“儿童型”长QT综合征——Timothy综合征简介

<正>Timothy综合征即第8型长QT综合征(LQT8),是一种常染色体显性遗传病,以多系统障碍为特点的临床综合征。患者通常在儿童期就因心脏或神经并发症死亡。其临床典型特征为同时出现并指(趾)畸形与长QT综合征,而且这两个特征可在出生时就出现。有些患者仅表现为自闭症与长QT综合征。Timothy综合征最早于1992年由德国莱比锡大学儿科医师Re—ichenbach等报道,当时描述为变异型"心-手综合征"病例。美国哈佛医学院波士顿儿童医院Katherine     

Timothy综合征

1989年,1例反复晕厥的儿童来到了犹他大学Timothy教授的办公室,Timothy教授发现这个孩子不仅有心律失常和心电图中的QT间期延长,还有并指/趾,随后对患儿的临床表现进行了报道,此后,人们以Timothy教授命名了这一疾病,称为＂Timothy综合征（TimothySyndrome,TS）＂,也称为长QT综合征8型。     

Timothy综合征:L型Ca2+通道病（102）

Timothy综合征因1989年美国犹他州大学Timothy教授首先报道一例患儿有心电图QT延长,心律失常,并有并指/趾等先天性遗传性异常,随后归为长QT综合征8型,属于一种遗传性L型Ca2+通道病。[定义]Timothy(Timothy Syndrome)是一种罕见的多器官障碍的遗传性疾病,主要表现为LQT综合征伴各种心律失常,可伴先心病,并指/趾等先天性畸形,常有全身免疫功能低下,孤独症等。实际其是一种心脏、外周与中枢神经系统、肝脾、结缔组织、骨髓等全身多种组织都有编码为CaV1.2的L型Ca2+通道异常,该基因CACNA1c的突变使多脏器功能发生异常。     

基因分析在Timothy综合征、Romano-Ward长QT综合征、Jervell-Lange-Nielsen长QT综合征以及Andersen综合征中的作用

Timothy综合征是最易致死的长QT综合征（LQTS），基因检测在这种疾病中的应用价值几乎没有任何争议。Timothy综合征的临床特点是复极延长，同时伴有其它异常：并指／趾、语言功能发育迟缓、阵发性低糖血症、免疫反应改变以及心脏畸形。目前所有确诊的患者都携带相同的CACNAIc基因突变。该病基因分析价格低廉（大约100欧元）、方便快捷（约需1周），准确性接近100％，突变阳性具有预后意义（预测不良事件），没有突变可以排除Timothy综合征；另外，此项检测还可用于产前诊断，患者家庭成员的筛查对于生育咨询十分重要。因此，就此综合征来说，临床医师绝对有必要了解基因分析的结果。     

Timothy综合征--一种新的L-型钙通道基因突变引起的综合征

随着心律失常研究的深入，致病基因不断被发现，基因型与临床表型的复杂关系正在逐步被认识。与长QT综合征、Brugada综合征一样，近几年来对钙离子通道基因异常引起的心律失常如儿茶酚胺性多形室速（catecholaminergic polymorphic ventficular tachycardia，CPVT）或家属性多形室速（family polymorphic ventricular tachycardia，FPVT）、致心律失常性右心室心肌病2型（arrhythmogenic right ventricular caldiomyopathy type2（ARVC2）有了更新的认识。2004年10月1日Splawski等在《Cell》杂志又描述了一种新的钙通道病并将其命名为“Timothy综合征”（Timothy syndrome），为钙通道心律失常研究叉进了一步。     

基因易感性与获得性长QT间期综合征

体表心电图的Q—T间期为心室除极及复极的总时间，正常人的Q—T间期随心率、年龄、心脏疾病及药物而变动，但一般不超过480ms。长QT综合征（Iong QT Syndrome，LQTS）是以体表心电图QT间期延长，多型性室性心动过速，心脏性晕厥和猝死为临床特征的一组综合征。长QT综合征可分为先天遗传性长QT综合征（Congeniml or Inherited Long QT syndrome，CLQTS）和后天获得性长QT综合征（Acquired Long QT syndrome，ALQTS）。     

