌（HCC）中的表达,分析其与HCC病理学特征和转移的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测34例HCC患者肝癌组织和癌旁肝组织中的Cyr61、VEGF和HSP27表达情况,并与HCC患者的临床、病理学特征进行相关性分析。结果VEGF和HSP27在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P〈0．05）,Cry61在癌旁组织中的表达显著高于肝癌组织（P〈0．05）;HCC转移者的Cyr61、VEGF和HSP27阳性表达率明显高于无转移者（P〈0．06）。结论Cyr61、VEGF和HSP27的表达与HCC转移密切相关;联合检测Cyr61、VEGF和HSP27的表达情况对判断HCC转移和预后有—定的临床价值。     

原发性肝细胞癌组织乏氧诱导因子-1α与MRP蛋白表达水平及病理诊断意义

[目的]探讨分析原发性肝细胞癌组织乏氧诱导因子-1α与MRP蛋白表达水平之间的关系,分析其表达对患者疾病的诊断意义。[方法]收集2014年2月~2016年7月来我院进行治疗的80例原发性肝细胞癌患者肝组织,同时收集患者对应癌旁正常肝组织的石蜡样本,采用免疫组织化学SP法检测所有样本中乏氧诱导因子-1α与MRP蛋白的表达情况。[结果]HIF-1α与MRP在肝癌组织中的阳性率明显高于癌旁正常肝组织(P0.01)。肝癌组织TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、病理分级Ⅲ~Ⅳ级、伴有门静脉癌栓、伴有淋巴结转移时,HIF-1α阳性表达率明显增高(P0.05)。肝癌组织伴有淋巴结转移、病理分级Ⅲ~Ⅳ级时,MRP阳性表达率明显增高(P0.05)。在肝癌组织中,HIF-1α表达与MRP表达呈正相关(r=0.531,P0.05)。[结论]肿瘤的恶性增殖、分化、淋巴结转移的过程中,HIF-1α与MRP的过表达可能有着重要作用,二者可能具有协同作用。     

葡萄糖转运蛋白-1和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

[目的]探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中表达水平与临床病理特征及预后的关系。[方法]选择经我院术后病理确诊并有完整临床资料的胃癌标本80例设为观察组,将其癌旁组织设为对照组。采用免疫组织化学法检测GLUT-1、HIF-1α的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。采用COX回归模型分析预后影响因素。[结果]GLUT-1、HIF-1α在胃癌组织中的表达率(77.50%、73.75%)明显高于在癌旁组织中的表达率(11.25%、16.25%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中GLUT-1、HIF-1α的表达之间呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中GLUT-1阳性表达与TNM分期、淋巴转移均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、分化程度无明显关系。胃癌组织中HIF-1α阳性表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴转移均相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别无明显关系。多因素COX回归分析显示GLUT-1、HIF-1α的表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素。[结论]GLUT-1、HIF-1α可能与胃癌发生、进展密切相关,对胃癌的诊断、疗效及预后的评估有一定的临床价值。     

TMPRSS4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4( TMPRSS4)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用实时PCR法和蛋白质印迹法检测16例胰腺癌和配对癌旁组织TMPRSS4 mRNA和蛋白表达;采用免疫组织化学法检测61例胰腺癌标本、26例配对癌旁组织、4例正常胰腺组织TMPRSS4蛋白的表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果 胰腺癌组织TMPRSS4mRNA和蛋白表达明显高于配对癌旁组织(9.09±7.01比1.27±0.72;1.223±0.125比0.667 ±0.106,P值均＜0.01),胰腺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率为67.2％ (41/61),显著高于癌旁组织3.8％ (1/26)的阳性表达率(P＜0.01).正常胰腺组织未见TMPRSS4蛋白表达.胰腺癌TMPRSS4表达与患者年龄、性别及肿瘤部位、肿瘤大小无关,而与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P值均＜0.05).结论 胰腺癌组织高表达TMPRSS4,其表达与肿瘤的恶性程度相关.