豚鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘发病过程中的变化及与磷…

对豚鼠哮喘模型进行哮喘发作第１、３、７、１４天肺组织糖皮质激素受体（ＧＲ）及磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）水平的测定，结果显示，从哮喘发作第３天起，ＧＲ最大特异结合量（Ｂｍａｘ）及平衡解离常数（Ｋｄ）值较对照组显著下降（Ｐ＜０．０１），而ＰＬＡ２活力则自哮喘发作第１天起显著升高（Ｐ＜０．０１）。ＧＲＢｍａｘ与ＰＬＡ２在发病过程中呈线性负相关（γ＝－０．９０２３，Ｐ＜０．０５）。认为ＧＲ数量降低可能与哮喘应     

磷脂酶A_2与支气管哮喘

PLA_2作为炎症启动因子和重要的炎症介质之一,在支气管哮喘和气道高反应的发病中起着重要的作用,其机制可能与启动脂介质的合成、诱导受体代谢失衡、激活白细胞、诱导组织胺释放以及对气道平滑肌的直接作用等有关。PLA_2抑制剂对炎症性疾病显示出显著的治疗作用。     

磷脂酶A_2与支气管哮喘

磷脂酶A_2是催化磷脂二位酰基水解的一大类酶族,是白三烯、前列腺素、血栓素A_2、血小板活化因子、溶血磷脂等炎性介质生成的限速酶,在支气管哮喘发病中起重要作用,尤其以cPLA2为主。本文对cPLA_2的激活及调节机制及其致哮喘的可能机制进行综述。     

支气管哮喘患者外周白细胞糖皮质激素的受体变化

用放射配基结合分析法测定了外源性及内源性哮喘患者外周白细胞糖皮质激素受体（ＧＣＲ）水平，同时测定其血浆皮质醇水平。结果发现哮喘患者ＧＣＲ水平较正常对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），其降低程度与疾病初发年龄、病程密切相关，而哮喘患者血浆皮质醇水平与正常对照组无显著差异性。提示哮喘患者肾上腺皮质功能尚未受到明显损害，但其ＧＣＲ功能存在异常。关于哮喘患者ＧＣＲ功能异常原因，我们推测与哮喘患者遗传倾向有关，同时与环境因素反复刺激、疾病反复发作有关。     

糖皮质激素受体与支气管哮喘

糖皮质激素受体是一种细胞内的可溶性蛋白,与糖皮质激素呈高亲和力与专一性的结合,是糖皮质激素发挥生理和药理作用的中介物。支气管哮喘常用糖皮质激素治疗,其治疗效果与糖皮质激素受体有一定关系。本文介绍了糖皮质激素受体的结构、体内调节及在支气管哮喘中的变化与意义。     

磷脂酶A2与哮喘豚鼠气道反应性及炎细胞浸润的关系

磷脂酶Ａ２与哮喘豚鼠气道反应性及炎细胞浸润的关系洪新杨肇亨陆松敏磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）是一种作用十分复杂的炎症因子和启动脂介质合成的关键酶，在许多疾病中都起着重要的作用。但其在哮喘发病和气道高反应发生中的作用尚未完全阐明。为此，本组初步探讨了哮喘豚鼠...     

大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体和β—受体水平及平喘…

观察大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体和β－肾上腺素能受体水平及平喘药物对其影响。用放射性配基竞争结合法测定连续激发嘟喘和药物治疗后各时点肺组织ＧＲ和β－ＡＲ。激发后第１天肺组织胞浆ＧＲ最大结合容量显著升高，３天后迅速降至低于正常水平，平衡解离常数值也显著降低。     

糖皮质激素受体与哮喘

近年的研究表明哮喘患在糖皮质激素受体（ＧＲ）缺陷，糖皮质激素（ＧＣ）的生物效应是由ＧＲ介导的，ＧＲ缺陷导致靶细胞对ＧＣ的反应性降低，从而加重哮喘气道炎症，并使ＧＣ治疗的敏感性降低。     

大鼠哮喘模型肺组织,胸腺和脾脏糖皮质激素受体的研究

大鼠哮喘模型肺组织、胸腺和脾脏糖皮质激素受体的研究吕国平崔德健郭英江谭剑本实验测定了大鼠哮喘模型肺组织胞浆、脾脏和胸腺淋巴细胞的糖皮质激素受体（ＧＲ），以期了解哮喘发作时肺组织及脾脏、胸腺淋巴细胞ＧＲ变化的规律及其相互关系。１．动物模型及分组：选取雄...     