钙调蛋白激酶Ⅱ参与Timothy综合征心律失常的发生机制

背景Timothy综合征（TS）是一种细胞Ca2＋过度内流、容易发生致命性心律失常的疾病，系因原发性心脏L型Ca2＋通道（Cav，1．2）突变所致。突变后的Cav，1．2电流（LCa）失去正常的电压依赖性灭活机制，在细胞Ca2＋超载的情况下，钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）活化后将会引起心律失常。我们猜测CaMKⅡ可能参与TS心律失常的发生机制。     

先天性长QT综合征的药物治疗

先天性长QT综合征（long QT syndrome,LQTS）是遗传性心脏离子通道疾病,临床特征表现为心电图上QT间期显著延长和尖端扭转型室速（torsadede pointes,TdP）反复发作,是心脏结构正常的患者发生心源性猝死的最常见原因之一。     

介入心脏病学的热点问题探讨——长QT间期综合征的诊治

长QT间期综合征或称长QT综合征(Long QT syndrome，LQTS)。是指心电图上以QT间期延长、T波或(和)U波形态异常为特征。临床上主要表现为晕厥、猝死的一组综合征。Jervell和Lange-Nielsen于1957年首先报道了4例此类病例，均伴有先天性耳聋，系常染色体隐性遗传．其中3例发生心脏性猝死。亦称Jervell-Lange-Nielsen(JLN)综合征；     

Timothy综合征一例

Timothy综合征是一种罕见的多器官障碍的遗传性疾病,1989年Timothy教授首次报道,也称为长QT综合征8型.山东大学附属省立医院小儿心脏科收治1例,现报道如下：     

遗传性长QT综合征的研究进展

遗传性长QT综合征是第一个被发现的离子通道病,其心电图特征性表现为QT间期延长,T波异常,易诱发尖端扭转型室性心动过速和心室颤动,临床表现为反复的晕厥及心脏猝死。实验研究指出各种编码钾通道、钠通道、钙通道亚基蛋白或调控蛋白的基因突变导致心脏复极异常。遗传性长QT综合征按突变基因类型共分为13型,且特异的基因型与患者临床表型之间也存在着显著的关联性。目前对长QT综合征的治疗方法包括:β受体阻滞剂、心脏起搏、埋藏式心脏复律除颤器、左颈胸交感神经切除术及其他治疗策略,这些治疗方法在遗传性长QT综合征的一级及二级预防中起着重要的作用。     

女性心律失常的特点及分析

心律失常是指心脏激动起源部位、频率、节律、传导速度和传导顺序等发生的异常。多数情况下，心律失常是作为心脏内外疾患或生理情况下心肌细胞电生理异常的表现。少数情况下，以综合征的形式独立出现，如预激综合征、窦房结综合征、长QT综合征（LQTs）、Brugada综合征等。近年来越来越多的基础与临床证据表明，心律失常的发生与特点具有明显的性别差异，特别在女性月经周期、妊娠和绝经等时期，心律失常具有不同于男性的特点。     

获得性长QT间期综合征伴T波电交替致反复心室颤动一例

获得性长QT间期综合征（aLQTS）是由药物、心肌缺血、电解质紊乱等因素引起，临床上较常见，易导致危及生命的心律失常。T波电交替（TWA）是指在规整心律时，体表心电图上T波形态、极性和振幅逐搏交替变化，被认为与胞内钙离子有关，当钙离子不能有效地完成自身循环，使复极过程不协调就可能发生TWA。TWA为发生恶性室性心律失常及心原性猝死的独立预测指标。本文报道1例aLQTS伴TWA致反复心室颤动的病例，当多种心电现象合并出现时，更是临床上提示有一定猝死风险的预警心电图，及时采取相应措施将一定程度降低患者死亡风险。     

长QT综合征的治疗进展

长QT综合征（long QT syndrome,LQTS）属于离子通道病.分先天性和获得性两种.前者由编码心脏离子通道蛋白的基因突变所致,后者产生于药物、电解质不平衡及器质性心脏病对心脏离子通道的影响.其心电图特点为QT间期延长,T波改变以及尖端扭转性室性心动过速（室速）为特点的多形室速（TdP）,导致心室颤动（室颤）甚至引起心脏性晕厥和猝死.LQTS虽然不是临床常见病,但并非罕见.     

Brugada综合征的分子遗传机制和基因研究进展

Brugada综合征（Brugada syndrome,BS）是一种临床上伴有恶性心律失常和猝死风险的心脏疾病,其遗传方式主要为常染色体显性遗传模式。对于临床难以诊断的BS,筛选BS相关突变非常有价值,本文简要介绍8类BS及其致病基因。已报道的BS主要由编码传导去极化INa电流的Nav1.5钠离子通道α-亚基的SCN5A基因的突变所致的功能丧失引起。其他突变基因包括：编码传导去极化IL,Ca电流的Cav1.2离子通道α-亚基的CACNA1C基因,编码Cav1.2离子通道β2亚基的CACNB2,编码包括Kv4.3离子通道在内的传导复极化钾离子Ito电流的一些钾离子通道的辅助抑制性β亚基的KCNE3,编码甘油-3-磷酸脱氢酶1样蛋白的GPD1L基因,在心脏编码Nav1.5钠离子通道β亚基的SCN1B和SCN3B,以及HCN4。     

不应局限于离子通道--遗传性长QT间期综合征研究进展及启示

遗传性长QT间期综合征(Long QT Syndrome，LQTS，简称长QT综合征)是因编码心肌细胞膜、质膜离子通道及相关蛋白的基因突变而引起的一组临床紊乱综合征，临床以心电图QT间期延长、QT—T多变、多形性室性心动过速及心脏猝死为特征，它是引起儿童和青年人意外死亡的重要原因之一，因而备受关注。     

Timothy综合征的研究进展

Timothy综合征,即遗传性长QT综合征的8型,是由于编码L型钙通道的CACNA1C基因发生突变而产生的罕见的多器官功能障碍的遗传性疾病,常导致严重的表型异常以及过早死亡。目前对Timothy综合征的治疗方法包括β受体阻滞剂、安置心脏起搏器、使用埋藏式心脏复律除颤器、左侧颈胸交感神经切除术等,但这些方法的有效性尚缺乏证据。     

药物有效治疗LQT8

正患儿女、2岁,诊断为LQTS合并有并指(趾)症(图1),平素心电图有2:1房室阻滞及T波电交替等异常(图2)。试题内容如何为患儿选择适当的抗心律失常药物A.美托洛尔B.奎尼丁C.美心律D.利多卡因正确答案:C答案分析本例抗心律失常药物的正确选择为美心律(Mexileline)1.Timothy综合征本患者临床诊断为Timothy综合征,属于第8型长QT综合征(LQT8)。该综合征是被确定的第一个L     

心肾综合征研究进展

近年来慢性心力衰竭（CHF）患出现肾功能不全即心肾综合征（cardiorenal syndrome）的问题，逐渐引起人们注意。广义上讲心肾综合征是指心脏和肾脏中一个器官对另一个器官的功能损害不能进行代偿，最终导致心脏和肾脏功能的共同损害。狭义的心肾综合征是特指CHF引起的进行性肾功能损害，并导致肾功能不全，通常认为是CHF发展到终末期的一种表现。心肾综合征发生率高、预后差，对其发生机理所知甚少，尚无有效治疗措施。本就近年来心肾综合征的临床特点、发病机理及治疗等研究进展做一介绍。     

长QT综合征与心律失常

长QT综合征(LQTS)是以心电图QT间期延长，临床反复发生尖端扭转型室速(Tdp)和晕厥为特征的一组综合征。遗传性和获得性两类，长QT间期综合征可以相互重叠。QT间期延长和心律失常二者可以互为因果。遗传性长QT综合征本身可以导致尖端扭转型室速和室颤，获得性长QT综合征通常由于抗心律失常药物和吩噻嗪类药物、低