哮喘豚鼠模型细支气管和肺组织的病理学研究

目的深化对哮喘小气道及肺组织病理改变的认识。方法以卵蛋白致敏法制备哮喘豚鼠模型,共设6组对照组、哮喘1日组、哮喘4日组、哮喘14日组、氟美松组及布地奈德组。观察和比较6组豚鼠大、小气道及肺泡区病理学改变及炎性细胞浸润情况。行支气管肺泡灌洗,并行细胞计数及分类。电镜观察肺泡细胞的形态。测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总磷脂的含量。结果各哮喘模型组豚鼠支气管黏膜上皮、基底膜、平滑肌增厚,肺泡隔较对照组显著增宽(P<0.001),肺泡腔变小;大、小气道及肺泡区有大量嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润;BALF中细胞总数较对照组显著增多(P<0.01),早期以中性粒细胞为主,晚期则以嗜酸粒细胞和淋巴细胞为主;电镜示肺泡Ⅱ型上皮细胞肿胀、板层体排空及部分脱落;BALF中总磷脂含量较对照组显著降低(P<0.01)。氟美松组及布地奈德组以上改变显著减轻,接近对照组。结论支气管哮喘时细支气管和肺组织也广泛存在着以嗜酸粒细胞为主的炎症;肺泡细胞在形态学改变的同时,也发生着功能的改变。     

糖皮质激素抵抗型哮喘的临床、糖皮质激素受体及细胞因子特征

目的探讨糖皮质激素抵抗（ＳＲ）型哮喘的临床特征及发生机制。方法选择ＳＲ型哮喘患者１５例及糖皮质激素敏感（ＳＳ）型哮喘患者１５例，比较两型患者的一般临床资料和基础肺功能。采用放射配基结合位点分析法检测外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的糖皮质激素受体（ＧＣＲ）水平，观察氟美松（１０－７ｍｏｌ／Ｌ）对ＰＢＭＣ产生白细胞介素（ＩＬ）－４的抑制作用。结果除了对泼尼松治疗的临床反应明显不同外，ＳＲ型与ＳＳ型哮喘在一般临床特征及基础肺功能方面差异均无显著性。ＳＲ型哮喘患者ＰＢＭＣ的ＧＣＲ水平显著低于ＳＳ型哮喘患者（Ｐ＜０．０５）。氟美松对ＰＢＭＣ产生ＩＬ－４的抑制作用在ＳＲ型哮喘显著低于ＳＳ型哮喘（Ｐ＜０．００１）。结论对糖皮质激素治疗的反应性差是ＳＲ型哮喘的惟一临床特征。Ｔ细胞对糖皮质激素的抑制作用相对不敏感是ＳＲ型哮喘的细胞学基础，ＧＣＲ异常可能是其原因之一     

Clara细胞蛋白10与哮喘豚鼠气道反应性的相关性研究

目的观察支气管哮喘豚鼠模型血清和肺匀浆Clara细胞蛋白10（CC10）的CD值变化及其与气道反应性的相关性。方法2004-04-2004-06成都军区昆明总医院呼吸科用10％卵蛋白致敏豚鼠，建立哮喘模型，用生理记录仪测定气道反应性，酶联法检测血清、肺匀浆中的CC10的OD值。结果与正常组比较，哮喘组的血清CC10的OD值差异无显著性（P〉0．05），肺匀浆CC10CD值差异有显著性（P〈0．05）；气道反应性与肺匀浆CC10负相关，与血清CC10含量无相关性（P〉0．05）。结论肺组织CC10减少，与气道高反应性呈负相关，提示了CC10可能是一种重要的内源性抗炎保护因子，参与了哮喘的发病。     

激素依赖型哮喘患者临床和糖皮质激素受体特征

目的 探讨激素依赖（SD）型哮喘临床特征和单个核细胞（PBMC）糖皮质激素受体（GR）的水平。方法 26例激素依赖型哮喘,口服泼尼松20mg/d,7天,依据肺功能的变化,分为激素敏感（SS）型哮喘11例和激素抵抗（SR）型哮喘15例,比较两型临床、肺功能和PBMC的GR水平。结果 SS型和SR型哮喘在病史、肺功能和血嗜酸粒细胞方面差异无显性,SR型哮喘患PBMC的GR水平明显低于SS型哮喘患（P＜0．002）。结论 激素依赖型哮喘包括SS型和SR型哮喘,SR型哮喘GR水平异常低下是其特征。     

白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的 检测白细胞介素4受体α链（IL-4Rα）基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率，探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘（简称哮喘）的相关性。方法 对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者，利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）对103例哮喘患者（哮喘组）的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测，并与62名健康人（对照组）进行对照。结果 Ile50Val位点在汉族人群中存在3种（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）基因型，103例哮喘组的分布频率分别为32．0％（33／103）、35．0％（36／103）、33．0％（34／103）；62名对照组的分布频率分别为29．0％（18／62）、37．1％（23／62）、33．9％（21／62）；各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义（χ^2=0．172，P〉0．05）。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％；哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义（χ^2=0．116，P〉0．05）。结论 IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）；Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。     

气道组胺H2受体与支气管哮喘发病机理关系的临床研究

应用组胺Ｈ２受体（Ｈ２Ｒ）激动剂甲双咪胍治疗缓解期哮喘患者１９例，观察其对气道高反应性（ＢＨＲ）的作用，以进一步探讨Ｈ２Ｒ与哮喘发病机理的关系。研究提示Ｈ２Ｒ激动剂可主要作为抗气道炎症用药，也可作为平喘药的辅助用药，说明Ｈ２Ｒ在哮喘气道炎症反应中具有保护作用。     

IgE低亲合力受体基因外显子9G/A多态性与支气管哮喘易感性

目的探讨IgE低亲和力受体基因(FcεRⅡ)外显子9是否存在G→A突变并研究其与哮喘易感性的关系。方法正常组和哮喘组各100例,抽取外周血2ml,分离血细胞并提取DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析检测外显子9上的G→A碱基突变,如存在G→A突变,则用χ2检验比较哮喘组与正常组之间基因型频率与等位基因频率。结果本实验未能发现基因外显子9上存在G→A突变,聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测不到RFLP。结论所研究人群中到FcεRⅡ基因不存在(G→A)点多态性。     

气道上皮细胞阴离子交换蛋白2在豚鼠支气管哮喘模型中表达的实验研究

目的 研究支气管哮喘（简称哮喘）豚鼠气道上皮细胞阴离子交换蛋白2( anion exchanger2,AE2)的表达及意义。方法取20只豚鼠随机分为2组,每组用卵清白蛋白(OVA)致敏,然后分别用生理盐水（对照组）和OVA(哮喘组)雾化吸入激发豚鼠哮喘。在连续雾化3d后,刮取气道上皮以免疫印迹( western blo...     

气道上皮细胞阴离子交换蛋白2在豚鼠支气管哮喘模型中表达的实验研究

目的研究支气管哮喘（简称哮喘）豚鼠气道上皮细胞阴离子交换蛋白2（anion exchanger2,AE2）的表达及意义。方法取20只豚鼠随机分为2组,每组用卵清白蛋白（OVA）致敏,然后分别用生理盐水（对照组）和OVA（哮喘组）雾化吸入激发豚鼠哮喘。在连续雾化3 d后,刮取气道上皮以免疫印迹（western blotting）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法作AE2蛋白及其mRNA表达水平的检测。结果①呼吸频率：激发后对照组与哮喘组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;同组内激发前后比较对照组内差异无统计学意义（P〉0.05）,哮喘组内比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②血清IgE浓度和血嗜酸粒细胞（EOS）计数：对照组IgE浓度和EOS计数与哮喘组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。③豚鼠肺组织病理形态改变：光学显微镜观察发现：对照组,豚鼠肺组织未见病理形态改变,哮喘组则有明显哮喘病理形态改变。④AE2蛋白及其mRNA的表达：结果表明对照组豚鼠气道上皮有较高的AE2蛋白和mRNA表达量,哮喘组相对对照组表达明显降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 AE2蛋白及mRNA在正常豚鼠气道上皮有一定的基础表达。过敏性哮喘模型豚鼠气道上皮细胞表达的AE2蛋白及mRNA表达明显减少。     

糖皮质激素对支气管哮喘豚鼠模型嗜酸粒细胞趋化因子、CC趋化因子受体3和白介素5作用的实验研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）豚鼠外周血、肺和骨髓组织嗜酸粒细胞（EOS）百分比和肺组织嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）、CC趋化因子受体3（CCR3）和白介素5（IL-5）的表达及激素对其影响,探讨在气道-骨髓-循环-气道是否存在着调控EOS定向迁移的信号环路及激素干预的机制。方法健康雄性豚鼠40只,以卵白蛋白（OVA）致敏和激发制作哮喘模型,随机分为正常组（A组）、哮喘组（B组）、地塞米松干预组（C组）和布地奈德干预组（D组）,每组10只,在末次激发6h后处死豚鼠;取豚鼠颈动脉血、骨髓和肺组织,分别制备血涂片、骨髓涂片和肺组织切片;外周血和骨髓涂片用Wright染色,光学显微镜下计数细胞总数和EOS百分比;肺组织切片HE染色,光学显微镜下计数细胞总数和EOS百分比;肺组织切片用Eotaxin、CCR3和IL-5多克隆抗体免疫组织化学染色,光学显微镜下分别计数阳性细胞百分比。结果豚鼠外周血、骨髓和肺组织中EOS百分比分别为：A组（1．33±0．52）％、（1．17±0．41）％、（1.67±0．52）％;B组（4．83±0．98）％、（3．17±0．75）％、（4．00±0．89）％;C组（2．68±1．03）%、（1．67±0．82）％、（2．83±0．75）％;D组（2．67±0．52）％、（1．83±0．75）％、（2．67±0．52）％;B组与A、C、D组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,A组与C、D组比较差异有统计学意义,C组与D组比较差异无统计学意义,但C组较D组降低骨髓EOS百分比似乎更明显;豚鼠肺组织Eotaxin、CCR3和IL-5多克隆抗体免疫组织化学染色阳性细胞百分比分别为：A组（2．29±0．35）％、（2．07±0．15）％、（1．92±0．09）％;B组（3．27±0．42）％、（3．66±0．47）％、（3．03±0．33）％;C组（2．80±0．22）％、（2．98±0．45）％、（2．54±0．32）％;D组（2．75±0．31）％、（2．